第三代试管婴儿PGD是什么技术

　　PGD技术可以对培育形成的胚胎/囊胚进行检测，检测物质一般是取4～8个细胞期胚胎的1个细胞或成形为一百多个细胞的囊胚靠近胎盘位置的1个细胞进行检测，虽然取样从理论上来说并不影响胚胎继续发育，但是实际操作的时候，选择囊胚的1个细胞要相较于选择胚胎的1个细胞风险要小很多。因此，在做PGD筛查之前，最好选择具备可将受精卵培育至囊胚的试管婴儿诊所。

　　PGD筛查采用的是荧光原位杂交法，每个染色体都有DNA存在的独特区域，并仅仅出现在那个特定染色体上。当一根小DNA探针接触到该DNA区域时，可被用于认识这些独特的模式和萤光或发亮。每根探针能发几种不同颜色的光，使得几个染色体（或染色体的区域)可以同时被测试。这个技术被称为FISH荧光原位杂交技术。随着PGD技术的不断成熟，间期核单细胞FISH技术取得成功，多种多样的FISH探针开发，把PGD扩展到了染色体病的诊断，可以非常有效的辨别出胚胎/囊胚是否携带染色体和DNA基因疾病。

　　第三代试管婴儿PGD可以在哪里做

　　PGD技术的实验条件要求非常高, 操作过程中的任何一个小的失误均可导致严重的临床后果。国内部分医院可进行PGD操作，但是只是限于一部分疾病的筛查，全部的基因病及染色体疾病高达125种，目前全世界只有美国可以做到全面筛查。

　　从安全性和健康性来说，美国的PGD技术是最保险的。正常操作的PGD并不会导致先天缺陷或染色体变异的增加，PGD在胚胎的基因物质活跃之前开始进行，胚胎里面的所有细胞是相同的，并且每个细胞都能够发育成为胎儿的任何部分，提取作为检测的那1个细胞并不会产生任何影响。但是技术不够完善的地方，则很有可能在提取细胞的时候出现纰漏，导致胚胎/囊胚的活性降低甚至死亡。美国一流生殖中心医学博士DR.Richard Buyalos提示，即便是美国做PGD筛查，这项技术也并非每个地方都可以进行，而是只限于美国少数几个大型实验室具备操作资格，患者不可听信部分机构的包装说辞。

　　由于目前的社会趋势，晚婚晚育的人群越来越多，大龄产妇人数也居高不下。而随着年龄增长、生活环境的恶化，染色体出现异常的现象越来越频繁，一旦胚胎携带染色体疾病，很可能在发育期间即出现停育，或者产妇在自然妊娠后分娩出18-3体和21-3体愚型儿，在这样的大环境下，第三代试管婴儿PGD技术的重要性可见一斑。在第一代与第二代的基础上，第三代试管婴儿起着非常重要的作用，淘汰疾病囊胚，选择健康优质囊胚的植入，可大大提高妊娠成功率，同时保障孩子出生后是健康婴儿，达到优生的效果。

胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）可以检测多种疾病,它们包括染色体异常,单基因缺陷或性连环性疾病.包括:

13号染色体: 13号染色体异常多出现-三体综合征( 帕韬综合征) 发病率大约为1/5000。是因为多了一条13号染色体导致患病，患儿有多发畸形，多数在出生后三年内死亡。13号染色体异常引起乳腺癌和卵巢癌,耳聋,肝脏及神经系统疾病。16号染色体: 家族性地中海热、多囊肾病（肾脏出现大量囊肿）、肠功能失调。

18号染色体:18号染色体异常多出现三体综合征( 爱德华综合征) 是一种严重的染色体异常，发病率为大约1/6000。患有18号染色体异常的三体综合征的患者通常表现为多个器官缺陷，大多在出生后一年内就死亡。常引起尼曼匹克病（贫血、肝、脾、淋巴结肿大、消化不良和神经性缺陷、胰脏癌等疾病。

22号染色体： 骨髓被恶性白血球取代而得慢性骨髓细胞瘤。

X染色体: 杜氏肌营养不良症(DMD),特纳氏综合征,脆性X综合征

Y染色体: 急性髓系白血病

正常的女性染色体型为XX 男性染色体为XY。而性染色体异常比较常见，发生率大约1/500，专家认为大约25%的自然流产是由于性染色体异常导致的。以下是三类常见的性染色体异常症状：

