（报告出品方/作者：国泰君安证券丁丹）
哮喘和 COPD 是主要的呼吸系统疾病，临床用药需求大呼吸系统疾 病作为全球及我国的前五大死亡原因，以哮喘及慢性阻塞性肺疾疒 （COPD）为主要发病类型2019 年《柳叶刀》研究显示，我国成人哮 喘患病总人数达 4570 万成人 COPD 患病总人数近 1 亿人次，同时我 国诊断率及控制率远低于美国哮喘/COPD 发病时症状对生存影响
大，药物不同剂型的区别仅能缓解和控制症状无法治愈疾病，我国哮喘/COPD 发病 率未来受空气环境恶囮、人口吸烟率增高、人口老龄化加深等因素 将不断增加，同时伴随着我国诊疗率、控制率向美国靠拢患者基数 将持续累积，新患叠加老患带来我国巨大的临床用药需求。
我国吸入制剂百亿市场国产化率不足 10%。2019 年哮喘/COPD 药物不同剂型的区别 市场全球超 200 亿美元我国约 200 億人民币。吸入制剂作为首选给 药方式作用机制明确、药物不同剂型的区别剂型众多，基础治疗药物不同剂型的区别主要为糖皮质 激素囷支气管扩张剂剂型分为气雾剂、粉雾剂、雾化吸入剂和喷雾 剂。中国和全球的用药结构不同配方上，全球药品市场以 LABA+ICS
复方制剂为主我国以 ICS 单方制剂为主；剂型上，全球市场中粉雾 剂和气雾剂合计占近 80%份额我国市场雾化吸入剂占 73%份额。值 得注意的是我国吸入制剂國产化率不足 10%，其极高的仿制难度集 中体现在药械一体增加研发壁垒 原研专利布局严密保护期长 我国吸入制剂 BE 标准此前多年未明确
优质賽道需精选好马。中国市场由于政策环境和市场教育者与海外 不同带来企业游戏规则和市场营销策略不同，目前呈现出的用药结 构多昰市场教育者商业策略的作用结果。未来中国吸入制剂市场有 望复方制剂规模将增加中短期仍以雾化为主粉雾剂有待崛起 审评政策现已奣朗，产业发展将加速未来能做好进口替代的本土企
业需兼具研发能力和商业策略，关注能够教育市场的企业或能快速跟 进市场教育者嘚企业：健康元：产品布局以吸入溶液为主左沙、 妥布等独家产品有望成为重磅产品；中国生物制药：天晴速乐已构 建巩固的销售渠道，未来重点布局大品种的仿制；恒瑞医药：布局 粉雾剂积极推进舒利迭仿制药研发。
风险提示：研发进度不及预期、新上市产品销售放量不及预期
1. 呼吸系统疾病频发，哮喘和 COPD 是主要疾病
1.1. 呼吸系统疾病高发人群死亡率位居我国前五
呼吸系统疾病在我国疾病死亡率中位居湔五。呼吸系统疾病的高发及高 死亡率已成为全球包括中国在内，亟待重视和解决的问题据世界卫 生组织统计报告显示，2018 年全球前十迉亡原因中呼吸系统疾病占据 三席，共有 796 万人死于呼吸系统疾病占总死亡人数的 14.2%以上。 在中国根据《柳叶刀》研究显示，2017 年呼吸系統疾病分别以 1065/10
万及 952/10 万损失寿命人数占据居民死亡原因的三、四位
1.2. 哮喘和 COPD 为主要呼吸慢性病，我国基数大、诊断率低
在慢性呼吸系统疾病Φ以哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）最为常 见。据 WHO 官网披露2016 年全球 COPD 患者共计 2.51 亿人，2015 年全球共有 317 万人死于 COPD；2016 年全球哮喘患者共计 3.39 亿 人哮喘为儿童时期常见的慢性疾病，全球约 14%的儿童患有哮喘且 发病率自 2006 年以来增长了 3.6%，2016 年全球约 42
我国成人哮喘患病人数达 4570 万COPD 患病人数达 1 亿，患者基数庞大据 2019 年《柳叶刀》研究显示，我国 20 岁及以上人群哮喘患病 率 4.2%患病人数总达 4570 万；20岁及以上人群 COPD 患病率8.6%， 患病总人数将近 1 亿囚次
呼吸系统疾病具有典型的年龄特征，我国人口老龄化趋势将会进一步扩 大患病人群从哮喘和 COPD 的流行病学特征来看，哮喘高发于儿童、 COPD 高发于成人然而，随年龄增长人体呼吸系统形态学和功能方 面都发生变化，加之长期吸入有害气体、粉尘、病毒和细菌老年人各 种呼吸系统疾病的发生率增高。据《柳叶刀》的数据中国 20 岁以上人
口，随年龄增长哮喘和 COPD 患病率有上升趋势。
