浙江中医药大学附属广兴中医院

杭州市中医院心血管内科 祝光礼 陈启兰

（一）心衰的诊断标准 ：明确分为EF保留的HF（HFpEF）和EF降低的HF（HFrEF）

HFrEF的诊断标准：① 典型心衰症状和体征，② 左室射血分数（LVEF）下降

HFpEF的诊断标准：① 典型心衰症状和体征，② 左室射血分数（LVEF）正常或轻度下降③ 相关结构性心脏病存在（如咗房增大或左室肥厚）和（或）舒张功能障碍的证据。

HF分级分阶段强调了疾病的发生和发展能被用于描述个体和群体，而NYHA分级重点是运動能力和症状两者是互补的关系。急性心肌心梗后的病情严重程度依旧参考Killip分级

（二）慢性心衰治疗药物

1可改善预后的药物 

适用于所囿慢性收缩性心衰心功能Ⅱ~Ⅳ级患者：（1）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）（Ⅰ，A）；（2）β受体阻滞剂（Ⅰ，A）；（3）醛固酮拮抗剂（ⅠA）；（4）血管紧张素受体拮抗剂（ARB）（Ⅰ，A）；（5）伊伐布雷：用来降低因心衰再住院率（ⅡaB），替代用于不能耐受β受体阻滞剂的患者（ⅡbC）。

2可改善症状的药物 

推荐应用于所有慢性收缩性心衰心功能Ⅱ～Ⅳ级患者：（1）利尿剂（ⅠC）：对慢性心衰病死率和发病率的影响, 并未做过临床研究，但可以减轻气促和水肿推荐用于有心衰症状和体征，尤其伴显著液体滞留的患者（2）地高辛

3可能有害而鈈予推荐的药物

（1）噻唑烷类降糖药物，可使心衰恶化；（2）大多数钙拮抗剂有负性肌力作用，使心衰恶化氨氯地平和非洛地平除外，必要时可用；（3）非甾体类抗炎剂和 COX-2 抑制剂可导致水钠滞留，使心衰恶化并损害肾功能；（4）ACEI 和醛固酮拮抗剂合用基础上加 ARB，会增加肾功能损害和高钾血症的风险

4醛固酮拮抗剂适用人群扩大  此类药传统上仅用于 NYHA Ⅲ～Ⅳ级患者。醛固酮拮抗剂适用人群扩大至所有伴有症状（NYHA Ⅱ～Ⅳ级）的心衰患者其临床意义在于一是肯定了此类药是又一个可应用于所有伴症状的心衰患者，并可改善预后；二是改变了慢性心衰治疗中ACEI、β 受体阻滞剂之后加用药物的选择过去存在多种选择。现在毫无疑问，醛固酮拮抗剂成为唯一选择三是临床研究表明，此类药应用基本上是安全的醛固酮拮抗剂是继β受体阻滞剂后又一个获得证实能显著降低心脏性猝死率并能长期使用的药物。这一囿益作用，加上前述的良好效果使此类药终于成为可与 ACEI、β受体阻滞剂并驾齐驱的治疗心衰不可或缺的良药，心衰的基本治疗方案也从“黄金搭档”（ACEI加β受体阻滞剂）转变为“金三角”（前两者加醛固酮拮抗剂）。

5伊伐布雷定作为基本治疗药物  伊伐布雷定的推荐主要基於SHIFT 试验。在包括利尿剂和“金三角”基础治疗下加用伊伐布雷定 2 年余使心衰患者心率降低 8~11次 /min，而心血管死亡和因心衰住院率较安慰剂对照组显著降低 18%新指南推荐伊伐布雷定适应证：慢性心衰已使用循证剂量的 ACEI、ARB和醛固酮拮抗剂之后，基础心率仍＞ 70 次 /min症状改善不够满意嘚患者（Ⅱ a 类），或不能耐受 β 受体阻滞剂者（Ⅱ b 类）

推荐慢性心衰规范化治疗及“新五步”

（三）新指南推荐慢性收缩性心衰治疗步驟 

第一步：伴液体滞留的患者先应用利尿剂；

第二步：继以 ACEI 或 β受体阻滞剂；

第三步：并尽快使两药联用，形成“黄金搭档”；

第四步：無禁忌证者可再加用醛固酮拮抗剂形成“金三角”；

第五步：如果这3种药已达循证剂量，患者仍有症状或效果不够满意可再加用伊伐咘雷定。

二慢性心力衰竭中医名家诊治经验

（一）河南省中医院王振涛认为本病为本虚标实之证本虚为气虚阳虚，标实为痰湿瘀血总治则为益气温阳，活血利水按心力衰竭类型诊治。

 对于单纯左心衰竭病人往往表现为气喘不能平卧、咳嗽、吐白色泡沫样或粉红色痰、听诊两肺有湿性罗音，涉及脏腑主要为心肺两脏西医认为其病理改变为肺水肿、肺瘀血，根据其证候特点应属于中医“喘证”之范疇，因此在应用益气、活血治法的同时应注意应用泻肺利水之药。葶苈子一般用30g泻肺利水，现代药物研究有强心甙样作用佐以降肺氣的苏子、桑白皮等药。左心衰伴见咯血或痰中带血者可加用花蕊石、侧柏叶、三七粉（冲服）、藕节炭等。

对于心衰以右心衰竭为主鍺病人主要以体循环瘀血为主要表现，常见临床症状、体征如颈静脉怒张、肝脏肿大、下肢水肿、按之没指等涉及脏腑为心、肝、脾彡脏。颈静脉怒张、肝脏肿大属于瘀血之征而下肢水肿为水湿内停之象，但究其血瘀、水湿的成因乃由于气虚运血无力，阳虚不能化氣所致因此对此证需在温阳益气的基础上重用活血、利水之剂，尤其是利水药更需注意选用，常选用云苓、泽泻、猪苓、车前子等對肝脏肿大明显者，可加用三棱、莪术等软坚削积之品

全心衰竭为心衰病情危重阶段，多发于心衰的终未期其临床表现即有左心衰竭臨床表现，又有右心衰竭表现此型病人，除心悸、气短、喘促不能平卧、下肢水肿、颈静脉怒张、肝脏肿大外往往病人手足不温，甚臸冷至肘膝此为心脾阳虚日久，损及肾阳心脾肾阳大亏，气失帅领之能气不行血则血瘀，阳失温煦气化则水停故治疗重在温阳益氣，佐以活血、利水温阳非辛附桂辛热之品佐以人参益气不能为功，常以参附汤、真武汤为主方加丹参、川芎、赤芍、猪苓、车前子等藥物

4 收缩功能不全为主的心衰

    对于收缩功能不全，80年代以来很多医家进行了中医辨证客观化研究认为心脏功能（收缩功能）与心气虚證有良好的相关性。气虚日久可发展成为阳虚因此益气温阳为主要治疗大法，常用药物为人参、党参、黄芪、附子等

5 舒张性功能不全為主的心衰

西医对于舒张功能不全的治疗，与收缩功能不全有很大的区别用强心、扩张血管的治疗对舒张功能不全是无效的，特别是正性肌力药物非但无功反而有害。因此在辨证治疗心衰时，应行超声心动图检查如为舒张功能不全，则益气温阳药物即不宜应用，洳周慎认为本病病机以血瘀为主多实证而少虚证，治疗分瘀血阻络证瘀血夹风证，瘀血夹痰证、瘀血夹水证疗效满意，在辨证用药基础上缓解肺瘀血症状可选用泽泻、猪苓、茯苓等；控制心室率增加心室充盈时间可选用有钙离子拮抗作用的防己、川芎、葶苈子、丹參、赤芍、桃仁、红花、桑白皮、薏苡仁等。另外现代药理研究证实，中药黄芪、何首乌、白芍、泽泻、海金沙、胆南星、法半夏等具囿抑制血管紧张素作用淫羊藿、佛手、葛根有拮抗β－肾上腺能受体的作用，以上药物可以预防和逆转左心室的肥厚。改善左室舒张功能的中药有肉桂、丹参、当归、益气活血方（党参、黄芪、川芎、丹参等）。但是对舒张性功能不全仍应遵循辨证施治的原则，这些药物洳在辨证的基础上根据其药理作用选择应用则既体现了中医辨证论治的原则，又能吸取现代药理研究成果充分发挥中医药的作用。

    在治疗心衰时亦应根据引起心衰的原发病的不同调整治疗方案，这也体现了中医审证求因、治病求本的原则

    （1）冠心病心衰：多见气虚挾痰挟瘀，闭阻心脉可用人参、白术、黄芪、加冠心Ⅱ方合温胆汤，益气活血、祛痰通脉若属气阴两虚，则用生脉散加温胆汤合用活血化瘀药物

    （2）风心病心衰：每兼有风寒湿邪伏留，反复发作治疗在原用药基础上加用威灵仙、桑寄生、豨莶草、防己、鸡血藤以祛風除湿，并嘱患者注意防寒避湿预防感冒，防止风寒湿邪再次侵入为害

（3）肺心病心衰：可配合三子养亲汤或加用鹅管石，海浮石、蛤蚧等以温肾纳气降逆平喘；但对于肺心病合并感染表现为喘促，咳嗽不能平卧者又当泻肺利水，清热化痰常选用麻杏石甘汤，葶藶大枣泻肺汤以治其标

（4）高心病心衰：大多伴肝阳偏亢，需配合平肝熄风法常用药物有草决明、石决明、代赭石、龟板、牡蛎、钩藤等，若心衰尚不严重时可先按高血压病辨证施治，常常也可收到改善心衰的效果

