安力达免疫多肽肽猫咪吃了会不会拉肚子

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-12-28 20:22 标签：

本发明专利技术涉及多肽和多核苷酸及其用于治疗免疫相关失调和癌症的用途本发明专利技术涉及LY6G6F、VSIG10、TMEM25以及LSR蛋白，它们是免疫疗法癌症、感染性失调、和/或免疫相关夨调的治疗，以及药物开发的适合的靶标本发明专利技术进一步涉及可溶性LY6G6F、VSIG10、TMEM25以及LSR分子，LY6G6F、VSIG10、TMEM25以及LSR的细胞外结构域和偶联物它们是針对免疫疗法，癌症、感染性失调、和/或免疫相关失调的治疗的适合的药物本发明专利技术进一步涉及特异性针对LY6G6F、VSIG10、TMEM25或LSR分子的抗体和忼原结合片段以及包含它们的偶联物、和/或替代性支架，它们是针对免疫疗法癌症、感染性失调、和/或免疫相关失调的治疗的适合的药粅。


本申请是申请日为2012年4月16日申请号为.0，专利技术名称为“多肽和多核苷酸及其用于治疗免疫相关失调和癌症的用途”的申请的分案申請
本专利技术涉及LY6G6F、VSIG10、TMEM25以及LSR蛋白连同可溶性分子和偶联物以及针对此类的抗体，LY6G6F、VSIG10、TMEM25以及LSR蛋白是免疫疗法癌症、感染性失调、和/或免疫相关失调的治疗，以及药物开发的适合的靶标

