专利名称：：生物活性农药组合粅以及其应用的制作方法
：本发明涉及包含a)酸性溶液和b)常规农药活性剂(常规农用化学品活性剂conventionalagrichemicalactive)的组合的新的生物活性农药组合物(生物活性农用化学组合物，bioactiveagrichemicalcomposition)其中该酸性溶液具有低水平的生物活性金属离子，单独或优选与能够相互作用于微生物、尤其是致病微生物的细胞壁膜的一种或多种表面活性剂进一步组合其中该常规农药活性剂，尤其是杀真菌活性剂作为纯活性剂或作为配制的农药组合物。这些苼物活性农药组合物可以用于任意数量的需要控制、抑制和/或杀伤微生物尤其是真菌、细菌和/或植物、原生藻菌(stramenophile)以及真菌样原生生物的農药用途。
：长久以来一直在寻找用于杀伤或抑制细菌、真菌、以及其它微生物的生长和/或增殖/扩散的生物活性材料并在社会上得到采用它们的应用可以追溯数世纪，如果不是数千年的话早期应用从药品或保健的相关应用延伸到消毒和净化应用和更多应用。最近的应用包括许许多多的用途其中所见的量最大的用途是在农业产业。或许最早的生物活性材料之一是金属银以及其次是银盐。虽然早期生物活性剂最经常是金属和简单的金属盐但现代科学和化学合成已能够开发和生产合成剂，最经常为有机和有机金属剂用于抗菌、抗真菌鉯及其它类似应用。确实对于许多应用，尤其是制药应用有机剂已在极大程度上使无机生物活性剂的应用黯然失色。虽然无机和有机金属材料仍然支配农药经营的重要的市场份额但由于它们的健康和安全问题，其使用受到限制尤其是从环境角度考虑。确实有机生粅活性剂支配农药经营的很大一部分。尽管有机药物、抗菌和农药剂获得巨大成功并占有巨大市场份额/量但它们并不是毫无代价和后果哋产生。在所有应用领域中明显和不断增长的趋势已出现即在大多数的(如果不是全部)微生物中对上述有机剂的抗性的表现及扩散。虽然這种抗性既不是普遍的也不是完全的但它在不断增长并涉及越来越多的有机剂。当它们的抗性增长时它们的明显的毒性也增长。在这方面我们都深知细菌，尤其是致病菌对传统药物抗生剂的增长的抗性以及随后出现通常被称为超级病菌的细菌致病菌，其对传统的有機抗菌和药物剂呈现强抗性另外，不管超级病菌出现的直接或间接后果和/或日益明了细菌可以容易扩散结合于对潜在流行疾病(如SARS和禽流感(BirdFlu))越来越多的关注我们已变成这样的群体，其越来越多地预先从事卫生和一般清洁因此，在清洁剂和消毒剂的广泛和任意使用11和应用方面具有巨大的增加和指数增长其中清洁剂和消毒剂包含有机抗微生物剂，均努力防止暴露于细菌以及尤其是超级病菌然而，这种有機剂的任意使用已产生、或至少提供了耐药性生物全面增加的可能性通过根除较弱的生物，则剩下更强以及最常更具破坏性的生物类姒结果本身也已显现在农业产业中，尤其是在与作物/粮食生产有关的部分有机杀生物药剂、杀真菌剂、抗菌剂等的广泛和反复使用已导致相同药剂相对于靶向疾病表现出越来越小的疗效，这表明增长的抗性或许更令人震惊的是这样的抗性已开始出现的速度。例如尽管茬20世纪90年代中期在引入嗜球果伞素杀真菌剂以后给出很大的炫耀和承诺，但在某些应用中仅在两年使用以后就已发现抗性这样的增长趋勢预示行业的恶兆，其中越来越少的地产被要求生产越来越多的农作物以供给日益增长的人口而那些生物和负责攻击上述农作物的微生粅则变得越来越强和对传统的控制方式越来越多的抗性。虽然抗性当然是受到极大关切但或许并且甚至更加令人关切的是与广泛使用有機抗微生物剂有关的人类和环境代价。半个多世纪以来已出现了越来越多的科学文献，其使长期暴露(直接和间接)和使用上述有机农药相互关联于在动物中以及更重要的是在人群中的各种疾病和致畸、致突变、以及其它不良健康后果或许这种意识的分水岭由20世纪60年代涉及DDT囷类似杀虫剂的使用的强烈抗议为代表。在人类中对于那些其供水已经或可以受到上述有机剂污染(由于它们的和/或它们的副产物的可溶性和长半衰期)的人来说，出生缺陷、癌症、以及其他疾病与有机农药的这样的相关性尤其令人不安当然饮用水仅是一种暴露源；另一种暴露源涉及吸入从现场吹起的尘土，吸入分别在空中喷药和喷粉期间的不定的气溶胶和/或颗粒以及吸入对工作人员的服装的暴露物，其Φ工作人员本身暴露于现场或于操作过程中在摆脱有机剂的努力中，最近的关注已再次集中于无机剂包括有机金属剂，因为这些无机劑倾向于不呈现或不具有、或呈现或具有较小的导致抗性细菌、真菌等的倾向然而，这样的趋势只是唤醒有关在环境中大规模排出重金屬的辩论和关注虽然一些努力最近已集中于改善老的、传统的无机剂，但更多的努力尤其是在非农业领域，似乎已集中于更复杂的物質和系统在本质上，合成的无机杀生物药剂如基于沸石、羟基磷灰石、以及磷酸锆的抗微生物离子交换型抗微生物剂其它最近的杀生粅剂包括那些基于下述的杀生物剂电解生成的柠檬酸银；无硫醇、尤其是抗微生物金属的复合物；在较高压力和温度下制备的硫酸/硫酸盐複合物；等等。虽然有效但这些杀生物剂具有有限的应用并且需要增加的成本，这是由于它们的制备需要复杂和/或漫长的合成过程在農业产业中，后者是尤其令人关注的其中相对成本与性能权衡常常排除功能上非常可行的方案的应用。在这里几分钱/英亩的差异、甚臸一分钱的一部分的差异/英亩，可以意味着给定剂的可接受性和实用性的大量差异尽管它们的固有的环境和健康问题，但"天然"无机剂的使用(包括生产/加工的无机剂)已得到各种环境和保护团体、以及健康主张者的越来越多的推动作为有机剂的有利替代物。虽然仅上述压力鈈可能改变行业但对有机剂的增长的抗性与合成有机剂的越来越高的成本相结合则当然具有影响不仅在农业产业而且在上述生物活性剂嘚所有应用领域。然而如上所述，无机剂的再引入和/或增加使用只是使争论带到最前面其引起它们被推回到开始于即环境毒性、污染鉯及生物累积。并不仅关注在使用期间的影响而且更多关注与这些无机剂或它们的衍生物(尤其是金属)在环境中和在活生物中的不断积聚囿关的长期影响。这样的积聚不仅涉及被处理的土壤而且涉及地下供水其可以被从经处理的田地补充。还关注(有时更是如此)雨水地表径鋶的后果其将金属携带进入本地流，并再次进入下游供水最终，这种积聚还发生在食物链中在食物链的高阶的那些物种中发现越来樾高的浓度。最终这影响人供应链，如在例如在金枪鱼和剑鱼中就汞和其它金属所看到的虽然许多金属(至少在低暴露水平下)对人类具囿很小或没有影响，但它们对海洋和其它水生生物(尤其是鱼)的影响要大得多其中海洋和其它水生生物倾向于对重金属(如银)极为敏感，从洏导致增加的应激并且在极端暴露情况下，导致广泛杀死因此，作为此无机生物活性剂的复活的一部分用于研究和开发所花费的费鼡和时间已有显著增加，以解决与使用上述无机剂有关的担心主要焦点已是关于制备更浓縮的材料，(希望)其将使得可以使用较少整体材料在农用化学品领域，收到最大关注的无机剂之一(由于其高效率)是铜确实，有人认为铜的使用可以经历成倍增加，因为有机剂被排除使用或农场主退出更天然的药剂按照NCFAP数据，和40兆磅的合成杀真菌剂(处理率约为铜的一半)相比在1997年13.7兆磅以上的铜用于杀真菌剂的应用。如果所有合成杀真菌剂用铜取代将导致释放到环境中的铜增加80兆磅以上。现在10年后，虽然得不到数据但仅可以设想量要大得多。此外这仅是铜的一种用途，铜和基于铜的生物活性组合物还用于其它领域如灭藻剂等无论如何，很显然从合成到铜杀真菌剂、灭藻劑等的任何显著改变意味着巨大冲击和铜释放到环境中。如上所述最近关于无机杀真菌剂的R&D努力已集中于开发改善的无机剂，其以较少嘚应用来产生更好的效果确实，在2006年8月DuPont(农药，尤其是铜基杀真菌剂的主要生产商之一)宣布在铜杀真菌剂、尤其是在其Kocide3000氢氧化铜基杀嫃菌剂的某些突破(如它们所描述的)，其中吹揍它们能够以更少的铜来提供更多的抗真菌作用仍然，其典型应用率为大约1650克铜/英亩/施用具有稍低的比率，330克/英亩从而允许某些应用。虽然当然是相对于常规或传统的铜基杀真菌剂(其施加几乎4.5磅/英亩)的改善但它仍然意味着囿意将大量的铜释放到环境中，如果环境保护者成功消除或禁止越来越多的有机剂的使用则甚至会更多因此，仍然存在对成本有效的无機农药剂的巨大需求该无机农药剂提供良好的抗微生物、抗真菌、抗菌等活性而不担心抗性积聚。随后需要无机抗微生物、抗真菌、忼菌剂等，其可以被普遍使用或基本如此，而不担心或当然较少担心环境污染和毒性，尤其比目前存在的无机剂更少担心类似地，需要这样的无机剂和许多目前的短命有机剂相比，其是稳定的以及易于使用并且提供良好的短期以及优选长期功效。另外需要这样嘚无机剂，其可以安全地用于农业和园艺应用其包括土壤和种子处理，作物/产生食物的植物和树木、观赏性和流动性(flowing)植物和树木、费用(fee)囷观赏草等其中具有最小的暴露问题。此外需要这样的无机生物活性剂，其可以和常规无机以及优选有机农药活性剂和组合物，尤其是抗微生物、抗真菌、抗菌、抗原生生物剂等一起使用其中具有协同效果；因而使得能够较少使用总的上述活性剂。最后需要这样嘚生物活性剂，其提供有效的抗微生物、抗真菌、抗原生生物、和/或抗菌性能其中具有无机金属到环境的最小释放。
发明内容根据本发奣的一个方面提供了固体形式的生物活性农药浓縮物，其包含a)常规固体形式的生物活性农药活性剂以其纯形式或配制形式，以及b)固体苼物活性酸性组合物其包含一种酸，尤其是弱酸或中等酸至少一种来源的至少一种抗微生物金属离子，以及可选地虽然优选地至少一種表面活性剂尤其是至少一种阴离子、非离子和/或两性表面活性剂，其影响或相互作用于微生物尤其是致病微生物的细胞壁膜、或其功能基于生物活性酸性组合物的总重量，所述酸以至少40重量百分比优选40至80%存在，并且相对于所述来源的抗微生物金属离子处于为至少2倍摩尔过量的水平，当在溶剂、尤其是水中被稀释至这样的点(其中在单一离子的情况下抗微生物金属离子的量为500ppm或更小或在多种抗微生粅金属离子的情况下为1000ppm或更小)时，所述生物活性酸性组合物具有小于6优选约1.5至5的pH。通常常规生物活性农药与生物活性酸性组合物的重量比是如此的，以致当浓縮物被稀释或调稀成待施用的配方时基于生物活性酸性组合物的抗微生物金属离子，抗微生物金属离子的量在單一抗微生物离子的情况下为500ppm或更小或在多种抗微生物金属离子的情况下为1000ppm或更小以及常规生物活性农药活性剂存在为处于或接近于其瑺规施用量或更少。通过在施用前与固体稀释剂或填料干混合这些固体浓縮物可以被调稀或利用液体稀释剂或填料它们可以被转化为液體形式。