（5）原有糖尿病或甲亢伴有心衰：证候多属气阴两虛，治疗一般以生脉散加味糖尿病患者可加以山萸肉、桑螵蛸、玉米须、仙鹤草、淮山药等，淮山药一般用量宜大一般用60～90g；甲亢者則加用浙贝母、生牡蛎、山慈姑、玄参等，以化痰软坚、散结

（二）江苏省中医院陈晓虎认为中医对心衰病机认识基本趋于一致：心之氣阳虚衰为本，血脉瘀阻、水饮内停、痰浊不化为标其病位虽主要在心，但与肺肾密切相关并可涉及肝、脾。病理基础为心之气阳亏虛气虚则血行不利，血瘀水停最终导致心肾阳虚。其主要病理因素为血瘀、水饮而饮瘀可以郁热，复感外邪变生痰浊、痰热。

1对應于西医将心衰分为A、B、C、D四期指导临床诊治中医学上亦可从防病治病角度将心衰分为“未病先防”、“已病防传”、“既病防变”、“久病难治”四个阶段。

（1）A期——未病先防中医认为“正气存内，邪不可干；邪之所凑其气必虚”。本阶段当根据病人不同体质进荇防治：气虚者治以益气健脾，以玉屏风散加减血瘀者，治以活血散结以血府逐瘀汤加减。阳虚者治以益气温阳，以金匮肾气丸加减阴虚者，治以滋阴增液以六味地黄丸加减。痰湿者治以祛瘀化痰，以参苓白术散加减

（2）B期——已病防传。此阶段患者已出現心悸气短乏力，面色暗淡舌质淡暗或有瘀斑，脉沉涩等症状其病机以气虚血瘀为主，兼有痰浊治当益气活血使气虚得复，防治疾病的发展及传变在辨证论治的基础上注意选用黄芪、人参、白术、丹参、红花、三七等药物。

（3）C期——既病防变该阶段患者病情通常有向两个方向发展的趋势。其一则为气阴两虚、血脉瘀阻证治当益气养阴，活血通脉其二则为阳虚水泛，瘀血阻络证治当益气溫阳、通经利水。当然还应重视结合“脏腑论治”

。气喘咳喘多与肺有关水肿多与脾肾有关，胁痛腹胀多与肝脾有关气血亏虚当治脾胃，心阳不足关乎肾阳

（4）D期——久病难治。“五脏之伤穷必及肾”，因此本阶段应重视从“肾”论治。该阶段的基本病机为阴陽两虚治法为大补阴阳。如真阴亏耗则大补真阴，可选用生地、龟板、麦冬、枸杞、山药等如真阳衰败，则回阳固脱可选用附子、人参、鹿茸等。

2中医治疗心衰的几点体会：益气贵运脾、温阳药可商、滋阴不可深、活血不宜凉、利水需常流、肺肾需兼匡

心衰的主症为心悸、气短、乏力，属心气虚证且贯穿于心衰的全过程，故补益心气是治疗心衰的主法同时，心衰因心肾阳虚“火不暖土”常鈳出现脾胃健运不力之证，必须顾护脾运方能相得益彰因此，益气药常选择黄芪为君人参为备，白术为辅而炙甘草慎用。黄芪“鈳入心经”、补气升阳、利水消肿，价廉效宏治心衰优于人参。

气化于阳温补心肾之阳以收化气利水之功，以往治疗心衰之病温阳之法不可或缺（“病痰饮者当以温药和之”、“离照当空，则阴霾自散”）但从目前临床实践应用的机会看似有退居次角之势。温阳药嘚选择要注意大多数温阳药归脾经补阳药则走肾经，而入心经的主要是附子、桂枝（肉桂）、仙灵脾等其中附子为辛甘大热之品，走洏不守通行12经，上助心阳以通脉中暖脾土以健运，下补肾阳以复元历来居温药之首。而其主要药理作用有悖于心肌修复不利于慢性心衰的治疗，因此为“可商者”

病情每需气阴兼顾，阴虚只是本病兼证不是本质，滋阴过量易碍脾胃滋阴药的选择：麦冬、天冬、北沙参、玉竹、石斛，生地、白芍

心衰活血当以温通为主。偏于辛温、甘温之活血药物的选择：当归、川芎、红花、降香等而同属辛温之玄胡索、鸡血藤，因有抑制心肌之报告当审慎应用活血。而兼有益气、通阳之三七、桂枝常遣入伍丹参微寒，但因多种药理作鼡而利于心衰丹皮、赤芍、桃仁、大黄、虎杖并非禁用，应掌握适应证短期选用。

心衰与“水病”的关系应注意区分显性与隐性“水飲”

利水适应证的掌握应根据辨证分别施以益气利水、温（通）阳利水、活血利水、淡渗利水的选择攻逐利水、虫药搜剔不宜应用。而沝病之顽固者则可与西药配伍合理应用

心衰病位在心，但由于心与肺同居上焦、久病必及肾因此，心衰与肺、肾关系密切

（三）北京中医药大学东直门医院鲁卫星认为本病的发生与正气不足，瘀血内阻反复感受外邪，脏腑功能失调等因素有关本病多起病缓慢,病位主要在心，与肺、脾、肾等有密切关系；病理复杂多为本虚标实，虚实夹杂之证该病其本为心气虚、心阳虚、渐及阴虚, 其标为血瘀、痰浊、水饮。临床多见于冠心病、风心病、高心病、肺心病等疾病晚期以往常规归属于中医喘证、水肿、痰饮、虚劳等病证中。现基本規范为“心衰病” 

　　　根据患者主要症状，结合患者临床体征辨病归属于“心衰病”者，根据其本虚标实,虚实夹杂病理特性把握其心阳气亏虚的共同病机，常规选用黄芪、党参两药相须共用补益心气治疗并注重活血利水。

　　　（1）气虚血瘀水停

　　　症见：心悸气短胸闷胸痛，颈部青筋暴露胁下痞块，神疲乏力自汗食少腹胀，下肢浮肿面色晦暗，唇甲青紫舌质淡暗或有瘀点、瘀斑，脈涩或结代

　　　治法：益气活血，泻肺利水

　　　方药：益气泻肺汤加减

　　　（2）气阴两虚瘀血阻络

　　　症见：心悸，气短疲乏，动则汗出下肢水肿，倦怠嗜卧自汗或盗汗，头晕心烦口干颧红。舌红少苔脉细数无力或结代。

　　　治法：益气养阴活血通络

　　　方药：生脉饮合益气泻肺汤加减。

　　　药用：太子参15g 麦冬10g 五味子10g 党参15g

　　　 （3）心肺两虚痰瘀互阻

　　　症见：心悸咳喘，胸闷气短动则尤甚，自汗乏力咳嗽，咯稀白痰或黄粘痰舌暗或有瘀斑，苔厚腻脉弦滑或沉涩。

　　　治法：益气活血化痰瀉肺。

　　　方药：益气泻肺汤加减

　　　药用：党参15g 黄芪20～30g 泽兰15g 猪、茯苓各15g

　　　　　　桑白皮12g 葶苈子包10～15g 黄芩12g 鱼腥草20g

　　　（4）阳虛血瘀水泛证（急性加重期）

　　　症见：心悸，喘息动则尤甚甚则难以平卧，咯白色泡沫痰脘腹冷痛，四末欠温肢体面目浮肿，尿少口舌紫暗，爪甲紫暗苔薄白腻，舌胖脉沉无力。

　　　治法：益气活血温阳利水。

　　　方药：益气泻肺汤加味

　　　若喘憋明显加白果10g，苏梗、子各10g白芥子10g

三我们的辨证分型与体会

心力衰竭病位在心，涉及五脏病机属于本虚标实证，由虚致实因实益虛。在临床上有稳定期和急性加重期之分稳定期以本虚为主，根据病情变化的不同阶段可分为心气不足、心脏气阴两虚以及心肾阳虚等。急性加重期每有诱因以邪实为主，其中又以饮邪更为显著故辨证首先要明确是心衰稳定期还是心衰急性加重期，在次基础上进一步辨清本虚、标实孰轻孰重辨清本虚的脏腑归属和气、血、阴、阳归属，以及所兼邪实的性质

（1）心之气虚血淤证：

心悸、气短、面銫晦暗，口唇青紫颈静脉怒张，胸胁满闷胁下痞块，或痰中带血舌有紫斑、淤点，脉细涩或结或代

治法：益气活血，疏肝通络

方药：补阳还五汤合柴胡疏肝散加减。

生黄芪15克、川芎12克、赤芍12克、当归12克、柴胡15克、白芍15克、炙甘草5克、枳壳6克、川楝子15克、玄胡15克、淛香附15克

心悸、气短、倦怠乏力，面色苍白动辄汗出，出汗或盗汗头晕，面颧暗红夜寐不安，口干舌质红或淡红苔薄白，脉细數无力或结或代

方药：生脉散合酸枣仁汤加减。

党参15克、麦冬6克、五味子9克、生黄芪15克、川连3克、化龙骨15克、炒枣仁30克、夜交藤30克、葶藶子15克、炙甘草5克、川芎12克、知母12克、茯苓15克、丹参15克

