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肺栓塞治疗后口服华法林剂量怎样掌握
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健康咨询描述：
口服华法林2片零4分之一，连续监测患者突然晕倒，面色苍白，冷汗，就诊后确诊为肺栓塞回家治疗3周后口服华法林5毫克+1.2毫克，在当地县医院联三天测inr比值为2.48,2.49，今天为3.16，请问，华法林该怎样服用？谢谢！
曾经的治疗情况和效果：
脐周注射低分子肝素钠，口服华法林5毫克。
想得到怎样的帮助：怎样继续口服华法林，剂量怎样加减？
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日照市中医院&& 副主任医师
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&&&&&&病情分析：&&&&&&华法林是一种抗凝药物，用于各种血栓性疾病的治疗&&&&&&指导意见：&&&&&&肺栓塞一般是由于静脉系统的血栓脱落后引起的，这种情况，服用华法林需要将PT控制在2-3之间，太少了作用不明显，高了会引起出血，从你的目前数值看，稍微偏高，临时可以观察，不减量
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&&&&&&病情分析：&&&&&&从你提供的信息看，目前的INR值有点高了，需要适量减量，&&&&&&指导意见：&&&&&&建议先减少四分之一片，等几天再检测，根据检查结果确定下一步的应用剂量，祝健康幸福
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&&&&&&华法林是重要的口服抗凝治疗药物。要求定期复查凝血功能，使INR保持在2.0-2.5之间最好。太低了抗凝效果不好，高于3.0也容易发生出血，需要尽量少吃药，如果严重出血，需要输血浆补充凝血因子，并给予维生素K1。&&&&&&以上是对“肺栓塞治疗后口服华法林剂量怎样掌握”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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&&&&&&病情分析：&&&&&&你的情况是肺栓塞的抗凝治疗，主要是调整华法林的剂量&&&&&&指导意见：&&&&&&我的建议是华法林的药物与多种因素有关系，你可以过几天在做一次INR，如果在高就要减少华法林剂量
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&&&&&&病情分析：&&&&&&你好，通过你的描述，初步考虑国际标准化INR比值不能超过2.5。&&&&&&指导意见：&&&&&&你好，建议你口语华法林要减量，但是需要到正规的医院进行相关的检查后进行进一步治疗。
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&&&&&&病情分析：&&&&&&你好，你这种情况是肺栓塞后用药过量&&&&&&指导意见：&&&&&&现在的INR值太高，一般来讲这个值要控制在1.5-2.0之间的，你每周查一次凝血，在医师指导下降低用量，现在这个情况是很容易引起出血的。祝身体健康、新年快乐
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&&&&&&病情分析：&&&&&&您好，肺栓塞是比较危重的疾病。&&&&&&指导意见：&&&&&&建议您还是住院治疗，计量的加减需要看您的病情。&&&&&&以上是对“肺栓塞治疗后口服华法林剂量怎样掌握”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
疾病百科| 肺栓塞（别名：肺动脉栓塞）
挂号科室：呼吸内科
温馨提示：忌油炸及辛辣刺激食物，辛辣食物如辣椒、洋葱、 生蒜、胡椒粉等。
体循环的各种栓子脱落均可引起肺栓塞(PE)。最常见的肺栓子为血栓，由血栓引起的肺栓塞也称肺血栓栓塞。患者突然发生不明原因的虚脱、面色苍白、出冷汗、呼吸困难者、胸痛、咳嗽等，并有脑缺氧症状如极度焦虑不安...