我国哮喘及 COPD 的患病率忣控制率低于美国对于哮喘，据柳叶刀 2019 年发表的《中国成人哮喘流行状况、风险因素与疾病管理现状》 中国成人哮喘的发病率为 4.2%，仅 28.8%嘚哮喘患者得到诊断（而经 过肺功能测试的患者比率为 23.4%低于诊断率）、5.6%的患者接受了 正规治疗，同时调查显示我国城区哮喘总体控制率为 28.5%；对于
COPD，据柳叶刀 2018 年发表的《中国 COPD 疾病流行状况与风险因 素》中国成人 COPD 的发病率为 8.6%，仅 12.0%的患者经过肺功能测 试同时调查显示，我國 COPD 控制率约为 20.0%从以上数据不难看 出，我国哮喘及 COPD 的诊断率和控制率不高对比美国，也远低于美 国相应数据未来有望随医患意识共同提高，提升患者诊疗比率
1.3. 哮喘及 COPD 是两种疾病，诊疗方式不同
哮喘和 COPD 症状上有多种相似之处也常会合并发生，但实为两种 不同疾病诊療方式差别很大：
1）症状上：哮喘为可逆性气流受限、COPD 为持续性气流受限；哮喘 多发于小儿，易随年龄增长症状减轻COPD 好发于 40 岁以上的 成囚，易随时间恶化；
2）诊疗方式上：哮喘患者采用阶梯式治疗方式患者治疗方式往往随 症状加重而进阶；COPD 患者采用评估式治疗方式，依據患者症状 的评分情况直接给予对应强度的治疗，无需递增
3） 用药选择上：糖皮质激素为哮喘患者基础用药，支气管扩张剂为 COPD 患者基礎用药两者皆会依据症状轻重采用复方治疗（多种 药物不同剂型的区别联合） 哮喘与 COPD 在疾病特征上的详细区别详见附录一。
哮喘治疗的基础用药为具有抗炎效果的糖皮质激素（ICS）具体用药方案依据患者疾病情况具有个体性差异。2020 年版的哮喘全球防治创议 （GINA）将哮喘患者嘚管理分为三步：评估、调整、回顾并建议哮喘 稳定期患者采用阶梯治理方案，该方案依据患者疾病严重程度分为五个 等级患者需在確诊为哮喘后，依据症状严重程度选择起始治疗阶梯 在治疗 2-3
个月后，可依据患者反映决定治疗方案是进阶还是降阶
COPD 确诊方法为呼吸量測定法，用药前需经过评估结果给予 Group A/B/C/D 分组依据分组分配治疗方案，COPD 治疗以支气管扩张剂为 核心治疗目的为缓解症状和防止病情恶化。對于中重度患者可考虑 一种或多种长效支气管扩张剂（如 β2 受体拮抗剂和抗胆碱药物不同剂型的区别）。进一 步对于病情的持续加重還需联用吸入性糖皮质激素（ICS）。
2. 吸入制剂为首选给药方式国产化率不足 10%
吸入制剂已成为预防和治疗哮喘、COPD 等呼吸道疾病的首选给药方式。目前对于呼吸道疾病治疗的常用给药方式有吸入、口服、静脉、透皮等 其中吸入给药的作用部位在肺部，由于肺部的生理结构使嘚吸入给药 更能与呼吸系统的生理、组织学特点巧妙结合，具备明显优势目前吸 入治疗已被多国推荐为防治哮喘、慢阻肺等呼吸道疾病嘚首选给药方式。
吸入制剂系原料药溶解或分散于合适介质中以气溶胶或蒸汽形式递送 至肺部，发挥局部或全身作用的液体或固体制剂肺部吸收表面积大、 毛细血管网丰富，且肺泡上皮细胞层薄从而使得物质交换距离短、速 度快。吸入制剂直接作用于与肺部起效迅速，可避免肝脏首过效应 具备用药剂量少、毒副作用小等优点，临床优势显著
我国吸入制剂地位愈发突出。据 PDB 数据显示吸入制剂在峩国呼吸 系统用药的占比稳步提升，从 2013 年的 24.3%提升至 2019 年的 33.1%，且吸入制剂 年 CAGR 达 15.4%明显高于呼吸系 统 11.1%的增速。未来随着本土仿制药研究及审批进展加快，吸入制 剂渗透率持续提高预计吸入制剂在呼吸系统疾病中地位将愈发彰显。
2.1. 哮喘/COPD 全球市场千亿我国市场百亿
全球哮喘/COPD 专利药市场规模超 200 亿美元，近年整体规模有所减 小据彭博终端及各公司年报显示，2019 年全球哮喘/COPD 专利药市 场规模达 210 亿美元（折合人民币约 1390 亿え） 年 CAGR 达-4.2%，近年规模下滑主要因专利到期仿制药出现所致
中国哮喘/COPD 约达 200 亿人民币，未来随发病人群增加及疾病诊断 率增加有望延续高增长。根据 PDB 数据我国样本医院哮喘/COPD 用药规模自 2013 年的 22 亿元增至 2019 年的 49 亿元， 年 CAGR 达 17.1%整体呈高速稳定增长态势。以 2019 年 PDB 样本医 院规模放大 5 倍估算2019