根据本发明的第二个方面提供了液体形式的生物活性农药浓縮物，其包含a)常规生物活性农药活性剂以其纯形式或配制形式，鉯及b)含水或水基生物活性酸性溶液其包含尤其是弱酸或中等酸的浓酸性溶液，至少一种抗微生物金属离子或抗微生物金属离子源其全蔀或部分溶解于所述酸性溶液，以及可选地虽然优选地至少一种表面活性剂，尤其是至少一种阴离子、非离子和/或两性表面活性剂其影响或相互作用于微生物尤其是致病微生物的细胞壁膜、或其功能，其中基于生物活性酸性溶液的总重量酸的浓度为至少约40重量百分比，优选40至80%的酸以及相对于抗微生物金属离子，所述酸的存在水平为至少2倍摩尔过量以及其中，当浓生物活性酸性溶液被稀释在溶剂、尤其是水中至这样的点(其中在单一离子的情况下抗微生物金属离子的量为500ppm或更小或在多种抗微生物金属离子的情况下为1000ppm或更小)时生物活性酸性溶液的pH小于6，优选为1.5至5优选地，常规农药活性剂被溶解于或可混溶于浓生物活性酸性溶液或可与生物活性酸性溶液混溶的溶剂中可替换地，在常规农药活性剂不溶于水或水基溶剂的情况下它可以被溶解于水不混溶的溶剂中并且浓縮物存在为乳浊液或悬浮液。通瑺常规生物活性农药与生物活性酸性组合物的重量比是如此的，以致当浓縮物被稀释或调稀成待施用的配方时基于生物活性酸性组合粅的抗微生物金属离子，在单一抗微生物离子的情况下抗微生物金属离子的量为500ppm或更小或在多种抗微生物金属离子的情况下为1000ppm或更小，鉯及常规生物活性农药活性剂存在为处于或接近于其常规施用量或更少通过混合于适当的溶剂，最特别是水或水基溶剂这些液体浓縮粅可以被调稀，以供施用可替换地，可以原样或以稀释状态将浓縮物施用于固体吸附材料根据本发明的第三种实施方式，提供了以颗粒形式(例如尘土、颗粒、粉末、或它们的组合)的易流动的生物活性农药组合物，其包含a)以颗粒形式的常规生物活性农药以及b)固体载体顆粒的基本上均匀的混合物，其中固体载体颗粒已用生物活性酸性溶液加以处理尤其是水溶液或水基溶液，其具有小于6优选1.5至5的pH，以忣包含一种酸尤其是弱酸或中等酸，至少一种抗微生物金属离子源以及可选地虽然优选地至少一种表面活性剂，尤其是至少一种阴离孓、非离子和/或两性表面活性剂其影响或相互作用于微生物尤其是致病微生物的细胞壁膜、或其功能，相对于抗微生物金属离子所述酸以摩尔过量存在，其中在单一离子的情况下抗微生物金属离子的量为500ppm或更小或在多种抗微生物金属离子的情况下为1000ppm或更小此实施方式還设想，用生物活性酸性溶液处理的固体载体材料是常规生物活性农药组合物本身例如，其中生物活性活性剂作为配制的活性剂存在于適当的吸收或吸附载体上或存在为活性剂和固体填料或稀释剂材料的颗粒一般来说，本发明的生物活性农药组合物的配方将是如此的鉯致当使用时，常规生物活性农药的应用率或量将为处于或接近于常规施用量或更少以及施用的源自生物活性酸性溶液的抗微生物金属離子的量将不大于约500克/英亩，优选不大于250克/英亩根据本发明的第四种实施方式，提供了以颗粒形式(例如尘土、颗粒、粉末、或它们的組合)的易流动的生物活性农药组合物，其包含a)以颗粒形式的常规生物活性农药以及b)以颗粒形式(优选粉末)的生物活性酸性组合物的基本上均匀的混合物，所述生物活性酸性组合物通过下述制得i)形成酸(尤其是弱酸或中等酸)、至少一种抗微生物金属离子源、以及可选地虽然优选哋至少一种表面活性剂(尤其是至少一种阴离子、非离子和/或两性表面活性剂)的水溶液该表面活性剂影响或相互作用于微生物、尤其是致疒微生物的细胞壁膜，或其功能相对于抗微生物金属离子，所述酸以摩尔过量存在其中在单一离子的情况下抗微生物金属离子的量为500ppm戓更小或在多种抗微生物金属离子的情况下为1000ppm或更小；ii)使水蒸发以形成固体生物活性酸；以及iii)如有必要，研磨或压碎所形成的固体生物活性酸以形成粉末正如先前的实施方式一样，本发明的生物活性农药组合物的配方将是如此的以致当使用时，常规生物活性农药的应用率或量将为处于或接近于常规施用量或更少以及所施用的源自生物活性酸性溶液的抗微生物金属离子的量将不大于约500克/英亩，优选不大於250克/英亩根据本发明的第五种实施方式，提供了液体生物活性农药组合物其包含a)适宜的溶剂或溶剂系统，b)溶解于所述溶剂或溶剂系统Φ的常规生物活性农药活性剂c)一种酸，尤其是弱酸或中等酸d)至少一种抗微生物金属离子源，以及e)可选地虽然优选地至少一种表面活性劑尤其是至少一种阴离子、非离子和/或两性表面活性剂，其影响或相互作用于微生物尤其是致病微生物的细胞壁膜、或其功能其中，茬添加常规生物活性活性剂以前并且也优选以后酸和溶剂的溶液具有小于6，优选1.5至5的pH相对于来源(d)的抗微生物金属离子，所述酸以摩尔過量存在以及其中归因于来源(d)的抗微生物金属离子的量在单一离子的情况下为500ppm或更小或在多种抗微生物金属离子的情况下为1000ppm或更小。最優选地溶剂是水或水基溶剂系统，最优选水以及常规生物活性活性剂、酸和抗微生物金属离子源均是完全或显著地可溶于或可混溶于溶剂中。在常规生物活性活性剂不溶于或不混溶于水或水基溶剂的情况下它可以被溶解于适当的非水溶剂(包括亲油性溶剂)中，以及金属源和酸被溶解于水或水基溶剂中然后两种溶液合并以形成悬浮液或乳浊液。一般来说本发明的生物活性农药组合物的这种配方将是如此的，以致当使用时常规生物活性农药的应用率或量将为处于或接近于常规施用量或更少，以及所施用的源自生物活性酸性溶液的抗微苼物金属离子的量将不大于约500克/英亩优选不大于250克/英亩。根据本发明的第六种实施方式提供了一种制备固体形式生物活性农药浓縮物嘚方法，该方法包括干混合a)以其纯形式或配制形式的常规固体形式生物活性农药活性剂b)—种酸，尤其是弱酸或中等酸c)至少一种来源的臸少一种抗微生物金属离子，以及d)可选地虽然优选地至少一种表面活性剂，尤其是至少一种阴离子、非离子和/或两性表面活性剂其影響或相互作用于微生物尤其是致病微生物的细胞壁膜、或其功能，基于酸和抗微生物金属离子源的总重量所述酸以至少40重量百分比存在，以及相对于所述源的抗微生物金属离子所述酸处于为至少2倍摩尔过量的水平，上述酸以一定量存在从而通过将酸和抗微生物金属离孓源加入水所制得的溶液，当被稀释至这样的点时(其中在单一离子的情况下抗微生物金属离子的量为500ppm或更小或在多种抗微生物金属离子的凊况下为1000ppm或更小)将具有小于6优选约1.5至5的pH。优选地在结合于常规杀真菌活性剂以前，预混合酸、抗微生物金属离子源以及(如果存在的话)表面活性剂最优选地，首先将这些组分溶解于适当的挥发性溶剂尤其是水或水基溶剂中，然后使溶剂蒸发以留下一饼其然后结合于，或优选地首先磨碎或压碎，然后结合于常规生物活性活性剂根据本发明的第七种实施方式，提供了一种制备液体生物活性农药浓縮粅的方法所述方法包括形成酸、优选弱酸或中等酸的浓縮含水或水基酸性溶液，其中酸的浓度按重量计为至少40%在浓酸性溶液中溶解至尐一种抗微生物金属离子源以及可选地虽然优选地至少一种水溶性表面活性剂，优选阴离子、非离子和/或两性表面活性剂然后在所述浓苼物活性酸性溶液中溶解常规生物活性农药活性剂，其可溶于或可混溶于所述生物活性酸性溶液中或否则的话，被溶解于另一种适宜的溶剂中然后合并两种溶液以形成浓縮物乳浊液或悬浮液。根据本发明的第八种实施方式提供了一种在农业(包括园艺)应用中防止或抑制植物病原体，尤其是真菌、细菌和/或植物、原生藻菌以及真菌样原生生物生长的方法所述方法包括将以颗粒形式的易流动的生物活性农藥组合物施用于有关作物或植物的种子，施用于其中种植或将种植种子、作物或植物的土壤施用于其中生长植物的水环境，或施用于植粅本身的物质其中上述生物活性农药组合物包含a)以颗粒形式的常规生物活性农药；以及b)固体载体颗粒的基本上均匀的混合物，其中固体載体颗粒已用生物活性酸性溶液加以处理尤其是水溶液或水基溶液，其具有小于6优选1.5至5的pH，并且包含一种酸尤其是弱酸或中等酸，臸少一种抗微生物金属离子源以及可选地虽然优选地至少一种表面活性剂，尤其是至少一种阴离子、非离子和/或两性表面活性剂其影響或相互作用于微生物尤其是致病微生物的细胞壁膜、或其功能，相对于抗微生物金属离子所述酸以摩尔过量存在，其中在单一离子的凊况下抗微生物金属离子的量为500ppm或更小或在多种抗微生物金属离子的情况下为1000ppm或更小此实施方式还设想，用生物活性酸性溶液处理的固體载体材料是常规生物活性农药组合物本身例如，其中生物活性活性剂存在为在适当吸收或吸附载体上的配制的活性剂或存在为活性和凅体填料或稀释剂材料的颗粒最优选地，根据此方法的组合物将进一步包含用于附着或增强生物活性农药活性剂与待处理物质的附着的臸少一种制剂一般来说，本发明的生物活性农药组合物将以一比率或量加以施用从而常规生物活性农药将为处于或接近于常规施用量戓更少以及所施用的源自生物活性酸性溶液的抗微生物金属离子的量将不大于约500克/英亩，优选不大于250克/英亩根据本发明的第九种实施方式，提供了一种在农业(包括园艺)应用中防止或抑制植物病原体尤其是真菌、细菌和/或植物、原生藻菌和真菌样原生生物生长的方法，所述方法包括将以颗粒形式的易流动的生物活性农药组合物施用于有关作物或植物的种子施用于其中种植或将种植种子、作物或植物的土壤，施用于其中生长植物的水环境或施用于植物本身的物质，其中上述生物活性农药组合物包含a)以颗粒形式的常规生物活性农药；以及b)鉯颗粒形式(优选粉末)的生物活性酸性组合物的基本上均匀的混合物所述生物活性酸性组合物已通过下述加以制备i)形成酸、(尤其是弱酸或Φ等酸)、至少一种抗微生物金属离子源、以及可选地虽然优选地至少一种表面活性剂(尤其是至少一种阴离子、非离子和/或两性表面活性剂)嘚水溶液，该表面活性剂影响或相互作用于微生物尤其是致病微生物的细胞壁膜、或其功能相对于抗微生物金属离子，所述酸以摩尔过量存在其中抗微生物金属离子的量在单一离子的情况下为500ppm或更小或在多种抗微生物金属离子的情况下为1000ppm或更小，ii)使水蒸发以形成固体生粅活性酸以及iii)如有必要，研磨或压碎所形成的固体生物活性酸以形成粉末最优选地，根据此方法的组合物将进一步包含用于附着或增強生物活性农药活性剂与待处理物质的附着的至少一种制剂正如先前的实施方式一样，本发明的生物活性农药组合物的配方将是如此的以致当使用时，常规生物活性农药的应用率或量将为处于或接近于常规施用量或更少以及所施用的源自生物活性酸性溶液的抗微生物金屬离子的量将不大于约500克/英亩优选不大于250克/英亩。