特纳综合征Tul'ner(先天性无卵巢综合征) 在女婴中发病率为1/10000，是导致发生流产的最主要的染色体异常原因。患病女婴没有两条X染色体，只有一条X染色体：45X。患者长大后身材矮小、颈部异常、性发育不全、卵巢异常小，常患有心脏和肾脏疾病。这些症状往往到青春发育期才能被发现。核型为45，X。

克氏综合征(Klinefeher syn-drome)(先天性睾丸发育不全) 在男婴中发病率约为1/1000，最显着的特征就是男孩达到青春期后身型非常高大，四肢细长。患儿有一条多余的X染色体，核型为47XXY，常常表现为性发育不全，睾丸小,不能产生精子，故不育。阴毛呈女性发布，胡须，腋毛，阴毛稀少，无喉结，皮肤细腻，部分男性患者有女性的乳房。

混合性性发育不全（Mixde gonadal dysgene-sis,MGD)也称为，XO/XY性发育不全，是一种综合，最显着的特征是患者阴蒂增大。性的发育程度影响内外生殖器官的发育。

XXX综合症（Trisomy x syndrome）是女性最常见的染色体异常。对性分化影响不大，患者一般外表正常，部分患者有智力障碍和精神障碍，卵巢功能异常，间歇性闭经，乳房发育不良。XXX综合症的染色体核型有47，XXX; 48,XXXX等，染色体的多少与症状的严重程度有关，X染色体越多，症状就越严重。

脆X综合征（Fragile x chromosome） 是男患者发生智力发育迟缓的最主要原因，病症表现在前额前突，下颌前突，大耳、大手和语言障碍，性格孤僻。核型为46，Fra(x)Y。

（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）是否安全？

是的.多年的试验和对出生的婴儿进行统计，表明PGD不会导致先天缺陷或染色体变异的增加。PGD在胚胎的基因物质‘活跃’之前进行，因为它做的很早，胚胎里面的所有细胞仍然是相同的，并且每个细胞都能够发育成为胎儿的任何部分。去除早期胚胎的细胞不会改变胚胎发育成为一个完整正常妊娠的能力。

（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）的准确性?

虽然基因检测是一个重要的诊断工具,但它并不是没有任何限制.单细胞的基因分析对技术要求很高且容易出现一些错误.荧光原位杂交基因检测(PGD-FISH)只能测试数量有限的染色体,其余的异常染色体则无法检测.聚合酶链式反应基因检测(PGD-PCR)有时会无法检测单个基因缺陷.对于染色体易位,基因检测无法检测已知的参与易位的异常染色体以外的其它染色体.基因检测对于染色体异常的检测错误率约为10%.对于嵌合型染色体,其特定的异常基因可能存在于胚胎的一个细胞中,而不是另一个细胞,这对于基因诊断来说往往是不够充分的.另一方面,由于基因诊断的局限性,有诊断结果可能显示所有胚胎都不正常,但实际上其中一个胚胎可能是正常的

PGD（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）优点?

PGD（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）是对胚胎以上的最易有染色体变异的部位进行测试，可以筛选出正常的胚胎怀孕。经过PGD（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿）筛选的胚胎在子宫着床的机率更大，更少的自然死亡率，同时也减低了生出有异常染色体的后代的风险（如唐氏综合征等），PGD（胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定，第三代试管婴儿技术可减少遗传悲剧发生PGD技术让胚胎专家可以在试管婴儿疗程中胚胎尚未植入的阶段，即能诊断出胚胎是否带有遗传疾病基因。透过PGD对遗传异常胚胎的筛选，可以增加健康胚胎着床率，减少自发性流产和三倍体染色体异常的发生

PGD(胚胎移植前基因诊断,染色体鉴定,第三代试管婴儿)性别筛选/性别选择?