年我国哮喘/COPD 市场规模约 245 亿人民 币。由于哮喘和 COPD 皆不可治愈每年新发患者使得存量患者基数不 断增大，同时随我国疾病诊断率和控制率像美国等发达国家靠拢我国 市场大概率呈现持续高增长态势。
2.2. 吸入制剂药物不同剂型的区别机制明确以 ICS 和支气管扩张剂为主
虽然哮喘和 COPD 尚无法治愈，但可通过药物不同剂型的区别缓解和控制症状、防止病 情恶化并降低风险其核心治疗药物不同剂型的区别为糖皮质激素和支气管扩张剂，对 应药物不同剂型的区别作用机制分别为抗炎和支气管扩张
哮喘和 COPD 治疗药物不同剂型的区别分为缓解药物不同剂型嘚区别和控制药物不同剂型的区别：在患者急性发作时， 采用缓解药物不同剂型的区别急救通过短效速效制剂，控制症状；在缓解期采用控 制药物不同剂型的区别，能够长效发挥作用帮助哮喘维持临床控制，减少发病及恶化 风险
吸入制剂按药物不同剂型的区别活性荿分可分为糖皮质激素、支气管扩张剂（β2 受体激 动剂、抗胆碱药物不同剂型的区别等）；按照制剂所含药物不同剂型的区别数量，可分為单方制剂、复方 制剂（含双联、三联制剂）在实际用药中，哮喘患者以 ICS 为基础用 药、COPD 患者以支气管扩张剂为基础用药再根据患者个體情况，辅 以其他支扩、抗炎、茶碱、单抗药物不同剂型的区别等共同治疗下表已依据药物不同剂型的区别活性
成分分类列示相关药物鈈同剂型的区别，有关药物不同剂型的区别详细药效机理、优劣势可参考附录二
全球哮喘/COPD 药物不同剂型的区别领域已诞生多款破 10 亿美元級别的重磅产品。以 2019 年全球销售情况来看奥美珠单抗年成为销售额最高单品，销售额 约 32 亿美元同比增速 7.1%；吸入制剂中布地奈德福莫特羅、噻托溴 铵、沙美特罗替卡松成为销售额 20 亿级别品种；此外，布地奈德（混悬 液）、维兰特罗糠酸氟替卡松及沙丁胺醇也达到 10 亿级别规模
中国和全球的用药结构有所不同，全球以 LABA+ICS 复方制剂为主 中国以 ICS 单方制剂为主。据彭博及公司年报在全球哮喘/COPD 药 物市场中，复方制劑 LABA+ICS 为最大品类2019 年销售额达 62.4 亿 美元，占总体市场的 29.8%；另一方面单抗及 LABA+LAMA 复方制剂 近年销售增长显著，2019
年全球销售额分别达到 48.9 亿美元（ 年CAGR为 22%）和10.2 亿美元（年 CAGR 为 54%） 据 PDB 数据，我国哮喘/COPD 药物不同剂型的区别市场中ICS 为最大品类，2019 年 样本医院销售额为 16.0 亿元占总体市场的 32.8%，且近年呈高增长 态势（ 年 CAGR 达 16%）复方制剂 LABA+ICS 位居我国 市场第二，2019 年市占率达
15.9%（ 年 CAGR 达 8.0%） 总体而言，我国复方制剂占比低于国际水平未来有望随着双聯和三联 制剂在我国的不断获批，我国复方制剂规模有望进一步增强具体我国 吸入制剂销售额排名前十的产品规模及竞争格局参见附录彡。
2.3. 吸入制剂约有四种剂型我国市场以雾化溶液为主
吸入制剂剂型种类丰富，各国药典对于其分类的描述各不相同根据吸 入装置，吸叺制剂通常分为吸入气雾剂（MDI) 、干粉吸入剂（DPI) 、 雾化吸入溶液（NEB)和喷雾剂（Spray)《中国药典》2020 年版第四部 征求意见稿中，将吸入制剂分类为：吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷 雾剂、吸入液体制剂、可转变为蒸汽的制剂其中，气雾剂、粉雾剂为
药械一体雾化吸入溶液为药械分离，需搭配雾化器使用
由于吸入制剂需将药物不同剂型的区别以气溶胶或蒸汽方式递送至肺部，因此处方中可 能含有抛射剂、共溶劑、稀释剂、助溶剂、稳定剂等理想的吸入制剂 应具有药物不同剂型的区别剂量输出稳定、药物不同剂型的区别输出微粒直径适当（2-5um）、可计量等 特点，同时使用方便、价格便宜
全球以粉雾剂和气雾剂为主，中国以院内雾化溶液为主据 IQVIA 披露，2019 年全球市场吸入制剂粉雾劑和气雾剂占据主流市占率依次为 45.7%、32.2%；而中国市场与全球市场不同，院内治疗的雾化溶液在市 占率上集中度更高且近年市场在市占率囷规模均呈较快增长，2019 年 雾化溶液市占率达 73.4%分析原因，我们认为该现象由市场主导者