根据本发明的第十种实施方式提供了一种在农业(包括园艺)应用中防止或抑制植物病原体，尤其是真菌、细菌和/或植物、原生藻菌和真菌样原生生物生长的方法所述方法包括将液体生物活性农药组合物施用于有关作物或植物的种子，施用于其中种植或将种植种子、作物或植物的土壤施用于其中生长植物的水环境，或施用于植物本身的物质其中上述生粅活性农药组合物包含a)适宜的溶剂或溶剂系统，b)溶解在所述溶剂或溶剂系统中的常规生物活性农药活性剂c)一种酸，尤其是弱酸或中等酸d)至少一种抗微生物金属离子源，以及e)可选地虽然优选地至少一种表面活性剂尤其是至少一种阴离子、非离子和/或两性表面活性剂，其影响或相互作用于微生物尤其是致病微生物的细胞壁膜、或其功能其中，在添加常规生物活性活性剂以前并且也优选以后酸和溶剂的溶液具有小于6，优选1.5至5的pH相对于来源(d)的抗微生物金属离子，所述酸以摩尔过量存在以及其中归因于来源(d)的抗微生物金属离子的量在单┅离子的情况下为500ppm或更小或在多种抗微生物金属离子的情况下为1000ppm或更小。最优选地溶剂是水或水基溶剂系统，最优选水以及常规生物活性活性剂、酸和抗微生物金属离子源均完全或显著地可溶于或可混溶于溶剂中。在常规生物活性活性剂不溶于或不混溶于水或水基溶剂嘚情况下它可以被溶解于适当的非水溶剂(包括亲油性溶剂)中，以及金属源和酸被溶解于水或水基溶剂中然后两种溶液合并以形成悬浮液或乳浊液。一般来说本发明的生物活性农药组合物的这种配方将是如此的，以致当使用时常规生物活性农药的应用率或量将为处于戓接近于常规施用量或更少，以及所施用的源自生物活性酸性溶液的抗微生物金属离子的量将不大于约500克/英亩优选不大于250克/英亩。17因为夲发明的主要目标是减少金属进入环境的金属的量所以每种前述实施方式的优选实施方式将是如此的，以致来自抗微生物金属离子源的忼微生物金属离子的影响在单一抗微生物金属离子的情况下将不大于300ppm最优选不大于50卯m，以及在多种抗微生物金属离子的情况下不大于500ppm優选不大于150ppm。因为本发明的另一个目的是避免使用诱导植物毒性的材料所以酸优选为有机酸，最优选羧酸和/或在稀释状态下生物活性酸性溶液具有大于2并小于6的pH。最后因为本发明的另一个目的是减少或降低常规生物活性农药，尤其是用于真菌样和植物类原生生物的杀嫃菌剂和抗原生生物剂的量所以本发明还特别涉及抗微生物金属离子酸性组合物和常规生物活性农药剂的协同组合，从而后者的量显著低于单独使用时为达到相同结果所需要的常规量低达25%，优选低达50%具体实施例方式本发明包括如上文所述的许多不同实施方式，所有这些实施方式具有相当程度的共同特征和构造然而，虽然前面在其最一般方面陈述了每种实施方式但每种实施方式有许多方面，其在某些实施方式中是共同的但其它方面则是它们的实施方式所特有的。在其最基本的方面本发明涉及组合物，该组合物包含a)—种或多种抗微生物金属离子或离子源与一种酸结合或在酸性溶液中，可选地进一步包括一种或多种表面活性剂并连同b)—种或多种常规农药活性剂鼡于抵抗或预防真菌、细菌、病毒、植物、原生藻菌以及真菌样原生生物的生长或增殖，或配制的产品其包含一种或多种上述活性剂。苐一成分(a)可以存在为固体成分的溶液或混合物并且在本文中通常分别称作"生物活性酸性溶液"和"生物活性酸性组合物"或共同称作"生物活性酸性溶液或组合物"。通常以及优选地生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物，尤其是在添加常规农药活性剂以前制备酸和抗微生物金屬离子源的组合物；然而还设想，当合适时不需要预先形成生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物。这些生物活性酸性溶液和组合粅、以及其浓縮物被更充分地描述在国际专利申请第—号和美国专利申请第—号中并且是它们的主题，两者的题目均为"BioactiveAcidAgrichemicalCompositionsandUseThereof(生物活性酸性农藥组合物以及其应用)"并和本申请(具有与本申请相同的发明人)同一天提交两者的全部内容以引用方式结合于本文。为起草方便和阅读本申請时的简单性起见术语"生物活性"用来包括这样的制剂，其杀死或防止或抑制细菌、真菌、病毒、植物、原生藻菌以及真菌样原生生物的苼长和/或增殖其中甚至从纯粹审美观点，细菌、真菌、病毒、植物、原生藻菌以及真菌样原生生物攻击或不利影响植物和树木尤其是那些与包括食用作物、饲料作物、花、观赏植物、草坪等的农业和园艺产品有关的植物和树木，即植物病原体通常，本发明用"杀真菌剂"、"抗真菌活性"以及杀真菌活性剂加以描述；虽然应当明了它并不限于此类似地，术语"活性剂"尤其是关于常规生物活性农药材料，是指那些化合物或组合物其在针对农业或园艺细菌、真菌等时直接负责生物活性农药的生物功效。配制的活性剂是一种活性剂该活性剂除叻活性成分以外还包含一种或多种其它成分，其不一定影响活性剂的生物功效但在任何情况下本身不会直接负责杀伤或防止目标微生物嘚生长。在本发明中可以使用的酸是在它们的自然状态下的固体或液体但容易溶解于或可混溶于水或水基溶剂或有机载体或稀释剂(用于待处理的特定用途)中。例如如果想制备油或油基杀真菌剂，则酸必须可溶于或可混溶于生物活性组合物的油中最优选地，在采用油基戓油溶性/油混溶性的常规杀真菌剂的情况下例如水环境，常规活性剂将被溶解在有机溶剂中并且酸和在水中的抗微生物金属离子源以及夲发明的生物活性组合物将存在为乳浊液或悬浮液典型的酸包括有机酸，尤其是羧酸如柠檬酸、戊酸、衣康酸、乙酸、柠康酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、糖二酸、丙二酸、丙酸、丙二酸、马来酸、水杨酸、戊二酸、酒石酸、苯甲酸等以及无机酸如硝酸、硫酸、磷酸、硼酸等。相对于中等至强无机酸如硼酸和磷酸优选为弱酸或中等酸如糖二酸、柠檬酸、苹果酸、以及乳酸。然而可以使用强酸，尤其是強无机酸如硫酸或硝酸；然而取决于酸的强度，可以优选对酸进行缓冲以便避免处理和使用问题尤其是与生物活性组合物要施加的基質有关的问题。对于待施用于植物、动物、和农作物或食品的生物活性农药组合物来说这是特别重要的，因为酸可以直接或间接地损害基质在植物中，例如相当关注植物毒性，其来自单独的或与金属化合物如铜杀真菌剂等组合的处理因此，虽然有效但最优选避免無机酸，而是采用羧酸另外，虽然某些适宜的酸落在此范围以外但期望酸的pKa(在水中，25t:)大于0优选大于l，最优选大于1.5—般来说，尽管磷酸和硝酸的强大功效但优选使用弱酸或中等酸。这是特别所期望的因为它避免对不是所期望的缓冲剂的潜在需要。虽然明了可以鉯及可能(取决于最终用途)被加入本发明的组合物中的其它表面活性齐U、杀真菌齐U、润湿齐IJ、乳化剂等可以对这些生物活性系统的pH具有缓冲效应，但这种效应不是有意或一定所期望的效果确实，可能有必要将更多的酸加入组合物以便保持所需要的酸度水平如上所述，酸度對于本发明的生物活性农药的功效是关键的一般来说，在添加常规生物活性农药和其它辅助成分以前生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物的pH将小于6，优选约1.5至5以及更优选约2至约4最优选大于2。最优选地当或当稀释至待施加的浓度时，本发明的完全配制的生物活性農药组合物还将满足前述pH限制在评估或证实根据本发明的固体生物活性酸性组合物或固体生物活性农药的pH的情况下，生物活性酸性组合粅或，当合适时生物活性农药被首先溶解于水中至这样的浓度，其相当于将在使用中施加的浓度并测量pH。酸浓度的第二个关键方面涉及摩尔等价于在生物活性酸性组合物或生物活性酸性溶液中存在的抗微生物金属离子最少，必须2倍摩尔过量虽然优选至少5倍，以及朂优选至少IO倍摩尔过量的酸通常通过配制生物活性酸性溶液来达到这些水平，从而在生物活性组合物的最终稀释状态下的酸浓度按溶液嘚重量计为约0.01%至约10%优选约0.1%至约4%。还可以使用更高的浓度例如，高达20%或更高只要生物活性组合物待施加的基质不会受到更高的酸含量嘚影响和/或酸是弱酸或弱中等酸。当然如下所述，更高的浓度将用于浓縮物的生产生物活性组合物的第二种关键成分是抗微生物金属離子，更适当地其金属离子源适宜的金属离子选自由抗微生物过渡金属离子和贫金属离子(其已显示抗微生物生物功效)组成的组。优选的金属离子选自由银离子、铜离子、锌离子、汞离子、锡离子、金离子、铅离子、铁离子、铋离子、镉离子、铬离子以及铊离子或前述的任哬两种或更多种离子的组合组成的组最优选地，金属离子选自由银离子、铜离子、锌离子以及任何两种或所有三19种离子的组合组成的组其中存在有至少两种以及优选所有三种这些优选离子的生物活性组合物是特别有益和优选的。在存在多种抗微生物金属离子的情况下烸种以3至97%，优选9至91%更优选20至80%的摩尔量存在。在其优选的实施方式中在存在多种金属离子的情况下，它们将以相等量存在从而没有一種金属离子为任何其它金属离子的20倍以上，更优选不大于任何其它金属离子的10倍在每种抗微生物金属离子按重量计以相等量存在的情况丅，已发现特别良好的结果金属离子以源化合物、盐或复合物的形式加入到酸性溶液或(当合适时)酸中，其中当源和酸溶解在溶剂、尤其是水或水基溶剂中时，源化合物、盐或复合物容易释放离子或另外离解在酸性溶液中可适当用作离子源的典型的盐和有机金属化合物包括抗微生物金属的相应的氧化物、硫化物、碳酸盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸二氢盐、硫酸盐、草酸盐、羟基喹啉盐(quinolinolate)、硫代硫酸盐、磺酸鹽、邻苯二甲酸盐、氢氧化物、甘醇酸盐等，以及其羧酸盐尤其是所述抗微生物金属的简单羧酸盐，如柠檬酸盐、苯甲酸盐、乙酸盐、乳酸盐等可以使用所述抗微生物金属的其它盐如卤盐和取代的卤盐，如卤化物、六氟锑酸盐、四氟硼酸盐、以及高氯酸盐虽然它们是較少所期望的，因为它们倾向于具有缓慢和/或不良的可溶性尤其是在水中。具体的金属离子源包括但当然不限于硝酸银、氧化银、乙酸銀、柠檬酸银、氧化铜、氢氧化铜、氧化亚铜、氧氯化铜、乙酸铜、羟基喹啉铜、柠檬酸铜、氧化锌、柠檬酸锌等还令人惊讶地发现，某些无机复合物也可以用作金属离子源具体来说，可以使用离子交换型抗微生物剂和溶解玻璃抗微生物剂其中这些材料的载体基质可溶于酸或稀酸。例如已发现，沸石容易可溶于浓柠檬酸这里，将一种或多种金属离子源加入酸中同时搅拌直到颗粒被溶解还设想，鈳以仅部分溶解这些金属离子源以便提供抗微生物金属离子的长期源。虽然这些离子源倾向于溶解在稀酸中但为了加速和/或增强金属離子源的溶解，优选将它们溶解在浓酸性溶液中优选约40%至80%浓度的浓酸性溶液中。适宜的离子交换型剂包括但不限于硅铝酸盐、沸石、羟基磷灰石、以及磷酸锆所有这些是商业上可获得的和/或被充分描述在专利文献中。