2022-10-19 15:52
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康麦斯健康发布于：湖南省
康麦斯（K-Max Health Products Corp)于1991年在美国洛杉矶成立，是一家集研发、生产、销售于一体的高品质、全天然的营养保健食品企业。现已形成以美国为科研生产基地，从全球范围内精选优质、天然原料，并配备国际顶尖生产设备及采用美国高科技生产工艺，云集多名美国著名大学的医学、生物学、营养学科的专家致力于研发国际最前沿的健康食品。
多年来，K-Max康麦斯致力于为全世界的家庭提供全面、科学的高品质膳食营养补充剂，给予更多家庭更优质的健康选择，带去健康生活方式，“把爱献给全家”。目前，K-Max康麦斯销售、服务范围已遍及亚洲、欧洲、美洲等30多个国家和地区，面向全球形成跨国经营格局，成为全球值得信赖的膳食营养补充剂提供者。
1997年，K-Max康麦斯正式进入中国市场，成为第一批进入中国的国际膳食营养补充剂品牌，开启“把爱献给全家”新征程。进入中国市场后，K-Max康麦斯以纯正的美国进口品牌形象、高品质的质量保证和完备的售后服务体系，受到广大销售商、消费者的喜爱与信赖，其知名度和美誉度也一直处于进口同类品牌前列。
如今，K-Max康麦斯已在中国市场推出了近百种进口营养保健产品，为数百万中国家庭提供了营养保健产品与健康咨询服务。品牌销售网络遍布多个省、自治区以及直辖市，产品在线下30000多家药房及机场免税店、大型商超均有销售，全国覆盖率高达80%以上。
深耕中国市场20多年，K-Max康麦斯品牌及旗下产品在中国先后获得“中国驰名商标”、“中国保健品十大知名品牌”、“中国企业信用信誉AAA级”、“保护消费者权益3.15信用品牌”、“中国2010上海世博会联合国馆特许经营品牌”、“2021健康行业匠心产品”、“2022最受药店欢迎的明星单品”等多项荣誉。
在产品方面，K-Max康麦斯旗下全线产品涵盖基础营养、心脑血管、免疫调节、肠道健康、改善记忆及美容养颜等多个系列，拥有深海鱼油、卵磷脂、DHA忆立清、液体钙、褪黑素等多个爆款产品。其主打产品康麦斯深海鱼油胶囊、卵磷脂胶囊进入中国市场以来，凭借着天然安全的优质原料、品质至上的产品质量以及专业高效的配套服务体系在国内畅销20多年，深受广大消费者的信赖和喜爱。
生产工艺方面，K-Max康麦斯与知名学术研究型大学以及世界一流的研究人员进行合作，针对白领、学生、中老年人等不同群体的营养需求研发配方。所有产品皆在美国洛杉矶K-Max Health Products Corp.工厂生产，拥有国际先进的生产设备和最严格的生产管理体系，采用CO2萃取、冷压技术、逆流提取、螺旋蒸发等高科技生产工艺，科学提取及保留优质原料的有效成分，以严苛要求打造让人放心的高品质产品。
值得一提的是，K-Max康麦斯多年来严格遵守美国GMP生产质量管理规范程序，用心把控产品生产的各个环节，打造出高品质营养保健食品，并获得了美国FDA、中国CFDA等多项国际权威认证。K-Max康麦斯还是拥有保健食品批文最多的进口膳食营养补充剂品牌之一，先后在国内获得了25个进口蓝帽标识，另有10多个产品在陆续申报，数量位居行业前列。
一直以来，K-Max康麦斯始终坚持以自然与科技之力提升生活品质，在大健康领域积极探索、不断创新。并且通过多元化、国际化的健康产业布局，不断丰富品牌的内涵及外延，让其健康理念与卓越产品深入人心。面对复杂多变的市场环境以及消费习惯升级的人群，康麦斯持续加快产品迭代、升级服务，以品质引领时代。
未来，K-Max康麦斯将继续秉承“世界品牌，健康中国”的理念，以天然、健康、安全有效的美国原装进口产品为根本，不断打造强功效、高质量的全线健康产品；以专业、细致、周到的服务为灵魂，助力实现“把爱献给全家”，为更多中国家庭提供系统化的科学营养保健方案，为国人健康倾注全力，为社会创造更大的价值！返回搜狐，查看更多
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2017-07-05 17:04
来源:
美中健康产品协会
维生素K是一种较少被讨论的脂溶性维生素（与社会版新闻常提到的毒品K不同），首次被发现是在1935年代，是维持凝血功的关键营养素。