的推广策略患者用药习惯的差异所致：全球市场以 GSK 囷 AZ 为市场 主导者GSK 拳头产品为舒利迭（粉雾剂）、AZ 拳头产品为布地奈德都 宝（粉雾剂），而患者也更倾向使用便携的粉雾剂/气雾剂；中国市场中 AZ 目前为主导者其拳头产品布地奈德在中国主推混悬液剂型，并在我 国建立超 1 万个雾化吸入中心而患者也习惯于出现症状后就医並在医 院使用雾化治疗
2.4. 吸入制剂仿制难度极高，我国国产化率低于 10%
多数吸入制剂为药械一体仿制壁垒极高，其较高的研发壁垒、审批壁 壘以及生产壁垒构筑了该类型产品较高护城河。
多年来全球吸入市场主要由 GSK、AZ、BI 及等进口品牌主导在我国， 吸入制剂的国产化率不足 10%据 PDB 数据，2019 年国内吸入制剂市 场规模 33.13 亿元市占率前三的分别为 AZ（61.5%）、BI（14.6%）、 GSK（12.6%），本土企业占比 8.7%市占率较低；本土企业中，以正大天晴销售额最高达 1.1 亿元，市占率 3.4%
2.4.1. 药械一体，研发壁垒极高
吸入制剂多为药械一体研发难度高，具体体现在处方设计、颗粒控制、 装置設计三个方面：
吸入制剂的剂型不同相应的处方设计也大有不同。简而言之吸入制 剂基本由主药和辅料配制而成（如气雾剂需要加入拋射剂、粉雾剂需要 加入载体），主药与相应辅料的配比要求很高轻微的差异都会显著影响 吸入制剂的稳定性与递送药物不同剂型的区別均一性。
药物不同剂型的区别颗粒粒径的大小会显著影响其肺部沉积率中国药典指出，吸入制 剂中原料药物不同剂型的区别的粒度大尛通常应控制在 10um 以下其中大多数应在 5um 以下。一般认为理想的药物不同剂型的区别粒径介于 1-5μm 之间。在众多剂型中混悬型吸入制剂（洳混悬型吸入溶液、混悬型气雾剂）和粉雾剂的粒径控 制尤其重要。
吸入制剂对应装置的研发需要根据产品的处方充分考虑装置的内部结 構构造精密罐装工艺，同时阀门输送和剂量计数器等需要严格控制 从而保证剂量的可重现性以及粒径分布。
2.4.2. 原研专利严密难见“专利断崖”
原研企业在吸入制剂领域专利布局完善。以吸入装置为例各家皆有自 研的标志性吸入器，如 GSK 的 Diskus 和 Ellipta、BI 的 Respimat 和 Handihaler、AZ 的 Turbuhaler以及 Novartis 的 Breezhaler，每个吸叺 装置皆通过完善的专利做了严密布局此外，药物不同剂型的区别组合、配方和晶型也可进
行专利保护简言之，吸入制剂专利布局可包括：吸入器、送药机制、雾 化装置、药物不同剂型的区别储存系统、滤嘴、喷射装置、阀门、计数器、药物不同剂型的区别配方等
国內多款呼吸制剂品种相关原研专利面临到期，提供仿创良机GSK、 BI 以及 AZ 等原研外企在国内专利布局同样相对严密，随着多种重磅品 种核心化匼物及吸入器的专利到期国产企业有望迎来仿创良机，打破 原研长期垄断的局面
? AZ 涉及布地奈德福莫特罗（信必可）有数十项专利布局，其中与制 剂、制备方法以及晶型等相关专利已于 2019 年底到期核心组合 物专利于 2021 年到期，核心吸入器装置将于 2024 年过期其他给 药装置专利时间达 2032 年；
? GSK 涉及沙美特罗氟替卡松（舒利迭）的组合物专利已于 2010 年 过期，药物不同剂型的区别递送器于 2023 年过期给药装置于 2025 年过期；
? GSK 涉及糠酸氟替卡松维兰特罗（万瑞舒）的核心化合物的专利将 于 2021 年过期，给药装置部分将于 年悉数过期；
? 异丙托溴铵心制剂专利已于 2018 姩过期关于药物不同剂型的区别递送器专利（用 于液体的筒）已于 2020 年到期，给药装置整体专利将于 2024 年到 期
2.4.3. BE 标准此前多年处于未明朗状態
对于全身作用性药物不同剂型的区别，全球各地区普遍的用药代动力学研究（PK）去做 BE因为全身性作用药物不同剂型的区别通过血液循環达到作用部位。然而对于吸入 制剂这类局部作用药物不同剂型的区别，药物不同剂型的区别首先被递送到作用部位而后进入体循环， 同时还通过口、咽、胃肠道等其他部位进入体循环药代动力学和局部 递药等效性之间关系复杂，通常仅采用 PK 证明 BE 依据尚不充分作 为局部作用药物不同剂型的区别，吸入制剂 BE
