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微生物方法学和医学微生物学的奠基人―科赫
来源:中国科普博览　　时间:
　科赫（Robert,Koch）生于1843年，1866年毕业于德国哥廷根大学医学院。毕业后先是在军队中当随军医生，普法战争后在东普鲁士一个小镇当医生。正好这个地区的牛发生了炭疽病，他便对这种疾病进行了认真细致的研究。他在牛的脾脏中找到了引起炭疽病的细菌，并且把这种细菌移种到老鼠体内，使老鼠相互感染了炭疽病，最后又从老鼠体内重新得到了和从牛身上得到的相同的细菌。这是人类第一次用科学的方法证明某种特定的微生物是某种特定疾病的病原。而且，他用血清在与牛体温相同的条件下在动物体外成功地培养了细菌。因为这项重大贡献，科赫在1880年被聘任到德国柏林的皇家卫生局工作，1885年又担任了柏林大学卫生学教授和卫生研究所的所长。1882年科赫发现了引起肺结核的病原菌，而肺结核在当时是人类健康的头号杀手。他用血清固体培养基成功地分离出结核分支杆菌，并且接种到豚鼠体内引起了肺结核病。1883年科赫还在印度发现了霍乱弧菌，在1897年以后他又研究了鼠疫和昏睡病，发现了这两种病的传播媒介，前者是虱子，而后者是一种采采蝇。他根据自己分离致病菌的经验，总结出了著名的“科赫原则”。在这个原则的指导下，使得19世纪70年代到20世纪的20年代成了发现病原菌的黄金时代。例如1883年和1884年两位科学家各自独立地发现了白喉杆菌，1884年还发现了伤寒杆菌，1894年发现了鼠疫杆菌，1897年发现了痢疾杆菌。在此期间先后发现了不下百种病原微生物，包括细菌、原生动物和放线菌等。不仅是动物病原菌，还有植物病原菌。
　　科赫除了在病原体的确证方面作出了奠基性工作外，他创立的微生物学方法一直沿用至今，为微生物学作为生命科学中一门重要的独立分支学科奠定了坚实的基础。科赫首创的显微摄影留下的照片在今天也是高水平的。这些技术包括分离和纯培养技术、培养基技术、染色技术等。
　　1905年，科赫获得了诺贝尔医学和生理学奖，主要是为了表彰他在肺结核研究方面的贡献。日，科赫离开了人世。
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致读者：在阅读本科普词条时，请不忘参看词条“”，将会对您的知识进一步巩固。
自有人类历史以来，瘟疫、战争和饥荒就一直是人类的大敌。在医学不发达的古代和中世纪，当人们眼看着瘟疫吞噬一个又一个鲜活的生命而束手无策时，只有将瘟疫看作是上帝给予人类的惩罚。19世纪上半叶，就在人类攻克了一个个传染病难关的时候，又一种奇怪的疾病引起了医学界的重视。
这种病一旦发作，便会不听腹泻，有的甚至便血；继而不听呕吐，导致大量脱水，体温下降，血压下降，直至死亡。医生对此病束手无策，试用各种方法均无效。后来发现，一旦发现一个人发病，周围很多人都会发病。随着死亡人数的增多，引起了医学界的重视，将其列为传染病，但传染源却始终找不到。医学界将其命名为霍乱。
烈性传染病霍乱原产于国外，后经海路传入中国，是货真价实的舶来品。霍乱一词从英文Cholera音译而来。这个名字使人望而生畏、触目惊心：突然、大事不好、一切乱了套!由此可见医学前辈翻译水平的高超。
霍乱的街头
为了加深对霍乱的认识，首先让我们看一部多媒体教学片：骄阳似火的大暑天，画面中出现一个人力车夫。他拉着黄包车自远而近轻快地小跑而来。他身体壮实，颇像电影《骆驼祥子》中的祥子。突然，车夫感到口渴难忍，看见路边小坑有一汪水，便不管干净与否，用手捧起狂饮。解渴后的车夫继续奔跑……数小时后，镜头里的车夫像换了一个人，变得委靡不振，步履维艰，出现阵阵。找不到厕所的他，急不可耐地随地便溺。特写镜头：车夫排出的大便先是稀便，然后变成清水样，最后变成淘米水样。“好汉经不住三泡屎”，车夫被频频腹泻迅速击倒。严重的脱水使他的眼窝深深凹陷，手指皮肤发皱，像泡在水中很久的洗衣妇的手。最后，车夫一头栽倒在地，再也没起来。
车夫患的是典型霍乱！
给人最深刻的印象是发病突然，大量。曾几何时，医生们也被霍乱弄得焦头烂额：病人的水样大便这么多，为何大便又不像便那样带有脓、血、黏液?医学家对死亡者进行尸体解剖后，发现情况和想象中的大相径庭：病人的肠黏膜细胞基本上是完好的，看不到明显的病变，更不像那样有出血、坏死、糜烂和溃疡。经过多学科的联合研究，终于揭开了谜底：原来，霍乱的发病方式与众不同。它不是用毒素杀死人体的肠道细胞，而是采取强迫手段，让肠道细胞不停地干活，导致细胞“过劳死”。