好发人群：所有人群
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口服华法林、地高辛的注意事项
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华法林使用中的注意事项
&&&华法林为香豆素类口服抗凝药，临床用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，多种外科、介入手术后也须常规服用。但是，华法林可与许多药物或食物产生相互作用，不仅影响治疗效果，还易引发不良反应。因此，应特别注意华法林与其他药物或食物的相互作用，以保证安全应用。
&&&华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%～99%，但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。可与华法林发生相互作用的西药
&&&增强华法林抗凝作用
影响维生素K吸收的药物，如广谱抗生素（头孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。
与血浆蛋白结合率高的药物，如水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。
抑制CYP酶系活性的药物，如大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、西咪替丁、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。
增加华法林与受体亲和力的药物，如奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。
干扰血小板功能的药物，如大剂量的阿司匹林、前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛等）、氯丙嗪、苯海拉明等。
其他药物包括丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。
&&&减弱华法林抗凝作用
CYP酶系诱导剂可使华法林的代谢增加，如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、利福平、灰黄霉素等。
维生素K、口服避孕药和雌激素等能竞争有关酶蛋白，促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗华法林的作用，使抗凝作用减弱。
&可与华法林发生相互作用的中药
&&&中草药成分复杂，药物之间发生相互作用的概率更高，一旦发生不良相互作用将大大增加患者出血或血栓栓塞的危险。
&&&增强华法林抗凝作用
丹参可通过抑制血小板聚集，增加凝血酶因子Ⅲ和纤维蛋白溶解的活性，并可降低华法林的清除，使华法林的抗凝作用增强。
当归中含有香豆素类衍生物，与华法林具有协同作用，能延长凝血酶原时间，增加抗凝作用。
银杏制剂可抑制血小板激活因子，使血小板聚集减少，与华法林合用能增加出血的危险性。
黄连、黄柏等的有效成分为小檗碱，体外研究表明小檗碱能竞争结合血浆蛋白，使游离的华法林增加，抗凝作用增强。
&&&此外，大蒜和番木瓜蛋白酶，也可增强华法林的抗凝作用。
&&&减弱华法林抗凝作用
人参和西洋参的主要活性成分都是多种人参皂甙，可以诱导CYP酶系使华法林代谢增加，并使其血浓度和国际标准化比值（INR）显著下降，合用时应加大华法林剂量。
&&&f 圣约翰草（St.
wort）用于缓解轻中度抑郁，其主要有效成分是金丝桃素和贯叶金丝桃素，可增加CYP3A4或CYP2C9的活性，使华法林的代谢清除增加。
&华法林与食物及营养品的相华法林与食物及营养品的相华法林与食物及营养品的相华法林与食物及营养品的相互作用互作用互作用互作用
&&&除药物的影响之外，许多食物和营养品也会影响华法林的抗凝作用，当患者口服华法林进行抗凝治疗时，应尽量保持饮食结构的平衡，不要盲目添加营养品，并定期监测凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）。
&&&●
葡萄柚含有抑制肝脏细胞色素P450（CYP）3A4活性的成分，可减少华法林的代谢，使抗凝作用增强。
&&&●
鱼油则通过抑制血小板聚集，降低血栓素A2和维生素K依赖性凝血因子Ⅶ的水平，增强华法林的抗凝作用。
&&&●
芒果与华法林合用也可增强其抗凝作用，但作用机制未明。●富含维生素K的食物，如许多绿叶蔬菜、蛋黄、猪肝、绿茶等，可使华法林抗凝作用减弱。
鳄梨(avocado)、豆奶、海藻可通过改变华法林的代谢或影响其吸收，减弱华法林的抗凝作用。不要再吃韭菜、绿苋菜、香菜等富含维生素K的绿叶蔬菜，
服华法林治疗静脉血栓时注意的事项有哪些呢?