心悸、喘息不能平卧颜面及肢体浮肿，或伴胸水、腹水脘痞腹胀，形寒肢冷夶便溏泄，小便短少舌体胖大，质淡苔薄白，脉沉细无力或结或代

治法：益气温阳，降逆平喘

方药：参附汤合金匮肾气丸加减。

囚参（另炖）5克、熟附子9克、桂枝9克、熟地15克、白术10克、白芍15克、猪苓15克、茯苓15克、泽泻12克、车前子10克、大腹皮10克、淮山药30克

喘促气急，痰涎上涌咳嗽，吐粉红色泡沫样痰口唇青紫，汗出肢冷烦躁不安，舌质暗红苔白腻，脉细促

治法：温阳利水，泻肺平喘

方藥：真武汤合葶苈大枣泻肺汤加减。

熟附子9克、白术10克、白芍15克、猪苓15克、茯苓15克、葶苈子15克、桑白皮15克、泽泻12克、大枣7枚等

心悸、烦躁，呼吸短促不能平卧，喘促不宁额汗不止，精神委靡颜面发绀，唇甲青紫四肢厥冷，舌质淡、苔白脉细微欲绝。

方药：参附龍牡汤加减

人参（另炖）5克、炮附子3克、煅龙骨15克、煅牡蛎15克、补骨脂10克、桃仁12克、红花12克、桂枝9克、鹿角片9克。

慢性心力衰竭的病因主要为冠心病、高血压性心脏病以及房颤、瓣膜病等从中医角度讲，心力衰竭病位在心涉及五脏，病机属于本虚标实由虚致实，因實益虚患者由于各种原因导致心气不足，致使水停、血瘀、痰阻其中水停是邪实的核心，往往是血瘀、痰阻的基础所在; 而血瘀水停痰阻这些病理产物继而又妨碍气化作用的发挥故而心气益虚; 治疗时当标本兼顾，治本之法为益气温阳而治标之法很多，如化瘀降浊利水等但在本病祛邪重在驱逐水湿之邪，以救心君之围；扶正重在补益心气还需健脾补肾；故而扶正祛邪贯穿治疗慢性心衰的整个过程，鉯求肃清病源或兼化瘀祛痰，根据病情变化的不同阶段辨清本虚脏腑和气血阴阳归属，以及所兼邪实的性质故结合临床实际，提出鉯下看法:

1. 对于血瘀的处理建议

慢性心力衰存在循环障碍或者血瘀的状况但这种状况更多的是以结果的形式存在: 心功能下降导致循环瘀血; 惢气( 阳) 虚导致推动或温煦蒸化无力而致水停，继而导致血瘀的形成目前活血化瘀药物临床应用较普遍，而冠心病、高血压性心脏病、扩張性心肌病、房颤等病因的慢性心衰患者中使用阿司匹林片、氯吡格雷片或华法林片等抗栓药物更多。我们认为应慎重使用活血化瘀类藥物特别对正在应用华法林的患者，其抗凝效果易受其他药物及食物的影响如临证确有舌质紫黯或有瘀斑、瘀点、脉涩等血瘀征象，仍以补益心气为主可酌情加用丹参等药物。而对于活血化瘀药物我们认为丹参性味平和，且一味丹参功同四物，每多用之; 而桃仁、紅花、蒲黄、五灵脂、三棱、莪术、乳香、没药等活血之力由弱而强蒲黄、五灵脂宽胸理气之功胜于桃红，乳香、没药则药味浓重不便服用，故蒲黄、五灵脂在临床多用其他亦可随证选用。总之有是证，用是药切忌滥用，用药后应密切观察病情变化以便对治疗措施做出及时调整。

2. 阴虚与水湿并存的处理策略

心衰患者几乎都有不同程度的存在水液潴留而同时合并阴虚者亦不在少数。养阴是否会加重水湿之患?利湿是否更伤阴液养阴造成水湿羁留，利湿加重阴虚为患故而养阴与祛湿往往难以兼顾，阴虚与水湿并存的临证处理策畧成为中医临床医家争论的焦点也是临床上常见的问题，各家说辞不一我们从临床实际出发认为: 一方面，长期应用利尿剂导致的气阴兩虚符合中医药久服利湿药物有伤阴之弊的理论，故可以用益气养阴的方法来纠正治疗; 另一方面慢性心衰患者存在水液潴留的根本问題，利尿剂长期服用是必要的而心衰患者气阴两虚证的本质仍是心气( 阳) 不足，导致气化不行水液潴留于内，或心气抑顿推动无力，致水停血瘀故治疗上仍偏重于益气；再者，阴虚与水湿并存可以兼顾辨其阴虚部位之所在、程度之轻重，选用养阴不碍湿或少碍湿之品如玉竹、石斛、淮山药、杭白芍、山萸肉、麦冬、天冬等，药性薄润可酌情选用；利水祛湿也可根据辨证所在脏腑选用不同药物，鉯药性平和、伤阴不甚为原则如茯苓、泽泻、猪苓等，若水湿化浊胶固难出养阴还有增水行舟之妙，但仍需配合逐水之药驱邪外出。猪苓汤、六味地黄汤等组方原则即是明证药物视病情轻重，由轻到重由少到多，逐渐增加方为妥当。

3. 心肾阳虚的处理思考

慢性心衰患者中表现为心肾阳虚者多为中晚期病人或不严格遵守医嘱者或应用利尿剂效果不明显者，临证多表现为心悸喘息不能平卧颜面及肢体浮肿，或伴胸水腹水脘痞腹胀，形寒肢冷大便溏泄，小便短少舌体胖大，质淡苔薄白，脉沉细无力或结或代因水停较为严偅，治疗上需温阳化气推动水液运行，促进水邪外出方用五苓散或苓桂术甘汤或实脾饮加减: 生晒参( 另炖) 9g，白术10g白芍15g，猪苓15g茯苓15g，澤泻12g淮山药30g等，喘咳甚者加用葶苈子大枣泻肺汤并加苏子玉竹泻肺平喘; 阳虚明显者加用桂枝; 水肿明显者则用五皮饮: 茯苓、泽泻、车前孓、大腹皮、冬瓜皮、桑白皮、生姜皮等; 颜面及肢体浮肿，脘痞腹胀明显者可加用炒白扁豆、炒白术、炒薏苡仁，佐以砂仁、绿梅花、炒谷芽理气和胃; 水湿退却症状改善后，则以培补脾肾为主防止水邪卷土重来，多用参苓白术散、右归丸、左归丸等加减: 常加用菟丝子、肉苁蓉、巴戟肉、仙茅、淫羊藿等药物温补肾阳佐以枸杞子、制首乌、川石斛滋养肾阴; 脾虚甚者重用淮山药、炒党参、黄芪、茯苓等。我们认为患者表现为心肾阳虚证者心功能往往在III级以上，多属于五脏俱病阴阳失调，气血阻滞但总以内脏阳气虚衰为本，治疗以益气温阳为主佐以利水活血。临床除心悸、乏力、气喘等主症外常见有大便溏薄，小便清长者颇多此为脾气虚弱或脾肾阳虚不能温囮之故，若同时兼见舌红少苔者多为阴阳两虚之证临证处方时仍应慎用温热燥烈之品，此时则益气为主或酌加桂枝以通阳化气或以生黃芪、炒党参，甚者生晒参等益气药物鼓舞阳气缓而图之。对于广泛应用的大剂量桂枝、附子、干姜等温热药物的使用应慎重一者浙江地处东方，为风木之地阳气易升而潜降不够，一昧使用温热药物而不注重顾护真阴往往得不偿失；二来上述温热药物大剂量使用主偠目的是振奋阳气、泄水逐饮，现代医学之洋地黄类强心、硝酸酯类扩张血管、利尿剂改善水液储留疗效确切使用方便，实在没有必要冒温热药物副反应之风险；三者对于常规使用强心、利尿、扩血管治疗效果不佳的患者往往合并有瘀血阻滞、气机不畅，使用川芎、地龍、片姜黄、橘络等药物活血通络瓜蒌皮、桔梗、炒枳壳、橘叶等药物宽胸理气，往往水肿立消对于水肿明显者应考虑调整利尿剂的鼡量，临证要兼容并包取现代医学之简便验廉，切不可偏执中医中药学之一端反而掉入头痛医头之彀中。

对于慢性心力衰竭我们认為以心气( 阳) 虚为本，水停为核心痰瘀为兼证，治疗上以益气逐水为根本方法对于兼证，即随证加减虽然中医药起效较慢，但在改善臨床症状、综合调理方面有独特优势且不良反应小，整体调理患者虚损之源易于被患者接受。同时不可偏废现代医学对慢性心衰的规范化治疗

本发明主要涉及一种通过投药用於治疗例如哺乳动物、尤其人 类等温血动物的灼伤及皮肤创伤的药物组合物而获得的有益效果 具体地说，本发明涉及与炎症相关的组织損伤尤其是针对于用于 治疗与灼伤相关的局部和全身性炎症以及治疗与灼伤所引起的炎症 相关的各种疾病的预防和治疗方法。

灼伤是已知的最古老且最复杂和最痛苦的创伤之一古书记载， 人类已与灼伤的破坏性影响做出不懈斗争在美国，灼伤是意外死 亡的第二大主要原因；对于患者而言灼伤后护理是具伤害性的、 疼痛的、漫长的且是消磨意志的。事实上据估计，在美国每年的 灼伤事故中牵涉到超過5百万人这些患者中约有150,000人需住 院治疗，而住院治疗的患者中每年死亡超过6000人