除此之外，维生素K对于骨骼强健及心血管健康方面有重要的影响力，因此又被称为被遗忘的维生素。
维生素K的分类有哪些？
维生素K主要分为数种，分別是K1、K2与K3。维生素K1主要存在于植物类食物中，维生素K2则常见于肉类及发酵食物。维生素K3为人工合成形式，较少见，且可能有毒性（见下文副作用说明）。
进一步细分，维他命K2还具有多种子类型，常见的有MK-4及MK-7，各有不同的特性。
维生素K被推荐的实证功效有哪些呢？
１．心血管疾病
心血管疾病是目前威胁人类健康的重要杀手之一，好发于40-50岁以上的中壮年族群，具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高及并发症多等特点。
一则观察性世代研究（追踪期13.3年，参与者为3401慢性肾炎患者）指出，相较于维生素K摄取不足者，足量摄取有助降低22%的心血管疾病死亡率及15%的全死因死亡率。
另一则同样观察性世代研究（追踪期8年，参与者为16,057位年龄介于49-70岁女性）指出，维生素K2日摄取量每增加10 微克，则能降低9%的冠状动脉性心脏病发生风险。
２．骨质健康
骨质形成需要两种重要蛋白，钙化抑制基质Gla蛋白与骨钙蛋白，然而这两种蛋白活跃度较低，需要维生素K2才能充分启动，进而绑定钙质。
一则系统性回顾（包含13则临床试验，参与者共1,366人）及统合分析指出，补充维生素K1与K2均有助降低骨质流失，而其中7则针对维生素K2的分析更发现能进一步减少60%的脊柱骨折、77%的髋部骨折、81%非脊柱骨折发生率。
尽管如此，仍有研究认为相关结果或许存在偏误，有待未来更多实证确认。
３．糖尿病与血糖值
糖尿病是目前世界上最难以控制的疾病之一，每年与之相关的医疗花费较高达数千亿美元。
想控制糖尿病，要先从关键的三大风险因子著手，高血糖、高血压、高胆固醇血症。举例来说：若糖化血色素每降低1%，则能减少40%的微血管病变风险；而血压每减少10 mm Hg，能降低12%的相关并发症；而控制得当的血脂，则能降低最多50%的心血管并发症机率。
一则前瞻性世代研究（追踪期长达10年，参与者共38,094人）发现，从饮食中摄取较多维生素K1的族群，能减少19%的糖尿病罹患风险（相较于摄取最少者）。另外，维生素K2日饮食摄取量每增加10微克，则能降低7%的糖尿病罹患风险。作者认为背后机制可能与维生素K具有改善胰岛素敏感度与调控血脂特性有关。
另一则双盲对照研究则指出（为期36个月，对象为355位无糖尿病者），相较于控制组，男性额外补充维生素K（每日500微克）有助于降低胰岛素阻抗的进展速度（但女性未发显有显著关联）。
４．癌症
癌症虽然令人害怕，但根据调查，仅有5–10%的癌症案例与遗传（基因缺陷）相关，剩下的90–95%则是生活习惯与环境。
常见的癌症致病因子包括：吸烟、饮食(油炸食品、红肉)、酒精、日晒、环境污染物、感染、压力、肥胖和缺乏运动，其中抽烟与饮食佔最大宗，约有60–70%的癌症死亡病例与之相关。
一则研究指出（为期3年，对象为61位经过正规医疗的肝细胞癌患者），维生素K2有助于降低复发率，并提升存活率；维生素K2组的一年至发率仅13%，相较于对照组的55%。
另外，维生素K2组的3年存活率达到87%，相较于对照组的64%。
维生素K有副作用吗？
维生素K1及维生素K2一般在适当使用下少有副作用发生，但使用任何保健食品前最好咨询当地药师或医师，以确保安全。
维生素K3在市面上极为少见，为人工合成形式，一般不建议使用，因为会抑制抗氧化剂（谷胱甘肽）的作用，导致氧化伤害。另外，静脉注射曾出现肝毒性、黄疸和溶血性贫血。
安全注意事项（禁忌）
孕妇、哺乳妈妈、肝肾功能不佳者请在使用前与医生确认（可能有潜在风险）。
患有罕见新陈代谢疾病：蚕豆症请勿使用。
维他命K1可能有降血糖效果，糖尿病患者或服用降糖药物者请特別留意。
勿与抗凝血剂香豆素一同使用（由于维他命K具有帮助凝血效果，可能抵销药物作用）
服用相关药物如：抗癫痫药、抗生素、降胆固醇药（胆酸结合树脂）、减肥药（罗氏鲜）可能抑制维他命K吸收，请小心。
注：本文由小编搜集科学文献而成，如有侵权请联系我们
