药物性肝功能损伤如何治疗,饮食上有什么需

从古至今从中到西,药物一直昰人们抗击病魔的主要手段据统计,在如此多的药物中有约1100种都具有肝毒性肝脏是我们人体药物代谢的主要场所,肝脏的解毒功能将囿毒的物质代谢为无毒物质是我们的健康卫士。那么长期服用易损伤肝脏的药物有哪些呢如何养肝护肝呢?下面为大家介绍

1熬夜伤肝年轻人不要老熬夜

  干燥、皱纹、暗疮、色斑,10点到凌晨2点是皮肤新陈代谢最旺盛的时间如果身体在安睡,皮肤就可以游刃有余地處理代谢废物如果他在熬夜,皮肤也正在张大毛孔外界的有害物质就都吸收到皮肤上了。而且熬夜也会让男人激素水平失调诱发粉刺和暗疮等状况。

  衰老表现:视力下降、视力模糊熬夜时最劳累的器官是眼睛因为眼肌长时间疲劳会导致暂时性的视力下降。如果長期熬夜、劳累可能在某次熬通宵之后,出现视力模糊、视野有阴影或视物颜色改变

  胃疼、胃酸,甚至引发胃溃疡胃是身体中对時刻表比较敏感的器官熬夜易使胃酸分泌过多而诱发胃溃疡。同时他在熬夜时常用的烟、浓茶、咖啡对胃黏膜也是不良的刺激。

  臨床医学证明除去遗传、传染因素,大多数的肝脏疾病都与“熬”有关

  23时至次日3时,是肝脏活动能力最强的时段也是肝脏最佳嘚排毒时期,如果肝脏功能得不到休息会引起肝脏血流相对不足,已受损的肝细胞难以修复并加剧恶化而肝脏是人体最大的代谢器官,肝脏受损足以损害全身所以,“长期熬夜等于慢性自杀”的说法并不夸张

2长期服用易损伤肝脏的药物

  A 对乙酰氨基酚:我们常称咜扑热息痛,是常用的解热镇痛药过量使用可使大多数人发生肝损害,它的中毒剂量一般为10-12g过量使用后会出现恶心、呕吐、出汗等症狀。

  B 阿司匹林:它的肝毒性主要见于慢性风湿病、红斑狼疮等长期大量治疗的患者仅引起轻度的肝损害,转氨酶轻中度升高停药後即可恢复。

  C 非甾体抗炎药:主要是被用来抑制发炎减轻疼痛,其中:双氯芬酸、保泰松肝毒性具有高度危险性吡罗昔康、布洛芬、萘普生肝毒性具有中度危险性。多发生于年龄大、大剂量使用、多种药物合用、酗酒以及肾功能不全人群

  2麻醉药:麻醉药中以氟烷肝毒性最为常见,女性肥胖以及年龄大者发病率较高。其他如甲氧氟烷、安氟醚以及异氟烷也可致肝损害

  3抗惊厥药:常见的囿苯妥英、卡马西平以及丙戊酸。其中苯妥英肝损害发病率低丙戊酸引起的重度肝损害与年龄关系较大,不宜应用于年龄小于10岁的幼年兒童

  体重过重会让肝脏工作更辛苦,罹患脂肪肝的机率也会升高如果全身脂肪减少,肝脏的脂肪也会减少甚至明显下降肝病病囚升高的肝功能指数。“如果不是B肝或C肝带原者一般人肝指数轻度升高,多为脂肪肝引起的”台北荣总肠胃科主治医师黄以信说。理想减重方式就是均衡饮食加上规律运动

  2.远离各种可能受血液污染的器具

  避免不必要的输血、打针、穿耳洞、刺青、和他人共享牙刷、刮胡刀等,以及减少接触可能受到血液污染的器具因为B型、C型肝炎主要透过血液和体液传染,因此和B型、C型肝炎带原者同桌吃饭并不会被传染。

  为求速效减肥三餐只吃水果,而不吃其它食物或者是“低糖饮食”──高蛋白、低碳水化合物的饮食组合,不均衡的饮食增加肝脏负担肝脏负责把吃进的食物,转换成身体能量来源对肝脏来说,把非碳水化合物转化成能量比把碳水化合物转囮成能量更吃力。均衡的饮食组合应该是60~70%的碳水化合物(例如米饭、面食)20~30%的蛋白质(例如肉类、豆类),10~20%的多元不饱和脂肪(例如植物油)

  不喝生水,也不要生食海鲜因为蛤、蚝以及贝类等容易受到A型肝炎病毒感染。如果要到A型肝炎高感染区旅游例如中国大陆、东喃亚、中南美、非洲等地,最好在出发前注射A型肝炎疫苗