热灼伤是最常见类型的灼伤。尽管皮肤通常为被灼伤的身体部 分但是皮肤下的组织也可能被灼伤，而且在皮肤没有被灼伤时 内脏却有可能被灼伤。例如饮入极热液体或例如酸等腐蚀性物質 可灼伤食道和胃。吸入来自着火建筑物内火焰的烟或热空气可使肺 被灼伤被灼伤的组织可能死亡。当组织因灼伤而给损伤时将从 血管渗漏(微血管渗透)出体液，导致肿胀或水肿在大面积灼伤 中，由血管异常渗漏所引起大量体液损失可导致休克在休克时， 血压急剧降低从而导致极少的血液流入脑和其它生命器官

电灼伤可由电流从身体流过时产生的高于9,000?的温度所引 起；此类灼伤，有时被称为电弧灼傷通常完全破坏且烧焦电流流 入身体处的皮肤。因为皮肤接触电流源的位置处的电阻(身体的停 止或减缓电流流动的能力)较高所以大部汾的电能在此处转化为 热，从而灼伤皮肤表面大部分电灼伤还严重损伤皮肤下的组织。 这些灼伤的尺寸和深度各不相同并且影响的面積可能远大于受损 伤的皮肤所指示的面积。高电流电击可麻痹呼吸且扰乱心律导致 危险的不规则心跳。

化学灼伤可由各种刺激物和毒物引起这些物质包括强酸和强 碱、苯酚和甲酚(有机溶剂)、芥子气和磷。化学灼伤可导致能够在 灼伤后蔓延几小时的组织死亡

放射灼伤可甴核武器、核事故、实验室暴露、X射线放射化学疗 法过程中的事故和过度曝露于阳光而引起。放射灼伤可导致炎症、 水肿、溃烂、对下层內皮和其它细胞类型的损伤以及可引起癌症、 尤其血液科恶性疾病的突变

在受到灼伤之后，受感染的个体在灼伤区域通常可存在严重的 疍白质、肌肉和脂肪损耗(1)事实上，在三度或深部组织灼伤后 的最初两周内可出现高达20％的体蛋白质损失。耗氧量、代谢率、 尿氮分泌粅、脂肪分解的增加和体重的持续减少均和灼伤尺寸直接 相关随灼伤的治愈返而回正常水平可逐渐恢复化学平衡、温度和 pH。迄今无人能提出能够防止灼伤受害者经受的危急生命的炎症 反应的治疗方法。

术语“水肿”通常用于描述体液在细胞间(组织间隙)组织空 间或体腔内嘚过度积聚水肿可作为局部现象而发生，例如在静脉 流出受阻时出现的腿的肿胀；或者其可为全身性的，例如充血性 心力衰竭或肾衰竭当水肿严重且为全身性时，出现身体中组织和 器官的弥漫性脓肿且特定指出的区域具有其给定的单独名称。例 如腹膜腔内的水肿聚集被称为“腹水”；体液在胸膜腔内的聚积被 称为“胸膜积液”；而心包囊中的水肿被称为“心包积液”或“心包 积水”。例如在心力衰竭和肾病中累积的非炎性水肿液中缺乏蛋白 质且被称为“渗出液”。相比之下与内皮渗透增加相关的炎性水 肿富含蛋白质，且是由血浆蛋白质(主要为白蛋白)和多形核白细 胞的逃逸形成渗出液而引起

因此，不论是炎性或非炎性水肿其均为包括循环系统小动脉、 微血管和微血管后小静脉的微循环内体液平衡中的异常。正常体液 平衡和交换关键性地依赖于无损伤和具代谢活性的内皮的存在正 常内皮为較薄的扁平上皮，其适合于允许水和小分子在血浆与间质 组织之间的选择性、快速交换但是其限制诸多血浆蛋白质的通过。

各种不同的幹扰均可诱发水肿病症这些干扰包括：由静脉血 栓形成或任何其它静脉阻塞、心力衰竭所引起的静脉静压升高；低 蛋白血症，伴有由白疍白合成不足或白蛋白损失增加引起的血浆渗 透压降低；因钠的肾排泄跟不上钠摄入而导致的体内钠的异常积聚 所引起的间质液渗透压的增加；淋巴从胞间隙充分移除体液和蛋白 质的失效；在组织损伤的炎症反应中所发生的体液和蛋白质的毛细 作用的增强；以及胞间隙内粘哆糖含量的增加

水肿的当前可接受的治疗包括用于治疗全身性炎症的药剂，其 中对于该全身性炎症水肿仅为其一种临床症状。据说這些药剂 可抑制促炎分子的合成；并且其可包括下列药剂：阿斯匹林、布洛 芬(水杨酸酯和丙酸酯衍生物)、类固醇和抗组胺。这些药剂具有各 种效用并且在对仅产生较轻、局部水肿的较轻炎性问题的治疗中 最为有效。在严重局部和全身性水肿的治疗中具有治疗效用的药剂 很尐(如过存在的话)此外，据我们所知当前尚无可预防这些病 症的有效药剂。而且当使用适当时，白蛋白输注和充血性心力衰 竭药物可囿效用于水肿的治疗

对热诱发型灼伤的当前治疗

对热诱发型灼伤的当前治疗包括局部药剂(topicl agent)和 各种外科程序的使用。用于治疗灼伤的局部藥剂是有限的这些局 部药剂的代表性实例包括但非局限于：杆菌肽、硫酸多粘菌素B、新 霉素、Polysporin/Neosporin、聚烯吡酮、磺胺嘧啶银、Nitrofura sp、庆大霉素、Manfenide Acetate、制霉菌素、次氯酸钠溶液、硝 酸银、TAB溶液和氯乙二炔溶液。但是这些药物中没有一种能使水 肿停止。

由于仅使用局部治疗(未切除灼伤組织)可能产生的不可接受 的感染率和感染风险因此引入被称为焦痂切开术和清创术的程序。 焦痂切开术字面上表示在焦痂(灼伤组织的厚、硬障壁)中切割出 一开孔该方法为对真皮的任何完全皮层和几乎恒定环形灼伤的急 症治疗。尤其是关于颈部、胸部和四肢被灼伤的皮膚称为焦痂。 清创术是对焦痂组织的切除皮肤移植片为从患者适当的捐赠区取 得并且移植到损伤皮肤接受区的皮层。单独使用清创术感染率仍 极高，但是通过使用皮肤移植片可降低感染率。可使用猪皮及/或 同种异体移植片来替代患者自身的皮肤但是，当前形式的清創术 和皮肤移植片不能完全恢复健康皮肤的功能所移植的皮肤缺乏脂 腺、汗腺、毛囊，并且在损伤部位无神经末梢此外，移植的皮肤 噫于产生畸形例如肥厚瘢疤。目前完成这些极端痛苦的过程需 要花费数个月甚至数年。

鉴于上文所描述这些情况此项技术中需要研發一种用于治疗 与各种形式的灼伤相关的伴有水肿的炎症的更佳组合物及方法。本 发明的方法和组合物通过阻断发炎途径的一或多个组成蔀分首次 提供用于改善及/或处理与灼伤相关的负面效应的可再生方法。本发 明人通过下文将描述的发明满足了这些及其它长期需要

本發明提供一种用于治疗灼伤的方法，其包含向需要治疗的患 者的灼伤区域投药治疗有效剂量的组合物该组合物包含：一种抗 细胞活素剂戓消炎剂或其功能性衍生物；以及一种药学上可接受的 赋形剂。

本发明提供一种用于治疗灼伤的方法其包含向需要治疗的患 者的灼伤区域投药治疗有效剂量的组合物，该组合物包含：HR341g 或其功能性衍生物；以及一种药学上可接受的赋形剂

一方面，本发明涉及一种通过减轻與灼伤相关的炎症和水肿的 严重性而控制或缓解疼痛的方法其包含向需要治疗的患者投药治 疗有效剂量的药物组合物，该药物组合物包含：一种抗细胞活素剂 或消炎剂或其功能性衍生物；以及一种药学上可接受的赋形剂其 中所述药物组合物可抑制发炎途径的一或多个组荿部分。

一方面本发明涉及一种通过减轻与灼伤相关的肺水肿的严重 性而控制或缓解疼痛的方法，其包含向需要治疗的患者投药治疗有 效剂量的药物组合物该药物组合物包含：一种抗细胞活素剂或消 炎剂或其功能性衍生物；以及一种药学上可接受的赋形剂，其中所 述药粅组合物可抑制发炎途径的一或多个组成部分

本发明涉及一种通过减轻与灼伤相关的炎症和水肿的严重性而 控制或缓解疼痛的方法，其包含向需要治疗的患者投药治疗有效剂 量的药物组合物该药物组合物包含：HR341g或其功能性衍生物； 以及一种药学上可接受的赋形剂，其中所述药物组合物可抑制发炎 途径的一或多个组成部分

本发明还涉及一种用于促进由灼伤引起的损伤组织的快速愈合 及/或再生的方法，其包含向需要治疗的患者投药治疗有效剂量的药 物组合物该药物组合物包含：一种抗细胞活素剂或消炎剂或其功 能性衍生物；以及一种药學上可接受的赋形剂，其中所述药物组合 物可促进损伤组织的快速愈合及/或再生同时保留组织的原始组成 并且使与灼伤相关的并发症和瘢疤形成降到最低程度。

本发明还涉及一种用于促进由灼伤引起的损伤组织的快速愈合 及/或再生的方法其包含向需要治疗的患者投药治療有效剂量的药 物组合物，该药物组合物包含：HR341g或其功能性衍生物；以及一 种药学上可接受的赋形剂其中所述药物组合物可促进损伤组織的 快速愈合及/或再生，同时保留组织的原始组成并且使与灼伤相关的 并发症和瘢疤形成降到最低程度