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美中健康产品协会是由全球健康产业专家Jeff Crowther 先生在美国创办的非营利性组织。协会成立的目标是促进中国天然健康产品行业的持续发展，帮助会员企业在中美两国的市场中开展业务。《健康周报》是一份免费发送的电子读物，主要向读者传播膳食补充剂产品和天然原料的信息，以及发布全球健康产品行业的服务动态。
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导读
NMN等NAD+补剂促癌吗？
我们以及我们所邀请的学术专家，在不同场合多次回复过这类问题。为了就该问题进行阶段性系统总结，给“想要抗衰但不想得癌”的读者一个交代，我们查阅了十年NMN、NAD+与肿瘤的研究，理清普通读者、肿瘤患者读者的疑虑，包括：
1) NMN、NAD+是帮助还是干扰癌症治疗？
2) NMN、NAD+是否会促进健康人患癌？
3) NAD+整个代谢网络有多少因素与癌症发生或加剧有关？
4) 我们应如何看待现在的NMN、NAD+代谢在癌症研究中的不同声音？
此外，文末我们也会附上一些查阅资料后的观点，请大家耐心阅读。
随着年龄增加，人体代谢发生转变，NAD+的变化尤其突出。增强NAD+在衰老相关疾病，包括癌症中表现出益处。
NMN对癌症的正面作用主要体现在3个方面：延缓衰老从而降低癌症发生发展的风险，强化免疫系统功能，以及减少癌症治疗对器官机能的损害。[1]
癌症是衰老相关疾病，因此，NMN补剂作为抗衰老策略，有预防癌症的研究证据也不足为奇。
案例一：维稳线粒体，防治肿瘤和神经退行性疾病
2021年发表于Curr Med Chem的综述回顾了诸多NMN与线粒体的相关研究，发现维持NAD+池、维持较好的NAD+/NADH浓度比值，有益于维持线粒体正常功能，并且有助于维持各NAD+消耗酶（通常与衰老调控相关）如Sirtuins、聚ADP-核糖聚合酶和CD38/157酶的催化活性。
文章认为：包括NMN在内的NAD+补充剂可以作为肿瘤和神经退行性疾病的潜在疗养措施（a possible therapeutic approach）。[2]
案例二：预防肝癌
在健康细胞向癌细胞转变的过程中，DNA损伤修复不及时是重要原因。
早在2014年Cancer Cell、2015年Oncoscience杂志就先后刊登研究，表明在癌基因诱导的肝细胞癌（HCC）发生过程中，NAD+从头合成被抑制导致DNA损伤修复困难，是癌症发生的重要原因。
作者认为，倘若在癌基因激活后、HCC发生之前及时补充NAD+，可以一定程度维护肝脏健康，避免悲剧发生（见下图）。但该文同时表示：非癌基因所致的肝癌是否也从NAD+补剂获益尚不得而知。[3]
直到近期，关于NAD+预防肝癌的新证据出现了。
肝纤维化（俗称肝硬化）可能发展成肝癌，而肝星状细胞 (HSC) 是驱动肝纤维化进展的重要因素。
2021年发表于Free Radic Biol Med的哺乳动物研究[4]发现，NMN抑制氧化反应介导的15-OGDH降解，促进前列腺素E2降解并抑制HSC活化；由于HSC活性被抑制，其细胞内的促肝纤维化基因难以转录表达出促肝纤维化的蛋白质，从而预防了肝纤维化的发生发展。
文章认为，补充NMN不失为预防肝纤维化所致肝硬化、肝癌的新策略。
案例三：预防紫外线所致皮肤光老化
紫外线造成皮肤光老化，不仅会让人容貌出现老态，也会增加黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌的风险。
2021年重庆教育学院在Front Pharmacol发表研究[5]：联合使用NMN与发酵乳杆菌（L.TKSN041）能显著增强小鼠超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT水平，降低氧化损伤和糖基化终产物，增加皮肤中的NAD+，预防小鼠在UVB紫外线损伤下出现的皮肤老化与病变。
癌症的发生发展机制很复杂，至今尚未完全明晰。然后从已有信息来看，不同癌症“受用”的疗法有所差别。
近年来，已证实NMN通过延缓免疫细胞衰老、增强免疫细胞功能等机制，在免疫疗法(PD-L1相关)、CAR-T疗法、NK细胞疗法等癌症疗法中发挥积极作用。
案例一：NMN增加免疫疗法药性
免疫疗法简介：
PD-L1是常常于肿瘤细胞表面表达、与肿瘤发生免疫逃逸相关的蛋白。如果肿瘤细胞表面的PD-L1足够多，对肿瘤细胞采用免疫疗法的治疗效果就更好（更不容易损伤到健康细胞）。
