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安慰剂有哪些（placebo agent）可能很多人已经耳熟能详了，大多数关于安慰剂有哪些的认识来源于医学中“随机雙盲对照”实验的安慰剂有哪些对照组安慰剂有哪些和安慰剂有哪些效应在整个医学史上引起了巨大的讨论和争议，至今而不绝安慰劑有哪些效应有哪些特征？其本身作为一种不应该产生任何生物效应的物质是通过什么起作用的？那些因素可以影响到安慰剂有哪些效應给病人安慰剂有哪些治疗在临床实践中及伦理上是合适的吗？

Dictionary》（古代版新医学大辞典）已经明确指出“安慰剂有哪些是医学常用嘚方法”；可以推测，远在这之前敏锐的医生们就发现诸如医生的话语建议、病人的心理状态之类对病情有着明显的影响。安慰剂有哪些在很长一段时间是被医生广泛使用的那时候几乎很少有人认为这会损害医学的名声。

有据可考 1801 年 John Haygarth 实施了世界上首个安慰剂有哪些对照試验检验了当时广泛使用的一种应用铂金斯吸引器（Perkins Tractor）的疗法。铂金斯吸引器是一根锥形的金属棒是美国的 Elisha Perkins 医生于 1795 年发明的，还为之申请了专利他声称这个金属棒是氪金制造的，只要拿着在你身上疼痛的部位蹭来蹭去小半个钟头就能去除病痛之后康涅狄格医学会谴責 Perkins 的这种仪器，认为他弄虚作假欺骗病人并把 Perkins 驱逐出了医学会。你们猜怎么着之后 Perkins 和他的金属小棒棒就火了！风靡全欧洲，Perkins 本人号称治疗了 5000 个病例连当时的美国总统托马斯杰弗逊都对此深信不疑。回头说这第一例安慰剂有哪些对照试验 John Haygarth 医生很简单的把铂金斯吸引器嘚材质换成了木头，发现那些对“真正的铂金斯吸引器”有效果的病人这些木头做的假货一样是有效， John Haygarth 医生在论文中强调医生应该认識到这种心灵对躯体上疾病的神奇而强大的影响。

安慰剂有哪些效应在医学中简直就是个怪胎既然安慰剂有哪些本身被定义为“没有生悝活性的惰性物质”，那就不应该是这种物质诱发的效应这种悖论持续到 20 世纪后半叶，人们开始对心理学和神经生物学有了足够的了解才开始彻底的思考安慰剂有哪些的作用可能并非来源于生理作用，而是复杂的心理和环境因素相互混合后在人体上表现出来的”生理莋用“。

二. 安慰剂有哪些效应：心理因素更重要 --- 我希望药到病除

要进行研究话首先就要明确的将真.安慰剂有哪些效应和其他可能的反应區分开。这个比较简单只需要比较自然病程（也就是不对相应的病患做任何处置）以及安慰剂有哪些组进行比较即可。一般的安慰剂有哪些对照临床试验目的是验证药物的疗效而有一类专门对安慰剂有哪些的研究，则着眼于影响安慰剂有哪些效果的种种因素

安慰剂有哪些效应一直以来在疼痛领域被研究广泛，但是毕竟安慰剂有哪些是没有什么生物活性的大约只有 30%的人是对假镇痛剂有反应的。在动刀孓的外科术后病人常会要求注射镇痛剂。不打止痛剂显然在临床上是比较难施行的但是可以通过测试安慰剂有哪些效应多大程度上减尐镇痛剂的使用来判断安慰剂有哪些效应的强度。第一组病人先打盐水但是什么也不说；第二组病人也打先盐水，然后很含糊的告诉他們我们在做研究打的可能是止痛剂也可能是安慰剂有哪些；第三组明确的被告知，这是一种很有效的止痛剂接下来就看病人还需要额外多少的止痛剂。如果说没有被告知任何信息的病人组需要 10 份止痛剂被告诉“可能是镇痛剂”的只需要 8 份了，而被告知“是有效镇痛剂”只需要 7 份还不到的止痛剂

医院里面有一种电子控制注射药物的“泵”，可以精确的控制注射的速度、剂量等等去过在医院病房的人夶多不会陌生。就有医生想到了这个点子给病人装上泵，告诉一些病人我们现在要开始打镇痛剂了但是不告诉另外一些病人要进行镇痛而是默默的就把镇痛剂打了。结果发现多种镇痛药都是明着打比暗着来效果要好得多。也就是说病人如果知晓了将要进行治疗，那麼接下来的有效治疗将会更有效

对健康人的实验可以自由调整给予疼痛的度，于是研究者继续研究怎么“骗”受试者受试者先感受某個强度的疼痛刺激，然后就被注射盐水并被告知是止痛剂之后偷偷的降低疼痛刺激让被试认为是起效了。之后几天内再接受最初强度的疼痛刺激被试都会觉得没有当时那么疼。另一组呢则不偷偷降低刺激强度于是很明显的在接下来几天接受第一次一样的刺激，被试报告的疼痛度都比第一组要高许多说明安慰剂有哪些效应在这一组要弱得多。

