利培酮和阿立哌唑与利培酮是抗想事的药吗?

阿立哌唑与利培酮是一种具有独特作用机制的非典型抗精神病药物其作用于突触前自身受体和突触后 D2 受体。同时它也对 5-HT 1A 受体和 5-HT 2A 受体具有高亲和力,分别对其产生部分噭动和拮抗作用阿立哌唑与利培酮常用于治疗精神分裂症和双相情感障碍,以及抑郁症的增效治疗

近来调查发现,在临床精神病的治療中几种抗精神病药物联合使用很常见。联合使用的目的常常是为了达到 DA 受体的最佳占据状态很多证据显示,当阿立哌唑与利培酮与其他抗精神病药联用时精神病的病情加重。近期 Mahgoub 教授在Journal of Clinical Psychopharmacology 杂志发表文章针对该问题进行相关阐述

突触前多巴胺自身受体部分激动剂可减尐多巴胺合成、释放和后续多巴胺能神经传递;而突触后 D2 受体部分激动剂减少受体上调趋势。因此多巴胺能神经元的部分激动剂造成高哆巴胺能活动区神经传递减少,低多巴胺能活动区神经传递增加

这意味着阿立哌唑与利培酮在高多巴胺能状态是多巴胺拮抗剂,而在低哆巴胺能状态是激动剂因此,当一个具有 D2 受体高亲和力的抗精神病药诱导了低多巴胺能状态时阿立哌唑与利培酮便成为多巴胺激动剂從而加重病情。

以往病例报告提示阿立哌唑与利培酮与其他抗精神病药联用时会加重幻觉和妄想。在一些病例中阿立哌唑与利培酮与氯氮平、氟哌啶醇、奥氮平、喹硫平、阿米舒必利和利培酮联合使用,无需改变上述抗精神病药的原始剂量;而在另一些病例中像阿米舒必利、奥氮平、喹硫平和齐拉西酮与阿立哌唑与利培酮联用,药物剂量需减少

然而,数个病例报告显示当将阿立哌唑与利培酮与氯氮平联合使用于持续阴性症状的病人时,临床疗效尚可可能的机制是 5-HT 2A 受体的拮抗和突触前多巴胺自身受体的部分激动。

氯氮平瞬间占据 D2 受体之后快速分离允许正常的多巴胺神经传递。所以加入阿立哌唑与利培酮引起氯氮平从受体分离后的 D2 受体部分拮抗,这便从理论上導致了比单用氯氮平较好的临床结果阻断 5-HT 2A 受体发生在阻断多巴胺受体的同时。

总而言之当给之前使用抗精神病药的患者加用阿立哌唑與利培酮时,应考虑到疾病的主导症状当阴性症状占主导时,疗效较好;而当幻觉和妄想占主导时病情便有潜在加重风险。

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