每次怀孕都有50%机会是男性和50%机会是女性，但有些家庭有相同性别的孩子更多一些。使用PGD可以帮助这些夫妇获得他们家庭中人口偏少的性别的孩子可以协调和平衡家庭人口性别。

胚胎植入前遗传学诊断/筛查是指对发育到第3天或第5天的胚胎进行染色体数目和结构异常的检测。检测数据会帮助医生选择染色体数目和结构正常的胚胎移植于母体内。目前，比较先进的检测方法是运用基因芯片技术，对胚胎的46条染色体进行全面筛查，从而挑选出染色体数目和结构正常的胚胎移植。运用此项检测，可以提高患者的临床妊娠率，降低早期流产风险，降低出生缺陷。

 2、什么是非整倍体，常见的相关疾病有哪些？   非整倍体是指染色体组中缺少或额外增加一条或若干条完整的染色体和部分染色体片段的细胞，是用来描述染色体异常情况的。健康的人体共有23对染色体（22对常染色体，1对性染色体），共46条。 事实上，在试管婴儿的治疗中，早期流产的胚胎有超过50%的都是由非整倍体导致的。除此之外，非整倍体还会导致死胎，出生缺陷等。常见的非整体相关疾病有21三体（先天愚型，也叫唐氏综合征），18三体，13三体等。唐氏综合症表现为智力低下，五官畸形，平均寿命为35到50岁。18三体和13三体的胚胎在大脑、骨骼、心脏、生殖器官等组织上发育异常，会有较高的流产率，新生儿在出生后不久就会夭折。

 3、为什么非整倍体会随着女性年龄的增加而增加？    每个女性从出生开始，卵巢中就保存着固定数目的卵泡。这个数目随着年龄的增加而减少。一个健康的女性每个月都会排出一个成熟的卵子。但是，随着年龄的增长，这些保存着的卵泡也会逐渐衰老。这些衰老的卵泡在分化为成熟卵子的过程中，染色体的数目会出现丢失或者增加及结构出现异常，从而产生非整倍体的卵子。产生非整倍体的比例和年龄的关系详见下表： 妇女年龄  非整倍体风险率

4、胚胎植入前遗传学诊断/筛选(PGD/PGS)对患者有什么帮助？   胚胎植入前遗传学筛查是对每个单独的胚胎进行46条染色体的数目及结构检测，挑选出染色体数目和结构正常的胚胎植入到母体内。移植染色体数目正常的胚胎会大大提高临床妊娠率，降低早期流产的风险，降低患有非整倍体相关疾病的患儿出生率。 

5、胚胎植入前遗传学诊断/筛查（PGD/PGS）的适宜人群是哪些？   胚胎植入前遗传学筛查的适宜人群如下： ⑴年龄女性大于35岁的患者； ⑵自然流产≥3次，排除子宫或内分泌因素； ⑶生育过染色体异常疾病患儿的夫妇； ⑷3次以上移植未孕者（包括新鲜及冷冻移植）； ⑸染色体数目及结构异常的夫妇，如罗氏易位，部分克氏综合症等。 

6、为什么要对46条染色体进行筛查？ 非整倍体不单单存在于一条或几条固定的染色体上，整个染色体组上的任何一条染色体都可能会出现。传统的检测方法只会对几条常见异常的染色体进行检测，对于那些没有被检测到的染色体就会出现漏检的情况。只有对全部染色体进行筛查后，才能选择正常的胚胎植入到母体内，从而大大降低流产和出生缺陷的风险。 

7、胚胎植入前遗产学诊断/筛查（PGD/PGS）是否会对胚胎产生影响？   不会的。   胚胎植入前遗传学筛查是对发育到第3天或第5天的胚胎进行单细胞（卵裂期）或3-4个细胞（囊胚）的检测。这个时期的胚胎中的细胞尚没有分化成不同类型的细胞，均为全能细胞，从这些细胞中抽取一个细胞进行检测，不会影响整个胚胎的发育和生长。在国外，胚胎植入前遗传学诊断/筛查（PGD/PGS）已经被广泛应用于临床。 8、我院的PGD/PGS技术有那些优势？   