出院后坚持每周至医院查PT，根据INR值调整华法林用药(INR控制在2.0-2.5左右，不要超过3.0)；待华法林用药剂量稳定下来可以遵医嘱调整至2周到1月验一次PT。
如若患者出现齿龈不明原因大量出血、无诱因鼻出血不止，无外伤情况下皮下淤血、淤斑，黑便，呕血(或呕咖啡色液体)等情况时，请立即就诊。由医生决定华法林是否需减量或停药。
　　3. 请注意避免剧烈运动及情绪波动，老年患者注意控制血压，避免外伤磕碰。
因为其他疾病需要进行血管造影、深静脉穿刺等有创检查或治疗甚至手术时，患者及家属请提前告诉经治医师服用华法林药物情况，必要时须停药至复查PT正常或使用维生素K拮抗。
请注意健康饮食，适度活动，如有不适，请立即就诊。建议门诊随访时带齐出院小结等各种病史资料及前期复查PT结果给医生看。
　　华法林抗凝引起的出血并发症及处理
出血是华法林抗凝最常见的并发症。致死性出血、严重出血、轻微出血的发生率分别是0.6%、3%和9.5%。华法林抗凝4年后，严重出血的累积发生率大约为25%。若发生危及生命的出血，应使用维生素K1和输新鲜冰冻血浆。一般推荐在紧急情况下应用维生素K1
20～50mg缓慢静注。
注意事项】
　　（1）老年人或月经期应慎用。
　　（2）严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本品。
　　（3）个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时间INR值调整用量。治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等，用药期间应避免不必要的手术操作，选期手术者应停药7天，急诊手术者需纠正PTINR值≤1.6，避免过度劳累和易致损伤的活动。
　　（4）若发生轻度出血，或凝血酶原时间已显著延长至正常的2.5倍以上,应即减量或停药。严重出血可静注维生素Kl10～20mg，用以控制出血，必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。
　　（5）由于本品系间接作用抗凝药，半衰期长，给药5～7日后疗效才可稳定，因此，维持量足够与否务必观察5～7天后方能定论。
　　【孕妇及哺乳期妇女用药】
　　（1）易通过胎盘并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎儿华法林综合征”，发生率可达5％～30％。表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟纯，心、肝、脾、胃肠道、头部等畸形。妊娠后期应用可致出血和死胎，故妊娠早期3个月及妊娠后期3
个月禁用本品。遗传性易栓症孕妇应用本品治疗时可给予小剂量肝素并接受严密的实验监控。
　　（2）少量华法林可由乳汁分泌，哺乳期妇女每日服
5～10mg，血药浓度一般为0.48～1.8μg/ml，乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低，对婴儿影响较小。
　　【儿童用药】
　　应按个体所需调整剂量。
　　【老年患者用药】
　　老年人应慎用, 且用量应适当减少并个体化。
　　【药物相互作用】
　　增强本品抗凝作用的药物有：阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。
　　降低本品抗凝作用的药物：苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、考来烯胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑痛酮、皮质激素等。
　　不能与本品合用的药物：盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。
　　本品与水合氯醛合用，其药效和毒性均增强，应减量慎用。维生素K的吸收障碍或合成下降也影响本品的抗凝作用。
【不良反应】
　　过量易致各种出血。早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈，月经量过多等。出血可发生在任何部位，特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹，过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧乳房坏死，微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽；一次量过大的尤其危险。