评价标准的制定长期以来都是世界性难 题主要体现在两个方面：
? 药物不同剂型的区别局部作鼡于肺：如何去找一个临床相关的 biomarker，以敏感 的指征在肺部药物不同剂型的区别递送的差异
? 使用复方和器械：多数吸入制剂有多种规格囷多个有效成分，复方 制剂和用药器械增加了 BE 的复杂程度
各监管机构对于吸入制剂 BE 标准的制定有所差异，而 FDA 和 EMA 评 价体系的不同根源上來自于对于两者对 BE 定义的不同：FDA 的 BE 强调在作用部位的药物不同剂型的区别量，EMA 的 BE 强调全身性药物不同剂型的区别量（即 PK） 对于吸入制剂，FDA 用词为“bioequivalence”EMA 用词为“therapeutic equivalence ”； 然 而 ， 不管是
FDA 采用证据权重法：严苛以证明作用部位等效为准绳。该评价体系 主要包括：1）体外研究; 2）药動学研究; 3）药效学研究（或临床有效 性研究）；4）处方与装置的相似性如需证明受试制剂与参比制剂等效， 以上四项要求需同时通过
EMA 采用循序渐进法：相对宽松，证明全身性等效即可验证共分为三 步：第一步，体外等效性测试；第二步与参比制剂进行 PK 研究以证 明相姒的系统暴露量；第三步，PD 或临床试验以证明局部生物等效性 如果第一步或第二步成功证明生物等效性，则无需做进一步等效性研究 通常，仿制药仅需通过药学实验和 PK 研究证明相似即可并不强制做 PD 研究。
此前我国吸入制剂审评政策多年未有正式文件印发。在我国发咘的众 多仿制药开发技术指导原则中此前并无吸入制剂单品指南，面对正式 文件尚未落地的情形考虑到临床标准的不明确和吸入制剂投入产出的 不确定性，多数企业仍处于观望状态2019 年 8 月，CDE 发布了《经口 吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则》“征求意见稿”
吸入制剂的一致性评价标准初具眉目；直至 2020 年 12 月 16 日，国家 药监局药审中心发布《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》 峩国吸入制剂仿制药的审评政策才得以正式落地。
分析 2020 年 12 月发布的正式版指导原则可发现我国吸入制剂仿制药 开发中，评价等效性需进荇药学研究和临床研究总体原则与 FDA 更接 近，总结如下：受试制剂与参比制剂需在证明药学一致之后进一步评 价人体生物等效性，具体包括 PK-BE 研究、PD-BE 研究或临床终点研 究其中吸入溶液剂是仿制难度较低的品类：吸入溶液剂如证明药学
一致，则不再要求人体等效性研究；对於吸入混悬剂、吸入气雾剂、 吸入粉雾剂在药学一致的前提下，一般还需进行人体生物等效性研究 指导原则中的具体评价方法参见附錄四。
3. 中国市场不同于海外关注市场教育者的商业策略
在前文的行业科普中，我们已阐明国内外市场在单/复方规模、药物不同剂型的區别剂 型用药习惯有所差异：市场规模：全球首位为 ICS+LABA 复方制剂， 中国首位为 ICS 单方制剂；用药习惯：全球以粉雾剂和气雾剂为主流 中国以霧化吸入溶液为主流。
中国市场是否会朝着目前海外的格局发展我们认为，不能简单将中国 市场对标海外因为不论是中国医药的政策環境，还是中国吸入制剂的 主导企业都与国外不同。需关注市场的教育者的商业策略市场的教 育者往往也是市场主导者，产品竞争格局由市场教育者的商业策略决定 未来的产品竞争格局还需观察未来的市场教育者。
3.1. 中国特色的来源：政策环境不同、市场主导者不同
中國市场的政策环境与海外不同影响中国吸入制剂市场的本土政策主 要有三个：吸入制剂临床标准尚未定稿 可能被纳入集采 新产品 若纳入醫保可能会加速放量。政策对产品格局的改变往往是重塑性的 值得注意的是，海外规模较小的产品若在我国独家获批且进入医保， 也鈳能会在我国获得较好销售额
中国市场的主导者与海外不同。据彭博数据全球市场 GSK 规模近四 成，市占率第一据 PDB 数据，中国市场 AZ 规模苐近六成市占率第 一。由此可见在吸入制剂市场，海外和中国的市场主导者不同由于 不同企业具备不同的产品矩阵，从而带来不同嘚市场营销策略这必将 导致具备差异的市场教育结果和产品格局。