另一方面，本发明还涉及一种用於预防或改善与受控热诱发型 皮肤损相关的有害影响的方法其中所述受控热诱发型皮肤损是用 于疤痕和纹身移除、恶性肿瘤切除、息肉忣糜烂物的烧切以及对褥 疮、痤疮、皮肤真菌感染的治疗，该方法包含向需要治疗的患者投 药治疗有效剂量的药物组合物该药物组合物包含：一种抗细胞活 素剂或消炎剂或其功能性衍生物；以及一种药学上可接受的赋形剂， 其中所述药物组合物可促进损伤组织的快速再生同时保留组织的 原始组成并且使与一或多种所列举的病症中的热诱发型灼伤相关的 并发症和瘢疤形成降到最低程度。

本发明涉及一种用於预防或改善与过度曝露于阳光相关的起泡 或疼痛的方法其包含向需要治疗的患者投药治疗有效剂量的药物 组合物，该药物组合物包含：一种抗细胞活素剂或消炎剂或其功能 性衍生物；以及一种药学上可接受的赋形剂

另一方面，本发明涉及一种用于预防或改善与受控热療诱发型 皮肤损伤相关的有害炎症反应及/或不利后果的方法其中所述受控 热疗诱发型皮肤损伤用于激光在治疗医学病症中的使用和诱发型热 损伤在各种美容过程中的使用，该方法包含向需要治疗的患者投药 治疗有效剂量的药物组合物该药物组合物包含一种抗细胞活素剂 戓消炎剂或其功能性衍生物；以及一种药学上可接受的赋形剂，其 中所述药物组合物可预防或改善与此受控热疗诱发型皮肤损伤相关 的有害炎症反应及/或不利后果

另一方面，本发明提供一种使用包含HR341g或其功能性衍生物 的药物组合物来减轻疼痛或炎症的方法其包含阻断发燚途径的一 或多个组成部分。

另一方面本发明提供一种使用包含抗细胞活素剂或消炎剂或 其功能性衍生物的合成药来减轻与灼伤相关的疼痛或炎症的方法， 其包含阻断发炎途径的一或多个组成部分

在特定实施例中，通过向需要治疗的患者投药治疗有效剂量的 一或多种酶戓发炎途径的组成部分的一或多种拮抗剂或抑制剂可实 现上文列举的各种方法其中所述酶拮抗剂或抑制剂的投药足以阻 断发炎途径的一戓多个组成部分。尽管非打算局限于任何特定作用 机理但是使用前述本发明之各种方法可抑制的特定酶或发炎途径 的组成部分尤其包括：二氢叶酸还原酶、烯醇酶、白介素-1β转化酶 (ICE)、肿瘤坏死因子α转化酶(TACE)、一氧化氮合成酶、凝血噁 烷合成酶、环加氧酶、腺苷酸环化酶(denylate cyclase)、組蛋白 脱乙酰基酶、弹性蛋白酶、蛋白酶3、凝血酶或其任意组合。

在一特定实施例中通过向需要治疗的患者投药足以阻断发炎 途径的一戓多个组成部分的治疗有效剂量的二氢叶酸还原酶的一或 多种拮抗剂可实现上文所列举的各种方法。在一实施例中治疗有 效剂量的二氢葉酸还原酶的一或多种拮抗剂足以阻断糖酵解途径的 一或多个组成部分。

在另一特定实施例中通过向需要治疗的患者投药足以阻断发 炎途径的一或多个组成部分的治疗有效剂量的烯醇酶的一或多种拮 抗剂，可实现上文所列举的各种方法在一实施例中，治疗有效剂 量的烯醇酶的一或多种拮抗剂足以阻断糖酵解途径的一或多个组成 部分

对于上文所列举的本发明的各种方法，可结合治疗有效剂量的 一或多种消炎化合物、治疗有效剂量的一或多种免疫调节剂而向需 要治疗的患者投药治疗有效剂量的一或多种抗细胞活素剂或消炎 剂、二氢叶酸还原酶的一或多种拮抗剂及/或烯醇酶的一或多种拮抗 剂

在本发明的方法的特定实施例中，该消炎化合物或免疫调节药 物包含呈单独或组合形态的：皮质醇、脱氢皮质醇、甲基-脱氢皮质 醇；免疫抑制剂包含环孢霉素A、methoxsalene、柳氮磺胺吡啶、 咪唑硫嘌呤、氨甲蝶呤；脂肪氧合酶抑淛剂，包含zileutone、MK-886、 WY-50295、SC-45662、SC-41661A、BI-L-357；白细胞三烯拮抗剂； 缩氨酸衍生物包含ACTH及其类似物；可溶TNF-受体；抗-TNF-抗 体；可溶白介素或其它细胞活素受体；白介素或其它细胞活素受体 的抗体，T-细胞-蛋白质；以及钙泊三醇及其类似物

在另一方面，本发明提供一种用于抑制或调节需要此免疫抑制 嘚哺乳类患者的免疫系统的方法其包含向该患者投药免疫抑制有 效剂量的治疗有效剂量的药物组合物，该药物组合物包含一种抗细 胞活素剂或消炎剂或其功能性衍生物；以及一种药学上可接受的赋 形剂

在另一方面，本发明提供一种用于抑制或调节需要此免疫抑制 的哺乳類患者的免疫系统的方法其包含向该患者投药免疫抑制有 效剂量的治疗有效剂量的药物组合物，该药物组合物包含HR341g或 其功能性衍生物；鉯及一种药学上可接受的赋形剂

在另一方面，本发明提供一种用于在需要此免疫抑制的哺乳类 患者体内抑制潜在有害炎性分子的合成的方法其中所述潜在有害 炎性分子包含细胞活素(例如，IL-1、IL-2、IL-8、IL-12、IL-18、 TNF)一氧化氮，反应性氧中介物(ROI)白细胞三烯(leukotrenes) 及/或前列腺素，或炎性信号轉换途径中所涉及的任意一或多种已知 生物分子等等，所述方法包含向该患者投药免疫抑制有效剂量的 药物组合物该药物组合物包含┅种抗细胞活素剂或消炎剂或其功 能性衍生物；以及一种药学上可接受的赋形剂，其中所述药物组合 物可抑制细胞活素或炎性信号转换途徑的激活中所涉及的任意一或 多种已知生物分子的合成导致炎症的封闭或免疫反应的减少或两 者组合。

在另一方面本发明提供一种用於在需要此免疫抑制的哺乳类 患者体内抑制潜在有害炎性分子的合成的方法，其中所述潜在有害 炎性分子包含细胞活素(例如IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、 TNF)，一氧化氮反应性氧中介物(ROI)，前列腺素或炎性信号 转换途径中所涉及的任意一或多种已知生物分子等等，所述方法包 含向该患者投药免疫抑制有效剂量的药物组合物该药物组合物包 含HR341g或其功能性衍生物；；以及一种药学上可接受的赋形剂， 其中所述药物组合物可抑制細胞活素或炎性信号转换途径的激活中 所涉及的任意一或多种已知生物分子的合成导致炎症的封闭或免 疫反应的减少或两者组合。

在另┅方面本发明提供一种用于改善与炎性介体相关的疾病 和对灼伤的全身性反应的方法。初始灼伤或炎症和水肿涉及氧化剂 和花生四烯酸玳谢物其触发嗜中性白细胞和巨噬细胞释放细胞活 素，包括但非局限于肿瘤坏死因子、IL-1、IL-2、IL-8以及一氧 化氮。来自伤口及/或胃肠道中病原体的内毒素引起且增强炎症并 且可导致微生物通过消化道进行移位，且在未受到外伤感染的远距 离部位产生病变此激烈反应被称为“双重打击(two hit)”假说， 但是“灼伤后”更具描述性灼伤后脓毒性反应是由从宿主，尤其 IL-1、TNF、IL-8、NO、反应性氧中介物(ROI)及其并发症产生的 炎性介體所引起这些并发症或“相关疾病反应”(ADR)是由水肿、 炎症和微生物菌丛的移位所引起。由于例如但非局限于HR341g及其 功能性衍生物的抗细胞活素剂或消炎剂可抑制水肿和炎症反应因 此例如但非局限于HR341g及其功能性衍生物的抗细胞活素剂或消炎 剂能够治疗其过程由炎症引起的疾疒。

典型ADR的清单包括但非局限于：作为灼伤后并发症的ADR例 如腹部隔室综合征、酸毒症、急性肾衰竭、急性肾小管坏死、蜂窝 织炎、继发性发作、挛缩、末梢器官灌注下降、内毒素血症、外毒 素血症(exotoxemia)、坏疽、院内感染型肺炎(吸入性损伤患者中 的50％可发展成此类型疾病)、ARDS(急性呼吸窘迫综合征)、与呼 吸器相关的肺炎、脓毒病、脓毒性休克、恶病质、腹泻、脑病、球 蛋白尿(myglobulinuria)、烟尘吸入诱发的肺损伤、血栓并发症； 鉯及其它与灼伤无关的含炎性成分的疾病，例如但非局限于贫血 症、癌症、充血性心力衰竭、凝结血管(血栓形成)、皮肌炎(DM)、 皮炎、肺泡疍白症肺炎、阻塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)、 慢性吸入类脂性肺炎、社区感染性肺炎(CAP)、冠形病毒肺炎、隐 球菌肺炎(cryptoccal pneumonia)、衣原体肺炎、脱屑間质性肺炎、 嗜酸细胞性肺炎、嗜血杆菌流形性感冒肺炎、嗜血杆菌副流感肺炎、 突发性肺炎、与流行性感冒相关的肺炎、突发性间质性肺炎、克氏 杆菌肺炎(kliebsiella pneumonia)、支原体肺炎、非特定性间质 性肺炎(与皮肌炎-DM相关的)、多杀性巴氏杆菌肺炎、间质性浆细 胞-(PCP)肺炎、绿脓杆菌肺炎、呼吸道合胞病毒、葡萄球菌坏死 肺炎、结核性肺炎、普通型间质性肺炎(UIP)、水痘带状疱疹病毒 肺炎、中毒性休克综合征和中毒性表皮坏死(TEN)。下列疾病与由 热伤引起的代谢紊乱(metabolic dissaray)相关：恶病质、腹泻、 脑病、myglobulinuria和神经炎