1817年，霍乱第一次大流行，首先起于印度，传导阿拉伯地区，然后到了非洲和地中海沿岸；在1826年再一次袭击人类，也就是第二次大流行，它抵达阿富汗和俄罗斯，然后扩散到整个欧洲；第三次大流行，它漂洋过海，1832年抵达北美。20年不到，霍乱就成了“最令人害怕，最引人注目的19世纪世界病”。
当时很多医生认为霍乱是经过空气传播的。但英国传染病专家斯诺医生并不同意这种观点。他写了一本小册子，说因为霍乱只影响消化系统，所以感染源一定时经过口进入人体的，他认为饮用水被含有感染源的污水污染，可能是霍乱传播的原因。但他的这一观点并没有引起人们的重视。
直到1854年霍乱的再一次流行，导致伦敦索霍地区很小一个范围内有700人死亡。斯诺对当地的一个水泵产生了怀疑，并说服当局取走了水泵上的把手，几天后霍乱流行就被遏制住了，通过数月的研究以及对霍乱生存者的访问，证实了水泵的水确实被霍乱病菌所污染。
研究霍乱的斯诺
他还推荐了几种实用的预防措施，比如清洗肮脏的衣服被子、洗手和将水烧开饮用等，效果良好，虽然约翰斯诺没有发现导致霍乱的病原体，但他创造性地使用空间统计学查找到传染源，并以此证明了这种方法的价值。
因为他并没有找到病原体，所以他的观点仍未受到重视。霍乱仍然不停地光顾人类，直到1923年的百余年间，霍乱就6次大流行，造成的损伤难以统计，仅仅印度的死者就超过3800万。
1883年，科赫和他的同事们在12名埃及霍乱患者的尸体上发现了一些细菌，短的逗点状形体，有时两个在一起成 S 形或像“鱼群”样聚在一起。人工培养成功了， 但人工动物感染试验一次也没有成功。科赫热心于他的工作，圣诞节之夜他不接受邀请，而是继续在实验室里做试验。这时一个偶然事件帮了科赫的忙。在加尔各答一个郊区，有很多人像中风一样染上了霍乱。这些人居住一个小池塘旁边贫穷的小屋里，科赫发现，人们就在这同一个池塘在洗澡，洗衣眼和提取饮用水。他顿时悟出了霍乱传染的途径并写道：“这就涉及到因为缺少动物实验出现的情况，在一定程度上被用偶然出现的人的实验所代替了，这种特殊的霍乱菌事实上就是疾病的根源。科赫疲倦地跟踪霍乱，成功地找到了霍乱交叉感染的途径及隐患和有效地控制霍乱的方法。他发现，霍乱病菌不适于炎热和干燥，它经受不住消毒剂。
科赫在病原细菌学方面作出了非凡的贡献。世界上第一次发现了炭疽热的病原细菌——炭疽杆菌，世界上第一次分离出伤寒杆菌；世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；世界上第一次分离出结核病细菌；世界上第一次发明了预防炭疽病的接种方法；世界上第一次发现了霍乱弧菌；。
笔者读大学的时候，传染病教授坦言：科赫前辈是他老人家一生的楷模！
发现霍乱弧菌的科赫
1961年，霍乱又开始第7次大流行。这次起于印度尼西亚，然后传到亚洲其他国家和欧洲；1970年进入非洲，百年不见霍乱踪影的非洲人从此深受其害。
世界卫生组织统计说，1991年霍乱袭击拉丁美洲，一年内就有40万人发病并有4000人死亡，仅仅秘鲁经济损失就达到7.7亿美元。2001年非洲霍乱患者占了全球的94%。
20世纪90年代，霍乱患者数量呈上升趋势。世界卫生组织称，它是对全球的永久威胁、并说威胁在增大。专家认为，霍乱之所以多年卷土重来与环境恶化、卫生设施落后，居住条件恶劣、营养不良等因素有关，比如1991年秘鲁霍乱肆虐，主要在于它缺少清洁饮用水。
其实，霍乱很容易预防，只要不饮用被病菌污染的水、不吃生冷不洁食物就不会感染。约翰斯诺早就证明了这一点的正确性。传统上使用的霍乱疫苗的保护性不强，只能达50%左右，其免疫持续时间不到六个月，现有的霍乱疫苗只对部分人有效，并且由于疫苗有毒副作用,而且只能减低发病率，不能减少带菌率，故此世界卫生组织(WHO)及香港卫生界都不建议注射疫苗。
霍乱传染途径
改变世界的100大医学发现
霍华德.马凯尔.《瘟疫的故事》
出自A+医学百科 “预防霍乱，1854年”条目
转载请保留此链接
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&&&&&&&&&日，刚刚29岁的罗伯特o科赫收到了他一生最好的生日礼物——一台精美的显微镜。为了这件礼物，他的妻子艾米几乎花掉了所有的积蓄。然而后来的事实证明，这笔花费完全物有所值：科赫凭借这台显微镜做出了举世瞩目的成就，他的发现和贡献极大地改变了医学，同时也改变了世界。