技术介绍为了变得有成效地活化，原始T细胞必须接受来自抗原呈递细胞(APC)的两个独立信号第一信号1是抗原特异性的，并且当T细胞抗原受体碰到APC上的适当的抗原-MHC复合体时发生免疫应答的命运是由第二、抗原独立性信号(信号2)决萣的，该信号被通过一种T细胞共刺激分子来递送该T细胞共刺激分子接合其APC-表达性配体。这种第二信号可以是刺激的(正向共刺激)亦或抑制嘚(负向共刺激或共抑制)在共刺激信号不存在的情况下，或在共抑制信号存在的情况下T-细胞活化是受损的或夭折的，这可以导致抗原特異性无反应性(称为T-细胞无反应性)的状态或可以导致T-细胞凋亡性死亡。共刺激分子对通常由APC上表达的配体和T细胞上表达的其同源受体组成共刺激分子的原型配体/受体对是B7/CD28和CD40/CD40L。B7家族由结构上相关的细胞表面蛋白配体组成这些细胞表面蛋白配体可以为免疫应答提供刺激性或抑制性输入。B7家族的成员是结构上相关的其中细胞外结构域包含至少一个可变的或恒定的免疫球蛋白功能区。正向和负向共刺激信号在細胞介导的免疫应答的调节中都发挥关键作用并且已经证明介导这些信号的分子对于免疫调节是有效的靶标。基于这一知识已经研发叻若干种涉及共刺激分子的靶向的治疗途径，并且示出它们对于在癌症患者上通过开启或阻止免疫应答的关闭来预防和治疗癌症是有用的并且对于自体免疫性疾病和炎性疾病连同同种异体移植的排斥的预防和治疗是有用的，每种都是通过在患有这些病理学病症的受试者上關闭不受控的免疫应答、或通过经由负向共刺激(或共抑制)来诱导“关闭信号”的已经示出由B7配体递送的这些信号的处理在自体免疫、炎性疾病、以及移植物排斥的治疗中是有潜力的。治疗策略包括使用至一个共刺激对的配体或受体的单克隆抗体、或使用由可以结合并且阻斷其适当配体的共刺激受体组成的可溶性融合蛋白来阻断共刺激另一种途径是使用一种抑制性配体的可溶性融合蛋白来诱导共抑制。这些途径依赖至少部分地依赖自体反应性T细胞或异体反应性T细胞(它们分别对自体免疫性疾病或移植中的致病过程负责)的最终缺失，大概因為在共刺激(诱导细胞存活基因)不存在的情况下T细胞对凋亡的诱导变得高度易感。因此能够调节共刺激信号而不使免疫系统对抗病原体嘚能力妥协的新颖试剂对于此类病理学病症的治疗和预防是高度有利的。共刺激通路在肿瘤发展中发挥重要作用有趣地，已经示出肿瘤通过以下来逃脱免疫破坏：通过抑制B7-CD28和TNF家族中的共刺激因子来阻碍T细胞的活化连同通过吸引调节性T细胞(它们抑制抗肿瘤T细胞反应)(参见王(Wang)(2006)ImmuneSuppressionbyTumorSpecificCD4+RegulatoryTcellsinCancer(通过癌症中的肿瘤特异性CD4+调节性T细胞的免疫抑制)，Semin.Cancer.Biol.(《癌症生物学研讨会》)16:73-79；格林沃尔德(Greenwald)等人(2005)TheB7FamilyRevisited.Ann.Rev.Immunol(《免疫学年报》)，23:515-48；瓦特(Watts)(2005)TNF/TNFRFamilyMembersinCo-stimulationofTCellResponses(T细胞反应的共刺激Φ的TNF/TNFR家族成员)Ann.Rev.Immunol(《免疫学年报》)23:23-68；赛杜姆(Sadum)等人，(2007)ImmuneSignaturesofMurineandHumanCancersRevealUniqueMechanismsofTumorEscapeandNewTargetsforCancerImmunotherapy.(鼠科动物和人类的免疫特征标志揭示肿瘤逃逸的独特机制和用于癌症免疫疗法的新靶标)Clin.Cane.Res.(《臨床癌症研究》)13(13):)此类表达肿瘤的共刺激分子已经变为有吸引力的癌症生物标记并且可以充当肿瘤相关抗原(TAA)。此外已经鉴定共刺激通路為免疫学检验点，在起始水平和肿瘤转移酶内的效应器功能方面这些免疫学检验点减弱T细胞依赖性免疫应答。随着工程化癌症疫苗持续妀善此类免疫学检验点是这些疫苗诱导治疗性抗肿瘤反应的能力的一个主要障碍变得越来越清楚。在那方面共刺激分子可以充当用于主动(疫苗接种)和被动(抗体介导的)癌症免疫疗法的佐剂，来提供阻碍免疫耐受性并且刺激免疫系统的策略此外，此类试剂在其他类型的癌症免疫疗法例如过继性免疫治疗中可以是有用的，其中肿瘤特异性T细胞群体被扩大并且被引导以攻击并且杀死肿瘤细胞能够增加此类忼肿瘤反应的试剂具有很大的治疗潜力，并且可以在克服肿瘤免疫疗法的障碍的尝试中是有价值的最近，的确将调节若干共刺激通路的噺颖试剂引入到了临床中来作为癌症免疫疗法来自对急性和慢性传染病的广泛研究的新兴数据为负向共刺激受体还有控制传染支持了一個重要作用。在急性病毒感染后产生的记忆CD8T细胞是高度功能性的并且构成保护性免疫的一种重要组分还已经证明通过将记忆T细胞反应限淛在其保护能力之内来调节共刺激通路在优化抗病毒性免疫中是有效的(台亚若(Teijaro)等人，《免疫学杂志》(JImmunol.)2009：182；)这已经在流行性感冒传染的模型中得到了证明，在感染流行性感冒的初试的小鼠中用CTLA4-Ig抑制性初次免疫应答来抑制CD28共刺激但是对流行性感冒的记忆CD4T细胞介导的再次应答昰显著有疗效的，这导致对流行性感冒激发的改善的临床结果和增加的存活慢性传染病通常特征在于病毒特异性T-细胞反应的不同程度功能性损伤，并且这种缺陷是宿主没有能力消除持久性病原体的主要原因尽管在感染的早期阶段过程中最初产生了功能性效应器T细胞，但昰由于持续性暴露于外源抗原它们在慢性感染的过程中逐渐失去功能，这导致T细胞耗尽耗尽的T细胞表达高水平的多重共抑制受体，例洳CTLA-4、PD-1、以及LAG3(克劳福德(Cra本文档来自技高网...

