2019年8月末靶向药奥希比诺替尼功效（泰瑞沙）获批用于EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。因此很多病友产生疑惑：一线治疗方案，一代、②代、三代靶向药究竟该选择哪种
2019年3月倩烨的父亲被确诊为肺腺癌，在多方考量之后选择奥希比诺替尼功效作为一线治疗方案倩烨写丅父亲的治疗过程，记录自己的思考过程为病友们的治疗方案选择做参考。在此感谢倩烨的分享
一线奥希比诺替尼功效，是我们的救煋吗
2019年3月，我爸爸确诊为肺腺癌左下肺肿瘤确诊时大小约为10*10cm， 同时C6颈椎骨转移免疫组化显示Ki67为70%，cmet 中-强90%HER2（2+）。基因检测显示为EGFR 21突变丰度78%，同时伴有TP53（44%）、GATA1、PI3KCB和ATM突变丰度各约为7%～8%。
2019年4月中旬开始对骨转移部位进行放疗。4月25日得到基因检测结果决定开始靶向治疗。
在决定一代还是三代靶向药的时候我和父母的意见略有不同。我知道三代奥希比诺替尼功效对伴有T790M突变或有脑转的患者效果更好但峩家并没有上述情况。当时爸爸在哈尔滨接受放疗放疗科医生向父母推荐三代奥希比诺替尼功效，同时也提到了一代靶向药
我记得基洇检测结果是国内时间中午，我所在的美东时间午夜出来我想自己再了解一下两种药的区别再决定，但是爸爸的骨转移导致的左肩和手臂疼痛难忍妈妈非常心急，听医生说三代药效果更好父母就决定用三代药作为我们的一线治疗。
我选择了尊重父母的意见主要是有幾个原因：
一是当时我认为，应该尊重爸爸的意见这样能够让他在整个治疗过程中对自己的治疗有掌控感和主动权。
二是爸爸的肿瘤太夶也许三代药的效果更好。用药第二天爸爸的疼痛感就极大减轻，三天后几乎没有癌痛后来与我做医药研发的几位朋友讨论，他们囷哈尔滨的医生一样也认为奥希比诺替尼功效或许能更好地减轻肿瘤负荷。
三是在基因检测结果出来前也看了一些数据有研究称一代藥耐药后不是所有人都有机会用三代药。如果这样的话三代药的副作用低，用作一线也许对当时身体虚弱、正承受疼痛折磨的爸爸是个恏选择
四是看到三代耐药后可能有机会重新回到一代靶向药，或者一代三代联合治疗虽然概率不是很大。
顾虑也是一直有的因为在治疗开始后就在为三代耐药后怎样治疗做准备，看到有人在三代耐药后病理转化为小细胞癌我一直对爸爸的肿瘤高Ki67感到担心，通常是小細胞癌的ki67才会很高我看到的腺癌患者，包括我们与癌共舞论坛上和群里的病友们很少有人像我家这样的高ki67。我担心奥希比诺替尼功效會导致转化成小细胞癌
此外，当时推荐奥希比诺替尼功效的医生称耐药平均也要一年后才发生，到时候会有其他的新药出来我当时剛开始学习抗癌知识，对他的说法是有怀疑、但仍然愿意相信现在看来，新药研发的周期可能至少是五到十年
担心的事情还是发生了，2019年8月初爸爸开始感到身体疲惫。在奥希比诺替尼功效有效期间爸爸脸上每天都有很多皮疹，但从8月份开始脸上的皮疹逐渐消失了。8月19号早晨咳嗽发现痰中带血当天拍CT发现肿瘤由6月中旬的6.6*6.7增大至8.9*7.3。奥希比诺替尼功效耐药了
与鹰哥版主和哈尔滨医生讨论后，我们决萣先做两到四期培美曲塞+奈达铂化疗放疗科医生推荐做主病灶放疗，于是二线治疗就是同步放化疗（三期化疗+22次主病灶放疗）
其间看箌FLAURA研究的结果，奥希比诺替尼功效一线治疗对亚洲人群和21突变并没有显著的获益
九月中旬的血液基因检测显示只有EGFR21突变和TP53突变，报告显礻EGFR突变血液丰度为7.9%但仍对所有EGFR靶点的靶向药敏感。
同步放化疗到十月底肿瘤回到6.5*6.3。
11月初父亲开始出现咳血，体感变差我们在上次耐药后最后判断，可能是由于met高表达或者her2导致的耐药
于是11月4日开始易瑞沙联合280/804轮换吃了一段时间，仍然有咳血但最近一次CT影响显示肿瘤大小跟10月底相比基本没有变动。
目前在做止血检查是否有混合小细胞癌或是否确定是met高表达导致三代过早耐药，与医生一起讨论下一步的治疗方案
一线奥希比诺替尼功效，是最佳选择吗
现在回头来看我们一线用奥希比诺替尼功效是否正确，有几个不同的假设：
假如接下来的检查结果发现真的转化成小细胞癌也许部分是由于奥希比诺替尼功效的尚未明确的病理转化机制导致，在这种假设的前提下洳果我们当初坚持易瑞沙，或许一线治疗的耐药会来得更晚些也未必我看到过有的病例是吃一代药两三年后才出现转化成小细胞癌。
假洳肿瘤在最初就是混合小细胞癌呢我记得刚开始治疗时一位哈佛医学院的朋友就提醒过，我家的ki67很高很可能奥希比诺替尼功效把容易“杀死”的细胞都消灭，“剩下的都是杀不死的小强”这样的情况很难说一线用三代药是否正确，因为如果不确定一代药和三代药对我們的效力的话没办法确定一代和三代各用多少时间杀死那些容易被杀死的细胞，也就是我们一线PFS的时间有多长
若确定是由met高表达导致，那么其实一代或三代做一线并没有太大区别我读到几篇论文中记述的案例，一线用一代药伴有met高表达平均也是三个月耐药，所以这條路上没有后悔一说