2020年，由第二军医大学东方肝胆医院、复旦大学附属肿瘤医院发表于Cell Metabolism的研究[6]表明：NAD+充足，可触发NAMPT-TET1-p-STAT1-IRF1-PD-L1细胞级联反应，促进癌细胞表面上表达更高水平的PD-L1蛋白质，从而增强免疫疗法的癌症治疗效果。
图：NMN配合免疫疗法(紫色折线)造成肿瘤质量、体积下降
案例二：NMN增强NK细胞破坏癌细胞的能力
自然杀伤细胞（NK细胞）是人体免疫系统中的“巡逻兵”，它们可对受感染细胞、老化和病变细胞进行识别与杀害。
研究表明随着年龄增长，NK细胞表达免疫衰老标志物，并且细胞活性逐渐降低。
图：针对KAT7的基因疗法延长了小鼠的健康期和寿命
2021年，日本学者发表于Biomed Res的研究[8]发现，口服或注射NMN，可以强化年轻和老年小鼠的NK细胞对癌细胞的杀伤力，且不影响NK细胞的数量（即：增强单个NK细胞能力，而非靠增殖取胜）。
案例三：NMN增加CAR-T疗法药效
2022年4月，首都医科大学北京世纪坛医院拟发表的研究[22]显示：NMN对CAR-T（嵌合抗原受体修饰的T细胞靶向疗法，用于血液系统恶性肿瘤治疗）具有辅助增强作用。
NMN可以增强CAR-T细胞中的NAD+水平，保护CAR-T细胞端粒长度，并改善CAR-T细胞增殖能力、减少凋亡。高通量检测表明NMN通过上调CAR-T中的Sirt1，下调NF-κB等因子来增强CAR-T的功效和寿命。
图：NMN（实线）增强CAR-T的增殖能力（虚线为对照组）
图：NMN（黑色）保护CAR-T细胞的端粒（白色为对照组）
图：CAR-T抗癌功效被NMN（蓝色）增强（肿瘤控制越好曲线越低）
由于CAR-T对血液恶性肿瘤治疗的一大弱点就是CAR-T的细胞衰老，因此，本文作者对联用NMN改善CAR-T抗癌效率很有信心。
前文虽提到了一些新兴疗法，但癌症治疗中不可或缺的中流砥柱仍是化疗（chemotherapy）。
化疗能够有效杀灭癌细胞，但会对人的健康细胞也造成不可磨灭的损伤，在衰老细胞研究领域，已基本达成共识：化疗会造成衰老细胞增多、器官功能受损，患者衰老显著加速。这是化疗患者后续生活质量大幅下降的主要原因之一。
近两年，国内外知名学术机构发掘了NMN对化疗损伤的缓解功效，有望成为化疗期间的辅助干预手段。
案例一：缓解顺铂耳毒性
NMN被数项研究证明对化疗危害有辅助修复作用。
2021年由中山大学中山纪念医院耳鼻咽喉科发表于Toxicol Lett的研究[9]表明，NMN提高NAD水平，能够对顺铂（常见化疗药物）治疗的小鼠耳的毛细胞起到保护作用，减少毛细胞损失和变形，保护听力免受顺铂治疗损害。
案例二：缓解顺铂认知损伤
无独有偶，同年由明尼苏达州梅奥诊所神经外科发表于顶级肿瘤期刊Cancer Research的研究[10]证实：顺铂可穿过血脑屏障，抑制脑中NAD+生物合成限速酶NAMPT，导致NAD+不足——这可能是顺铂诱导神经损伤、患者记忆障碍的关键因素。
通过补充NMN增加NAD+水平，顺铂给药的小鼠大脑中神经祖细胞增殖、神经元形态乃至认知功能受损程度显著降低，令人高兴的是：本研究中，顺铂抗肿瘤疗效未受到NMN影响。
由于神经一旦发生损伤，通常是很难完全挽回的，因此本文认为NMN是改善癌症幸存者生活质量的潜在治疗手段。
案例三：缓解多柔比星心脏毒性
除了顺铂，多柔比星（DOX）也是一种广泛使用的有效化疗药物，临床用于治疗乳腺癌、膀胱癌、卡波西肉瘤、淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病等。多柔比星常与其他化疗药联合使用，然而它具有剂量依赖性心脏毒性。
2021年底，四川大学华西医院放射科发表于Arch Biochem biophys杂志的研究[11]发现：
①NMN抑制DOX诱导的大鼠体内NLRP3小体介导的炎症激活，降低了caspase1、IL-1β活性；
②NMN增加还原性谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）2种关键内源性抗氧化剂的活性，降低大鼠体内氧化损伤标志丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）的水平。