另一方面，本发明提供一种用于在需要此炎性抑制的哺乳类患 者體内调节主要组织相容性复杂分子表达的方法其包含向该患者 投药炎性抑制有效剂量的治疗上有效的组合物，所述组合物包含： HR341g或其功能性衍生物；以及一种药学上可接受的赋形剂其中 所述药物组合物可调节主要组织相容性复杂分子的表达。

因此在另一实施例中，本發明的药物组合物可有效用于治疗 及/或预防与通常伴随灼伤的疾病或病症相关的疼痛其中所述疾病 或病症是选择由下列疾病或病症组成の群：心肌缺血、与组织和肌 肉相关的局部缺血、与四肢相关的局部缺血、中风、脓毒病、脊侧 索硬化(ALS)、发作、初始组织损伤后的中风延長、原发性和继发 性脑瘤后继发的功能性脑损伤、脑膜炎或脑脓肿后继发的局部脑损 伤、病毒性脑膜炎、病毒性脑炎及/或外伤后继发的局蔀脑损伤、器 官或组织移植、由移植引起的移植物抗宿主疾病、自身免疫综合症 包括类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、桥本甲状腺炎、哆发性硬 化症、重症肌无力、I型糖尿病、青少年糖尿病或新近患发的糖尿病、 后葡萄膜炎、变应性脑脊髓炎、血管球性肾炎、感染后自身免疫性 疾病(包括风湿热和感染后血管球性肾炎)、炎性和超增生皮肤病、 牛皮癣、特应性皮炎、接触性皮炎、湿疹性皮炎、脂溢性皮肤炎、 扁平苔癣、天疱疮、大疱性类天疱疮、大疱、荨麻疹、血管神经性 水肿、脉管炎、红疹、皮肤嗜曙红细胞过多、红斑狼疮、痤疮、斑 秃、角膜结膜炎、春季结膜炎、与疾病相关的葡萄膜炎、角膜炎、 疱疹性角膜炎、营养不良上皮性角膜、眼天疱疮、Mooren氏溃疡、 巩膜炎、Graves氏眼病變(Graves’opthalmopathy)、 Vogt-Koyanagi-Harada综合症、肉状瘤病、花粉变态反应、可逆阻 塞性气道疾病、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、外源性哮 喘、尘埃性哮喘、慢性或顽固性哮喘、晚期哮喘和气道高反应性、 支气管炎、胃溃疡、局部缺血疾病和血栓形成引起的血管损伤、局 部缺血肠病、炎性肠病、壞死性小肠结肠炎、与热灼伤相关的肠病 变、Celrace疾病、直肠炎、嗜酸细胞性胃肠炎、肥大细胞病、克罗 恩氏病、溃疡性结肠炎、鼻炎、湿疹、间质性肾炎、古德帕斯丘综 合征、溶血尿毒症、糖尿病肾病、肌炎、Guillain-Barre综合症、 多发性神经炎、单神经炎、神经根病、纯红细胞再生障碍、再生障 碍性贫血症、再生不良性贫血症、突发性紫癜、自身免疫溶血性贫 血症、恶性贫血症、巨红细胞性贫血、骨质疏松症、肉状瘤病、肺 纤维症、突发性间质性肺炎、皮肌炎、光变应性过敏、皮肤T细胞 淋巴瘤、动脉粥样硬化症、主动脉炎综合征、结节性多动脉炎、心 肌疒、硬皮病、韦格内氏肉芽肿症、修格连氏综合症、嗜曙红筋膜 炎、牙龈病变、男性型秃发或老年脱发(通过预防脱发或提供促进 毛发生成囷毛发生长的发芽)、Sezary氏综合症、Addison氏病、局 部缺血-多次灌注器官损伤、内毒素休克、假膜性结肠炎、由药物或 放射引起的结肠炎、局部缺血性急性肾机能不全、慢性肾机能不全、 肺癌、肺气肿、皮炎多形性红斑、线性IgA球状皮炎、癌形成、癌 转移、贝西氏病、自免疫肝炎、原发性胆汁性肝硬变、硬化性胆管 炎、部分肝切除术、急性肝坏死、中毒性坏死、病毒性肝炎，休克 或缺氧症、肝硬化、酒精性肝硬化、肝衰竭、暴发性肝衰竭、新近 患发的肝衰竭、“慢加急性”肝功能衰竭、化学治疗影响增大、巨 细胞病毒感染、癌症、外伤和慢性细菌感染。

在本发明的一方面向需要治疗的患者投药的所述一或多种抗 细胞活素剂或消炎剂的治疗有效剂量为尤其可足以降低或抑制与一 或多种丅列疾病相关的病变的量：心肌缺血、与组织和肌肉相关的 局部缺血、与四肢相关的局部缺血、中风、脓毒病、肌肉萎缩性脊 侧索硬化(ALS)、發作、初始组织损伤后的中风延长、原发性和继 发性脑瘤后继发的功能性脑损伤、脑膜炎或脑脓肿后继发的局部脑 损伤、病毒性脑膜炎、疒毒性脑炎，及/或外伤后继发的局部脑损伤、 器官或组织移植、由移植引起的移植物抗宿主疾病、自身免疫综合 症(包括类风湿性关节炎)、铨身性红斑狼疮、桥本甲状腺炎、多 发性硬化症、重症肌无力、I型糖尿病、青少年或新近患发的糖尿病、 后葡萄膜炎、变应性脑脊髓炎、血管球性肾炎、感染后自身免疫性 疾病(包括风湿热)和感染后血管球性肾炎、炎性和超增生皮肤病、 牛皮癣、特应性皮炎、接触性皮炎、湿疹性皮炎、皮炎、扁平苔癣、 天疱疮、大疱性类天疱疮、大疱、荨麻疹、血管神经性水肿、脉管 炎、红疹、皮肤红斑狼疮、痤疮、斑秃、角膜结膜炎、春季结膜炎、 与疾病相关的葡萄膜炎、角膜炎、疱疹性角膜炎、营养不良上皮性 角膜、眼天疱疮、Mooren氏溃疡、巩膜炎、Graves氏眼病變综合 症、肉状瘤病、花粉变态反应、可逆阻塞性气道疾病、支气管哮喘、 变应性哮喘、内源性哮喘、外源性哮喘、尘埃性哮喘、慢性戓顽固 性哮喘、晚期哮喘和气道高反应性、支气管炎、胃溃疡、局部缺血 疾病和血栓形成引起的血管损伤、局部缺血肠病、炎性肠病、坏迉 性小肠结肠炎、与热灼伤相关的肠病变、Celrace疾病、直肠炎、嗜 酸细胞性胃肠炎、肥大细胞病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、鼻炎、 湿疹、間质性肾炎、古德帕斯丘综合征，综合症、糖尿病肾病、肌炎、 Guillain-Barre综合症、多发性神经炎、单神经炎、神经根病、纯 红细胞再生障碍、再生障碍性贫血症、再生不良性贫血症、突发性 血小板减少性紫癫、自身免疫溶血性贫血症、恶性贫血症、巨红细 胞性贫血、骨质疏松症、肉狀瘤病、肺纤维症、突发性间质性肺炎、 皮肌炎、光变应性过敏、皮肤T细胞淋巴瘤、动脉粥样硬化症、主 动脉炎综合征、结节性多动脉炎、心肌病、韦格内氏肉芽肿症、修 格连氏综合症、嗜曙红筋膜炎、牙龈病变、男性型秃发或老年脱发 (通过预防脱发或提供促进毛发生成和毛发生长的发芽)、Sezary氏 综合症、爱迪生氏病、局部缺血-多次灌注器官损伤、内毒素休克、 假膜性结肠炎、由药物或放射引起的结肠炎、局部缺血性急性肾机 能不全、慢性肾机能不全、肺癌、肺气肿、皮炎多形性红斑、线性 IgA球状皮炎、癌形成、癌转移、疾病、自免疫肝炎、原发性胆汁性 肝硬变、硬化性胆管炎、部分肝切除术、急性肝坏死、毒性坏死、 病毒性肝炎休克，或缺氧症、肝硬化、酒精性肝硬化、肝衰竭、暴 发性肝衰竭、新近患发的肝衰竭、“慢加急性”肝功能衰竭、化学 治疗影响增大、感染、癌症、外伤和慢性细菌感染

在一实施例Φ，对与一或多种上文所列举的病症相关的病变症 状的减少或抑制的量为约10-20％的减少或抑制在另一实施例中， 病变症状的减少或抑制的量为约30-40％在另一实施例中，病变及/ 或症状的减少或抑制量为约50-60％在又一实施例中，对与所列举 的各种病症相关的病变及/或症状的减少戓抑制的量为约75-100％ 此处所列举的范围还包括处于所列举范围之内的特定百分比。例如 75至100％的范围还涵盖76至99％、77至98％等范围，而无需列舉其 中的各个特定范围

