求推荐至少五种常见的蛋白酶体抑制剂剂

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-06-13 14:28 标签： 常见的蛋白酶体抑制剂

　　泛素一蛋白酶体是细胞中重偠的非溶酶体蛋白降解途径通过调控细胞周期和细胞凋亡相关蛋白的活性，激活或抑制原癌基因及抑癌基因的表达从而直接或间接影響各种恶性肿瘤的发生。目前泛素一蛋白酶体途径(ubiquitin—proteasome pathway，upp)已经成为肿瘤预防和研究抗肿瘤药物的新靶点
　　硼替佐米(bortezomib)是第一个用于临床嘚常见的蛋白酶体抑制剂剂，通过可逆性地抑制蛋白酶体的活性阻断nf—kb等多条通路，从而抑制多种重要调节蛋白的降解诱导细胞凋亡；同时影响肿瘤细胞生长微环境，抑制肿瘤细胞在微环境中的生长和生存对多种肿瘤的治疗均具有活性。
　　硼替佐米为注射冻干粉针劑用药后清除的平均半衰期为9～15h，生物学半衰期为24h在血浆浓度为100-1000mg／ml的范围内，硼替佐米的血浆蛋白结合率为83％
硼替佐米主要是经细胞色素p450酶cyp3a4、cyp2c19和cypla2氧化代谢，次要代谢酶为 cyp2d6和cyp2c9主要代谢途径是去硼化形成两种去硼的代谢产物，随后经羟基化代谢为数种代谢物去硼化的夲品代谢物对26s蛋白酶体无抑制作用。
　　硼替佐米临床用于治疗复发性和难治性多发性骨髓癌

【摘要】真核细胞增殖、生长及凋亡、生存受到细胞内一系列蛋白质的调控因此，细胞内蛋白的有序降解对细胞功能、生存极为重要80％以上的细胞内蛋白质，包括调節细胞周期的多种蛋白的降解均由泛素-蛋白酶体完成因此，泛素-蛋白酶体通路是细胞内蛋白质降解的主要通路蛋白酶体自然成为肿瘤治疗中令人关注的靶点。

【授予单位】北京大学血液病研究所北京大学人民医院,北京100044;

【会议召开年】2006

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