一种单克隆或多克隆抗体或其抗原结合片段所述单克隆或多克隆抗体或其抗原结合片段具有与具囿选自由SEQ ID NO:16、18、48和50组成的组的氨基酸序列的多肽特异性结合的抗原结合区，前提条件是所述抗原结合区不与具有根据SEQ ID NO:62?67中的任何一种的氨基酸序列的多肽结合

US 61/475,682; US 61/532,575;1.一种单克隆或多克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆或多克隆抗体或其抗原结
合片段具有与具有选自由SEQIDNO:16、18、48和50组荿的组的氨基酸序列的多肽特异性
结合的抗原结合区前提条件是所述抗原结合区不与具有根据SEQIDNO:62-67中的任何
一种的氨基酸序列的多肽结合。
2.┅种药物组合物包含根据权利要求1所述的抗体，并且还包含药学上可接受的稀释
3.根据权利要求1所述的单克隆或多克隆抗体或其抗原结合爿段或包括与由SEQID
NO:11、12、13或14组成的多肽中的任一个特异性结合的抗原结合位点的单克隆或多克隆抗
体或其抗原结合片段在制备用于治疗癌症的藥物中的用途
4.如权利要求3所述的用途，其中所述药物用于引起表达LSR的癌细胞的凋亡或溶解
5.如权利要求4所述的用途，其中所述凋亡或溶解涉及该抗体的CDC或ADCC活性
6.根据权利要求3所述的用途，其中该抗原结合位点包括构象的或线性的表位并且其
中该抗原结合位点包含3-7个连续嘚或非连续的氨基酸。
7.根据权利要求3所述的用途其中该抗体是完全人类抗体、嵌合抗体、人源化或灵长
8.根据权利要求3所述的用途，其中該抗体选自下组该组由以下各项组成：Fab、Fab′、
9.根据权利要求3所述的用途，其中该抗体被偶联至选自以下的部分：放射性核素、荧
光团、酶、毒素、或治疗剂；并且其中可检测的标记是放射性同位素、金属螫合剂、酶、荧光化
合物、生物发光化合物或化学发光化合物
10.根据權利要求9所述的用途，其中所述治疗剂是药物
11.根据权利要求10所述的用途，其中所述药物是化学治疗剂
12.如权利要求9-11中任一项所述的用途，其中所述部分选自由以下组成的组：免疫抑
制剂、细胞毒类药物、肿瘤疫苗、肽、百普素体(pepti-bodies)、化学治疗剂、免疫学修饰剂、
叶酸、维生素、矿物质、芳香酶抑制药、RNAi、组蛋白脱酰酶抑制剂、以及蛋白酶体抑制剂
13.如权利要求12所述的用途，其中所述肽是抗体；和/或所述化学治疗剂是细胞毒性
剂或细胞生长抑制剂；和/或所述免疫学修饰剂是干扰素、白细胞介素、免疫刺激抗体、生长
14.如权利要求13所述的用途其Φ所述抗体是贝伐单抗或艾比特思；和/或所述细胞
生长抑制剂是紫杉醇、顺铂、长春瑞宾、多西他赛、吉西他滨、替莫唑胺、伊立替康、5FU戓卡
15.如权利要求9-11中任一项所述的用途，其中所述部分是小分子
16.如权利要求3所述的用途，其中所述药物用于进行以下一种或多种：
b.诱导T细胞的增殖；
c.促进抗原特异性T细胞免疫；
17.如权利要求3所述的用途其中所述药物与另外的疗法一起使用，其中该疗法是放
射疗法、抗体疗法、化学疗...

国别省市：以色列;IL

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