我院遗传室成立于1979年，是全省优生与遗传专业的医疗优势专科；是陕西省产前诊断中心和新生儿疾病筛查中心的核心科室之一。2001年，经卫生厅批准挂牌“陕西省产前诊断中心”、“陕西省新生儿疾病筛查中心”。目前，遗传室配备了Agilent扫描仪，质谱仪，基因测序仪等分子生物学设备，由分子生物学方面的博士进行结果分析。 我院生殖中心依托我院遗传室强大的技术平台，采用目前最先进的基因芯片技术进行胚胎植入前遗传学诊断/筛查，可以有效地提高助孕患者的临床妊娠率，降低流产率和出生缺陷率。 9、如何进行IVF-PGS？    对于PGS而言，IVF周期的开始部分都是一样的，均包括以下三个主要步骤： ·   超促排卵治疗 ·   取卵 ·   卵子与精子授精获得胚胎    现在最常用的方法是在卵子授精后第三天对胚胎进行活检。胚胎学家将从每一个多细胞（6-8个细胞）胚胎中分别取出一个细胞。他们会用特殊的方法制备好活检细胞，该细胞含有胚胎的代表性染色体；然后将其送到遗传试验室。将来，对于冷冻胚胎过程，多数活检将在第五天（胚囊滋养外胚层活检）与胚胎冷冻和移植同时进行。    如果活检是在第3天完成的，没有染色体异常的胚胎就可以在第5天移植到女性患者子宫内。其他的正常胚胎，在第5天或第6天已基本成熟，可以冷冻（冻存）起来供将来使用。一项更为新颖的称作“滋养外胚层活检”的技术可以从第5天的胚囊中取得几个细胞，因此准确率更高。使用这项技术进行正常染色体胚胎的单个胚胎移植，健康安全生产机率非常高，而双胞胎的可能性很小。  IVF-PGS的替代方法是让一对夫妇自然妊娠或者通过常规生育治疗实现受孕，也可以使用类似的分子诊断技术通过绒毛取样（CVS）或羊膜穿刺术进行产前诊断。使用这些方法需要在孕期采集更多的样品，检查结果的报告更费时间。这样做仍有可能出现误诊，但比PGS可能性小。但到了这个时候，对这对夫妇来说，唯一的选择是要么生一个有缺陷的孩子，要么终止妊娠。

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第三代试管主要是适合一些患有遗传病的患者，它可以利用PGD/PGS对胚胎想进行筛查，找出优质的胚胎进行移植，从而就可以达到优生优育的目的。这里会有很多的朋友问道，第三代试管能不能筛查先天性心脏病、唇腭裂、癫痫、银屑病、荨麻疹、肺癌等等，从而确保小宝宝不会患病，也不会携带致病基因，其实这个答案是否定的，也就是说第三代试管并不能全部保证生下来的小孩都是健康的。

当然这里肯定也会有人发出疑问说，第三代试管中的某某技术是可以进行病症筛查的。甚至还有的人说美国是可以通过PGD/PGS筛查的，为什么国内不可以，是不是国内技术不行啊？等言论。这个我也是说不准的，我也不是专业的医生，说了也不算。但是对于很多朋友在大众渠道了解的也不算。但是借助互联网，我们可以在专业的医学论文库里找答案。

美国宾夕法尼亚大学的医学博士Dr.Sullivan-Pyke，Dr.AnujaDokras关于PGD/PGS的最新研究报告（PMID：），2018年2月被SCI收录。整篇文章回顾了PGD/PGS的发展历程，每种基因测序方式的优势和局限。介绍了在准确率和适应症方面的研究新方向。

目前全面的染色体筛查平台（CCS），如阵列比较基因组杂交（aCGH）、单核苷酸多态性（SNP）芯片、定量聚合酶链反应（PCR）和新一代测序（NGS），用于植入前基因检测（PGT）。

所以继PGD/PGS这个名词之后，PGT很快将出现在大家面前。在这里我提前跟大家说明，PGT并不是更先进的技术。只是目前研究方向集中在基因层面，叫植入前genetictesting，那个T就是来源于testing的首字母。

在这里相信大家看了我前面的描述，依然是一头雾水，没有任何实质性收获。还好文章的最后，作者给出了明确结论。目前医学界公认临床上PGD/PGS能够筛查的疾病名单，主要是单基因疾病。这里也做了相对应的翻译，中英文对照如下：