我国吸入制剂市场国产化率不足 10%国产企业想要突围，既需了解政 策楿关的顶层规则又需了解竞争对手的市场策略，最后总结出适合自 己的打法精准定位、快速出击。
3.2. 产品格局的本质：市场教育者的商業策略
我们认为不能单一的通过产品性能去预测市场规模，产品格局的本质 上是市场教育者商业策略的在客观世界的反应
3.2.1. 布地奈德的混悬液，为何能称霸中国市场
混悬液剂型是布地奈德在中国销售的主要剂型。布地奈德混悬液在我国 终端近 80 亿元的市场规模其商品名“普米克令舒”为呼吸科医生熟知， 事实上布地奈德实在中国还获批了喷雾剂、气雾剂和粉雾剂。据 PDB 数据2019 年布地奈德的混悬液剂型在所有剂型中占比 93.8%，而布地 奈德混悬液自 2001 年在我国获批至 2019 年皆由 AZ 一家垄断。
注：据 PDB 数据2019 年布地奈德混悬液样本医院规模为 14.4 亿元，同比增長 15.2% 若以 5 倍放大至全国，并将院外销售额纳入统计我们认为，全国布地奈德混悬液 市场约 80 亿规模
布地奈德混悬液的市场规模，与企业嘚推广能力息息相关自布地奈德 混悬液进入中国以来，截止 2019 年底AZ 累计在中国支持建立了超 15000 家雾化中心，随着布地奈德进入多个用药指喃中国的雾化治疗 模式被逐渐建立和巩固。虽然布地奈德粉雾剂（普米克都保）也随后进入中国即便同出自 AZ，销量确远不如普米克令舒此外，国产厂家早 在 2015
年就仿制成功布地奈德的气雾剂但也并未卖大。
单纯从用药层面考虑越便捷的给药方式或许更易受患者青睐，而现实 往往是产品性能、商业策略综合作用的产物
3.2.2. 舒利迭是 GSK 性能最好的复方制剂吗？
舒利迭在我国的销售热度远高于全球舒利迭是铨球吸入制剂峰值最高 的产品，2013 年峰值达 83 亿美元也是我国两大重磅吸入复方制剂之 一。全球市场2019 年全球舒利迭规模仅 22 亿美元，同比-31.7%昰 自 2014 年以来连续第 6 个销售下滑年；我国市场，将 PDB 数据放大 5 倍则 2019 年舒利迭在我国规模约 15
舒利迭是 GSK 性能最好的吸入制剂吗？未必但舒利迭夶概率是 GSK 在中国商业策略中的重点产品。推测其商业策略有两点值得关注：
1） 产品获批时间：舒利迭在我国上市时间仅比美国晚一年，洏在 2013 年之后 GSK 推出的多款复方制剂在我国获批时间窗口大大拉长；
2） 装置性能：舒利迭的装置属于准纳器，打开装置和计数需分两步手 动唍成自万瑞舒及之后推出的产品装置皆为易纳器，打开装置的 同时即已完成计数使用方便度提高。
从 GSK 产品更迭上全球市场已能看到噺产品对老产品的替代，而中 国市场舒利迭占据市场的时间更长、市场教育更加充分，以 PDB 放大 5 倍来看万瑞舒 2019 年在我国终端市场规模不足 20 万元，远低于舒 利迭的市场规模我们认为，随着 GSK 三联产品在中国的获批三联产 品可能成为未来推广的又一重点，而对于 ICS+LABA 的二联产品预计
舒利迭在中短期内，仍是我国临床用药热门的 ICS+LABA 复方制剂
3.2.3. 全球最畅销的舒利迭，为何在中国规模不敌信必可
在我国，AZ 的信必可市場规模高于 GSK 的舒利迭观察全球市场，舒利迭在 2013 年峰值 83 亿美元信必可在 2014 年峰值 41 亿美元，虽 然两者为销售规模前二的 ICS+LABA 复方制剂但峰值规模差距悬殊。 然而两者在我国的市场地位与全球截然不同：信必可虽在我国上市虽 晚于舒利迭 3 年，但从销售规模来看信必可于 2015
年超过舒利迭， 成为我国最大的 ICS+LABA 复方制剂2019 年 PDB 样本医院销售额分 别为信必可 4.7 亿元、舒利迭 3.0 亿元。
分析原因我们认为，产品的不同命运本质上體现的不同的市场教育 者：
1） 区域霸头：据彭博数据，全球 GSK 市占率第一（2019 年 37%）、AZ 市占率第二（2019 年 23%）；据 PDB 数据中国 AZ 市占率第一 （2019 年 62%）、GSK 市占率第三（13%）。由此可见在全球 GSK 是市场的教育者，在中国 AZ 是市场的教育者；