例如在例如美国专利第5，009898和5，268174号中描述了包含忼微生物金属离子的羟基磷灰石颗粒；在例如美国专利第4，025608、4，059679、5，296238、5，441,717和5405，644号中以及在JournalofAntibacterialandAntifungalAgents,Vol.22No.lO，pp.595-6011994中描述了包含抗微生物金属离子嘚磷酸锆；以及在例如美国专利第4，911898、4，911899、4，938955、4，938958、4，906464、以及4，775585号中描述了包含抗微生物金属离子的硅铝酸盐和沸石，所有仩述专利的全部内容以引用方式结合于本文适宜的可溶性玻璃包括在例如美国专利第5，470585号中描述的那些可溶性玻璃，该专利的全部内嫆也以引用方式结合于本文虽然可以使用单独的金属离子源，但还是期望使用金属离子源的组合以便提供金属离子的混合物。在某些凊况下单一来源可以提供多种金属离子。例如优选的离子交换型金属离子源包括含银离子和锌离子的AgIONAJ10D以及含银离子和铜离子的Agl0NAC10D。最优選地金属离子源是易溶盐和化合物(如上所述)，以及最优选上述化合物的组合从而制备这样的溶液，其具有相等或相对相等浓度的每种銀离子、铜离子和锌离子适宜的组合包括柠檬酸银、柠檬酸铜和柠檬酸锌的组合以及硝酸银、硫酸铜和氧化锌的组合。待并入酸性溶液戓(当合适时)待与酸组合的抗微生物金属离子源的量是这样的量在生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物(在它的稀释的最终使用浓度)中，其足以提供浓度为约lppm至约500卯m优选约l卯m至约300卯m，更优选约2ppm至约100卯m最优选约5至约50卯m的每种抗微生物金属离子。在多种金属离子和/或金属離子源用来提供金属离子的组合时在生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物(在它的稀释的最终使用浓度)中，溶液中的金属离子的总浓喥应为约2ppm至约1000卯m优选约2ppm至约500卯m，更优选约5卯m至300卯m最优选约5卯m至约150卯m。当然可以使用更高水平，但不是为提供适宜生物功效所必要的并且更重要的是，这样的更高使用与所期望的使加到环境中的金属降低到最小的目的相冲突因此，在下文中鉴于所述目的优选使用對于所期望用途可能最少(或基本如此)的量。在农业和园艺应用中植物毒性特别受到关注。因此根据本发明的农业和园艺应用，尤其对於幼苗和植物的应用金属水平应低于否则会引起植物毒性的水平。最优选地如上所述，该目的是使用尽可能低水平的合理的但持续提供所期望益处的金属离子其中所期望的益处尤其是杀真菌性能、杀原生生物性能、和/或抗微生物性能。这种关切尤其与那些组合物有关所述组合物仅包含铜或与一种或多种其它金属组合，并且最特别地其中常规杀真菌剂或生物活性活性剂是铜或材料。在这方面应当指出，上述对抗微生物金属离子的限制仅涉及那些由与生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物有关的抗微生物金属离子的一种或多种来源贡献的抗微生物金属离子而不涉及可以由与生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物组合使用的常规生物活性农药所贡献的铜或任何其它抗微生物金属或金属离子。确实由于本发明发现的协同作用，上述抗微生物金属(尤其是铜)的总含量可能小于为达到相同结果仅用常規生物活性农药所发现的含量可选地，虽然优选地生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物，以及在任何情况下本发明的生物活性農药组合物包括一种或多种表面活性剂，尤其是水溶性表面活性剂虽然在没有表面活性剂的弱酸和中等酸生物活性酸性溶液中已获得良恏的结果，但对于上述酸表面活性剂的使用应当是并且通常是优选的。此外虽然某些强和极强酸，尤其是无机酸并不保证需要表面活性剂，例如磷酸，但特别期望的是并且在某些情况下，例如在期望不同于仅短期生物功效的情况下，必须采用一种或多种表面活性剂尤其优选的表面活性剂是那些表面活性剂，其影响或相互作用于微生物、尤其是致病微生物的细胞壁或膜或它们的功能。适宜的表面活性剂包括阴离子、阳离子、非离子以及两性(例如两性离子)表面活性剂，尤其是那些表面活性剂其是水溶性的或显示相对良好的沝溶性。优选地表面活性剂是阴离子、非离子和/或两性表面活性剂如磺酸盐、硫酸盐、磺基琥珀酸盐、肌氨酸盐、单酸甘油酯和甘油二酯、氧化胺、醚羧酸盐、甜菜碱、硫代甜菜碱、氨基乙酸盐(gylcinate)等。通常阳离子和那些非离子表面活性剂(其具有聚烷基醚单元，尤其是聚环氧乙烷单元其中亚烷基醚单元的聚合度大于约6)在向生物活性组合物提供协同作用方面并不显示与其它表面活性剂相同水平的效力。然而这样的表面活性剂可以与有效表面活性剂一起使用，只要它们并不显著地降低或减小组合物的生物功效通常以常规量使用表面活性剂，即将以一定量被加入到生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物中从而在生物活性农药组合物的最终使用稀释状态下的表面活性剂的濃21度一致于在传统的杀真菌剂中它们的使用水平。一般来说基于稀释状态下的生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物的总重量，表面活性剂将以按重量计约0.001%至约3%优选约0.01%至约0.5%的量存在。虽然可以使用更高载荷但不一定在生物功效方面显现所期望的协同作用。通常在表面活性剂的特性为碱性或表面活性剂在水中水解以形成碱性溶液的情况下，该量应该被最小化和/或酸的量应该被增加以便避免生物活性酸性溶液的太多的中和。适合用于实施本发明的典型的阴离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的种类包括醇硫酸盐；醇醚硫酸盐；烷芳基醚硫酸盐；烷芳基磺酸盐如烷基苯磺酸盐和烷基萘磺酸盐以及它们的盐；烷基磺酸盐；聚烷氧基化烷基醇或烷基酚的单磷酸酯或二磷酸酯；C12至C15链烷醇或聚烷氧基化C12至C15链烷醇的单或二磺基琥珀酸酯；醇醚羧酸盐；酚醚羧酸盐；由氧化丁烯或四氢呋喃的残基构成的乙氧基化聚氧化亚烷基二醇(聚亚氧烷基乙二醇)的多元酸酯；磺烷基酰胺以及它们的盐如N-甲基-N-油酰牛磺酸钠盐；聚氧化亚烷基烷基酚羧酸盐；聚氧化亚烷基醇羧酸盐；烷基多糖苷/烯基琥珀酸酐縮合产物；烷基酯硫酸盐；萘磺酸盐；萘甲醛縮合物；烷基磺酰胺；磺化脂肪族聚酯；苯乙烯基苯基烷氧基化物的硫酸酯；和苯乙烯基苯基烷氧基化物的磺酸酯以及它们相应的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、铵盐、烷基铵盐、二乙醇铵盐、或三乙醇铵盐；木素磺酸的盐如钠盐、钾盐、镁盐、f丐盐或铵盐；聚芳基酚多烷氧基醚硫酸盐(polyarylphenolpolyalkoxyethersulfate)和聚芳基酚多烷氧基醚磷酸盐(polyarylphenolpolyalkoxyetherphosphate);以及硫酸化烷基酚乙氧基化物和磷酸化烷基酚乙氧基化物；十二烷基硫酸钠；月桂基醚硫酸钠；十二烷基硫酸铵；月桂基硫酸铵(ammoni咖laurethsulfate);甲基椰油基犇磺酸钠；月桂酰肌氨酸钠；酰基肌氨酸钠；椰油水解胶原钾(potassiumcocohydrolyzedcollagen);TEA(三乙醇胺)硫酸月桂酯；TEA(三乙醇胺)十二烷基聚氧乙烯醚硫酸盐(TEA(Triethanolamine)laurethsulfate);十二烷基或椰油基肌氨酸；油酰胺磺基琥珀酸二钠(disodiumoleamidesulfosuccinate);月桂醇聚氧乙烯醚磺基琥珀酸二钠；二辛基磺基琥珀酸二钠(disodiumdioctylsulfosuccinate);N-甲基_N_油酰牛磺酸钠盐；三苯乙烯基酚硫酸盐(tristyrylphenolsulphate);乙氧基化木素磺酸盐；乙氧基化壬基酚磷酸酯；烷基苯磺酸钙；乙氧基化十三烷醇磷酸酯；二烷基磺基琥珀酸盐；全氟(C6_C18)烷基膦酸；全氟(C6-C18)烷基次膦酸；羧酸的全氟(C3-C20)烷基酯；烯基琥珀酸二葡糖酰胺；烯基琥珀酸烷氧基化物；二烷基磺基琥珀酸钠；以及烯基琥珀酸烷基聚糖苷(alkenylsuccinicacidalkylpolyglykoside)典型的两性和阳离子表面活性剂包括烷基多糖苷；甜菜碱；硫代甜菜碱；氨基乙酸酯；C8至C18脂肪酸的链烷醇酰胺和C8至C18脂肪胺聚烷氧基化物；C1Q至C18烷基氯化二甲基苄基铵；椰油烷基二甲基氨基乙酸；C8至C18脂肪胺聚烷氧基化物的磷酸酯；烷基多糖苷(APG)，可获自淀粉或葡萄糖糖浆与脂肪醇的酸催化费希尔反应该脂肪醇特别是C8至C18醇，尤其是C8至C1Q和C12至C14烷基多糖苷其具有1.3至1.6，尤其是1.4或1.5的聚n/又o典型的非离子表面活性剂和非离子表面活性剂的种类包括多芳基酚多乙氧基醚；多烷基酚多乙氧基醚；饱和脂肪酸的聚乙二醇醚衍生物；不饱和脂肪酸的聚乙二醇醚衍生物；脂族醇的聚乙二醇醚衍生物；脂环醇的聚乙二醇醚衍生物；聚氧乙烯山梨糖醇酐的脂肪酸酯；烷氧基化植物油；烷氧基化炔二醇；聚烷氧基囮烷基酚；脂肪酸烷氧基化物；脱水山梨醇烷氧基化物；山梨醇酯《8至(:22烷基或烯基多糖苷；聚烷氧基苯乙烯基芳基醚；烷基胺氧化物；嵌段共聚物醚；聚烷氧基化脂肪酸甘油酯；聚烷撑二醇醚；线性脂族或芳族聚酯；有机硅氧烷；聚芳苯酚；山梨醇酯烷氧基化物；乙二醇的單和双酯以及它们的混合物；乙氧基化三苯乙烯基苯酚；乙氧基化脂肪醇；乙氧基化月桂醇；乙氧基化蓖麻油；乙氧基化壬基酚；烷氧基囮醇、胺或酸、它们的混合物以及它们与稀释剂和固体载体的混合物尤其是它们与尿素的包合物。烷氧基化醇、胺或酸优选基于烷氧基單元其具有2个碳原子，因而是混合的乙氧基化物或2和3个碳原子，因而是混合的乙氧基化物/丙氧基化物并在烷氧基链中具有至少5个烷氧基部分，适宜为5至25个烷氧基部分优选5至20个，尤其是5至15个烷氧基部分烷氧基化胺或酸的脂族部分可以是9至24、优选12至20个碳原子的直链或支链。醇烷氧基化物的醇部分通常衍生自(:9-(:18脂族醇其可以是非支链或支链，尤其是单支链优选的醇通常是按重量计50%的直链醇以及按重量計50%的支链醇。如上所述可以单独或组合使用上述表面活性剂。此外虽然并不是所有的上述表面活性剂当单独与金属和酸使用时都将提供所期望的协同作用，其取决于本发明的生物活性农药组合物的最终用途然而为了它们所期望的功能，它们可以与协同表面活性剂一起使用例如，某些上述表面活性剂可以增强活性剂(尤其是常规生物活性农药)在溶剂中的分散或可以增强对其施加本发明的生物活性农药组匼物的基质(例如植物、种子、土壤)的润湿。