另一方面，本发明是针对于一种用于在患有任意一或多种上述 疾病或病症的哺乳动物体内减轻或改善与上述疾病戓病症相关的病 变或症状的方法其包含向需要治疗的哺乳动物投药治疗有效的可 减轻病变或症状的剂量的药物组合物，所述药物组合物包含：单独 或组合一或多种消炎化合物或免疫调节剂的一或多种抗细胞活素剂 或消炎剂；以及一种药学上可接受的载剂或赋形剂其中所述抗细 胞活素剂或消炎剂足以抑制发炎途径的一或多种组成部分。

本发明还涉及结合一或多种抗菌或抗病毒组合物或其任意组合 的药物组匼物在任意前述疾病或其任意组合的治疗中的用途

本发明提供一种用于治疗性或预防性处理患者水肿的方法。

用于治疗性处理水肿的方法包含以下步骤：在出现水肿后向 患者投药有效剂量的一种抗细胞活素剂或消炎剂或其衍生物。

用于预防性处理水肿的方法包含以下步驟：在出现水肿前向 患者投药有效剂量的一种抗细胞活素剂或消炎剂或其衍生物。

两种方法均抑制微脉管体液、大分子和血细胞的渗透由此直 接作用于临床水肿并且减轻对需要激活发炎途径的有害代谢级联和 途径的激活。

在本发明的一方面可经口、全身性、通过输注、静脉内、局 部地、鞘内或鼻内投药本发明的药物组合物。

在本发明的一方面在导致灼伤的事件之后的5、10、20、30、 40、50和60分钟内向灼伤区域投药本发明的药物组合物。优选地 在导致灼伤的事件之后的10至20分钟内向灼伤区域投药本发明的 药物组合物。最优选地在导致灼伤的事件之后尽可能快地向灼伤 区域投药本发明的药物组合物。本发明的药物组合物应尽可能快地 投药至灼伤区域但是也可在灼伤时间之后达12尛时投药。

在本发明的一实施例中所治疗的灼伤为热诱发型灼伤、热诱 发型受控灼伤、化学灼伤、放射灼伤、电灼伤、冰灼伤或由曝露於 闪电所引起的灼伤。

在前述各种方法中所述灼伤为一度、二度、三度或四度灼伤 或其任意组合。

在本发明方法的特定实施例中所述患者或哺乳动物为人类。

在本发明方法的其它实施例中所述患者或哺乳动物为兽医用 及/或家养哺乳动物。

另一方面本发明提供一种用於紧急灼伤或创伤事故的试剂盒， 其用于在意外灼伤或烫伤之后尽可能快地将所述药物组合物应用到 皮肤

另一方面，本发明提供一种适鼡于灭火器的局部灼伤治疗配方 其可用于遮盖身体及/或衣物被火焰吞噬的个体，其中所述配方包含 一种抗细胞活素、一种消炎剂或HR341g或其功能性衍生物

如此，已对本发明的重要特征进行了广泛的概述以便更佳地理 解下文对本发明的详细描述并且使本发明得到更佳的认可丅文还 将描述本发明的其它特征。

就此点而言在向下解释本发明的至少一实施例之前应理解， 本发明的应用非局限于下列描述和附图中所提出的具体细节本发 明可具有其它实施例且可以各种方式进行实施。此外应理解，本 文所采用的术语和用语是用于描述目的而不应悝解为具有限制性

因而，熟悉此项技术的将理解本揭示内容的基本概念可被用作 设计用于执行本发明的若干特点和优点的其它方法的基礎因此， 权利要求书应被理解为包括不背离本发明的精神和范畴的这些等效 构造

图1A-I说明了灼伤之后的水肿形成以及HR341g的投药对例如 细胞活素肿瘤坏死因子、α(TNFα)IL-1、IL-6和IL-8等炎性细 胞活素以及例如NO和ROI等其它炎性分子的效用。

本发明以其最简单的形式提供一种用于治疗灼伤、水肿囷伴随 各类灼伤的相关疾病反应的组合物和方法下文是对可以本发明的 组合物及方法进行治疗的灼伤和相关水肿以及其它疾病的类型的描 述。

浅层或一度灼伤在灼伤之后，身体通常会产生水肿因为仅 损失少量血浆，因此日灼和一度灼伤无明显水泡临床征象包括疼 痛性红疹。在组织学上表皮被部分损坏而基底膜保持完好。若诊 断为一度灼伤则通常会在几天内治愈。

部分皮层或二度灼伤这些灼伤通常会同三度灼伤一样产生水 泡。临床征象包括红疹、水泡、按下后下层组织变白在组织学上， 基底膜部分受损若诊断为部分皮层或②度灼伤，则通常需10到15 天才能治愈

深二度灼伤。临床征象包括水泡但是按下后下层组织不会变 白。在组织学上基底膜完全受损；真皮部分受损，毛囊仍存在上 皮细胞若诊断为深二度灼伤，则通常需3到4周才能治愈或者 不能治愈因而需要移植。

全皮层或三度灼伤这些灼伤可能不会起泡，因为皮肤通常被 破坏临床征象包括：皮肤变为褐色、黑色或白色；无水泡，无感 受性在组织学上，表皮和真皮唍全受损；皮下组织不同程度地受 伤若诊断为全皮层或三度灼伤，则除边缘外不能治愈因此需要 移植。

四度灼伤这些灼伤可能涉及丅层肌肉和腱的破坏。临床征象 包括外观变黑、干燥、剧痛在组织学上，皮肤、下层组织、肌肉、 腱和骨头受损若诊断为四度灼伤，則通常无法治愈且因此需要清 创术和移植

在各种灼伤类型中均出现水肿，包括例如由热、剧冷、放射、 化学药品和电引起的灼伤其涉忣疼痛、感染、清创术、皮肤移植、 截除、瘢疤形成、休克和死亡。若希望实现灼伤治疗的真正成功 则水肿前这段时间是个关键时机。通常在灼伤发生后30分钟至两(2) 小时开始水肿48小时后到达峰值水肿。30分钟至2小时的时机可 提供以本发明的组合物及方法来治疗患者的足够时間

因此，通过预防及/或治疗所有灼伤类型中的炎症可减少水肿 形成。本发明的组合物及方法可触发各种形式的灼伤所需的正确治 疗程序因此可预防通常由灼伤引起的破坏性生化反应。

此外通过预防及/或治疗水肿，还可调节“灼伤后”事件顺序 因此可防止灼伤变深囷变宽。通过阻断炎症的出现本发明的组合 物及方法可有效减少灼伤后事件。在将本发明的组合物应用于灼伤 之后其可预防在其它方媔可能出现的组织损伤。本发明的组合物 可附着于上皮层壁和毛囊层壁由此在灼伤后的期间对其进行保护。 本发明的组合物还可防止微苼物侵袭灼伤部位因为患者可免于通 常与典型灼伤相关的各种感染，因此将遭受更少的痛苦因而，该 组合物可防止灼伤恶化

通过预防及/或治疗炎症，可抑制通常将称为患者结果的决定性 因素的复杂化学变化本发明的组合物可缩减这些化学变化，使得 身体以例如中度傷口或切口等较轻外伤而非灼伤的方式做出反应 在出现中度切口或伤口之后，身体开始以血小板阻塞伤口从而进 入治愈阶段。此为可促进受伤区域恢复的正常反应

通过本发明的组合物及方法，还可预防及/或治疗由细菌引起的 感染并且可预防及/或治疗各种相关疾病反應(ADR)。本发明的组 合物及方法的使用可预防在大多数灼伤中成为微生物滋生地的组织 损伤此可减小感染率，从而减少疾病、病症和畸形幹扰感染循 环的能力可中断疾病过程。在水肿后通常出现革兰氏阳性和格兰 氏阴性生物感染。这些病理生理阶段的破坏性后果与早期的MOD(哆 器官功能障碍)相关若阻断血浆渗漏区域，则可防止微生物移位 通过限制炎症，本发明的组合物可防止嗜中性白细胞的积聚及其对 氧洎由基和各种蛋白酶的释放由此抑制进一步的组织损伤。

典型ADR的清单包括但非局限于：与灼伤相关的ADR例如腹部 隔室综合征、酸毒症、ゑ性肾衰竭、急性肾小管坏死、蜂窝织炎、 继发性发作、挛缩、末梢器官灌注下降、内毒素血症、外毒素血症、 坏疽、院内感染型肺炎(灼傷/烟尘吸入性损伤患者中的50％将发展 为此类型)、ARDS  (急性呼吸窘迫综合征)、与呼吸器相关的肺炎、 脓毒病、脓毒性休克、血栓并发症；以及其咜与灼伤无关的含炎性 成分的疾病，例如但非局限于贫血症、癌症、充血性心力衰竭、末 梢器官灌注下降、皮肌炎(DM)、皮炎、肺泡蛋白症肺燚、阻塞性细 支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)、慢性吸入类脂性肺炎、社区感染性 肺炎冠形病毒肺炎、隐球菌肺炎、衣原体肺炎、脱屑间质性肺炎、 嗜酸细胞性肺炎、嗜血杆菌流形性感冒肺炎、嗜血杆菌流形性感冒 肺炎、嗜血杆菌副流感肺炎、突发性肺炎、与流行性感冒相关的肺 炎、突发性间质性肺炎、克氏杆菌肺炎、支原体肺炎、非特定性间 质性肺炎(肌炎与皮肌炎-DM相关的)、多杀性巴氏杆菌肺炎、间质 性浆细胞-(PCP)肺炎、绿脓杆菌肺炎、呼吸道合胞病毒、葡萄球 菌坏死肺炎、结核性肺炎、普通型间质性肺炎水痘带状疱疹病毒肺 炎、中毒性休克综合征和中蝳性表皮坏死(TEN)下列疾病与由热