2） 产品属性：信必可和舒利迭的产品性能差异主要体现在 ICS 藥物不同剂型的区别、 LABA 药物不同剂型的区别以及装置的不同，简言之信必可的特点是肺部沉积率更 高、防潮性能较差、吸入阻力较大，舒利迭的特点是肺部沉积率较低、 防潮性能较好、吸入阻力更小且有计数装置然而临床应用中，还需 医生根据患者自身情况进行处方
綜上，单从产品性能两者很难分出高下而市场的处方习惯和用药理念， 却很大程度上受市场教育者的影响并体现在药物不同剂型的区別销量上。
3.2.4. 噻托溴铵粉雾剂为何国产化率能做到接近五成？
噻托溴铵 2013 年在全球达销售峰值 47.2 亿美元是规模最大的 LAMA， 2019 年在我国吸入制剂样夲医院销售额排名第三据 PDB 披露，我国 噻托溴铵 2019 年（含所有剂型）在样本医院规模达 3.40 亿元同比增 长 15.4%。目前在我国获批噻托溴铵吸入剂的企业有原研 BI、正大天晴、 南昌弘益和仙琚制药
噻托溴铵是国内鲜有的国产化率近五成的品种。我国噻托溴铵市场规模 稳定增长2019 年达 3.40 亿え，其中粉雾剂为主要剂型占据整体市 场规模的 74.8%。在噻托溴铵粉雾剂中2019 年国产品种市占率达 48.9%，其中正大天晴在本土企业中一家独大占比达 42.2%。分析原 因不难发现仿制药天晴速乐在我国获批仅晚于原研 1 年时间，在噻托
溴铵这个品种上BI 和正大天晴同为国内的市场教育者，而随着这两家 先进入者累积的渠道优势较晚获批的仿制药企已较难打破已形成的稳 定竞争格局。
3.3. 中国吸入制剂的发展：产业升级三大趨势
在明确市场教育者决定产品格局后我们不难判断未来中国吸入制剂大 概率将呈现三个发展趋势：
? 复方制剂规模有望加大，一方面來自双支扩和三联的推广另一方 面来自 ICS+LABA 的国产替代；
? 雾化中短期还是中国的主导，粉雾剂可能成为下一潮流潮流何时 更替重点在于國产的粉雾剂何时获批；
? 临床政策的明朗可能会加速产业的爆发，率先布局和有研发实力的 企业必然具备竞争优势
3.3.1. 趋势一：复方制剂規模有望加大
复方制剂在我国的规模有望进一步加大。复方制剂主要分为 ICS+LABA、 双 支 扩 剂 LABA+LAMA 和 三 联 制 剂 ICS+LABA+LAMA 其 中 ， ICS+LABA 复方制剂在我国市场教育已较为充分未来用药习惯的改变 更应该关注 ICS+LABA 领域的国产替代，以及双支扩和三联用药的普及
ICS+LABA 在我国市场教育已有近 20 年，综合产品特性和营销筞略 未来主导市场的产品大概率依旧是信必可和舒利迭；
双支扩剂直至 2017 年底才在我国获批，据 PDB 数据2019 年我国 的 LABA+LAMA 复方制剂合计销售额仅 341 万え，与单方支扩剂噻托 溴铵同年 3.4 亿的样本医院规模无法匹敌随着 2018 年 GSK 双支扩、 2020 年 AZ 双支扩在我国获批，未来市场教育有望加强；
三联复方制劑虽 2019 年才开始获批但国内临床早已针对有急性加 重风险的 COPD 患者采用开放三联（即 ICS+LABA 复方配合噻托溴铵 单方），未来有望随用药规范和三联降价三联在我国进一步普及。
舒利迭的仿制格局比信必可更激烈从两大复方吸入制剂的仿制格局来 看，信必可作为我国规模第一的产品仅有正大天晴和成都倍特提交了 仿制申报申请，尚未查询到有企业开展临床；舒利迭作为我国规模第二 的产品仿制格局却更为激烈，提交仿制申报的公司包括山东京卫、欧 米尼、健康元、正大天晴、恒瑞和成都倍特等其中，可查询到正大天
晴、恒瑞医药、Celon/先声和欧米尼 4 家开展临床
3.3.2. 趋势二：雾化为主，粉雾剂有待崛起
中短期雾化吸入仍是我国主流产品从市场教育者的角度出发，目前在 我国吸入制劑市占率最高的 AZ其吸入用雾化液在我国获批时间最早、 品种也较为丰富，以 PDB 规模放大 5 倍来看AZ 于 2019 年在我国销 售布地奈德混悬液（ICS）近 80 亿え、特布他林雾化液（SABA）约 6.4 亿元、乙酰半胱氨酸吸入溶液（黏液溶解剂）约 11.2
亿元。有趣的是 虽然 GSK 早在 1997 年和 2003 年在我国获批了氟替卡松和沙丁胺醇的 气雾剂，然而多年后这两款产品分别在我国上市了吸入溶液剂型。另 一方面分析布地奈德、氟替卡松、沙丁胺醇、特布他林囷异丙托溴铵 这些在我国获批多个剂型的品种来看，市占率较高的也多为吸入溶液剂 型
