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European Urology ：醋酸阿比特龍治療去勢抵抗性前列腺癌
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前列腺癌是一種極為常見的惡性腫瘤，有著顯著的發病率和死亡率。前列腺癌分子特性的研究已經取得了實質性進展，但這些成功尚未進入臨床實踐。研究表明，前列腺癌的腫瘤抑製同源性磷酸酶（PTEN）的缺失是最常見的分子畸變之一。PTEN控製著許多分子通路，包括生存、分化和代謝等等。臨床前數據表明PTEN缺失導致了去勢抵抗性。
此次研究正是為了證明醋酸阿比特龍在有或沒有PTEN蛋白表達的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）中的抗腫瘤活性。試驗的主要指標是阿比特龍治療的總存活數。研究人員使用多變量Cox回歸和對數秩檢驗對數據進行分析。共有144名患者參與此次試驗。其中PTEN蛋白表達缺失者占病人總數的40%（57人）。配套的HSPC和CRPC腫瘤活組織可用於41名病人。PTEN蛋白表達缺失與更短的平均總生存數和平均的阿比特龍治療時間有關。在多變量分析中，PTEN蛋白缺失、高乳酸脫氫酶和內髒轉移性腫瘤的存在被認為是獨立的預後因素。6%原發性腫瘤被發現存在PTEN表達異質性。
本次研究是史上第一次對PTEN表達狀態和CRPC患者臨床治療結果關係的報道。結果表明PTEN表達缺失與存活數減少有關。有必要進行更大規模的前瞻性研究。&原始出處：
Roberta Ferraldeschi et al..European Urology Volume 67, Issue 4, April 2015, Pages 795–802
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: 804-806&&&&DOI:
化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
醋酸阿比特龙的合成
Synthesis of Abiraterone Acetate
摘要&脱氢表雄酮依次与水合肼和碘作用生成17-碘-雄甾-5,16-二烯-3&-醇(4)，4和3-吡啶溴化锌发生Negishi偶联反应生成阿比特龙(5)，5 再经乙酯化得到醋酸阿比特龙(1)，总收率约57％。其中3- 吡啶溴化锌可由3-溴吡啶与正丁基锂和溴化锌反应得到。
作者相关文章
关键词： &&
Abstract：
Abiraterone acetate was synthesized from dehydroepiandrosterone by condensation with hydrazine hydrate, iodization with iodine to give 17-iodo-androsta-5,16-dien-3b-ol, which was subjected to Negishi cross-coupling with 3-pyridylzinc bromide obtained by successive reaction of 3-bromopyridine with n-BuLi and ZnBr2, followed by esterification with an overall yield of about 57％.
Key words：
作者简介: 王红波(1979-)，男，博士，从事新药的研究开发。
引用本文: &&
王红波,杨银萍,赵桂芳等. 醋酸阿比特龙的合成[J]. 中国医药工业杂志, ): 804-806.
Hong-Bo,YANG
Yin-Ping,ZHAO
Gui-Fang et al. Synthesis of Abiraterone Acetate[J]. CJPH, ): 804-806.
祁宝辉, 宫 平. 醋酸阿比特龙酯(abiraterone acetate) [J].中国药物化学杂志, 2011, 21(5): 407.
Rajfer J, Sikka SC, Rivera F, et al. Mechanism of inhibition of human testicular steroidogenesis by oral ketoconazole [J]. J Clin Endocrinol Metab, 1986, 63: .
Potter GA, Barrie SE, Jarman M, et al. Novel steroidal inhibitors of human cytochrome P45017a(17a-hydroxylase-C17,20-lyase): potential agents for the treatment of prostatic cancer [J]. J Med Chem, 1995, 38(13): .
Potter GA, Hardcastle IR. Synthesis of 17-(3-pyridyl) -steroids: WO, 9509178 [P]. . (CA 1995, 123: 112515)
Nadia MS, Monika E, Stanley MR, et al. Some regioselective cross-coupling reactions of halopyridines and halopyrimidines [J]. J Chem Soc Perkin Trans 1, 2002, 16: .
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阿比特龙(醋酸阿比特龙片)ZYTIGA 价格 疗效
【商品名】醋酸阿比特龙
【英文名】ZYTIGA
【适应证】ZYTIGA是一种CYP17抑制剂适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇[docetaxel]化疗转移去势难治性前列腺癌患者。
【推荐剂量】ZYTIGA 1,000 mg口服给予每天1次与泼尼松联用5 mg口服给予每天2次。必须空腹服用ZYTIGA。 在服用ZYTIGA 剂量前至少2小时和服用ZYTIGA剂量后至少1小时
不应消耗食物。
(1)对基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者，减低ZYTIGA开始剂量至250 mg每天1次。
(2)对治疗期间发生肝毒性患者，不用ZYTIGA直至恢复。可在减低剂量再次治疗。如患者发生严重肝毒性应终止ZYTIGA。
(3)剂型和规格250 mg片
【警告和注意事项】
(1)盐皮质激素过量：有心血管疾病史患者谨慎使用ZYTIGA。尚未确定在有射血分量LVEF & 50%或NYHA类别III或IV心衰患者中ZYTIGA的安全性。治疗前控制高血压和纠正低钾
血症。至少每月1次监查血压，血清钾和液体潴留症状。
(2)肾上腺皮质功能不全：监视肾上腺皮质功能不全的症状和征象。应急情况前，期间和后可能适应增加皮质激素剂量。
(3)肝毒性：肝酶增加曾导致药物中断，剂量调整和/或终止。监查肝功能和如建议调整，中断或终止ZYTIGA给药。
(4)食物影响：必须空腹服用ZYTIGA。当与食物同时服用醋酸阿比特龙[abiraterone acetate]阿比特龙的暴露(曲线下面积)增加达10倍。
【不良反应】最常见不良反应(& 5%)是关节肿胀或不适，低钾血症，水肿，肌肉不适，热潮红,腹泻，泌尿道感染，咳嗽，高血压，心律失常，尿频，夜尿，消化不良，和上呼吸道
【规格价格】250mg*120片/瓶/21200元
【生产企业】美国Centocor Ortho Biotech Inc.(美国原装进口)
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