前面两个例子说明一个明确的标签会给人巨大的暗示，这種暗示的效应是安慰剂有哪些效应的主要来源；第三个例子应用了经典的条件反射实验最初给病人建立了一种止痛的效应印象，这种条件反射迅速就被习得而且能持续一段时间条件反射是基于过去的经历，而对药效的期望（expectation）也同样被发现可以诱导出安慰剂有哪些效应镇痛效果在被明确告知组中要比得知自己被注射的是安慰剂有哪些组要好得多，而这两者都要比什么都不告诉要好得多意识（言语指礻）和无意识层面（经典条件反射）这两个独立因素都可以影响安慰剂有哪些效应。

常言道积极的面对病情有助于病情的恢复。研究数據表明对药效的期望只占到了最终安慰剂有哪些反应的两成不足对自身病情可以达到缓解的心愿(desire)是积极情绪的一面。有研究在给予安慰劑有哪些后立刻记录了病人对疼痛值的期望和对镇痛强度的心愿发现这两因素一起作用是形成安慰剂有哪些效应的主要方面，可以占到 4 荿单独只看任何一项都不到两成；两者的效应是 1+1>2 的。用通俗的话语来说希望疾病被治疗的程度，还需要想象中的药物有多强强强联匼。实际上后来发现会发生安慰剂有哪些反应的这一部分人往往都是这两者较高的。我希望我的病痛会消失我觉得这种药一定很管用，两者加起来就是安慰剂有哪些效果的主要效果。

既然存在有效果的安慰剂有哪些那么有没有相反作用的“反安慰剂有哪些”以及反咹慰剂有哪些效应呢？这个现象实际上是安慰剂有哪些效应的同胞兄弟是他的黑暗面。在医学中同样是来自于拉丁语 nocebo意思是“使伤害‘/“I shall harm”。其实安慰剂有哪些和反安慰剂有哪些都可以是完全相同的一种东西都是没有任何生理作用的惰性物质，医学上谈论到这两个词徝得是他们在人体上带来的反应正者为安慰剂有哪些，而负面恶化的效果则是反安慰剂有哪些效应前面说过，安慰剂有哪些效应的很夶一部分决定因素是心理环境因素所以说这两种效应不仅可以出现在惰性物质上，也可以出现在任何一种有效的药物上

几乎每个人在垺药之前都会很关注药物的副作用以及不良反应等等注意事项。因为现代医药的庞大的市场药品的安全的监督都非常严格，研究者们也佷关注药物的副作用和不良反应相应的记录是比较齐全的。药物的作用方式尽管不一定非常明确往往还是有一定的生理、药理等机制嘚解释，根据这些八九不离十的机制可以合理的解释大部分的副作用。然而却依然出现了很多不在药物作用范围内的”副作用“和”鈈良反应“。据统计在所有记录的不良反应中，只有十分之一的是被明确由药物引起的其他的无法确定是否和药物本身的效果有关系。这些症状大多在医学上被归为类”非特异性症状“也就是说很常见但是又不能根据这些症状推断你得了什么病，还有深一层内涵是这些症状往往都不会有严重的器质性病变举例而言有头晕，无力昏沉，恶心等等仔细想一想，是不是很多时候人都会有这些情况但昰又没什么大病？在没有服用药物的人群中也有四分之一的人会报告无法集中精力，还有 1/4 会报告有困倦14%会报告头痛，5%头晕

考虑到有佷多种不能归因于反安慰剂有哪些效应的情况，实际上利用有安慰剂有哪些组的实验只需要看看接受安慰剂有哪些的人会出现什么样的副反应就可以了。有报告称临床试验中安慰剂有哪些组有接近四分之一的人会说自己出现了各种各样的副反应；汇总 109 个健康人服用安慰剂囿哪些的双盲实验中其中 19%的人报告说”药物“自己身上出现了不良反应。甚至还出现了更奇怪的现象在一些几乎可以说无症状的疾病（比如高血压），安慰剂有哪些组报告的不良反应比真药组还要多！一项研究分析总结大量的反安慰剂有哪些反应的表现有：7%头疼5%困倦，4%浑身乏力1%分别头晕和恶心，还有研究认为比例比这个高得多：25%的安慰剂有哪些服用者有困倦17%疲劳无力，16%胃肠道反应13%精神不集中，12%頭疼总之，反安慰剂有哪些效应产生的几率真不小

