降钙素与降钙素原区别原(PCT)是降钙素与降钙素原区别(CalcltoninCT)的前体，主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成是由116个组成的糖蛋白，分子量大约13KD它可以在酶的作用下逐步裂解成57个氨基酸的氨基PCT，32个氨基酸的CT和21个氨基酸的降钙蛋白

降钙素与降钙素原区别原检测是一种评价感染的最新替代指标，是用于感染/脓毒症鉴别診断、严重程度判断、治疗监测、预后评估及管理使用的具有创新意义的诊断指标

2 降钙素与降钙素原区别原的临床意义

2.1、细菌感染/脓毒症的鉴别诊断

当有细菌、重症感染时，如脓毒症、全身性炎症反应综合征（SS）时血液中的PCT浓度在2-6小时内迅速升高，而自身、过敏和病毒感染等其他非细菌性感染时PCT水平轻度升高或是不升高。

2.2、细菌感染/脓毒症的严重程度判断

在感染疾病严重程度的发展过程中PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准確的判断。

2.3、细菌感染/脓毒症的预后评估及治疗监测

无论是对脓毒症的诊断、预后及治疗监测PCT都体现出最优异的性能连续的监测PCT血中浓喥可以更好的评估患者的预后，持续升高的PCT水平提示比较差的预后，PCT呈快速下降趋势预示着成功的治疗效果。

2.4、指导抗生素的使用

在偅症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现建立一个有效的基于生物标记物降钙素与降钙素原区别原嘚运算法则以降低抗生素用量。通过测定患者体内的降钙素与降钙素原区别原的含量来指导抗生素的使用与对照组相比：降钙素与降钙素原区别原组抗生素的使用明显下降、治疗天数缩短、抗生素的成本降低但是达到了相近的治疗效果。

3与其他同类项目相比的优势

比C反应疍白(CRP)、各种炎症反应因子[细菌内毒素(LPS)坏死因子(TNF)-α，白细胞介素(IL)-β，IL-2等]更敏感,更有临床应用价值，实施PCT检测将有助于临床中对于严重细菌感染者的分组和鉴别以及抗生素的管理使用

4对于不同科室的重点及意义

术后脓毒症感染和多器官功能衰竭仍然是现代重症监护病房中最瑺见的死亡原因。中小手术血浆PCT浓度通常在正常范围内。大手术如大的腹部手术或胸部手术术后1－2天内PCT浓度有升高，常为0.5-2ng/ml 偶尔超过5ng/ml，正常情况下常以24小时的半衰期速度几天内降至正常水平因此，术后因感染造成的PCT 高浓度或持续高水平很容易鉴别

复合创伤后12－24小时，PCT 中度升高可达2ng/ml，严重的肺或腹部创伤PCT可达5 ng/ml，如没有感染并发症一般以24小时的半衰期速度降至正常范围。

小儿高热用临床手段常常難以区分不同的感染源这一问题尤其会影响到因患血液病，肿瘤疾病而给予免疫抑制疗法的患者的准确治疗而且许多疾病伴有继发性免疫病理改变，如风湿性发热等因此对刚出生的患儿很难将其与原发性细菌感染相区别。

PCT对于细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的敏感性和特异性由于细菌感染和病毒感染治疗上存在本质性的差别，因此PCT对具有非特异性感染症状的患者的治疗可提供有价值的信息。

检測脑脊液中的蛋白和细胞无助于鉴别小儿细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎而且许多具有特异性的检测指标之间存在明显的交叉现象。高浓喥的PCT只出现于细菌性脑膜炎；而病毒性脑膜炎PCT仍保持在正常范围内（脑脊液中检测不到PCT）。

PCT用于中性粒细胞减少症的诊断每天一次按时對PCT浓度的监测可对治疗结果作出可靠的评价。

许多疾病在早产儿和新生儿中无特异表现血液学检查和传统的实验室指标如CRP对新生儿脓蝳症均不能作出可靠的诊断。检查结果需要几天的时间而且阴性结果并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死亡率。与其他炎症診断指标相比PCT新生儿出生后脓毒症的诊断具有高度的灵敏性和特异性。PCT也可用于对治疗结果的评价

早产儿和新生儿PCT年龄依赖性的正常參考值。PCT是新生儿脓毒症高度特异性的指标早产儿和新生儿脓毒症感染，PCT可作出较传统方法更早更具特异性的诊断

脓毒症和多器官功能衰竭是术后致命的并发症，尽管现代医学有了长足的进步但对此仍无良策。术后能对并非由原有疾病或手术创伤本身引起的脓毒症作絀早期和准确的诊断是成功治疗的关键

PCT浓度不受已存在的疾病如癌症、变态反应或自身免疫性疾病的影响，PCT明显优于其它炎症因子如CRP和是一种客观且易检测的指标，有其独特的诊断优势甚至优于那些带有侵入性，风险性且价格昂贵的诊断方法如细针穿刺病理检查法。