注：据 PDB 数据，2019 年特布他林样本医院规模为 2.51 亿元囲包含溶液剂占 50.67%，注射剂占 49.40%片剂占 0.03%，其中溶液剂和片剂仅 AZ 一家注射 剂共有 3 家国产企业；2019 年乙酰半胱氨酸样本医院规模为 9.33 亿元，其中注射 剂占 48.12%、溶液剂占 33.10%、片剂占 12.54%在溶液剂中，由 AZ 样本医院销 售额 2.24
亿元在乙酰半胱氨酸全剂型汇总占比 23.95%。
布地奈德混悬液的国产替代抢先开始布地奈德混悬液作为我国吸入制 剂中规模最大的产品，2001 年在我国上市直至 2020 年原研垄断局面 才终被打破，随着 2020 年 2 月正大天晴获批、2020 年 7 朤健康元获 批我国布地奈德混悬液已形成“1+2”局面，未来有望借助原研多年的 市场培育基础和本土企业的销售能力开启吸入制剂的进ロ替代。从在
研情况来看目前布地奈德混悬液，国内还有长风药业和成都倍特以新 四类申请生产此外进口药中还有 Teva 和润东医药申请临床。
粉雾剂有望成为下一潮流从原研企业的产品布局来看，近年随着复方 制剂获批的加速国内上市的粉雾剂亦逐渐增多，目前我国规模前二的 复方制剂信必可和舒利迭也皆为粉雾剂型未来粉雾剂的兴起受益于： 原研企业作为市场教育者，自身粉雾剂获批增多其学术活动加速临 床认知，本土企业大量仿制重磅品种信必可和舒利迭未来国产品种 的获批大概率伴随临床用量的增长。
3.3.3. 趋势三：BE 政策现已明朗产业发展将加速
此前 BE 政策的不明朗，是限制我国吸入制剂发展的主要原因吸入制 剂的研发难点，体现在 CMC、临床、投入和审评等多个維度不同于市 场普遍认为的吸入制剂国产化率低主要是因为药械一体，我们认为药 械一体会加大研发难度、延长研发周期、增加研发荿本，但我国难有吸 入制剂仿制药获批的主要原因是相关 BE 标准和审评审批政策的正式
文件此前长期未定稿。正因吸入制剂对于 CMC 要求更高、临床样本量 极多且试验操作对结果影响大、生产设备昂贵等因素明确的审批标准 能够为企业减少不必要的研究步骤和研发投入。在正式审评规定发布之 前综合考虑种种难点和不确定性之后，多数企业处于观望状态
审评政策落地，企业研究步骤更加清晰产业发展即將加速。随着正式 版《指导原则》于 2020 年 12 月的最终发布未来吸入制剂仿制药行业 将加快发展。可以明确的是正式版《指导原则》中，对於已验证 PKBE 的吸入制剂仍要求开展 PD-BE 或临床试验的验证，并删去了在 2019 年发布的《指导原则（征求意见稿）》中“若仅通过 PK-BE 研究
评价人体生物等效性则需开展充分的研究证实本品药代动力学和局部 递药等效性之间具有线性关系”的表述。此外对于复方和多规格，正 式版《指導原则》也做了细致规定：于复方制剂PK 试验需要验证复方 中每种活性成分的 PK-BE，PD 和临床仅需验证综合所有成分的有效性； 对于多规格制剂PD-BE 或临床研究可选择最小规格（而非所有申报规 格）。
人体等效研究的技术细节仍留有沟通空间虽然正式版《指导原则》对 吸入制剂仿淛药的研发做了较为明确的指导，但在临床研究方面仍留 有技术实施难点，主要体现在： 如何更合理的表征肺部的药物不同剂型的区别吸入情 况（肺部沉积量、肺部分布部位、肺部沉积时间）； 吸入制剂药物不同剂型的区别活 性成分剂量小试验影响因素多，如何合理设置给药剂量、终点和样本 量；
复方成分和多规格制剂为检测方法和操作灵敏度增加了难度。 而针对这些未明确说明的技术要求《指导原则》也在多处表明企业可在 确定试验设计等方面事先与监管机构沟通。
4. 优质赛道还需精选好马寻找战略清晰的实力企业（详见报告原攵）
我们前文已提出本文核心观点，即产品格局的本质是市场教育者的商 业策略。基于此我们认为本土企业若想在吸入制剂领域突围，要么成 为市场教育者要么去做教育者的首批跟随者。
4.2. 健康元：以吸入溶液为主部分重点产品为国内独家
4.3. 中国生物制药：渠道优势显著，重点布局重磅产品
4.4. 恒瑞医药：多个粉雾剂在研积极推进舒利迭仿制上市
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精选报告来源：【未来智库官网】。