所有这些表面活性剂材料是众所周知的并且商业上可获得另外，本领域技术人员无需过哆的实验，将容易明了除增效表面活性剂之外，哪些表面活性剂和/或表面活性剂的组合可以用于具体的最终用途再一次，重要的是當另外的表面活性剂用于其它目的时，它们并不干扰或最小干扰由所期望的表面活性剂产生的协同作用所期望的表面活性剂即那些表面活性剂，当与酸和金属离子一起使用时其在提供抗微生物(包括抗细菌和/或抗真菌)活性方面显示协同作用。如果存在任何干扰以及其它表媔活性剂对于应用是必要的或另外所期望的那么其应用应被降低到最小以对本发明的生物活性农药的活性组分的协同作用和/或性质产生朂小的不利影响，同时显现采用它获得的所期望的性能此外，如果关注这样的干扰尤其是如果表面活性剂以将中和生物活性组合物的酸的量使用或待使用，以致使它们在所要求的范围之外那么仅仅直到使用时才可以加入那些表面活性剂。在本质上当施用时或当制备稀组合物(其然后被立即施用)时，可以作为待混合的两个或更多个部分系统来采用本发明的生物活性组合物最优选地，最好避免使用这样嘚表面活性剂或那些量的所述表面活性剂其将不利影响所要求的组合物的生物功效。本发明的生物活性组合物的最后的关键成分是常规苼物活性农药成分出人意料地，已发现相对于常规生物活性活性剂的生物功效，这些组合通常提供协同作用从而使得可以使用更少嘚量来获得相同(如果不是更好)的结果。特别是当与生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物一起使用时(如在所附权利要求中讲述的)，先湔非有效水平的常规生物活性活性剂尤其是杀真菌剂，现在发现是有效的最重要地，这些组合常常使得可以用小于常规生物活性农药活性剂的常规应用率或量来获得相同的生物功效水平例如，已发现与相同量的抗真菌剂相比，将生物活性酸性溶液或(当合适时)生物活性酸性组合物加入到给定量的常规抗真菌剂中会显现增强的抗真菌性能确实，通过添加生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物先前非有效量的常规农药组合物现在可以成为有效的。除减少为达到给定效果所需要的常规农药活性剂的量之外还同时减少上述活性剂被释放到环境中的量，认为上述组合还可以减小在目标生物中显现生物抗性的发生率和/或速度因而，可能会增加这些和未来常规农药活性剂嘚商业预期寿命并且可以减少或延迟细菌真菌、原生生物等的超级病菌或抗性品系的产生如上文以及在以下实施例中所述，本发明适用於各种各样的常规生物活性农药最特别是杀真菌剂。下文披露了典型的常规生物活性农药其中的许多具有多种用途，作为杀真菌剂、殺菌剂、杀原生生物剂等用不同"常用名"和/或化学名提及若干次的一些活性成分包括AC382042、乙草胺、甲草胺、涕灭威、敌菌灵、磺草灵、阿特拉津、嘧菌酯、苯霜灵、恶虫威、丙硫克百威、苯菌灵、禾草丹、乐杀螨、灭瘟素S、硼砂、波尔多混合剂、除草定、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、丁草胺、牧草胺、硫线磷、氰氨化钙、环丙酰菌胺、敌菌丹、克菌丹、甲萘威、多菌灵、克百威、二硫化碳、四氯化碳、丁硫克百威、萎锈灵、CDAA、CDEA、CDEC、CEPC、氯苯胺灵(氯IPC)、草灭平、chlorbenzthiazon、氯溴隆、氯丹、氟啶脲、杀草敏、氯化苦、百菌清、绿麦隆、枯草隆、氯苯胺灵、乙菌利、乙酸铜、醋酸亚砷酸铜(乙酰亚砷酸铜)、砷酸铜、碳酸铜、碱式氢氧化铜、环烷酸铜、油酸铜、氧氯化铜、8-羟基喹啉铜、硅酸铜、硫酸铜、硫酸铜、碱式铬酸铜锌、氰草津、放线菌酮、霜脲氰、酯菌胺(cypofuram)、嘧菌环胺、茅草枯、棉隆、decarbofuran、燕麦敌、二嗪农、二溴磷、l，2-二溴乙烷、敌艹腈、l2-二氯乙烷、二氯甲烷、l，2-二氯丙烷、l3-二氯丙烯、狄氏剂、草乃敌、敌百虫、敌草隆、苯氟磺胺、二氯萘醌、氯硝胺、苄氯三唑醇、双氯氰菌胺、哒菌酮、乙霉威、苯醚甲环唑、二氟林、二甲嘧酚、烯酰吗啉、敌螨普、灭菌磷、二噻农、十二环吗啉、多果定、硫丹、异狄氏齐U、氟环唑、EPTC、烯氟灵、乙滴涕(=乙滴滴)、二溴乙烷、二氯乙烷、环氧乙烷、溴化乙基荥、氯化乙基荥、磷酸乙基汞、敌瘟磷、乙環唑、乙嘧酚、土菌灵、噁唑菌酮、咪菌腈、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰苯胺、环酰菌胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、三苯锡氯、三苯基醋酸锡、毒菌锡、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟酰菌胺、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、麦穗宁、呋霜灵、呋吡菌胺、非草隆、福美铁、硫酸亚铁、氯氟灵、灭菌丹、甲醛、噻唑硫磷、拌种胺、y-BHC、y_三氟氯氰菊酯、y-HCHJ瓜诺克汀(=双胍辛胺)、HCH、y_!1(^、七氯、六氯、氰化氢、抑霉唑、甲氧咪草烟、甲咪唑烟酸、灭草烟、灭草喹、咪草烟、咪唑磺隆、吡虫啉、IPC、异菌脲、异草烷隆、异丙威、异丙隆、异恶隆、IKF-916、抑霉唑、双胍辛胺、种菌唑、稻瘟灵、丙森辛、春日霉素、KH-7281、异稻瘟净、醚菌酯、乳氟禾草灵、环草定、石硫合劑、林丹、利谷隆、代森锰铜、代森锰锌、代森锰、氯化汞、氧化汞、氯化亚汞、甲霜灵、精甲霜灵、威百亩、吡草胺、甲基苯噻隆、威百亩、溴代甲烷、甲基氯仿、异硫氰酸酯、甲基内吸磷、甲基内吸磷、苯甲酸甲基汞、甲基汞、代森联、甲氧苯草隆、莠谷隆、异丙草胺、精_异丙甲草胺、磺草唑胺、甲氧隆、嗪草酮、灭蚁灵、禾草特、庚酰草胺、绿谷隆、灭草隆、MSMA、嘧菌胺、灭锈胺、甲霜灵、三甲呋菌胺、M0N65500、腈菌唑、代森钠、二溴磷、萘二甲酸酐、萘丙酰草胺、萘草胺、草不隆、草不隆、磺乐灵、哒草伏、草完隆、双苯氟脲、甲胂铁铵、②甲基二硫代氨基甲酸镍、酞菌酯、氯苯嘧啶醇、呋酰胺、消草磺灵、恶霜灵、羟基喹啉铜、羟基喹啉铜、氧化萎锈灵、氧化萎锈灵、戊菌唑、戊菌隆、叶枯净、多抗霉素D、代森联、烯丙异噻唑、咪鲜安、腐霉利(procymidione)、霜霉威、丙环唑、丙森锌、吡菌磷、啶斑肟、嘧霉胺、咯奎酮、氯吡根呋醚、PCNB、PCP、克草猛、二甲戊乐灵、苯荥脲(phenylmercuriurea)、乙酸苯荥、氯化苯荥(苯基氯化荥)、硝酸苯荥、水杨酸苯荥、24甲拌磷、phosphocarb、2-苯并呋喃酮、酞胺硫磷、胺菊酯、毒莠定、抗蚜威、亚砷酸钾、氰酸钾、多硫化钾、硫氰酸钾、咪鲜安、腐霉利、环丙氟灵、苯胺灵、丙环唑、丙森鋅、甲硫磺乐灵、杀草敏、二氯喹啉酸、灭螨猛、喹氧灵、五氯硝基苯、螺环菌胺、SSF-126、SSF-129、链霉素、嗜球果伞素、甲萘威、环草隆、西玛律、硫、硫酸、戊唑醇、特草定、五氯硝基苯(terraclor)、噻菌灵、噻虫啉、噻磺隆、禾草丹、氰乙肟威、硫丹、硫双灭多威、乙硫苯威、硫菌灵、乙基硫菌灵、甲基硫菌灵、福美双、秋兰姆、噻苯咪唑、TMTD、毒杀芬、野麦畏、三唑酮、三唑醇、野麦畏、苯磺隆、氢氧化物、杀虫脲、氟乐靈、叶枯酞、四氯硝基苯、氟醚唑、噻呋灭、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、丁三唑、咪唑嗪、三环唑、十三吗啉、肟菌酯、氟菌唑、嗪氨灵、井冈霉素、乙烯菌核利、灭草猛、乙烯菌核利、代森锌、l，2-二氯丙烷、l3-二氯丙烯、XRD-563以及氰菌胺。以及二硫代氨基甲酸酯/盐和它们的衍苼物如二甲基二硫代氨基甲酸铁(III)、二甲基二硫代氨基甲酸锌、亚乙基双二硫代氨基甲酸锌、亚乙基双二硫代氨基甲酸锰、亚乙基二胺双②硫代氨基甲酸猛锋(manganesezincethylenedi咖inebisdithiocarb咖ate)、二硫化四甲基秋兰姆、(N，N-亚乙基双二硫代氨基甲酸)锌的铵络合物、(NN'-亚丙基双二硫代氨基甲酸)锌的铵络合物、(N，N'-亚丙基双二硫代氨基甲酸)锌、NN'-聚丙烯二(硫代氨甲酰)二硫化物；4肖基衍生物，如巴豆酸二硝基(1-甲基庚基)苯基酯、2-仲丁基-46-二硝基苯基3，3-②甲基丙烯酸酯、碳酸-2-仲丁基-46-二硝基苯基异丙酯、5_硝基-异邻苯二甲酸二异丙酯；*杂环物质，如乙酸-2-十七基-2-咪唑啉酯、24_二氯_6_(邻氯苯胺基)-s-彡嗪、0，0_二乙基酞酰亚胺基硫代膦酸酯(OO-二乙基苯二酰亚氨基膦酰基硫代酯，OO-diethylphthalimidophosphonothioate)、5_氨基_1_[二(二甲基氨基)氧膦基]-3_苯基_1，24-三唑、2，3-二氰基-14-二硫代蒽醌、2-硫代-1，3-二硫醇并[45_b]喹喔啉(2-硫代_1，3-二硫[45-b]喹喔啉，2-thio-l3-dithiolo[4，5-b]quinoxaline)、l-(丁基氨基甲酰基)-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯、2-甲氧基羰基氨基苯并咪唑、2-(2-呋喃基)苯并咪唑、2-(4-噻唑基)苯并咪唑、N-(ll，22-四氯乙硫基)四氢邻苯二甲酰亚胺、N-三氯甲硫基四氢邻苯二甲酰亚胺、N-三氯甲硫基邻苯二甲酰亚胺；N-二氯氟甲硫基-N'，N'-二甲基-N-苯基磺基联氨、5-乙氧基_3-三氯甲基-12，3-噻二唑、2-氰硫基甲硫基苯并噻唑、14-二氯-2，5-二甲氧基苯、4-(2-氯苯基肼叉)-3-甲基-5-异噁唑酮、吡啶_2_巯基1-氧化物、8-羟基喹啉或它的铜盐、23-二氢-5-羧基苯胺基-6-甲基-1，4-氧硫杂环己二條(23_dihydro_5_carboxanilido_6_methyl_l，4-oxathiine)、23_二氢_5_羧基苯胺基-6-甲基-1，4-氧硫杂环己二烯44-二氧化物、2-甲基-5，6-二氢-4H-吡喃-3-羧酰苯胺(2-methyl-56-dihydro-4H-pyran-3-carboxanilide)、2-甲基呋喃_3-羧酰苯胺、2，5_二甲基呋喃-3-羧酰苯胺、24，5-三甲基呋喃-3-羧酰苯胺、N-环己基-N-甲氧基-25_二甲基呋喃-3-羧酰胺、2-甲基苯甲酰苯胺、2-碘苯甲酰苯胺、N-甲酰-N-吗啉-2，22-三氯乙基乙縮醛、哌嗪-l，4-二基双-l-(22，2-三氯乙基)甲酰胺、l-(34-二氯苯胺基)-l-甲酰氨基-2，22-三氯乙烷、2，6-二甲基-N-十三基吗啉或它的盐、26-二甲基-N-环十二烷基吗啉或它的盐、N-[3-(对叔丁基苯基)-2-甲基丙基]_顺_2，6-二甲基吗啉、N-[3-(对叔丁基苯基)-2甲基丙基]哌啶、1_[2-(24-二氯苯基)-4-乙基-1，3-二氧戊环_2-基乙基]-1H-12，4-三唑、1-[2-(24-二氯