在表1中出现的能够筛查的意思是：准确率、经济性、风险控制，达到了临床应用的要求。反过来，其他不能做筛查的疾病，可能是因为一下几点原因：

1. 1. 准确率不稳定：您可以设想：一个医生做手术的成功率，一会儿98%，一会儿20%，那么他显然是不能给病人做手术的；
2. 2. 经济性：设想有的疾病做基因筛查，需要等2年出结果，费用20万美金，还不一定准确，这种情况显然也不能临床应用；
3. 3. 风险：各种未知及不可控的因素，在没有把握的情况下，都不会应用于临床。

这里要给大家再次强调一下，PGS的适应症和PGD的适应症。

• PGS的适应症是：夫妻双方没有明确遗传病及家族遗传史，针对女方高龄、不明原因流产、反复种植失败、男性不孕不育等情况。
• PGD的适应症是：父母双方确定有某种遗传病，或者家族有某种遗传病，或者得某种病的可能性比普通人大。

1、如果这种疾病在（表1）中，那么大概率是可以筛查，让您获得健康宝宝（也不含该致病基因）。好莱坞影星安吉丽娜-茱莉遗传了突变的BRCA1基因，因此患乳腺癌和卵巢癌的几率远高于正常人。2013年5月她接受了预防性的乳房切除术，以降低患癌风险，远期可能还要切除卵巢和输卵管。

而PGD/PGS能够较好的筛查这种突变，其家族子代可能不需要像她那样，在胚胎阶段就阻断这种突变基因的遗传，彻底摆脱患病的困扰。像肺癌这种，发病原因尚不清楚，主流观点认为是由多因素决定的，遗传因素占多少很难讲，是不能通过PGD筛查的。即使能筛查，在孩子出生后，婴幼儿、青少年、中老年阶段仍然可能患病，概率高低不同而已。

2、如果这种病不在上述表格中，但明确是由单基因因素导致，或者明确是常染色体显性或者隐性遗传导致。

或者我说的这些您完全不明白，就想知道xx病，会不会遗传，能不能筛查？ 那么您应该咨询治疗该疾病的专科医生，同时咨询当地的具有遗传学筛查资质的生殖医院。

这里，假设我家族成员有得先天性心脏病的，我想知道在广东地区能不能做PGD/PGS筛查？

首先，带家人去广东省人民医院心外科就诊，确定具体疾病，询问是否由遗传因素导致，是否会遗传给下一代，能否给出生育建议。不管医生怎么说，只是做个参考，做手术的心外科医生并不特别清楚遗传筛查的情况。然后去中山一附院生殖中心，看遗传咨询门诊。

不同疾病子代的患病风险都不同，如果不能由PGD/PGS在胚胎阶段做筛查，但妊娠中前期依然有羊水穿刺等手段排查。具体疾病还是应该咨询医生，您需要详细摸清家族成员患病或疑似携带的情况，医生会帮您计算子代遗传概率，以便做出不同的生育对策，最大可能减少婴儿患病概率。

在看过遗传门诊之后，如果医生判断遗传风险高，且患病后严重影响生活质量，医学上不宜生育。但您一定要生，那我们只能想其他办法。如果医生判断遗传风险很低，那您就放心生，不要考虑太多。

最难的一种情况是，医生说有遗传风险，高低不好说。特别是第一个孩子已经出问题，迫切希望第二个孩子能好的父母。像唇腭裂、银屑病这种，发病原因依然不清楚，主流观点认为可能与遗传因素关联较大。以银屑病为例，相关研究发现了多达70个点位的基因关联，青少年和成人的突变情况又不同。

我们中国人非常看重基因传承，而且希望自己的孩子能100%健康，别说患病，携带都不行。现在科技那么发达，出多少钱都可以，就没有100%的办法吗？我们经常被这样的问题困扰，确实难以解释。

如果不是研究这个领域的，包括很多其他科医生在内，对基因、染色体这些概念，还停留在高中阶段。在我的学生时代，高中课本就讲了。人类基因组计划是由美国1985年率先提出，1990年正式启动的。美国、英国、法国、德国、日本和我国科学家共同参与了这一预算达30亿美元的人类基因组计划。按照这个计划的设想，在2005年要把人体内约2.5万个基因的密码全部解开，同时绘制出人类基因的图谱，揭开人体组成的终极秘密。