　　日，刚刚29岁的罗伯特&科赫（Heinrich&Hermann&Robert&Koch）收到了他一生最好的生日礼物&&一台精美的显微镜。为了这件礼物，他的妻子艾米（Emmy）几乎花掉了所有的积蓄。然而后来的事实证明，这笔花费完全物有所值：科赫凭借这台显微镜做出了举世瞩目的成就，他的发现和贡献极大地改变了医学，同时也改变了世界。
　　此时的科赫刚刚从普法战争战场归来，经过考试在一个名叫Wollstein的小镇谋取到一个医官的职位。在诊治患者的同时，科赫开始将他简陋的办公室改造为一个实验室。这台显微镜就是这个实验室最昂贵的设备。当时，可怕的炭疽病已经为人们所初步认识：早在十年前就有学者提出炭疽可能是某种细菌造成的。年轻的科赫经过一丝不苟的体外实验和动物实验，确认了炭疽病的病原：炭疽杆菌。然而科赫并没有就此止步，他开始尝试在牛血中培养这种细菌并最终获得成功。这使他弄清了炭疽杆菌的生活史。1876年，科赫关于炭疽病的论文发表了。
　　次年，科赫发表了另一篇有关的论文。在这篇论文里，科赫首次介绍了由他首创的固体培养基。这种的方法一直沿用到今天。科赫同时发明了，从此，细菌在显微镜下显示得更加清晰。充满干劲的科赫还改装了他的显微镜，将显微镜与照相镜头结合起来，这样他就可以轻松地保留镜下所见。这些发明创造为细菌学的发展起到了极大的推动作用。
　　1881年，年轻有为的科赫已经成为德意志帝国的政府卫生顾问。同年，科赫提出了著名的科赫法则&&这些影响深远的规则至今仍可看作病原生物学领域的金科玉律。如果某种病原微生物是某种感染性疾病的病因，那么它必须同时满足以下四个条件：第一，这种微生物必须能够在患病动物组织内找到，而未患病的动物体内则找不到；第二，从患病动物体内分离的这种微生物能够在体外被纯化和培养；第三，经培养的微生物被转移至健康动物后，动物将表现出感染的征象；第四，受感染的健康动物体内又能分离出这种微生物。科赫法则的提出体现了科赫严谨的治学思想，同时也是病原生物学诞生的标志。
　　1882年，依据自己提出的法则，科赫宣布发现了结核病的病原体：结核分枝杆菌。这一次，科赫引起了更大的轰动。十九世纪的结核病非常流行，在欧洲，每七个人中就有一人死于结核。关于结核病病因的猜测从未间断过，也从未有一种猜想受到公认。科赫的发现以其无可辩驳的严密逻辑征服了听众，征服了医学界。不过，科赫关于结核的研究并未就此深入下去&&受到邀请，科赫作为一个代表团的领袖赴埃及调查发生在那里的霍乱疫情。不久，科赫就发现了霍乱的病原霍乱弧菌。不过，由于注射霍乱弧菌未能在健康动物身上引发霍乱，不符合科赫法则，因此科赫并未立即确认自己的发现，直到他发现霍乱是通过饮用水传播之后才公布。科赫同时提出，改善公共卫生状况是遏制霍乱疫情的关键手段。
　　科赫的出色工作得到了极高的赞誉。不过很快他就遭受了人生的波折。由于自大地宣称结核菌素能够预防结核病，大批民众奔向科赫寻求这种神药。然而，尽管结核菌素在实验室表现出不俗的效果，但应用于人体后发生了不少严重反应。迫于压力，科赫不得不含糊其辞地公布了结核菌素的细节，这使得他遭受了更多的批评。不过，德国政府并未放弃科赫，反而成立了一个以他为领导的研究所：普鲁士皇家传染病研究所。今天，这个研究所已经成为德国的CDC，拥有200多名科学家，担负着德国公众传染病预防和监控的重任。
　　担任研究所领导者期间，科赫继续在传染病领域做出贡献。他远赴非洲，研究疟疾以及多种发热性疾病的病原体。终其一生，科赫为科学知识宝库添加了近50种医治人类或动物疾病的方法。他的学生在白喉、伤寒、鼠疫等烈性传染病的研究领域也取得了非凡的成就。1905年，从非洲返回后，凭借他关于结核病的研究和发现，科赫当之无愧地收获了当年的诺贝尔生理学及医学奖。
　　晚年的科赫继续致力于结核病的防治工作。日，在柏林科学院结束了一场关于结核病的讲座之后，罗伯特&科赫心脏病突然发作。5月27日，这位德国科学巨匠溘然长逝，享年67岁。科赫逝世后，普鲁士皇家传染病研究所更名为罗伯特&科赫研究所（Robert Koch Institute，RKI），并保留这个名称至今。在他逝世时，身边还摆放着他那台心爱的显微镜。显微镜是科赫最好的生日礼物，而罗伯特&科赫本人的成就，则是全人类最好的礼物&
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