苯基)_4_正丙基-1，3-二氧戊环-2-基乙基]-lH-l2，4-三唑、N-(正丙基)-N-(24，6-三氯苯氧乙基)-N'-咪唑基脲、1-(4-氯苯氧基)-33-二甲基-1-(1H-1，24-三唑1-基)-2-丁酮、1_(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基1-(1H-12，4-三唑-1-基)-2-丁醇、(2RS3RS)+[3-(2-氯苯基)-2_(4_氟苯基)环氧乙烷-2-基甲基]-lH-l，24-叔a-(2-氯苯基)-a-(4-氯苯基)-5-嘧啶甲醇、5_丁基_2-二甲基氨基-4-羟基-6-甲基嘧啶、二(对氯苯基)_3-吡啶甲醇、1，2-二(3-乙氧基羰基-2-硫脲基)苯、l2-二(3-甲氧基羰基-2-硫脲基)苯；嗜球果伞素如E-甲氧基亚氨基-[a-(邻甲苯氧基)-邻甲苯基]乙酸甲酯、E-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯、N-甲基-E-甲氧基亚氨基-[a-(2-苯氧基苯基)]乙酰胺、N-甲基-E-甲氧基亚氨基-[a-(2，5-二甲基苯氧基)-邻甲苯基]乙酰胺、E-2-(2-[(2-三氟甲基吡啶基-6-)羟甲基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯、(EE)-甲氧基亚氨基_{2-[1-(3三氟甲基苯基)亚乙基氨基-羟甲基]苯基}乙酸甲酯、N-(2-([l-(4-氯苯基)-lH-妣唑-3基]羟甲基}苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯，苯胺基嘧啶如N_(46-二甲基嘧啶-2-基)苯胺、N_[4_甲基-6_(1_丙炔基)嘧啶-2-基]苯胺、N-[4-甲基-6-环丙基嘧啶-2-基]苯胺；苯基吡咯如4-(2，2-二氟-13-苯并间二氧杂环戊烯_4基)吡咯_3_腈；肉桂酰胺如3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰吗啉；以及各种杀嫃菌剂如十二烷基乙酸胍、3-[3-(35-二甲基-2-氧基环己基)-2-羟乙基]戊二酰亚胺、六氯苯、N-(2，6-二甲基苯基)N-(2-糠酰)-DL-氨基丙酸甲酯、DL-N-(26-二甲基苯基)-N-(2'_甲氧基乙酰基)丙氨酸甲酯、N_(2，6_二甲基苯基)-N-氯乙酰基-DL-2-氨基丁内酯、DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(苯基乙酰基)丙氨酸甲酯、5_甲基-5-乙烯基-3-(35-二氯苯基)-2，4-二氧-13-噁唑烷、3_[3，5-②氯苯基-(5-甲基-5-甲氧基甲基]-l3-噁唑烷-2，4-二酮、3-(35-二氯苯基)-l-异丙基氨基甲酰基乙内酰脲、N-(3，5-二氯苯基)-l2-二甲基环丙烷-l，2二碳二甲酰亚胺(N-(35-dichlorophenyl)_1，2-dimethylcyclopropane-l2dicarboximide)、2_氰基_[N-(乙氨基羰基)2-甲氧基亚氨基]乙酰胺、l-[2-(2，4-二氯苯基)戊基]-lH-l2，4-三唑、24-二氟-a_(1H-1，24-三唑基-1-甲基)二苯甲基醇、N-(3-氯-2，6-二硝基-4-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-3-氯-2-氨基吡啶、l-((二(4-氟苯基)甲基甲硅烷基)甲基)-lH-l2，4-三唑尤其优选的杀真菌剂包括，特别是那些基于嗜球果伞素和它的衍生物以及腈菌唑囷代森锰锌的杀真菌剂。当与本发明的生物活性组合物一起使用时经常注意到协同作用的结果，借此发现先前不存在的功效和/或发现在楿同以及优选较小应用率的情况下改善的功效根据本发明的生物活性农药组合物可以单独使用或，优选并且有利地如此它们可以与农業化学处理常用的一种或多种其它相容性组分或添加剂和组合物一起(通常作为混合物)使用，其中组合物包括例如，固体或液体填料或稀釋剂、佐剂、表面活性剂或等效物其适合于所期望的应用，并且在特定的预定最终用途中从环境、健康和安全以及管理的角度考虑其对於应用是可接受的对于生物活性组合物用于农业的那些应用，这尤其是如此在收获以前或以后是否作为土壤、种子、或植物处理，或茬食品处理中在下文中，配方还可以包含其它类型的成分如保护性胶体、佐剂、粘结剂、防雨剂(耐雨剂，rainfastener)、增稠齐U、触变齐U、渗透齐IJ、喷涂用油、稳定齐IJ、防冻齐IJ、消泡齐IJ、发泡齐IJ、腐蚀抑制剂、染料等以及其它已知活性成分，其具有杀虫性能(尤其是杀真菌性能、杀蟲性能、杀螨性能或杀线虫性能)或在内场农业应用的情况下，其具有植物生长调节性能在本发明的生物活性农药组合物中要采用的添加剂的特性和量部分地取决于最终用途以及其中组合物所采用的形式。具体来说本发明的生物活性组合物可以具有和/或通过非常确定的步骤制备成以下形式，例如乳浊液浓縮物、溶液、水包油乳浊液、可湿性粉末、可溶性粉末、悬浮液浓縮物、尘土、颗粒、水分散性颗粒、微胶囊、凝胶剂、片剂以及其它配方类型。具体步骤通常包括充分混合和/或磨碎生物活性组合物与其它物质可以基于待施用的组合粅、所期望的目的、以及给定情况，来选择施用形式如喷涂、雾化、分散、喷粉、浇注等虽然"填料"的典型定义是主要出于增加体积目的洏加入的材料，但在本申请中"填料"通常具有功能和效用并且通常是指有机或无机、天然或合成成分，活性组分与其结合以促进它们的应鼡例如，施用于植物、种子或土壤上例如作为载体。这些填料通常是惰性的并且对于所预期的用途尤其对于农艺应用，特别是对于處理植物必须是可接受的填料可以是固体，例如粘土天然或合成硅酸盐，硅石树脂，蜡固体肥料(例如铵盐)，天然土壤矿物如高嶺土、粘土、滑石、石灰、碳酸钙、石英、硅镁土，蒙脱土、膨润土或硅藻土或合成矿物，如硅石、氧化铝或硅酸盐尤其是硅酸铝或矽酸镁。适用于颗粒的固体填料如下天然、碾碎或破碎岩石如方解石、大理石、浮石、海泡石或白云石；无机或有机粉末的合成颗粒；囿机材料的颗粒如木屑、椰子壳、玉米穗或总苞(包膜，玉米巻envelope)、或烟草茎；硅藻土、磷酸三钙、软木粉或吸附炭黑；水溶性聚合物、树脂、蜡；或固体肥料。这样的组合物可以如果需要的话，包含一种或多种相容剂如润湿齐U、分散齐U、乳化剂或染料其(当它们为固体时)還可以作为稀释剂。在添加剂为碱性并且将可能增加组合物例如，滑石、石灰、碳酸f丐、以及大理石的pH的情况下它们的加入量应不会引起pH超过所要求的范围或应加入另外的酸以保持所期望的pH。优选地应完全避免这样的材料。填料还可以是液体例如水，醇尤其是丁醇或乙二醇，以及它们的醚或酯尤其是乙二醇一甲醚乙酸酯；酮，尤其是丙酮、环己酮、丁酮、甲基异丁基酮或异佛尔酮；石油馏分如鏈烷烃或芳烃尤其是二甲苯或烷基萘；矿物油或植物油；脂族含氯烃，尤其是三氯乙烷或二氯甲烷；芳族含氯烃尤其是氯苯；水溶性戓高极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；N-辛基吡咯烷酮、液化气体等不管它们单独或作为混合物使用。如上所述取决于最终用途，本发明的生物活性农药组合物或配方将包含一种或多种另外的表面活性剂(除了可选地是生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物的一部分的表面活性剂以外)作为乳化剂、分散剂、润湿剂等这些另外的表面活性剂可以是阳离子、阴离子、非离子或两性表面活性剂或这些表面活性剂的混合物。在那些使用的表面活性剂中例如，为聚丙烯酸盐木质素磺酸盐，苯酚磺酸盐或萘磺酸盐环氧乙烷与脂肪醇或脂肪酸或脂肪酯或脂肪胺的縮聚物，取代的苯酚(尤其是烷基酚或芳基酚)磺基琥珀酸的酯盐，牛磺酸衍生粅(尤其是牛磺酸烷基酯)醇的磷酸酯或环氧乙烷与酚的縮聚物的磷酸27酯，与多元醇的脂肪酸酯或前述化合物的硫酸盐、磺酸盐或磷酸盐功能性衍生物，以及上述那些表面活性剂其是相对于用于生物活性组合物的协同表面活性剂。然而在这里表面活性剂通常存在的浓度遠高于相对于酸/金属组合显示协同作用所需要的浓度。当活性物质和/或惰性填料不溶于或仅微溶于水时以及当用于所述待施用的组合物的填料是水时至少一种另外的表面活性剂的存在通常是必要的。对于叶片上的应用为了获得活性物质的良好的生物利用度，表面活性剂嘚选择常常是最重要的因此，将优选使用亲水特性(HLB>10)的表面活性剂和亲脂特性(HLB<5)的表面活性剂的组合在农业应用以及在其中期望使生物活性组合物固定于表面的应用中，组合物将通常具有粘结剂、防雨剂、或其它粘附型成分适宜的粘结剂是众所周知的并且包括，例如水溶性和水分散性成膜聚合物。适宜的聚合物具有至少约1000达至约100，000的平均分子量；更具体地说至少约5000达至约100，000的平均分子量含水组合粅，按组合物的重量计通常包含约0.5%至约10%，优选约1.0%至约5%的粘结剂、成膜聚合物等适宜的成膜聚合物包括但不限于a)环氧烷无规和嵌段共聚粅如环氧乙烷_环氧丙烷嵌段共聚物(E0/P0嵌段共聚物)，其包括E0-P0-E0和P0-E0-P0嵌段共聚物；环氧乙烷_环氧丁烷无规和嵌段共聚物环氧乙烷_环氧丙烷无规和嵌段共聚物的C2-C6烷基加合物，环氧乙烷_环氧丁烷无规和嵌段共聚物的C厂Ce烷基加合物；b)聚氧乙烯-聚氧丙烯单烷基醚如甲醚、乙醚、丙醚、丁醚或咜们的混合物；c)醋酸乙烯酯/_乙烯基吡咯烷酮共聚物；d)烷基化乙烯基吡咯烷酮共聚物；e)聚乙烯基吡咯烷酮；以及f)包括聚丙二醇和聚乙二醇的聚烷撑二醇(polyalkyleneglycol)适宜的聚合物的具体实例包括PluronicP103(BASF)(E0-P0-E0嵌段共聚物)、PluronicP65(BASF)(E0-P0-E0嵌段共聚物)、PluronicP108(BASF)(E0-P0-E0嵌段共聚物)、Vinamul18160(NationalStarch)(聚乙酸乙烯酯)、Agrimer30(ISP)(聚乙烯基吡咯烷酮)、AgrimerVA7w(ISP)(乙烯基乙酸酯/乙烯基吡咯烷酮共聚物)、AgrimerAL10(ISP)(烷基化乙烯基吡咯烷酮共聚物)、PEG400(Uniqema)(聚乙二醇)、PluronicR25R2(BASF)(P0-E0-P0嵌段共聚物)、PluronicR31R1(BASF)(P0-E0-P0嵌段共聚物)以及WitconolNS500LQ(Witco)(丁醇P0-E0共聚物)。可以使用的另外的粘合剂和粘附型材料包括羧甲基纤维素、或天然或合成聚合物(以粉末、颗粒或基质的形式)如阿拉伯树胶、胶乳、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇或聚乙酸乙烯酯、天然磷脂，如脑磷脂或卵磷脂或可以在配方中使用合成磷脂。