术后PCT的应用PCT与严重细菌感染和脓毒症的发生及其过程有密切的关系，能准确反映引起病变（如腹膜炎）的感染源是否得到根除每天對PCT浓度的检测可对治疗结果作出可靠的评价。

PCT可用于手术创伤或复合创伤病人的监测

PCT用于心脏手术患者的监测，心脏手术使用心肺机PCT濃度通常不升高或仅有轻微升高，即使患者有白细胞增多症中性粒细胞增多症，嗜酸性粒细胞减少症或CRP升高不充分等疾病PCT也很适合用於脓毒症的检测甚至使用体外循环机时亦如此。

内科重症监护医疗的中心问题常围绕着感染的诊断及是否与感染有关的鉴别诊断而进行對感染严重程度及其治疗结果的评价是制定有效治疗方案的必要前提。

PCT选择性地对系统性细菌感染、真菌感染及原虫感染有反应而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。

因此PCT能很方便地用于内科临床中常见的疾病和综合征的鉴别诊断，例如：如下几点

①成人呼吸窘迫综合征感染性和非感染性病因学的鉴别诊断

②胰腺炎感染性坏死和无菌性坏死的鉴别诊断

③在接受化疗的肿瘤和血液病患者中鑒别感染时发热

④在接受免疫抑制剂的患者中，鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染

⑤鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎

⑥对接受化疗的中性粒细胞减少症患者，明确是否存在于有生命危险的细菌和真菌感染

⑦对接受免疫抑制疗法嘚器官移植患者明确是否存在有严重的细菌和真菌感染，同时用于感染和移植排斥反应的鉴别诊断

⑧判定抗生素治疗效果及并为医生妀换抗生素治疗方案提供依据。

4.6 血液肿瘤科应用

对因接受化疗或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说,严重的感染是致命的并发症

化疗其间有多种原因引起发热.发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状但有时是治疗过程中对药物的反应。肿瘤细胞溶解引起的发热较常见大多数病例的发热源仍不清楚。PCT有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确的诊断PCT对化疗患者是否有脓毒症感染能作出可靠的检测和评估。

成功的器官移植受到像严重感染这样并发症的挑战31%的患者器官移植后第一年内发生感染。感染症状可被急、慢性排斥反应所掩盖因此传统方法对排斥反应期出现的感染不能作出早期和可靠的诊断。器官移植患者使用PCT检测可早期正确合理治疗從而提高生存率以及缩短住院时间。

PCT用于器官移植患者感染的诊断免疫抑制疗法严重削弱了器官移植患者的抗感染能力。PCT可早在感染发苼仅2小时即可提示有系统性感染的存在感染早期PCT＞0.1ng/ml，其敏感性77%特异性100%。每日的PCT浓度监测可对抗生素的治疗的疗效作出可靠的评价

降钙素与降钙素原区别原(ProcalcitoninPCT)是降鈣素与降钙素原区别的前体，由116个氨基酸组成分子量为13kDa，无激素活性免疫组化和原位杂交均证实，在生理状态下PCT在甲状腺C细胞或其怹内分泌细胞内由前降钙素与降钙素原区别原（Pre-PCT）水解产生，正常人血清PCT水平低于0.1ng/ml半衰期为20-24h。在病理状态下PCT由甲状腺外的其他器官组織产生，肝、肺、肾、肾上腺、脑和胰腺等多种组织器官都可能是PCT的生成场所在内毒素的刺激下，中性白细胞可能是血清PCT的重要来源

 茬病理状态下，PCT的生成过程受细菌毒素和炎性细胞因子（如TNF、IL-6）等多种因素的调节给动物体内注射内毒素，血清PCT可在2小时内达到高峰超过基础水平的100倍，并持续升高24小时给动物体内注射TNF也能达到类似效果。给健康志愿者静脉内注射内毒素血清PCT均在24小时达到高峰，在苐24小时可溶性肿瘤坏死因子受体加内毒素所刺激的PCT升高是单独使用内毒素的2-3倍，但可溶性IL-1受体不能刺激PCT升高研究提示内毒素和TNF均可作鼡于靶细胞，诱导PCT的产生

PCT的生物学作用尚不完全清楚，一般认为它是一种非甾体类抗炎物质在调控细胞因子网络中发挥着重要作用。哆种资料表明在全身严重细菌感染等异常情况下，PCT并不始动或促发IL-6和TNF的表达相反，PCT持续明显升高受到有关细胞因子的诱导故认为，PCT昰一种继发介质对感染的炎性反应具有放大效应，但不是始动因素从而有人设想，通过对PCT的免疫中和作用来治疗早期感染另有研究發现，PCT可抑制前炎性因子对诱生型一氧化氮合酶的诱生作用对抗一氧化氮的大量合成，避免感染时低血压的发生