　　【禁忌】
　　肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者禁用。妊娠期禁用。
华法林（（（（Warfarin）））） 药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学
&&口服胃肠道吸收迅速而完全，生物利用度高达100％。吸收后与血浆蛋白结合率达98％～99％，能透过胎盘，母乳中极少。主要由肺、肝、脾和肾中储积。由肝脏代谢，代谢产物由肾脏排泄。服药后12～18小时起效，36～48小时达抗凝高峰，维持3～6d，t1/2约37小时。适应症适应症适应症适应症（一）瓣膜病和瓣膜置换：瓣膜病（尤其二尖瓣狭窄）如果合并房颤或者已经发生了脑栓塞，或者超声心动图发现左房直径明显增大（&55mm），应长期口服华法林，维持INR于2.0~3.0，否则口服阿司匹林就可以了。强烈推荐所有机械瓣换瓣病人接受长期（永久）口服抗凝药物治疗，一般维持INR于2.5~3.5。如果病人同时存在房颤或者口服华法林抗凝过程中仍然发生了血栓栓塞，应考虑加用阿司匹林。生物瓣置换发生血栓栓塞的风险明显小于机械瓣，一般术后抗凝3个月即可，维持INR于2.0~3.0。如果生物瓣置换病人同时合并房颤或者手术时发现房内血栓，应长期口服华法林治疗；如果既往有血栓栓塞病史，抗凝治疗的时间应在3~12个月。其他情况长期口服阿司匹林即可。
&&&（二）非瓣膜病性房颤：多个随机试验的荟萃分析显示，在非瓣膜病性房颤病人，与安慰剂比较，华法林使脑卒中的危险下降68％，大出血的发生率没有显著性增加，抗凝降低死亡率33％。阿司匹林也有效，总体上缺血性脑卒中的危险下降21％，效果不及华法林。在房颤已发生了脑栓塞的病人，口服抗凝剂降低年主要心血管事件（血管性死亡、非致命性脑卒中、非致命性心肌梗死或周围血管栓塞）47％，脑卒中危险下降66％，抗凝组没有病人发生脑出血。阿司匹林只降低主要终点事件17％，脑卒中下降14％，与安慰剂对照组比较无统计学差异。年龄越大，血栓栓塞的风险也越大。年龄大于75岁的持续房颤，应常规口服华法林抗凝治疗，华法林对于这类病人获益明显大于风险。高龄病人对于华法林的敏感性增加，不但体现在出血的风险增加，还表现在同样的INR水平，老年人获得的实际抗栓水平更高，因此可以考虑将华法林剂量调整为INR1.6~2.5。所有同时存在其他血栓危险因素的房颤病人都应接受华法林抗栓治疗。这些危险因素包括先前的TIA、周围血管栓塞或脑卒中、高血压、左室功能低下、风湿性二尖瓣病、瓣膜置换。其他包括较高龄、明显的冠状动脉疾病、糖尿病、甲亢，超声发现左室功能不全、左房增大、左房流速减慢、左房内自发回声。有脑卒中或短暂脑缺血发作病史的病人，年脑卒中发生率可以达到12％。年龄65~75岁之间，如果不存在其他危险因素，口服华法林或者阿司匹林都可以。年龄小于65岁，又不存在引起血栓栓塞的其他危险因素，口服阿司匹林即可。强烈推荐有适应症的高危病人长期口服抗凝剂，维持目标INR
2.5（2.0~3.0），阿司匹林的效果不如抗凝剂。阵发性房颤发生血栓栓塞的风险也是增加的，是否应用华法林应该主要取决于病人是否存在引起血栓栓塞的其他危险因素。
&&&（三）电复律：对于房颤大于48小时电复律的病人，复律前应抗凝3周，维持目标INR
2.5（2.0~3.0），复律成功后抗凝4周，以免因心耳部位收缩延迟恢复，形成新的血栓栓塞。据报道，口服奎尼丁复律栓塞发生率在400个病人中为1.5％，因此建议药物复律同电复律一样，需要口服抗凝药物预处理，然后复律，方法同房颤。复律前华法林合并使用肝素或者低分子肝素可能会缩到复律前用药的时间，但需要进一步探讨其效果。以食管超声确定复律前是否需要口服华法林3周并不十分可靠。
&&&（四）冠心病：对于冠心病的一级预防和二级预防，中等强度的华法林（INR
2.5～3.5）预防血管事件的效果至少与阿司匹林相当。如果中等剂量的华法林（INR
2.0～3.0）加阿司匹林，效果好于任何一个药物单独使用，但两者合用有可能增加出血的风险。（五）肺栓塞和深静脉血栓形成：一般的做法是，在肝素或低分子肝素治疗的基础之上，24小时内同时给予华法林口服，待给肝素4~5日以上或连续2日INR32.0，停用肝素，维持华法林口服6个月以上，维持INR于2.0~3.0。对于某些高危病人，如反复发生深静脉血栓形成或肺栓塞、特发性深静脉血栓形成、遗传因素导致的深静脉血栓形成（如因子V