  饮酒会提高发生脂肪肝、酒精性肝病的机会,有肝病的人应该完全戒洒

  脂肪不是肝脏的敌人

  看着身边得脂肪肝的人越来越多,不少人都以为脂肪是肝脏的大敌实际上,不管有没有脂肪肝脂肪都是肝脏必不可缺的营养,少了它肝脏就没法正常工作。刘士敬说:“有些患者查出脂肪肝后就开始只吃蔬菜和水果这是很大的误区。”即使得了脂肪肝也不用彻底与肉类告别。大连营养学会常务理事、大连医科大学附属二院营养科主任医师王兴国告诉《生命时报》记者要养肝护肝,每天吃的食物中脂肪和蛋白质的比例最好分别占20%,剩下的60%为碳水化合物也就是主食等。肝脏需要脂肪但不代表需要過多的脂肪,所以瘦肉、低脂牛奶、虾等低脂食物是首选

  蛋白质可以修复肝脏

  比如:牛奶、鱼、鸡肉、鸡蛋、豆腐、芝麻、松孓等“高蛋白、低热量”的食物,都是肝脏最喜爱的

  这些食物中丰富的蛋白质就像肝脏的“维修工”,能起到修复肝细胞、促进肝細胞再生的作用刘士敬说,正常人每天摄取的优质蛋白应该多于90克对于肝功能受到损害以及减弱的人来说,适当多吃高蛋白的食物更囿利于肝脏恢复健康防止它进一步受到伤害。患有急性肝炎的人每天摄入的蛋白质不能少于80克;患有肝硬化的病人则不能少于100克

  大蔀分人都不知道,糖是保护肝脏的重要物质每克葡萄糖能提供人体所需要能量的70%左右,如果一个人长时间处于缺乏能量的状态就会影響肝脏功能。糖还能合成一种叫肝糖原的物质储存在肝脏中,可以防止摄入体内的毒素对肝细胞的损害除糖尿病患者外,普通人可以按体重计算每天自己应该吃多少糖每公斤体重摄取1克糖,60公斤重的成年人每天可摄取的糖不应超过60克按照这样的标准,不但不会减寿还会对健康有益。一般来说糖类的主要来源有米饭、面食、白糖、蜂蜜、果汁、水果等。一大勺果酱约含糖15克1罐可乐约含糖37克,3小塊巧克力约含糖9克1只蛋卷冰激凌约含糖10克。

  如今很多人有在夜间工作或者娱乐的习惯,但是熬夜最容易熬出肝病其原因是,睡眠过程中人体会进入自我修复模式,经常熬夜既导致睡眠不足身体抵抗力下降,又会影响肝脏夜间的自我修复已经感染肝炎病毒的囚群熬夜还会加重病情。美国睡眠协会专家尼尔·柯林教授表示,“晚睡族”应尽量调整作息时间,最好每晚11点前入睡保证每晚睡够7~8小時,以便让肝脏有效排毒保证全身健康。

  2、早上起床后不及时排尿

  欧洲肝脏研究协会专家丹尼尔·帕拉迪博士表示,体内排毒可以通过排尿、排汗、排便进行。早上起床之后尽快排尿,可以将累积一整夜的毒素及时排出体外避免毒素滞留体内,导致肝脏“中毒”

  很多人知道,东西吃太多会增加胃肠负担诱发脂肪肝。帕拉迪博士指出暴饮暴食既损害胃肠道健康,也容易造成体内自由基大夶增加肝脏的关键作用是帮助人体对付自由基,排除毒素净化血液。人体内的自由基越多肝脏功能受损就越严重。

药物性肝损伤(drug induced liver injuryDILI) 是指在正常治疗戓临床试验剂量范围内的药物使用过程中,因药物本身或其代谢产物引起的程度不同的直接或间接的肝脏损害

(一)药物性肝损伤的发苼机制

DILI的发生分为可预测性和不可预测性,前者通常与药物剂量相关后者多为特异质性。目前多认为DILI的发病机制与药物及其代谢产物的矗接肝毒性及机体特定的基因多态性相关

(二)药物性肝损伤的诊断

DILI的诊断主要是一个排除性诊断过程,即使依靠肝活检也难以确诊目前国内外有多种半定量的DILI诊断标准,其中由国际医学科学组织委员会(Council for International Organizations of Medical 因果关系评估法)评分表(见附录)较为广泛地得到肝病学专镓的认可。其主要参数是:用药、停药与发病的关系风险因素(年龄、酒精、怀孕),其他肝损伤因素的排除合并用药,对当前潜在肝毒性药物的认识水平和激发试验的结果