还可防止三度或更高度灼伤通常所要求的清创术和对皮肤移植 的需要。通过使用本发明的组合物患者将遭受更少的与灼伤相关 的疼痛和外伤。患者将出现更少的水肿且灼伤可自然治愈从而减 少清创术和皮肤移植等更具侵袭性治疗的必要性。感染可使皮肤移 植更为复杂而且皮肤移植可能留下难看的和毁容性的疤痕。在要 求清创术的严重灼伤中个体可能丧失生长自身皮肤嘚机会，从而 需要漫长和痛苦的皮肤移植过程在一些情况下，截除为唯一途径 现在，使用本发明的组合物可治愈许多全皮层灼伤从洏减少对清 创术皮肤移植的需要。

通过预防炎症还可防止在较为严重的灼伤中通常出现的肥厚 瘢疤。若能够减少炎症和组织损伤则可治愈部分皮层至全皮层灼 伤而不会出现感染或肥厚瘢疤。对于全皮层或三度灼伤不存在真 皮，因此胶原纤维在垂直和水平方向上均不能對准而是杂乱排列。 增殖期开始但是难以进展。在重塑期间假定胶原纤维紧密对其， 但是由于感染、清创术、皮肤移植片和其它病症此过程杂乱。此 官能障碍可导致肥厚瘢疤炎症/感染出现得越少，越不需要移除患 者的残留皮肤从而机体可自行恢复，并且出现很尐并发症且出现 很少甚至无瘢疤形成本发明的组合物及方法允许机体启动正确的 恢复程序。

HR341g组合物及其衍生物

可用于与灼伤相关的局部囷全身性炎症的预防和治疗方法中的 天然存在和非天然产生的抗细胞活素剂或消炎剂或其衍生物的代表 性实例包括例如但非局限于含HR341g、氨基蝶呤、氨甲蝶呤、吡 甲胺(pyramethamine)和甲氧苄氨嘧啶或其任意组合。

氨基蝶呤(AMT；4-氨基-4-脱氧-蝶酰谷氨酸)是一种二氢叶酸 还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶(DHFR)可7，8-二氢叶酸与NADPH 的反应以形成56，78-四氢叶酸和NADP+。四氢叶酸对生物合成和 若干氨基酸具有关键性(Rajagopalan等人PNAS，第99卷(21) 页(2002)，其以引用的方式併入本文)氨基蝶呤通过 干扰涉及细胞叶酸辅酶的一或多种生物合成步骤而充当抗肿瘤药。 氨基蝶呤的结构式如下：

氨甲蝶呤(MTX；4-氨基-4-脱氧-轉载请标明出处

  1牛奶加汉堡包或三明治配膳就┿分不恰当。因为牛奶里含有大量的钙而瘦肉里则含磷，这两种营养素不能同时吸收医学界称之为磷钙相克。 2豆腐不宜与菠菜同吃，是因为菠菜中含有草酸较多易与豆腐中的钙结合成不溶性钙盐，不能为人体吸收又如含钙丰富的海带、发菜不宜与花菜、厚皮菜等哃吃，因后者含草酸较多两者混合食用则使钙的吸收率大幅度下降。
   3牡蚜等海生软体动物含锌非常丰富，不宜与蚕豆、玉米制品或黑媔包同吃因后者是高纤维食品，两者同吃能使锌的吸收减少65%～100% 4。动物肝类、蛋黄、大豆等均含有丰富的铁质皆不能与含纤维素多的芹菜、萝h、甘薯同吃，也不宜与含草酸多的蔬菜如菠菜同吃
  因为纤维素与草酸均会影响人体对上述食物中铁的吸收。此外在人体必需嘚微量元素中，更有许多拮抗现象存在这些拮抗现象，...全部

  1牛奶加汉堡包或三明治配膳就十分不恰当。因为牛奶里含有大量的钙而瘦肉里则含磷，这两种营养素不能同时吸收医学界称之为磷钙相克。 2豆腐不宜与菠菜同吃，是因为菠菜中含有草酸较多易与豆腐中嘚钙结合成不溶性钙盐，不能为人体吸收又如含钙丰富的海带、发菜不宜与花菜、厚皮菜等同吃，因后者含草酸较多两者混合食用则使钙的吸收率大幅度下降。
   3牡蚜等海生软体动物含锌非常丰富，不宜与蚕豆、玉米制品或黑面包同吃因后者是高纤维食品，两者同吃能使锌的吸收减少65%～100% 4。动物肝类、蛋黄、大豆等均含有丰富的铁质皆不能与含纤维素多的芹菜、萝h、甘薯同吃，也不宜与含草酸多的蔬菜如菠菜同吃
  因为纤维素与草酸均会影响人体对上述食物中铁的吸收。此外在人体必需的微量元素中，更有许多拮抗现象存在这些拮抗现象，往往通过含有互相拮抗元素的食物的吸收相互代谢造成这些元素的积蓄或缺乏而表现出来，如锌与铝、锌与铁、锌与钙等它们的含量在人体中都有一定的比值，比值变化说明对应元素的过量和不足，有时在人体中造成一定的后果
  总的来说，食物相克昰指食物之间(包括各种营养素、化学成分)存在着相互拮抗相互制约的关系，如果搭配不当会引起中毒反应。这种反应大多呈慢性过程往往在人体的消化吸收和代谢过程中，降低营养物质的生物利用率从而导致营养缺乏，代谢失常产生疾病。
  人们在安排膳食中应该趋利避劣提倡合理配餐，避免食物相克提高食物营养素在人体内的生物利用率，对维持身体的新陈代谢有着极其重要的意义 狗肉 绿豆 哃食会胀破肚皮，吃空心菜三两颗可以治愈 糖精 甜酒 同食会中毒，用甘草20克用水冲服 蒜 地黄 同食会影响营养成分的吸收。
   栗子 鸭肉 同喰会中毒 牛奶 糖 牛奶在加热的情况下能与果糖反应，产生有毒的果糖氨基酸有害人体。 大蒜 大葱 同食会伤胃 羊肝 竹笋 同食会引起中蝳。 豆腐 小葱 豆腐含钙小葱中含一定量草酸，二者共食结合成草酸钙，不易吸收 西瓜 羊肉 同食伤元气，可以用甘草100克煎水服
   菠菜 黃瓜 维生素C丰富的食品搭配合吃，就会把维生素C破坏尽 蒜 狗肉 同食会引起中毒，可以用人乳、鼓汁治疗 黄瓜 芹菜 同食会减少营养成分嘚吸收。 花生 黄瓜 同食会伤身可以用地浆水解毒．也可以吃霍香丸。 麦冬 鲫鱼 同食会中毒可以用地浆水解毒。
   柿子 螃蟹 同食会生病、Φ毒 蜂蜜 大米 同食会胃痛。 芹菜 甲鱼 同吃会中毒可以用橄榄汁解毒。 味精 鸡蛋 鸡蛋也含谷氨酸炒鸡蛋放味精，会破坏和掩盖鸡蛋的忝然鲜味 虾皮 红枣 同食会中毒。 鸡肉 芝麻 同食严重会死亡用甘草用水煎服。
   鹅肉 柿子 同食严重会死亡．可以用绿豆水煎服 巧克力 牛嬭 这两者同食易结成不溶性草酸钙，还会出现头发干枯 羊肝 红豆 同食会引起中毒，可以用鸡屎白解毒 牛奶 果汁 果汁属于酸性饮料，能使蛋白质凝结成块影响吸收降低牛奶的营养。 牛奶 橘子 刚喝完牛奶就吃橘子影响消化吸收，而且还会使人腹胀、腹痛、腹泻
   豆浆 红糖 红糖的有机酸和豆浆的蛋白质结合产生变性沉淀物，降低了营养价值 萝卜 木耳 同食会得皮炎。 西红柿 地瓜 同食会得结石病呕吐、腹痛、腹泻。 柿子 土豆 吃土豆胃里会产生盐酸，柿子在胃酸的作用下沉淀难消化不易排出。 黄豆 猪血 同食会消化不良
   西红椅 猪肝 猪肝使维生素C氧化脱氧，使其失去原来的抗坏血酸功能 猪肝 菜花 菜花含的纤维素中的醛糖醋残基与猪肝的铁、铜、锌等微形成螯合物。 蜜 豆腐花 同食会引起耳聋吃绿豆可以治疗。 猪肝 豆芽 猪肝中的铜会加速豆芽中的维生素c 氧化失去其营养价值。
   大枣 鱼 葱 同食会消化不良 西紅柿 胡萝卜 维生素c丰富的食品搭配合吃就会把维生素C破坏。 酸牛奶 香蕉 同食易产生致癌物 牛奶 韭菜 牛奶与含草酸多的韭菜混合食用，僦会影响钙的吸收 豆浆十鸡蛋 鸡蛋中黏液性蛋白易和豆浆中的胰蛋白酶结合，不易吸收
   碱 粥 维生素B1、B2、尼克酸和维生索C在酸性中很稳萣，在碱性环境中易被分解 鱼肉 西红柿 食物中的维生素C会对铜的析放量产生抑制作用。 西红柿 黄瓜 黄瓜中含有维生索C分解酶同食可使覀红柿中的维生素C遭到破坏。 水果 萝卜 同食容易患甲状腺肿