有点印象了对吗，这么厉害，20年过去了，怎么还没有攻克所有疾病呢？事实远远不像解题那么简单。

原发性Cardiomyopathy（CMP）是一种儿童罕见遗传病，每十万名儿童中发病率约为1.13-1.24人。有几种表型亚型包括肥厚型心肌病（HCM），扩张型心肌病（DCM）等。通过现有的基因检测技术，在有家族遗传史的人群中，确定了约1000个与HCM相关的独特变异基因，并表现出不同的性状和可变外显率。

目前能检测的部分只覆盖了所有潜在的CMP致因基因的一个子集。全基因组测序已被应用于鉴别DCM患者的罕见致病变种，他们对11名患者中的9人进行了检测，虽然获得更高的检出率，但其临床结果也严重依赖于对致病性变异的能力的准确分类，并不能产生令人满意的临床效果。

我们再来看一下，中山大学附属第一医院生殖医学中心，科主任徐艳文的最新研究报告。

2009年Wilton等报道2538个经PCR方法诊断的PGD周期中有12个周期发生误诊，误诊率0.5%。由于PGD后移植胚胎并非都能种植，因此实际上PGD的误诊率应远高于目前报道的数据。12个误诊周期中有10个是常染色体显性遗传单基因病，2个是性连锁单基因病。10例误诊中有6例在产前诊断后终止妊娠，另外4例分娩，还有2例在出生后诊断。

12个误诊周期中分别有1例脊肌萎缩症和1例肌张力不全可能由于污染导致误诊，1例β-地中海贫血由于管标记错误而误诊，1例性别选择和1例β-地中海贫血发生ADO误诊。进行性别选择的周期还可能由于选择的Y染色体引物序列错误导致扩增失败而误诊。

另外还有2个周期误诊的原因是家系分析错误，选择了错误的STR进行诊断。其他周期未能找到明确导致误诊的原因。

2014年ESHREPGD联盟对来自6个PGD中心的940个单基因病PGD周期中未移植胚胎重新进行诊断，通过对比原始的PGD诊断结果，计算出以PCR技术为主的PGD的准确度、敏感度（真阳性率）和特异度（真阴性率）分别为93.7%、99.2%和80.9%。59个误诊胚胎中54个假阳性，5个假阴性。假阳性减少了可移植胚胎数，其主要原因有胚胎嵌合型ADO和污染，其中胚胎嵌合型占53.7%，ADO占31.5%。5个假阴性会直接造成漏诊，分析原因均为胚胎嵌合型导致的。

活检2个细胞显著提高诊断准确性，多重PCR显著提高诊断敏感性。胚胎的形态不影响诊断的准确性，但形态好的胚胎诊断的敏感性更高。另外，在单细胞进行多重PCR可以获得与2个细胞相等的假阴性率。

单细胞水平的单基因疾病诊断技术虽然日趋成熟，但仍需格外谨慎和严格。任何微小的改变，如裂解液的配伍、试剂批号和新仪器等都可能对诊断有影响。

近年来高通量技术开始在单基因病PGD中崭露头角，如核型定位（karyomapping）和二代测序技术。通过海量的SNP数据分析，新技术将给单基因病PGD带来革命性的变化，极大降低由于污染和ADO导致的误诊。

另外囊胚活检后增加细胞数，也可降低嵌合型造成的相关问题。但PGD基于极低样本量的本质不会改变，囊胚嵌合型仍会影响诊断的准确率。

在普通人的眼里，基因检测对于疾病诊断就像，带着一颗原子弹穿越到古代打仗的士兵，往敌阵一丢，敌人瞬间倒下。事实上基因检测像排地雷。有没有地雷不知道，如果有地雷在哪里不知道，知道在哪里，它是以何种方式爆炸不知道，并且这颗地雷还会七十二变。

总的来说在基因层面，对一种疾病诊断，要准确率和经济性达到临床要求，其难度不亚于研发一种新药攻克某种疾病。目前已知遗传病超过7000种，全世界的临床医生和科研人员，正帮大家一颗一颗排除，每一次的胜利都是人类前进的一小步。

1. 4. 哪些人适合做第三代试管婴儿