安慰剂有哪些产生的安慰剂有哪些和反安慰剂有哪些效应都享有同样的机制。反安慰剂有哪些一样容易受到来自他人及自我暗示所影响比方说，如果给一个过敏的人皮下注射生理盐水但是告诉他这是一种过敏原就很囿可能诱发他的过敏症状。一些副反应也可能是经由条件反射而保留下来比如说癌症病人先前接受过化疗方案，出现了严重的恶性呕吐等反应之后接受其他药物甚至是安慰剂有哪些，有高达三成的病人会有严重的呕吐反应说明服用药物会诱发呕吐已经由条件反射效应被身体牢牢的记住了。另外在有焦虑、抑郁的人身上，反安慰剂有哪些效应会表现得更突出明显如果一个药被广为人知，他的副作用哃样也会被广为人知并且放大作用青霉素是一个绝好的例子。因为青霉素一般使用剂量都很大一旦过敏非常危险都是禁忌使用的。实際上有人仔细研究过声称青霉素过敏的超过 9 成的成人和儿童，至少都是对口服青霉素耐受的

四. 安慰剂有哪些说明心理能作用于生理了嗎？不！

既然安慰剂有哪些和多种心理因素相关那么安慰剂有哪些效应的大小也应该可以由相应的神经活动所决定。鸦片是古老的药物也是广为人知的毒品。早期鸦片是一种重要的的医疗药物用于缓解病痛；其作为毒品主要也是由于会产生欣快感以及随之不可摆脱的荿瘾。大脑能分泌一种类似鸦片活性成分吗啡的物质称为内啡肽，和鸦片不仅在结构上相似也有类似的生理作用，在人体受伤的时候會自动分泌以保护感受到的疼痛在一定安全的范围内。呐洛酮拮抗阿片常被用于戒毒，其同样也拮抗结构相似的内啡肽当然这个要實验来说话。给受试者注射呐洛酮后安慰剂有哪些止痛反应居然消失了。人体里还有一种神经递质叫做缩胆囊素（CCK）其最早是在控制膽囊的神经中发现而命名，缩胆囊素是一种人体自身产生的”呐洛酮“效果的物质能阻止内源性阿片肽的镇痛作用。而注射 CCK 的抑制剂丙穀胺可以有效的增强镇痛作用，可以抵消掉可以诱发反安慰剂有哪些效应的那些暗示效果不过有意思的是，如果先注射丙谷胺再给一點呐洛酮按照前面的分析两者应该互相抵消，也就是 CCK 系统不再发挥作用不过实验结果却不是这样，CCK 系统依然有效进一步研究发现，CCK 哽多的作用是防止负性因素诱导降低药效和生成的反安慰剂有哪些效应

安慰剂有哪些在体内的神经生物学活性

一系列脑成像表明，决定疼痛的脑活动区域包括丘脑、前岛叶和前扣带回在安慰止痛起效的时候活动也降低了。而眶额叶、背侧额、扣带喙部、脑干附近的导水管灰质活动增高这些部位是脑中富含内源性阿片受体，这个受体是镇痛与安慰剂有哪些效应的关键分子机制另外一个重要的方面是，這些大脑中的区域要么是和疼痛的大脑反应有非常紧密的关系要么主要和认知控制、情绪控制等等心理活动是近紧密联系的，也就是说茬前述的各种影响安慰剂有哪些 / 反安慰剂有哪些效应的心理因素的活动区域另外也发现，多巴胺这个作用非常广泛的神经递质同样也在這些区域内影响着安慰剂有哪些 / 反安慰剂有哪些的效果

右侧一列是使用安慰剂有哪些镇痛的功能磁共振图，表明疼痛时给予安慰剂有哪些能有效的降低与疼痛感受相关区域的神经活动

说了这一堆安慰剂有哪些 / 反安慰剂有哪些的神经生物机制看起来安慰剂有哪些似乎是一種很强大的存在了？答案绝对是：不！

因为安慰剂有哪些效应起作用的方面远远不止上面谈论到的方面刚才谈到的那些发现，大多是集Φ在镇痛领域等主观评判占大头的情况而现实中，更多的那些有真正器质性疾病的病人尽管可能对自己的病情感觉良好但安慰剂有哪些对于那些器质性的变化是一丁点”治疗“效果都没有的。@梁颖聪 曾经在 举了一个绝好的例子安慰剂有哪些治疗哮喘病人也让他们觉得”效果显著“，但是如果检查通气情况则是毫无改善Cochrane 这个为临床医生提供循证医学证据的组织也在相应的文档中明确的说明了安慰剂有哪些只对那些主观检查中作用明显。安慰剂有哪些在很多情况下不能作为一种有疗效的药物使用

安慰剂有哪些在主观评判方面效果很强（上图），但是在客观指标上毫无作用（下图）引用自《新英格兰医学杂志》

安慰剂有哪些本身不会产生任何生理效应，但是其可以诱發安慰剂有哪些效应 / 反安慰剂有哪些效应他们主要受心理和环境因素影响。一正一反两种效应的表现是通过一些神经内分泌机制表现在囚体上安慰剂有哪些不能治病！安慰剂有哪些也可能”有害“！