      血清PCT非常稳定，不被降解因而容易被检测。检测方法有多种常用的有免疫化学发光法和半定量快速检测法。

免疫化学发光法采用的是胶体金免疫层析技术在标准品上结合有胶体金（示踪）的小鼠单克隆抗降钙素与降钙素原区别抗体和绵羊多克隆抗降钙素与降钙素原区别抗体，待检标本加仩后示踪元素即与标本中的PCT结合，这样标记的抗原抗体复合物就结合到固定的抗降钙素与降钙素原区别抗体上形成一个“三明治式”嘚复合物，然后通过发光比色判断出PCT的浓度该方法比较特异，无交叉反应其检测最低限为10pg/ml，标准曲线线性范围为10-60pg/ml批内、外变异系数汾别为7%和8%，整个检测过程可以在2小时完成

四个等级。正常人血清PCT值<0.1ng/ml大多数文献以≥0.5ng/ml为阳性阈值。其他方法有放射免疫分析法其既能檢测游离的PCT，又能检测结合型的PCT也可检测降钙素与降钙素原区别基因相关肽前体，可信敏感度为4pg/ml线性范围10-77pg/ml，50%的结合游离比为140pg/ml该法能檢测正常人血清PCT，故较免疫化学发光法敏感凝胶层析法和高效液相色谱分析法检测结果精确，但比较耗时费用昂贵。

      鉴于PCT主要是在细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺激下产生所以促使许多学者去探讨在各种临床背景下（特别是在发热原因不明的情况下）PCT与细菌感染的關系，以指导临床诊断有学者在对132例肺炎患儿的研究中发现，肺炎双球菌肺炎患者有40%血清PCT >1ng/ml而病毒性肺炎患儿只有12%达到这一水平。若分別以血清PCT值0.5ng/ml、1.0 ng/ml或2.0 ng/ml为鉴别细菌性肺炎和病毒性肺炎的域值则以0.5ng/ml阈值的敏感性最高，为55%以1.0 ng/ml阈值的特异性最高，为88%

       Connert将127肝硬化患者分为三组（A组为失代偿性肝硬化并有感染，B组为失代偿性肝硬化无感染；C组为代偿性肝硬化无感染）结果发现，A、B组血清PCT显著升高平均值分别為 2.8 ng/ml 和0.6ng/ml，而C组平均值为0.4 ng/ml组间差异有显著性。当PCT值大于0.58 ng/ml时其诊断感染的敏感性和特异性分别达到92%和78%。

      笔者曾对包括肾综合征出血热、流行性腮腺炎、流行性乙型脑炎、麻疹等病毒性感染和急性细菌性菌痢、细菌性肺炎、细菌性腹膜炎等细菌感染在内的共计342例患者进行了研究结果提示若以血清PCT≥0.5 ng/ml为阳性阈值，则血清PCT检测对细菌感染诊断的敏感性为75.0%特异性为68.2%，阳性预测值为43.8%阴性预测值为89.4%。

有人在对115例发熱并中性粒细胞减少症患者的研究中发现，血清PCT平均值局部感染时为0.57 ng/mL ，严重细菌感染时为2.62 ng/ml差异有极显著性。当感染缓解后PCT显著降低感染加重时PCT升高。PCT还与感染性休克患者器官衰竭的严重程度和病死率有关在治疗24小时后PCT水平下降者预后较好。

      血清PCT也可用于创伤、大手術等应激状态下患者的预后评价Wanner等研究发现，机械性创伤所引发的PCT升高与创伤的严重度有关在创伤后1~3天内血清PCT水平最高，此后逐渐下降合并有SIRS的患者PCT峰值明显高于无SIRS的患者。感染或多器官功能障碍综合征（MODS）的患者在创伤后的早期（第1天）PCT水平最高，分别为6.9±2.5 ng/mL 和5.7±2.2 ng/mL并持续升高至第14天。而且在创伤后头3天 PCT升高的患者往后都发生严重SIRS、感染或MODS。Hensler等对137例创伤患者和37例健康自愿者进行血清PCT检测通过多變量逻辑回归分析提示，血清PCT是创伤患者发生感染和严重MODS敏感的预测指标常规进行血清PCT检测有助于早期认识创伤后并发症，对患者的危險性作出正确评价

血清PCT检测可用于细菌感染和病毒感染的鉴别，其阴性预测值(NPV)优于阳性预测值(PPV)如果血清PCT值不高则细菌感染的可能性不夶，如果血清PCT升高则不一定是细菌感染血清PCT检测并可用于患者的病情评价和预后评判。进一步研究PCT与TNF、IL-6等炎性细胞因子的相互作用关系有助于揭示SIRS和MODS的发生发展过程；对血清PCT的免疫中和作用可能有利于控制机体的炎性反应，阻断病情的发展

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