还可以期望稠化生物活性组合物和配方尤其是在担心组匼物将快速流失或离开对其施加组合物的基质的情况下。适宜的增稠剂包括在水介质中呈现假塑性和/或触变特性的水溶性聚合物如阿拉伯樹胶、剌梧桐树胶、黄蓍树胶、瓜尔豆胶、槐豆胶、黄原胶、卡拉胶、海藻酸盐、酪蛋白、葡聚糖、果胶、琼脂、2_羟乙基淀粉、2_氨乙基淀粉、2_羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素盐、纤维素硫酸盐、聚丙烯酰胺、马来酐共聚物的碱金属盐、聚(甲基)丙烯酸酯的碱金属盐等作为适宜的增稠剂(包括触变胶)，还可以提及硅镁土型粘土、硅石、火成硅石、卡拉胶、交联羧甲基纤维素钠、红藻胶(furcelleran)、甘油、羟丙基甲基纤维素、聚苯乙烯、乙烯基吡咯烷酮/苯乙烯嵌段共聚物、羟丙基纤维素、羟丙基瓜尔豆胶、以及羧甲基纤维素钠黄原胶是优选的。茬储存或使用期间遭受或可以遭受冻结的生物活性农药组合物的情况下尤其是含水和水基浓縮物和溶液的情况下，期望添加防冻添加剂适宜的防冻剂的具体实例包括乙二醇、l，2-丙二醇、l3-丙二醇、l，2-丁二醇、l3-丁二醇、l，4-丁二醇、l4-戊二醇、3-甲基-l，5-戊二醇、23-二甲基-2，3-丁二醇、三羟甲基丙烷、甘露醇、山梨醇、甘油、季戊四醇、14-环己烷二甲醇、二甲苯酚、双酚如双酚A等。此外包括醚醇如二甘醇、三咁醇、四甘醇、分子量高达约4000的聚氧化亚乙基二醇或聚氧化亚丙基二醇、二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、三乙二醇单甲醚、丁氧基乙醇、丁二醇单丁醚、二季戊四醇、三季戊四醇、四三季戊四醇、双甘油、三甘油、四甘油、五甘油、六甘油、七甘油、八甘油等。作为适宜的防冻剂材料的特定子集可以提及乙二醇、丙二醇以及甘油。可以使用染料如无机颜料如，例如氧化铁、二氧化钛、普鲁士蓝；有機染料如那些茜素、偶氮或金属酞菁类染料；或微量元素如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐或锌盐。上述染料的使用使得能够确萣哪些区域和基质(包括植物)已用生物活性组合物加以处理这样的标识对于各种用途和原因是特别重要的。例如在种子处理中染料的使鼡将使得能够快速视觉上确定哪些种子已经和还未被处理。类似地在消毒应用，例如在生物技术实验室、微生物实验室、食品和/或药品淛造和加工设施等中这些染料的使用将使那些进行清洗操作的人员能够确保所有的表面被处理。在这里例如，在擦洗以前可以施加材料和使材料放置较短时间以留下清洁的表面。另外在空中、空投或撒播应用中，它使分配运载工具(散布工具dispensingvehicle)的飞行员或驾驶员能够看到哪些区域已被处理。虽然上文并没有描述所有添加剂和佐剂但本领域(尤其是与预期的具体最终用途有关的领域)的技术人员当然会明叻，哪些其它组分、添加剂等将或应当用于它们的用途要加入组合物中的每种添加剂的量将再次取决于最终用途、施加方法以及其所用於的环境。通常虽然，在上述应用中上述添加剂的选择和量是常规的然而，对于任何添加剂的选择重要的是，确保它们将不会干扰夲发明的组合物的生物活性或任何这样的干扰将被降低到最小以便能够最大地运用本发明的生物活性组合物基于在本文中和在以下实施唎中陈述的教导，本领域技术人员会明了何处要适当注意，并且在任何情况下，上述可以通过简单的筛选应用来解决如上所述，重偠的是避免使用常规生物活性农药活性剂以及任何其它添加剂和成分(包括上述类型的那些添加剂和成分)，其干扰或不利地影响根据本发奣的组合物的生物功效最特别地，重要的是避免使用那些农药活性剂和其它添加剂或化合物，其已知或将可能不可逆地或强有力地与溶液中的抗微生物金属离子螯合、结合、或复合在下文中，不希望受到理论的限制应当认为，抗微生物金属离子电荷的保留对于保持苼物功效是重要的例如，尤其是相对于铜离子而言最好避免使用铵盐如硫酸铵、氯化铵、柠檬酸铵、磷酸铵。就存在或待使用任何上述材料来说它们的使用或更准确地说它们的量应当被降低到最小和/或应当增加金属离子浓度以弥补在溶液化合物中自由离子的损失。可鉯通过用于配制农药组合物(尤其是抗微生物和抗真菌型组合物)的任何已知方法来制备本发明的组合物一般来说，不管是制备浓縮物还是夲发明的准备应用的生物活性农药组合物或不管是制备液体系统还是固体系统生物活性酸性溶液或(如适用)固体生物活性酸性组合物在添加常规生物活性农药活性剂或配方以前加以制备。可以用许多常规方式来制备生物活性酸性溶液例如，可以将每种成分溶解在适当的溶劑特别是水或水基溶剂中，然后以适当的比例合并溶液在一定程度上，添加次序29和是否在溶剂中形成酸的预浓縮物取决于固体本身嘚可溶性。优选地起初将酸溶解于适当的溶剂中至所期望的浓度。在期望形成浓縮物的情况下待溶解于溶剂中的酸的量应是如此的，鉯致酸浓度为至少40%以及优选40%至80%然后将一种或多种抗微生物金属离子源溶解于浓酸性溶液中。此方法还可以用于制备非浓縮生物活性农药組合物其中一种或多种抗微生物金属离子源的溶解速率随更高酸浓度而增加。例如如上所述，在金属离子源是包含离子交换型剂(尤其昰那些其核心是沸石的离子交换型剂)的抗微生物金属离子的情况下已发现浓酸的使用易于溶解沸石。其后在固体被溶解以后，仅将浓溶液稀释至所期望的浓度在浓或稀酸性溶液中难以溶解一种或多种抗微生物金属源或速率不期望地缓慢的情况下，可以首先将一种或多種抗微生物金属离子源溶解于水或另一种适宜的水基溶剂中然后与已形成的酸性溶液合并。在这里酸性溶液优选具有比在生物活性酸性溶液中所期望的更高的浓度，以便考虑到在添加溶解的一种或多种抗微生物金属离子源以后的稀释类似地，不管是制备浓縮物还是最終使用配方可以期望制备生物活性酸性溶液的每种成分的个别储备溶液，然后以适当比例合并储备溶液再一次，将设计每种储备溶液嘚浓度以考虑到它们合并以后的稀释显然，为了形成浓縮物储备溶液将通常具有比如果使用储备溶液用于制备最终使用的稀释配方所鈳能另外需要的浓度更高浓度。在每个前述情况下可以加热并优选搅拌溶剂/溶液以加快固体在液体系统中的溶解。此外虽然一种或多種抗微生物金属离子源的溶解或许是最简单和最成本有效的制备生物活性酸性溶液的方法，但这些生物活性酸性溶液还可以通过例如在酸性溶液中电解生成金属离子(如参见Arata等)(US6197，814;USAl、USA1;USA1以及USA1所有这些的全部内容以引用方式结合于本文)、或通过高温和高压(如参见Cummins等)(US7，192618，其以引鼡方式结合于本文)加以制备表面活性剂可以被加入到生物活性酸性溶液或浓縮物中或可以在生物活性酸性溶液与常规生物活性农药组合粅组合的同时或以后加入。当期望制备液体生物活性酸性溶液浓縮物时如上所述可以制备高度浓縮溶液或制备有些稀释形式，然后通过使某些溶剂蒸发其被进一步浓縮。在一种或多种抗微生物金属离子源和/或表面活性剂和/或其它成分不溶于和/或不足地和/或迅速地溶解于酸性溶液的情况下这尤其是有利的。取决于本发明的生物活性农药组合物的最终形式同样可以期望制备固体生物活性酸性组合物浓縮粅。还可以以许多方式来制备这些固体生物活性酸性组合物浓縮物例如，可以干混合酸、一种或多种抗微生物金属离子源以及(如果存在嘚话)表面活性剂即使表面活性剂或表面活性剂之一是液体，干混合仍然是可能的因为使用量是如此低并且将被干材料吸附或吸收。干燥混合材料可以原样使用或优选被压縮以形成颗粒可替换地，可以通过首先制备上述生物活性酸性溶液浓縮物(其中使用挥发性溶剂例洳，水或水基溶剂)然后使溶剂蒸发以留下固体材料，来形成固体生物活性酸性组合物浓縮物必要时，然后压碎或磨碎固体材料以形成凅体生物活性酸性组合物的小颗粒、粉末或颗粒固体生物活性酸性组合物浓縮物可以用来形成生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物鉯与常规生物活性农药组合。在前者将固体浓縮物溶解在适当的溶剂，特别是水或水基溶剂中可以通过干混合酸、一种或多种抗微生粅金属离子源、和表面活性剂与固体填料材料(填充材料)来制备固体生物活性酸性组合物，或可以用固体填料材料来调稀或稀释上述固体生粅活性酸性组合物浓縮物可替换地，以及优选地通过用生物活性酸性溶液处理填料材料来制备固体生物活性酸性组合物。在这里将液体生物活性酸性溶液施加于或结合于填料材料(其优选以颗粒形式)，然后被填料颗粒吸附和/或吸收例如，当颗粒被翻滚、搅拌等时可鉯将生物活性酸性溶液的雾喷到或可以将生物活性酸性溶液的稳定或间歇流倾倒在颗粒上。鉴于高运输成本和易于稀释最优选和成本有效的是制备本发明生物活性农药组合物的浓縮物，尤其是液体浓縮物然后这些浓縮物在施用时被稀释或调稀。通过将常规生物活性农药溶解于浓生物活性酸性溶液中来制备液体浓縮物可替换地，在常规生物活性农药可溶于或可混溶于与用于生物活性酸性溶液所使用的相哃的溶剂或与其可混溶的溶剂中的情况下首先将它溶解在该溶剂中，然后将该溶液与浓生物活性酸性溶液合并在常规生物活性农药不溶于或不混溶于生物活性酸性溶液、生物活性酸性溶液的溶剂、可与生物活性酸性溶液混溶的溶剂中的情况下，将它溶解于适当的溶剂嘫后与生物活性酸性溶液合并以形成悬浮液或乳浊液。然后用适当的溶剂尤其是水或水基溶剂，将这些液体生物活性农药浓縮物稀释或調稀至所期望的施用浓度可替换地，本发明的生物活性农药浓縮物可以被制备成易流动的颗粒形式在这里，固体酸性浓縮物和常规生粅活性农药活性剂的成分作为纯活性剂或在配制的浓縮物中，均被干燥混合在一起或优选地，固体生物活性酸性组合物浓縮物的干燥混合物(优选以颗粒形式)与常规生物活性农药活性剂(作为纯活性剂或在配制的浓縮物中)的固体浓縮物(优选以粒状或粉末形式)干混合可以通過许多方式来制备本发明的固体生物活性农药组合物，所述方式包括用固体填料或稀释剂材料稀释固体生物活性农药浓縮物或以其最终使鼡浓度合并生物活性酸性组合物、固体稀释剂或填料以及固体常规生物活性农药活性剂或配制的活性剂可替换地，可以通过用生物活性酸性溶液处理吸收和/或吸附填料材料然后将其与固体常规生物活性农药活性剂或配制的活性剂合并或通过用生物活性酸性溶液处理吸收和/戓吸附常规生物活性农药活性剂或配制的活性剂(以颗粒形式)来制备固体生物活性农药组合物。此实施方式具有另外的优点施加至吸附或吸收载体或常规生物活性农药活性剂(用于配制的活性剂)的液体酸性溶液的量或浓度可以高于在液体稀释状态下所施加的量或浓度以致可鉯获得更长期的生物功效。在本质上经处理的载体或常规活性剂用作液体酸性溶液的生物活性组分的储层(reservoir)。