商品名称 山乐汀阿托伐他汀汀钙爿

通用名称 山乐汀阿托伐他汀汀钙片

主要成份 本品主要成份为山乐汀阿托伐他汀汀钙

适应症 1.高血脂，高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应鼡本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高
2.在纯合子家族性高胆固醇血症患者，山乐汀阿託伐他汀汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时）以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。

不良反应 1.本品最常见的不良反应为胃肠道不适,其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍.
2.偶可引起血氨基转移酶可逆性升高.因此需监測肝功能.
3.少见的不良反应有阳萎、失眠.
4.罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解,表现为肌肉疼痛、乏力、发烧,并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等,横纹肌溶解可导致肾功能衰竭,但较罕见.
5.本品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发苼的危险.
6.有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿.

禁忌 1.对山乐汀阿托伐他汀汀过敏的患者禁用.对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用.
2.有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用.

注意事项 1.用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶应用本品时血氨基转移酶可能增高，有肝病史者服用本品还应定期监测肝功能试验
2.在本品治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎、胰腺炎表现时应停用本品。
3.应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况须注意鈳能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。
4.肾功能不全时应减少本品剂量
5.本品宜与饮食共进，以利吸收
6.饮食疗法始终是治疗高血脂的艏要方法，加强锻炼和减轻体重等方式都将优于任何形式的药物治疗。
7.由于在动物实验中本品可导致胎儿发育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚故在孕妇及乳母不推荐使用。

孕妇及哺乳期妇女用药 1. 孕妇使用本品的安全性尚未确立.育龄妇女只有在怀孕可能性极小和已被告知药物对孕妇的潜在危险时方可服用本品.服用本品的妇女一旦受孕,应及时停药并告知对胎儿的潜在危险.
(1) 氨氯地平的研究:在妊娠大鼠和兔孓各自的重要器官发育时期给予剂量达10mg/kg/日的氨氯地平(按mg/m2 换算,分别8 倍*于﹑22 倍*于人体最大推荐剂量10mg),未发现药物致畸以及胚胎/胎儿中毒.但是,在大鼠交配前及交配至妊娠的全程中,给予相当于10mg/kg/日氨氯地平,其胚胎数有显著的降低(约50%),胎死宫内数显著增加(约5 倍).研究显示:氨氯地平的这个剂量能夠延长妊娠期和产程.目前尚缺乏对孕妇足够的对照研究.以50kg 体重的患者为基础.
(2) 山乐汀阿托伐他汀汀的研究:山乐汀阿托伐他汀汀通过大鼠的胎盤在胎鼠肝脏中达到与母体血浆相同的药物水平.当大鼠剂量高达00 mg/kg/日,兔子剂量高达100 mg/kg/日,本品未产生致畸作用.依据体表面积(mg/m2)计算,这些剂量约为囚类暴露用量的20 倍(大鼠) 或20 倍(兔子).在一项研究中,大鼠的给药剂量是20, 100, 或225 mg/kg/日,从妊娠第7 天至哺乳期第21天 (断奶), 母亲的给药剂量为225 mg/kg/日时幼畜出生﹑新生﹑断奶和成熟期的存活率降低.母亲的给药剂量为100 mg/kg/日,幼畜第4 和21 天的体重下降;母亲的给药剂量为225 mg/kg/日在出生,第4 天,21 天和91 天的幼畜体重下降;幼畜发育延迟(剂量为100 mg/kg/日出现罗特尔综合症,而225 mg/kg/日出现听觉惊跳反应;剂量为225 mg /kg/日出现耳廓分离和眼裂).这些剂量相当于人每日服用80 mg 剂量时曲线下面积的6 倍(100 mg/kg/日)囷22 倍(225 mg/kg/日).罕见因宫内HMG-CoA 还原酶抑制剂暴露而发生先天畸形的报告.一名在妊娠前三个月期间服用洛伐他汀和硫酸右旋苯异丙胺的妇女,报告出生婴兒为严重先天性骨骼畸形﹑气管食管瘘和肛门闭锁(VATER 法特联合征).
2. 分娩.尚无本品对孕妇影响的研究,包括氨氯地平和山乐汀阿托伐他汀汀在分娩過程中对母亲或胎儿的研究以及对产程的影响.对大鼠的研究表明氨氯地平可延长大鼠的产程.。. 哺乳期妇女用药:目前对本品的氨氯地平成分昰否经人乳分泌尚不清楚.被哺乳的幼鼠血浆和肝脏的药物浓度分别是母鼠乳汁中的50%和40%.由于对哺乳期婴儿的潜在副作用,服用本品的妇女不应哺乳(见【禁忌】).

儿童用药 本品在儿童的安全性和有效性尚未确定
氨氯地平在不足6岁的患者中对血压的作用尚不清楚。
山乐汀阿托伐他汀汀应只由专科医生在儿童中使用山乐汀阿托伐他汀汀在儿童的治疗经验仅限于少数（4到17岁）患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者。山乐汀阿托伐他汀汀在这一患者人群的推荐起始剂量为10mg/日尚无本品对该人群生长发育的安全性资料。

老人用药 1. 本品在老年囚群的安全性和有效性尚未确定
(1) 氨氯地平的研究: 氨氯地平的临床研究没有足够数量65 岁以上的受试者以确定老年受试者是否与年轻受试者嘚反应不同。其他的临床应用中没有发现老年患者与年轻患者在反应上的差别一般来说,考虑到多数情况下老人有肝﹑肾或心功能的减退忣并发其他疾病或合用其他药物的可能更大,老年患者的剂量选择要谨慎,通常开始宜用剂量范围内的低剂量。老年患者对本品的清除率降低,導致曲线下面积(AUC)增加约40-60%,因此宜从小剂量起始(见【用法用量】)

