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后生元在癌症辅助治疗中的应用前景

 乳酸菌(LAB)是食品中不可分割的一部分,在发酵食品的基质中作为安全和功能化合物存在,其消费与健康直接相关乳酸菌在发酵食品基质中利用适当的底物(益生元),进而产生多种生物活性物质,如有机酸、细菌素等,具有重要的生物学和生理特性。乳酸菌及其衍生的生物活性代谢物的主要健康作用包括:(a)改善胃肠道疾病,如炎症性肠病(IBD),(b)改善泌尿生殖系统疾病,(c)改善乳糖代谢,(d)抗糖尿病活性,(e)免疫调节特性,(f)抗癌活性,(g)改善乳糖代谢,(h)促进癌症治疗。在这方面,大量流行病学证据证实了乳酸菌及其衍生代谢物对结肠、膀胱、肝脏、乳房和胃癌的积极影响。

乳酸菌的抗癌作用是通过不同的机制介导的,包括肠道菌群的修饰和有益菌群的支配,改善免疫系统功能/反应,并具有显著的抗氧化和抗增殖特性。此外,乳酸菌及其代谢产物与癌症治疗相关的其他临床健康价值包括在肠道生态系统中建立益生条件,有助于(癌症手术后)恢复和缩短住院时间,消除手术体位感染防止一些传统癌症治疗的副作用(化疗和抗生素引起的腹泻)。一些因素如毒性因子和抗生素抗性基因转移到宿主(人类,动物)致病微生物,刺激急性炎症反应,以及商业产品中益生菌细胞数量与实际数量之间的显著差异,使得人们对有益的微生物代谢物介导的益生菌健康效应产生了极大的兴趣,这些有益的微生物代谢物被称为后生元。

 后生元一词是指微量和大分子,如灭活的微生物细胞(非活细胞)、细胞组分(多肽、磷壁酸、内多糖和胞外多糖,以及表层蛋白质)或细胞代谢物(短链脂肪酸,SCFAs),有机酸、细菌素和酶)是自然产生的通过发酵过程中的活益生菌细胞和/或通过实验室程序合成。如果他们被消耗足够数量,他们可以离开不同的生理健康促进作用。另一方面,益生元是众所周知的作为具有抗微生物、抗炎、抗氧化、免疫调节、抗高血压、抗糖尿病、抗肥胖和抗增殖活性的多功能药物,这归因于其存在表面和细胞内生物活性分子。在这方面,Gao等人评估了肠道的生物学作用有益微生物群衍生的后生元在保存肠道健康和功能,他们确定后生元可以作为它们的母本活细胞,可以被认为是一个活益生菌细胞的安全替代品。

后生元作为癌症预防和治疗的辅助手段的应用与宿主免疫系统的功能/反应密切相关。不同的研究证实了后生元在预防和治疗癌症,特别是在胃肠道(GI)癌症病例中的潜在作用(表1)。

等人报道了阴道来源的卷曲乳杆菌和加氏乳杆菌的各种后生元制剂(全灭活细胞、细胞壁和细胞质提取物、培养上清液)对正常和宫颈肿瘤细胞的选择性抗增殖作用。后生元制剂最突出的特征是其区分正常细胞和癌细胞的能力,调节正常细胞的增殖,但抑制肿瘤细胞的血管生成和凋亡。Ou等人研究了饮食对结肠癌风险的影响。他们通过其代谢物研究了结肠癌高风险(非裔美国人)和低风险(非洲本土农村人)人类的肠道微生物群。他们发现,SCFAs代减少、继发性胆汁酸代谢物增加和结肠癌风险增加之间存在显著关联。他们的研究结果证实,结肠癌的风险可能受到微生物产生的潜在促进健康和致癌代谢物之间的平衡的影响。

 此外,乳酸菌的胞外多糖(EPS)对结肠癌细胞有明显的抗增殖作用。来源于人乳干酪乳杆菌和副干酪乳杆菌的无细胞上清液(CFS)对宫颈癌细胞株具有抗癌作用。Shyu等人用PrestoBlue评估了乳酸菌衍生的CFS(从乳制品中分离出来)对结肠癌细胞(HCT116和HT-29)、白血病细胞(THP-1)和正常人真皮成纤维细胞(HDFn)的细胞毒性作用。他们证实,所有被研究的益生菌cfs对HCT-116和HT-29结肠癌细胞系均有细胞毒性作用。他们还显著上调了早期促进凋亡的癌细胞中cfos、cjun的表达,并下调了促炎细胞因子IL-β、TNF-α基因的表达。研究结果清楚地支持了后生元在调节炎症反应(作为致癌的前体)和抗癌治疗中的潜在应用。后生元参与抗癌活动的进一步机制包括调节免疫反应,降低细胞活力,与诱变和致癌成分结合,触发促凋亡细胞死亡途径,减少微生物易位,增加凋亡和坏死,通过自噬增加肿瘤细胞死亡,抗肿瘤细胞增殖活性,降低金属蛋白酶-9活性,抑制癌症侵袭。因此,很明显,肠道有益微生物来源的后生元成分具有显著的抗增殖特性,因为它们在调节细胞周期、刺激分化和上调不同癌细胞的促凋亡途径方面具有潜力。这些生物学特性主要是基于细胞的表型情绪、微生物亲本菌株、应用于生物后制剂的方法以及生物活性微大分子的存在(图1)。

1 后生元及其在宿主中的潜在抗癌作用

 综上所述,由于后生元具有独特的特性(来源安全、保质期长、制备成本低、无毒性作用),受到了科学关注,被认为是癌症患者辅助治疗的一种新方法。随机双盲临床试验是必要的,以确定癌症患者生物后补充剂的最佳剂量和给药频率。

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