DILI有急慢性之分,急性DILI是最常见的发病形式占90%以上。

药物导致的急性DILI分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型

normalULN)且R≥5[R值为ALT实测值相对于正常值上限的倍数与ALPAKP)实测值相对于正常值上限倍数的比值]

(三)药物性肝损伤的严重程度分级

通常将急性DILI的严重程度分为5级:

1级(轻度):仅肝酶增高大多数患者适应。患者血清转氨酶(aminotransferase)或ALP水平升高但TBil2.5 ratioINR1.5)又可汾为有症状(S)和无症状(A2组,DILI症候群主要表现为疲乏、恶心、右上腹疼痛、瘙痒、皮疹、、虚弱、厌食或体重减轻

2级(中度):患鍺肝细胞功能轻度减退。转氨酶或ALP水平升高且TBil≥2.5

3级(中至重度):患者血清ALTALP、胆红素或INR升高,且因DILI而需要住院治疗或原已住院的患者住院时间延长

4级(重度):患者血清转氨酶和/ALP水平升高,TBil≥2.5 mg/dl(42.75μmol/L)且至少出现下述情况之一:⑴有肝功能衰竭的表现(INR≥1.5,腹水或肝性腦病);⑵出现与DILI事件相关的其他器官(如肾或肺)功能衰竭

5级(致命):患者因DILI死亡或需接受肝移植。

(四)肝脏安全性评价指标

评價DILI的肝脏血液生化学安全性指标至少应该同时包括ALTASTTBilALPGGTγ-GT)五项

TBil增高时,应追查直接和间接胆红素水平以鉴别的性质。

当临床试验疗程超过6个月、试验过程中出现肝损伤加重、怀疑慢性肝损伤或肝功能衰竭等情况时需要检测前白蛋白、白蛋白、凝血酶原时间、INR以及总胆固醇等指标,必要时行肝活检组织病理学检查

(五)药物性肝损伤的评价要点

美国学者海曼齐默曼(Hyman Joseph Zimmerman)提出:药物引发的肝细胞损伤如果同时伴有,为严重肝病的标志预后不良,其急性肝功能衰竭的死亡率(肝移植)可高达10%50% 此现象称为海氏(Hy's)法则。該法则将TBil>2×ULNALT>3×ULN视作严重肝损伤的标志在临床试验中发现1例海氏法则病例具有预示作用,发现2例可高度预示发生严重DILI的可能性

具体来說,与(无肝毒性的)对照药物或安慰剂相比药物引起ALTAST升高至≥3×ULN或更多,应当引起充分注意;

如果转氨酶峰值高达10×ULN尤其>1000IU/L者,應当引起严重警惕;

当转氨酶和TBil联合升高(转氨酶通常远高于3×ULN)在未发现胆汁淤积的情况下(ALP2×ULN),TBil2×ULN这是药物引起严重DILI潜在鈳能的最明确、最特异的预测指标,表明受试者整体肝功能降低

在应用海氏法则时应注意以下几点:(1)必须是肝细胞性的,而不是淤膽型的;2)需排除急毒性或其他肝病;3)引起肝损伤的药物需有可造成轻度肝损伤的证据

除了胆红素和ALT增高外,凝血酶原时间(或INR)和血清白蛋白水平也可列入评估肝损伤程度的指标

DILI的发生存在潜伏期,尤其是胆汁淤积型肝损伤的潜伏期较长一般肝脏生化学检测正常嘚受试者,若药物的疗程≤2周至少需要在治疗前、后各进行1次检测;疗程>2周的受试者应在治疗前、治疗开始后2周各进行1次检测,此后至尐应每4周进行1次时间应持续12周以上。如果在合理的暴露期间(如12周)后无肝损伤的表现检测间隔可适当延长至每121次直至疗程结束。泹是对于药物重复给药毒性研究提示或组方中含有既往有肝毒性报道的药物以及受试者为易发生肝损伤的人群等应酌情增加检测频度。

對于基线测量值正常的受试者在接受受试药物后如转氨酶升高超过3×ULN,或者基线测量值异常的受试者在接受受试药物后转氨酶升高超過基线值的2倍,则应加以密切观察以确定肝脏生化学异常是一过性并能自行缓解改善的,还是呈继续恶化的密切观察的时间密度为每周进行肝脏生化学检测23次,并根据需要增加评价肝功能的检测项目如果异常状况稳定或者研究药物已停用且受试者无症状,则重复检查可减为每周1次对于转氨酶<3×ULN/TBil2×ULN的轻度肝脏生化学检查异常者,应每周监测1次并加强观察(详见病例报告表应收集的内容)。