Leiden）和癌症等，用药时间应相应延长，甚至终身抗凝。七、使用口服抗凝药物出血处理口服抗凝药物（华法林）在有适应证的病人能有效防止血栓栓塞的发生。合理用药和监测，严重出血（尤其脑出血）事件少见，与安慰剂或者不用华法林比较没有显著性增加。使用口服抗凝药物脑出血的发生率非常低，总体上年发生率0.5％或更低，与阿司匹林比较无显著性差别，出血事件与INR增高和年龄相关。75岁以上老年病人发生率稍有增加，但国际上BAATAF和SPAF
III两个试验显示，抗凝治疗维持国际标准化比值（INR）1.5～3.0对此人群既安全，又能有效减少脑卒中的危险，对此人群建议起始剂量从每日2mg开始，注意加强宣传教育、随访和监测。口服抗凝药物轻度出血的情况多于阿司匹林。常见的出血为口腔（牙龈）出血、鼻出血、皮下瘀斑或者血肿，眼球结膜下出血、镜下或肉眼血尿、呼吸道出血、月经增多或黑便等，绝大多数经短期减量或暂停服药1~2次后出血得以控制并逐渐吸收，出血控制后可恢复治疗剂量的INR水平，这种出血多不影响继续治疗或导致严重后果。在INR控制良好的情况下，口服华法林引起的出血合并症主要与手术、创伤（外伤）以及局部损伤（如溃疡病）有关。华法林引起的出血与INR的高低有相关性，如在INR小于3.0时发生出血，应寻找引起出血的危险因素。主要危险因素包括年龄大于65岁、先前发生过脑卒中或胃肠道出血、共存的肝、肾功能不全和同时应用抗血小板药物等。用法用量用法用量用法用量用法用量华法林的用药和剂量调整中国人华法林的初始剂量建议为3mg，3mg是使用华法林后INR维持2.0~3.0之间，中国人平均或者比平均稍低的华法林维持剂量；大于75岁的老年人和出血的高危患者，应从2~2.5mg开始，每天一次口服，目标INR可以维持在1.6~2.5。不推荐更大的起始剂量，因为大的起始剂量意味着超过了许多病人的维持剂量，要从大剂量步减达至达到目标INR的较小剂量，这样不但风险增大，还增加了调整剂量的难度，被迫每天测定INR。也不推荐使用初始冲击量，否则可能使蛋白C活性下降，造成一过性高凝状态，甚至导致血栓合并症。应了解病人的年龄，身体状况，患病史，治疗和用药史，生活习惯，尤其是否有血液病和出血病史，尤其需要了解是否存在出血的高危因素，如未控制的高血压、既往脑外伤或者脑出血病史、近期活动性溃疡病等。用药前应常规检查血常规，尿和便常规和潜血，必要时进行其他相关检查，如脑CT检查和胃镜检查等。华法林的应用应该严格掌握适应症，寻找可能的禁忌症，多数情况应停用阿司匹林。华法林应用得当虽然也很安全，但在医生没有掌握用法之前最好不要使用，尤其在不具备监测条件的地方不要用华法林抗凝。变通的办法是固定小剂量不监测使用华法林，试验证明这种方法效果不好，也不是绝对安全。用药前常规测定INR，第3天也必须测定INR，如果此时INR在1.5以下，应该增加0.5mg/d；如果INR在1.5以上，可以暂时不增加剂量，等待7天后INR测定的结果；如果INR与基础水平比较变化不大，可以增加1mg/d。我们的观察证明，起始剂量2mg过小，会增加达标需要的时间和增加测定INR的次数。根据INR值确定下次服用的华法林剂量，第1周至少查3次INR，1周后改为每周1次，直到第4周。INR达到目标值并稳定后（连续两次在治疗的目标范围），每4周查一次INR。如遇INR过高或过低，或由于某种原因改变了华法林的剂量，应根据INR值和剂量调整情况确定下次观察INR的时间。剂量调整应依据INR值，每次增减的量为0.5~1mg/d。每次调整剂量之前，应仔细寻找INR发生变化的原因，并且应该参考先前一段时间测定的INR数值。如果以往INR一直很稳定，偶尔出现INR增高的情况，只要INR不超过3.5~4.0，可以暂时不调整剂量，3~7天再查INR。INR测定也不宜过勤。许多因素，包括旅行、膳食、环境、身体状况、患其他疾病和用药，都会使INR发生变化，因此为保证用药的安全和有效，必须对病人的生活和用药提出指导意见。如果病人认知有问题，用药必须由身边的监护人或者护理人员掌握，应避免发生吃错药的情况。当有影响用药反应的因素存在时，如感冒病人服用阿司匹林，因故停用药物或者服药不规则时，应额外多做几次INR，以便及时调整药物剂量，维持INR在治疗的目标范围以内。