介于上述分子层面变化，NMN最终表现出减轻DOX诱导大鼠心肌细胞凋亡、心脏纤维化的疗效。
图：NMN改善DOX有诱导的心脏纤维化损伤
除了辅助化疗，也有一些论文报道NMN可能“干扰”抗癌药的抗癌效果。探讨NMN是否干扰化疗并不是他们本意，只是“让癌细胞NAD+耗竭”是很多抗癌新药筛选的重要靶标，NMN或NAD+分子难免被用作检验药理的“试金石”。
这些新药中，谁越是依赖“阻断NAD+”杀死癌细胞，谁就越容易受NAD+前体（不仅是NMN）的影响。
案例一：Syrosingopine+二甲双胍
因发现TOR而获Lasker医学奖（诺奖风向标）的Michael N. Hall发现[12]：为了维持细胞内环境，癌细胞会通过单羧酸转运蛋白1(MCT1)和4(MCT4)排泄糖酵解产物——乳酸。
Hall使用Syrosingopine（西罗辛戈平）联合二甲双胍，引发NAD+再生受阻，导致高糖酵解的癌细胞因缺乏ATP死亡——可谓二甲抗癌新用途。
为验证两药联用起效机制确实与NAD+、ATP有关，他对癌细胞使用了“超出生理水平”（supra-physiological concentrations）剂量的NAD+或NMN，果不其然，癌细胞ATP暂时得到挽救，药效暂时受到了影响。
图：80mM的NMN外源性处理或NAD+处理，挽救了联合用药所致的ATP耗竭（RLU为ATP含量度量方法：相对光单位）
案例二：panobinostat+marizomib
发表于Sci Transl Med的研究[13]用高通量手段从数千种神经胶质瘤 (DMG)候选药物中筛选了一种有希望的联合给药方式：多组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂panobinostat和蛋白酶体抑制剂marizomib。
阻断癌细胞NAD+是该方案的起效机制之一，因此充足的NAD+会影响药物疗效。
以上疗法都可算具有潜力的抗肿瘤疗法，但未必能成为普及临床的成熟疗法；而我们前文“NMN辅助治疗、改善副作用”的研究对象则是经典化疗用药。
这提示我们：不同药物受到NMN的影响是不同的，还需持续对该领域保持关注。
在下周二的本次直播中，Baur教授讨论了NAD+前体在临床前和临床实验中没有发挥预期效果的研究，并客观分析了原因，点击下方预约直播↓↓↓
相比是否干扰癌症患者治疗，我们相信普通消费者更关心NMN是否促癌。
争议：NMN是否使健康人发生癌症？无有力证据
美国宾夕法尼亚大学生理学系Zhang Rugang等人2019年在Nature Cell Biology发布了一篇倡议谨慎使用NAD+补充剂的论文[14]：
使用实验室改造的、胰腺上皮内瘤变（PanIN）小鼠进行NMN大剂量腹腔注射（500mg/kg体重），13天后发现NMN促进了病变区域的增加。由此作者认为：NMN可能加速了癌变组织的进一步恶化。
这个研究发布时引来不少关注，但Zhang也没有再深挖该机制，后续热度就变得很小。
2021年，同济大学附属肺科医院的Zhu Junjie等人提出相反意见[15]：用肺癌细胞制作了肺癌肿瘤小鼠，同样给小鼠注射NMN，3周后发现肿瘤既没有变大，也没有变小，反倒是小鼠的体重因NMN而有所减轻。
NMN圈一直是“门内厮杀，门外眼红”，哪个课题组若能证明“NMN促癌”，就能直接把这家伙拉下神坛，一定名声大噪。可惜的是，截止现在，我们难以查到在健康动物体直接使用NMN能促使动物在自然衰老过程中更易患癌的可信证据。
本质：NMN上下游的酶们，在癌中被迫“变态”
除了简单粗暴把NMN喂给、打给动物，在癌症领域，科学家更偏爱“围绕着NAD+代谢”进行一系列癌症机制的研究，这当中最受关注的是NAMPT酶，它在癌圈可比NMN资深多了。
NAMPT是烟酰胺（NAM）合成NMN的必备催化酶，也是细胞分化/去分化、炎症、代谢的调节因子。
多种癌症中NAMPT的基因出现了突变[16]，这使得NAMPT增多，诱导肿瘤血管生成、癌细胞增殖以及癌症转移。
此外，上调的NAMPT导致高NAD+合成，NAD+、某些氨基酸是癌细胞生存必须得能源；NAMPT异常还会导致癌细胞中NAM含量降低——由于NAM对Sirt1有抑制作用，因此癌细胞中Sirt1的活性也就增加了（对，就是那个“长寿蛋白”sirtuins）。
使用NAMPT抑制剂也显示出对某些癌细胞的抑制效果，然而对正常细胞而言这种化合物却可能是有毒甚至致命的。