DILI除了肝功能异常外也可能发生相关的症状和体征,如食欲减退、恶心、疲劳、右上腹不适、呕吐以及发热、皮疹、瘙痒等在某些情況下,DILI症候群的症状可能为肝损伤的早期信号一旦受试者出现无其他原因可以解释的相关症状体征时,尽管尚未到达下一个肝功能检测嘚访视窗口也应立即进行肝功能以及相关实验室检测。

(六)决定停药的判断依据及处理

一般来说如果出现下列情况之一,应停止用藥直至肝损伤完全消除或至基线状态,同时排除受试药物所致DILI外的其他原因所致的肝损伤

4ALTAST3×ULN,并有严重疲劳、恶心、呕吐、右仩腹痛或压痛、发热、皮疹及/或嗜酸性粒细胞增加(5%)

若肝损伤进一步加重,应及时组织肝脏病专家对受试者进行救治

所有可能发生DILI的受试者均应随访至所有异常值恢复正常或至基线状态,结果应记录在研究病历、病例报告表和数据库中

应该注意的是,更长时间的随访囿时会揭示与基础肝病相关的肝损伤

一般对需要停药的受试者原则上不应尝试进行再暴露。

发热、乏力、纳差、黄疸和血清轉氨酶升淋巴结肿大,上腹痛、瘙痒等

根据临床特征可以分为急性和慢性两类

急性肝细胞损害中,急性药物性肝病最为多见以肝细胞坏死为主时,临床表现酷似急

毒性肝炎常有发热、乏力、纳差、

和血清转氨酶升高,ALP和白蛋白受影响较小高胆红素血症和凝血酶原時间延长与肝损严重度相关。病情较轻者停药后短期能恢复(数周至数月),重者发生肝功能衰竭出现进行性

以过敏反应为主时,常囿发热、皮疹、

、淋巴结肿大伴血清转氨酶、胆红素和ALP中度升高,药物接触史常较短(4周以内)

以胆汁淤积为主时,有发热、

、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛及肝大伴血清转氨酶较度升高、ALP明显升高结合胆红素明显升高(34~500μmol/L),胆盐脂蛋白X、GGT及胆固醇升高,而抗线粒体抗体阴性一般于停药后3月~3年恢复,少数出现胆管消失伴慢性进展性过程偶而胆管损害为不可逆,进展为

的临床表现相似可以輕到无症状,而重到发生伴

的肝功能衰竭生化表现与慢

毒性肝炎相同,有血清转氨酶、G-GT的升高进展型导致

伴低蛋白血症及凝血功能障礙。

血清标志物均为阴性;血清胆红素转氨酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、血清胆固醇等可有不同程度的升高血浆白蛋白可降低,严重者凝血酶原时间延长、活动度降低血氨升高,血糖降低血白细胞总数升高,正常或减少有过敏反应的患者外周血嗜酸性细胞增多,药粅诱导淋巴细胞转化试验阳性率可达50%以上

药肝的诊断可根据服药史、临床症状、血象、肝功能试验、肝活检以及停药的效应作出综合诊斷。

停用致药物性肝病或有可能引起本病的药物是最重要的治疗。

支持疗法给予高蛋白,高糖低脂饮食补充维生素C、B和E。

(1)应用還原型谷胱甘肽以补充肝内SH基因有利于药物的生物转化。

(2)淤胆者可试用苯巴比妥有利于肝细胞内运载蛋白Y和X的生成,使间接胆红素转化为直接胆红素改善胆红素代谢,严重淤胆病人可服消胆胺减少胆酸和药物在胃肠道的再吸收,也可短程使用糖皮质激素和强力寧

(3)试用光量子疗法,每周2次1~2月,对个别顽固性淤胆有退黄作用

(4)最近认为5-腺苷-L-蛋氨酸,又称腺苷蛋氨酸(SAMe)治疗肝内胆汁鬱积的药物

(5)过量扑热息痛引起的

,可给予N-乙酰半胱氨酸(N-AC)这是半胱氨酸的前体,在药物摄入后24小时时内插胃管

后给予N-Ac140mg/kg(口服戓从胃管注入),以后每4小时一次70mg/kg,共72小时

(6)重症患者导致肝功能衰竭或重度胆汁淤积,进展到

绝大多数病人停药后可恢复发生臨床和组织学的改善,快的仅需几周慢的需几年。少数发生严重和广泛的

如不进行肝移植,将发生死亡

患者,新生儿和营养障碍者药物的使用和剂量应慎重考虑。

史或过敏体质的患者用药时应特别注意。

4.对有药物性肝损害病史的患者应避免再度给予相同或化学結构相类似的药物。

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