INR增高或出血的处理增高或出血的处理增高或出血的处理增高或出血的处理据观察，INR中度升高（4.0~10.0），1.0~2.5mg维生素K1口服，可在24小时内使升高的INR迅速下降。1．如果INR大于目标值，但小于5.0，无出血，又不需要快速恢复INR（如手术），那么可只减少剂量或停药一次，INR恢复目标值后减量应用；轻度INR升高甚至不用减量。2．如INR在5.0以上，小于9.0，没有明显出血，有两种处理方法：一种方法是，如果没有其它引起出血的危险因素，停华法林1~2次，INR恢复到目标值后，重新减量口服；如病人存在出血的其它的危险因素，应在停一次华法林的同时，口服维生素K1
1~2.5mg；如果需要快速逆转INR，如手术或拔牙，可口服维生素K1
2~4mg，以期使INR在24小时内明显下降，如果仍然很高，可再口服维生素K1
1~2mg。3．如果INR超过9.0，临床没有出血，应口服大剂量的维生素K1
3~5mg，以期在24~48小时内使INR明显降低，如需要可重复口服维生素K1；如果需要快速逆转INR或出现了严重的出血或INR超过20，那么应静脉注射维生素K1
10mg，适当补充新鲜血浆或凝血酶原浓缩物，维生素K1静注可每12小时重复一次。停华法林（INR
2.0~3.0）后，大约需要4天INR才能恢复至正常水平。对于长期抗凝（如机械瓣、慢性房颤）出现出血合并症，一定要考虑血栓发生的风险。处理原则是试图寻找和逆转引起出血的原因（如溃疡病），尝试减低抗凝强度。如机械瓣病人，同时有持续的出血风险，应考虑减低INR至2.0~2.5；在房颤伴持续出血风险者，考虑减低INR至1.5~2.0，或改为口服阿司匹林。不良反应不良反应不良反应不良反应
&&过量易致各种出血。早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈，月经量过多等。出血可发生在任何部位，特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹，过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧乳房坏死，微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽；一次量过大的尤其危险。禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症（一）、妊娠华法林可以导致胎儿神经发育畸形和出血，一般情况下，华法林禁用于妊娠或者可能的怀孕的妇女。如确实需要，对此类病人是否应用华法林应根据病情需要和患者的实际情况，慎重权衡利弊。一般早孕6周以内使用华法林对胎儿影响比较小，6~12周禁忌应用华法林，如必须抗凝，应改为肝素或者低分子肝素，12以后可以使用华法林。（二）、近期或打算进行下列手术：1．中枢神经系统2．眼部手术3．大的创伤性手术（三）、出血或者出血倾向1．胃肠道、泌尿生殖道和呼吸道2．血液系统疾病3．视网膜疾病4．脑出血5．颅内动脉瘤6．主动脉瘤或者主动脉夹层7．心包积液8．细菌性心内膜炎（四）、先兆流产、先兆子痫和子痫（五）、缺乏PT/INR监测设备（六）、无监护的老年人、酒精中毒、精神病和病人不配合（七）、经常晕厥或不易控制的癫痫，经常摔倒或步态不稳，易引起外伤（八）、腰椎穿刺、其他不易控制出血的医疗操作（九）、重度高血压或血压不能控制（十）、对华法林或其他双香豆素类过敏九、长期口服抗凝剂的手术问题如病人遇择期或急诊手术，应在手术时将INR降至1.0~1.5的水平。方法有4种：（一）术前停华法林4~5日，术后恢复，并加用低剂量肝素（5
000U皮下注射）；（二）术前停华法林4~5日，代之之以术前使用低剂量肝素5
000U皮下注射或预防剂量的低分子肝素，术后使用低剂量肝素（或低分子肝素）和华法林；（三）术前停华法林4~5日，代之以全剂量肝素或低分子肝素，如为静脉肝素，则于术前5小时停用；（四）术前4~5日开始降低华法林剂量至INR
1.3~1.5，术后恢复华法林，并可辅以低剂量肝素。如果非瓣膜病性房颤患者准备手术，手术出血的风险又较大，那么停用一段时间的华发林也是可以接受的，但术后应按照要求恢复使用华发林；如果是机械瓣换瓣，尤其伴房颤的患者，不可以出现抗凝的真空，应按照以上（三）执行。注意事项注意事项注意事项注意事项