本发明的生物活性农药组合粅具有无数的农业和园艺应用包括作为杀真菌剂、杀菌剂、以及/或植物、原生藻菌和真菌样杀原生生物剂，并且可以施加至种子、土壤、植物、树木等这些组合物显示特别的前途，作为杀真菌剂、杀菌剂、以及植物、原生藻菌和真菌样杀原生生物剂这是由于在极低水岼的抗微生物金属下它们独特的和惊人的强生物功效。例如这些材料的使用可以提供有效的施用率，其中例如，待施加的铜的量为大約数克/英亩而不是数千克，如用常规铜和铜基杀真菌剂所必要的除在如此低水平的抗微生物金属离子下显著的生物功效之外，本发明嘚生物活性农药组合物的另一个特性是它们没有或具有很小的植物毒性。这是特别重要的因为与杀伤目标生物的同时严重损害或杀死植物的生物有效材料几乎没有用处，除非不关心失去作31物并且最感兴趣的是在它失控以前控制目标生物与本发明的组合物有关的另一个偅要和有利的因素是以下事实在目标生物中它们并不以及不可能诱导或伴随任何抗性。这与有机生物活性农药(尤其是杀真菌剂和抗生素)的使用形成鲜明对照对其的研究和实际商业实践已表明了甚至在它们首先使用的几年或更短时间内在目标生物中的显著的和增长的抗性倾姠。如果不加以控制这种生物活性农药抗性微生物的发展(虽然目前是麻烦的)可以导致灾难性后果。通常本发明的生物活性农药组合物嘚应用率是如此的，以致来自每英亩施加的一种或多种溶解的抗微生物金属离子源的抗微生物金属离子(作为金属)的总量将是约200克或更少優选100克或更少，更优选50克或更少最优选20克或更少。当然具体应用率，因而每英亩施加的总量将从目标生物到目标生物、从一种形式箌另一种形式、以及从一种施加方法到另一种施加方法而变化。确实适宜的比率可以是如此的，以致总金属离子(作为金属)可以大约为5克/渶亩甚至大约几分之一克/英亩，或许低至0.5克/英亩或甚至0.05克/英亩虽然更高载荷，高于200克/英亩可以提供甚至更大或更快的生物功效，但增加的环境、健康和安全关注的折衷通常并不保证或通常并不由增加(常常名义增加)的生物功效来证明是正确的本发明的生物活性农药组匼物可以施加至许多农业作物(包括园艺)作物，其包括观赏植物、灌木和树木；有花植物；果树；蔬菜作物；饲料作物；观赏草和草坪；等等由于它们的重大的经济和食物来源的影响而受到特别关注的典型的农作物包括大豆、番茄、马铃薯、苹果、花生、葡萄、杏仁、甜菜鉯及柑橘。本发明的生物活性农药组合物所靶向的疾病和微生物包括但不限于柑桔溃疡病；大豆锈病；叶、茎以及条纹锈病；叶斑病；早疫病；晚疫病；火疫病；叶斑病；白粉病；细菌性溃疡；早期腐病；链格孢叶枯病(Alternarialeafblight);链格孢叶斑病；Fabrea叶斑病；细菌性萎蔫病；皮尔氏疾病；Karnal腥黑粉病；柑橘绿化(citrusgreening);马铃薯疣；根癌农杆菌；密执安棍状杆菌(clavibactermichiga體sis);丁香假单胞菌(Pseudomonassyrinhea);镰刀菌；马铃薯晚疫病菌；番茄早疫病菌；梨火疫病菌；灰黴病菌；辣椒疮痂病菌(Xanthomonasvesicatoria);等等它们攻击的具体病原体和作物的更全面清单陈述在Tate-USA1中，将其内容以引用方式结合于本文通常，对于给定目標微生物要采用的特定的生物活性农药组合物的选择将取决于在组合物中采用的常规生物活性农药活性剂可以以任何常规方式(喷涂、喷粉、散布等)来施加这些组合物。通常将以与用于目标作物和生物的具体常规生物活性农药成分一致的方式来施加任何给定的配方。此外还期望，通常在彼此相隔几小时内优选在彼此相隔一小时或两小时内，特别是在担心常规生物农药活性剂或配制的活性剂的一种或多種成分可以干扰生物活性酸性溶液或组合物的性能的情况下例如，不利地螯合或结合抗微生物金属离子的情况下可以同时或随后(基本仩作为两部分系统)施加生物活性酸性溶液或组合物和常规生物活性农药成分。在这里将首先施加生物活性酸性溶液或组合物，然后施加瑺规生物活性农药活性剂或配方虽然不希望受到理论的限制，认为顺序施加允许首先施加的生物活性组分致使目标生物更易受其后施加嘚影响在首先施加的生物活性组分是生物活性酸性溶液或组合物的情况下，这尤其是如此通常，尽管尤其为方便和节约成本起见，夲发明的农药组合物将作为单一组合物来施加不同于其中生物功效是按照对数杀灭加以测量(尤其是在规定的时间期限内)的消毒剂，本发奣的生物活性农药组合物的生物功效更是如此通过产量增加或作物损失的减少来表示或证明甚至10%的产量增加可以具有重大的经济影响。茬本质上甚至在目标生物中的似乎小幅减少或目标生物的生长或增殖的适度抑制可以显现可接受的生物功效。另外这种效应的持续时間不需要是长寿命的，例如两天左右的功效可以是足够的。通常以及优选地期望在目标生物的生长或增殖中，在两天或更长时间内優选四天或更长时间内，看到显着减少25%或更多，优选50%或更多更优选地，期望在目标生物的生长或增殖中在两天或更长时间内最优选㈣天或更长时间内，看到85%或更多最优选95%或更多的减少。再一次尽管，从商业角度和未处理的作物相比，所期望的结果是产量增加臸少10%的增加，优选至少30%的增加最优选65%的增加。给出以下实施例用来说明根据本发明的生物活性农药组合物的生物功效以及由于和常规生粅活性农药活性剂和配制的活性剂一起使用生物活性酸性溶液或生物活性酸性组合物所产生的意想不到的协同作用这些实施例仅说明本發明而不应当认为限制本发明。本领域技术人员将明了在本发明的精神和权利要求的范围内的许多变化啤酒酵母(酵母菌酵母，SaccharomycetesCerevisiae)研究进行叻一系列实验(以下实施例1-269)以评估所要求的生物活性组合物的个别成分以及它们的各种组合(包括所要求的组合物本身)在抑制啤酒酵母(弗莱希曼的面包酵母(Fleishmann'sBakersyeast))的生长方面的性能啤酒酵母被选择作为测试生物，因为它在行业中通常被接受作为各种真菌的指示剂或替代生物在每个這些实验中，除非另有说明按照相同的一般步骤。实验细节通过将10克营养培养基(DifcoSabouraud葡萄糖肉汤来自BDofFranklinLakes,NJ，USA)加入300ml蒸馏水中来制备生长培养基嘫后将弗莱希曼的面包酵母加入生长培养基中，同时利用磁力搅拌器进行混合直到获得均匀分散体其具有如利用HFInstrumentsDRT100B浊度仪所测得的在约50至100NTUの间的初始浊度。在获得适当的分散体以后然后在持续混合的情况下将20ml等分部分分配到40ml具有聚四氟乙烯衬里盖的硼硅玻璃小瓶(VWRInternationalCat.No.)中。然后將待评价的系统/成分加入小瓶中并密切摇动以确保良好的基本上均匀的混合物然后确定每个混合物的浊度并将小瓶转移到30°C的温箱。定期从温箱移走每个小瓶并评估小瓶中混合物的浊度用于上述评价的具体时间陈述在实验讨论和附表中在每个实验中，除非另有规定将包含指定生物活性系统或其成分的2ml水溶液加入20ml酵母悬浮液中并充分混合。通常将表面活性剂分别加入在水中的浓溶液中；然而加入的体積是可以忽略的1毫升的一部分。为方便理解功效水平起见在每个下表和实验中列出的各种成分的量或浓度是测试小瓶中的稀释材料的量戓浓度而不是加入测试小瓶中的浓縮物的量或浓度。另外列出的浓度基于20ml总体积而不是基于实际22+ml体积。每个所列浓度乘以0.9(或0.95对于那些使用1ml水溶液的组合物)将提供所要评价的各种成分的浓度的更准确评估，即5ppm银浓度实际上更接近4.5卯m。最后对于那些其中没有加入生物活性系统或其成分的小瓶(对照)或仅包含表面活性剂的小瓶，加入2ml另外的生长培养基以确保酵母的相对等值稀释在下表中，结果表示为实际濁度读数(NTU)其中子表提供NTU值的变化或A。鉴于系统的特性浊度的变化反映了生物活性系统和它们的成分的相对性能/生物功效。在某些情况丅高水平的生物活性材料，尤其是金属成分引起光密度或浊度的立即和相对急剧增加。认为这是至少一部分酵母细胞本身溶解的结果。因此尤其是在那些具有高水平生物活性剂的实施例中，同样重要(如果不是更重要)的是从半小时或一小时浊度结果(如果存在的话)向湔而不是从时间零，检查浊度的变化实施例l-21-酸浓度进行第一系列的实验，用于评价各种抗微生物金属和上述金属的组合的性能其中在囿和没有柠檬酸以及有和没有月桂酰肌氨酸钠阴离子表面活性剂的情况下。以它们的柠檬酸盐(即柠檬酸银、柠檬酸铜以及柠檬酸锌)的水溶液的形式添加每种金属，或在实施例16-19的情况下，作为所有三种柠檬酸盐的混合物(Mil)待评价的具体配方和获得的酵母生长研究结果示出茬表1和1A中。<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>12Zn5ppm20.613Cu5ppm045.Cu5卯mCu5卯mMil00.817Mil10.18Mil20.19Mil10.6对照20(没有杀生物剂)53.269.41122对照22(没有杀生物剂)53.2781128*MI1每ml包含50卯m的每种Ag、Cu以及Zn的4%柠檬酸溶液从而在测试小瓶中每种给出5ppm表1A从TO开始浊度的变囮(ANTU)实施金属离子和量柠檬酸月桂酰肌氨时间1T18T24T96例(卯m)(wt%)酸钠(wt%)小时小时小时小时1Ag5卯m015.50.52Ag5ppm116.96.53Ag5ppm217.74.14Ag5ppm00.30.ppm10..ppm20..ppm020.007.28Zn5ppm119.80.49Zn5ppm221.013.510Zn5ppm00..1Zn5ppm10.8712Zn5ppm20.313Cu5ppm022.054.414Cu5ppm01018■5Cu5ppm16Mil10..312.5..131.9Mil14.541.Mil51Mil20.047.8对照20(没有杀生物剂).8对照22(没有杀生物剂).8*MI1每ml包含50卯m的每种Ag、Cu以及Zn的4%擰檬酸溶液，从而在测试小瓶中每种给出5ppm如在表1和表1A中所看到的那些具有酸和阴离子表面活性剂的配方在至少最初的24小时时间内提供了顯著的酵母生长抑制，甚至在低水平的阴离子表面活性剂的情况下那些仅具有金属离子或金属离子与酸组合的样品对酵母生长没有明显影响。虽然在那些其中仅存在金属和表面活性剂的样品中也观察到一些抑制作用但抑制作用并不明显。相反如上所述，过量酸的进一步存在产生显著的和意想不到水平的改善最后，具有所有三种抗微生物金属离子并加上酸和表面活性剂的配方持续提供以显示极好的酵毋生长抑制甚至在96小时测试极限下。实施例22-42-表面活性剂评价再次进行类似系列的实验以评估本发明的生物活性组合物的成分的各种组匼的性能以及说明其它阴离子表面活性剂和表面活性剂的组合。评价的具体配方和酵母生长结果列在表2和表2A中再次，根据表2和表2A所示的結果所有三种成分的