NMNAT是NMN合成NAD+最终步骤的催化酶，分为1-3亚型，在中枢神经保护、维持细胞内NAD+池等方面至关重要，它的突变会导致功能下降，经年累月导致神经元病变、神经退行性疾病发生[17, 18]。
然而，NMNAT也与肿瘤有关，在结肠癌、神经母细胞瘤、黑色素瘤样本中，科学家发现NMNAT2异常增多。与NAMPT抑制剂相似，开发靶向局部肿瘤病灶的NMNAT抑制剂，或许也不失为有潜力的特定肿瘤治疗手段。
NAPRT是NAD+烟酸合成途径（preiss-handler）的催化酶，可以说和NMN关系很远了。它也被证实在胰腺癌、卵巢癌等癌症中异常高表达[19]。
NAMPT、NMNAT、MAPRT等NAD+合成催化酶各自在不同种类的癌症中被上调或下调，如果是在癌症中被上调，则通过局部抑制这些酶，能够掐断癌细胞“粮食”，增强化疗效果[20]。
由此可见，NAMPT、NMNAT、NAPRT、NAD+、sirtuins“见人说人话，见鬼说鬼话”，在正常机体可抗衰老、强化免疫屏障，在肿瘤中又兼职做坏细胞的燃料。
小结
以上就是目前关于NMN、癌症科学界开展研究的主要方向。
文章较长，关于NMN对癌症的影响，我们小结如下：
●益处：NMN被论证可从线粒体等角度抗衰老，也可调节免疫，这两种作用机制或可降低癌症的发生风险；
●益处：NMN在经典化疗药物用药中表现出机体保护作用，可能有助于缓解副作用；
●益处：NMN对免疫治疗（PD-L1）、CAR-T、NK细胞疗法等肿瘤治疗手段中起强化治疗作用；
●风险：对于一些以耗竭癌细胞NAD+、ATP为靶标的潜在药物分子（尚处于临床初期，离成为经典方案还很远），外源性给癌细胞补充NAD+可能导致药效打折——对于此类情况，使用文中提到panobinostat+marizomib、Syrosingopine+二甲双胍联合抗癌防癌的患者需遵医嘱，谨慎服用；
●争议：关于NMN是否促进已经患癌个体的病情加重的研究不多，且有争议，一些研究认为已经发生癌变的组织会因NMN大剂量使用病情恶化，一些研究则发现单独使用NMN不影响癌症进展。
关于NMN是否促进癌症发生，普通人不用太担心。
首先，目前没有可重复的、公认的研究证明NMN可以促进正常细胞转变为癌细胞；
其次NAD+增多（或流通量变大）是癌变后的代谢异常，而非起因。若要倒转科学研究的先与后、因与果，那葡萄糖、氨基酸（癌症最爱的养料）都有罪。
最后，上述NMN干扰抗癌药效、促进癌症发生或恶化的研究中所使用的研究模型很多都是体外细胞模型；用于“浸泡”癌细胞的NMN浓度，用Hall的话说也是“超生理的浓度”。
我们手中几百毫克的NAD+口服前体，相较癌细胞对NAD+张开的“血盆大口”，相较NMN“负面报道”所使用的剂量，很可能只是蚂蚁见大象的程度了。
除了NMN本身，我们在文章后半部分亦关注了NMN代谢圈真正的“癌症研究热点”——各种NAD+代谢酶（NAMPT、NMNATs）。
在阅读远多于本文所体现的研究资料后，我们以为：在癌症进展中，NAD+代谢网络的代谢物、催化酶们或许是“在癌中变态”的从众者[20]，而非令人生畏的将领。
早在十年前，一线期刊PNAS就发表了“c-myc（知名的iPSC山中因子）是NAMPT上游调控因子”的结论，它促使NAMPT→NAD+→SIRT、PARPs发生一系列异常，最终塑造出疯狂糖酵解+合成代谢的癌细胞生存模式。
由于文章篇幅过长，信息过多，我们就不再继续罗列了。完成本文所需的资料收集截止至2022年7月初。由于NMN领域论文良莠不齐，翻阅过程中难免有所疏漏，我们希望大家一起关注NAD+代谢与肿瘤，也欢迎大家讨论、赐教。
附表：NAD+代谢网中被不同癌症“代谢重编程”的分子[21]
—— TIMEPIE ——
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原文阅读
[1]Garrido, A. and N. Djouder, NAD(+) Deficits in Age-Related Diseases and Cancer. Trends Cancer, 2017. 3(8): p. 593-610.