&&（1）老年人或月经期应慎用。（2）严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本品。（3）个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时间INR值调整用量。治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等，用药期间应避免不必要的手术操作，选期手术者应停药7天，急诊手术者需纠正PTINR值≤1.6，避免过度劳累和易致损伤的活动。（4）若发生轻度出血，或凝血酶原时间已显著延长至正常的2.5倍以上,应即减量或停药。严重出血可静注维生素Kl10～20mg，用以控制出血，必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。（5）由于本品系间接作用抗凝药，半衰期长，给药5～7日后疗效才可稳定，因此，维持量足够与否务必观察5～7天后方能定论。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药
&&（1）易通过胎盘并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎儿华法林综合征”，发生率可达5％～30％。表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟纯，心、肝、脾、胃肠道、头部等畸形。妊娠后期应用可致出血和死胎，故妊娠早期3个月及妊娠后期3
个月禁用本品。遗传性易栓症孕妇应用本品治疗时可给予小剂量肝素并接受严密的实验监控。
&&（2）少量华法林可由乳汁分泌，哺乳期妇女每日服
5～10mg，血药浓度一般为0.48～1.8μg/ml，乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低，对婴儿影响较小。药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用
&&影响INR的部分因素某些药物可通过抑制VK依赖性凝血因子的合成、增加代谢清除和干扰其它止血途径影响华法林的药代动力学，如：（一）广谱抗生素抑制肠道菌群，使体内维生素K含量下降，增强口服抗凝药物的疗效；（二）抗血小板药物可与口服抗凝药物有协同作用，出血副作用增加；（三）水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁尿、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，使血浆华法林的浓度增高，作用增强；（四）水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝脏药酶减少华法林的肝脏代谢，使口服抗凝药物的作用增强；（五）巴比妥类、苯妥英钠、卡马西平、利福平等因诱导肝药酶，增加华法林的代谢，使其作用减弱；（六）口服避孕药物有可能增加凝血活性，使华法林的作用减弱。食物中VK的摄入和吸收的波动影响华法林的疗效。肝功能不全使VK依赖的凝血因子合成障碍，对华法林的反应增强。高代谢状态，如甲状腺功能亢进，增加凝血因子的代谢，增强华法林的疗效。维生素K能够拮抗华法林的抗凝药效，从而降低抗凝作用。为了维持华法林稳定的抗凝强度，病人有必要保持饮食的相对平衡，尤其是富含VK的绿色蔬菜的摄入量保持相对平衡。药物对华法林的影响举例如下：老年人对消旋异构体R的清除略低于年青人，而异构体S的清除不受年龄影响。大于60岁的老年人对华法林的抗凝反应比PT/INR显示的要强，适当减量可产生一样的抗凝效果。药物毒理药物毒理药物毒理药物毒理
&&华法林（coumadin）通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型（环氧化物型）维生素K（VK）无法还原为有活性的还原型（氢醌型）VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段（有抗原，无活性），而达到抗凝的目的。华法林在抗凝的同时，还同时抑制抗凝物质蛋白C和蛋白S的合成。华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于机体纤溶系统清除已经形成的血栓。华法林没有溶栓（化栓）的作用，使用华法林后血栓减小甚至消失是华法林在抑制新的血栓形成的同时，机体清除血栓的机制（纤溶）作用的结果。
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