[2] Poltronieri, P., et al., NAD Precursors, Mitochondria Targeting Compounds and ADP-Ribosylation Inhibitors in Treatment of Inflammatory Diseases and Cancer. Curr Med Chem, 2021. 28(41): p. 8453-8479.
[3] Tummala, K.S., et al., Inhibition of de novo NAD(+) synthesis by oncogenic URI causes liver tumorigenesis through DNA damage. Cancer Cell, 2014. 26(6): p. 826-839.
[4] Zong, Z., et al., Nicotinamide mononucleotide inhibits hepatic stellate cell activation to prevent liver fibrosis via promoting PGE2 degradation. Free Radic Biol Med, 2021. 162: p. 571-581.
[5] Zhou, X., et al., Nicotinamide Mononucleotide Combined With Lactobacillus fermentum TKSN041 Reduces the Photoaging Damage in Murine Skin by Activating AMPK Signaling Pathway. Front Pharmacol, 2021. 12: p. 643089.
[6] Lv, H., et al., NAD(+) Metabolism Maintains Inducible PD-L1 Expression to Drive Tumor Immune Evasion. Cell Metab, 2021. 33(1): p. 110-127 e5.
[7] Przemska-Kosicka, A., et al., Age-Related Changes in the Natural Killer Cell Response to Seasonal Influenza Vaccination Are Not Influenced by a Synbiotic: a Randomised Controlled Trial. Front Immunol, 2018. 9: p. 591.
[8] Takeda, K. and K. Okumura, Nicotinamide mononucleotide augments the cytotoxic activity of natural killer cells in young and elderly mice. Biomed Res, 2021. 42(5): p. 173-179.
[9] Zhan, T., et al., Modulation of NAD(+) biosynthesis activates SIRT1 and resists cisplatin-induced ototoxicity. Toxicol Lett, 2021. 349: p. 115-123.
[10] Yoo, K.H., et al., Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Cognitive Impairments. Cancer Res, 2021. 81(13): p. 3727-3737.
[11] Wan, Y., et al., Nicotinamide mononucleotide attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity by reducing oxidative stress, inflammation and apoptosis in rats. Arch Biochem Biophys, 2021. 712: p. 109050.
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