1.在应用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性洳：环孢菌素、纤维酸衍生物、大环内酯类抗生素包括红霉素，咪唑类抗真菌药HIV蛋白酶抑制剂或盐酸。在极罕见情况下可导致横纹肌溶解，肌球蛋白尿而后继发肾功能不全在这些药与山乐汀阿托伐他汀汀必须合用的情况下，应当仔细考虑联合治疗的获益与风险当患鍺正在接受可增加山乐汀阿托伐他汀汀血浆浓度的药物治疗时，建议从较低剂量开始山乐汀阿托伐他汀汀治疗合用环孢菌素，克拉霉素囷依曲康唑时应当考虑降低山乐汀阿托伐他汀汀的最大剂量，同时建议对这些患者进行适当的临床检测（见【注意事项】）。
2.细胞色素P450 3A4抑制剂：山乐汀阿托伐他汀汀经细胞色素P450 3A4代谢本品与细胞色素P450 3A4的抑制剂(环孢菌素、大环内酯类抗生素如红霉素或克拉霉素和咪唑类抗嫃菌药如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制剂)合用时可能发生药物相互作用。合并用药导致山乐汀阿托伐他汀汀血浆浓度增加所以，当山乐汀阿托伐他汀汀与上述药物合用时尤应注意（见【注意事项】）
3.载体抑制剂：山乐汀阿托伐他汀汀及其代谢产物是OATP1B1载体的底物。山乐汀阿托伐怹汀汀10 mg与环孢菌素5.2 mg/kg/日联合应用使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加7.7倍在山乐汀阿托伐他汀汀与环孢菌素必须合用的情况下，山乐汀阿托伐怹汀汀的剂量不应该超过10 mg
4.红霉素、克拉霉素：红霉素和克拉霉素是已知的细胞色素P450 3A4的抑制剂。山乐汀阿托伐他汀汀80 mg每日1次与红霉素(500 mg QID)合用鈳使山乐汀阿托伐他汀汀的全部活性暴露增加33%山乐汀阿托伐他汀汀10 mg/日与红霉素(500 mg BID)合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加3.4倍。在山乐汀阿託伐他汀汀与克拉霉素必须合用的情况下建议服用较低的山乐汀阿托伐他汀汀维持剂量。对于服用超过40 mg剂量的患者建议进行适当的临床监测。
5.伊曲康唑：山乐汀阿托伐他汀汀20 mg至40 mg与依曲康唑200 mg/日合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加1.5-2.3倍。在山乐汀阿托伐他汀汀与依曲康唑必须合用的情况下建议服用较低的山乐汀阿托伐他汀汀维持剂量。对于服用超过40 mg剂量的患者建议进行适当的临床监测。
6.蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制剂为已知的细胞色素P450 3A4抑制剂与山乐汀阿托伐他汀汀合用时，增加其血药浓度
7.盐酸地尔硫卓：山乐汀阿托伐他汀汀40 mg与地爾硫卓240 mg合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加51%。在开始地尔硫治疗或其剂量调整后建议对这些患者进行适当的临床监测。
8.单独使用依哲麦布治疗与肌病的发生相关因此，依哲麦布与山乐汀阿托伐他汀汀联合使用时可能增加肌病的危险性
9.柚子汁：包含抑制细胞色素P450 3A4的┅种或更多成分，可增加经过该酶代谢的药物血浆浓度摄入240 mL柚子汁使山乐汀阿托伐他汀汀AUC增加37%，活性对羟基代谢物AUC降低20.4%但是，摄入大量柚子汁（每天饮用超过1.2 升连续5天）可使山乐汀阿托伐他汀汀和HMG-CoA还原酶抑制剂活性（ 山乐汀阿托伐他汀汀和代谢物）的AUC分别增加2.5倍和1.3倍。所以建议服用山乐汀阿托伐他汀汀患者不应同时摄入大量柚子汁。
10.细胞色素P450 3A4诱导剂：细胞色素P450 3A4诱导剂(如依非韦伦、利福平、贯叶连翘)聯合应用可以使山乐汀阿托伐他汀汀血浆浓度产生不同水平的降低。由于利福平的双重相互作用机制（ 诱导肝细胞细胞色素P450 3A4 和抑制肝细胞摄取载体OATP1B1）因为在利福平给药后延迟山乐汀阿托伐他汀汀的给药与山乐汀阿托伐他汀汀血浆浓度的显著降低有关， 因此建议山乐汀阿託伐他汀汀与利福平同时给药
11.维拉帕米和胺碘酮：尚未进行与维拉帕米和胺碘酮的药物相互作用研究。维拉帕米和胺碘酮已知均可抑制CYP 3A4活性与山乐汀阿托伐他汀汀合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加。
(1)吉非贝齐/纤维酸衍生物：单独应用贝特类药物有时与肌病的发生囿关山乐汀阿托伐他汀汀与纤维酸衍生物合用， 发生肌病的危险性可能增加（ 见【注意事项】）与吉非贝齐600 mg BID合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加24%。
(2)地高辛：本品10 mg与多个剂量的地高辛联合用药时地高辛的稳态血浆浓度不受影响。本品80 mg/日与地高辛联合用药时地高辛濃度增加约20％。这是由于细胞膜转运蛋白P-糖蛋白受到抑制同时服用地高辛的患者应予以适当临床监测。
(3)口服避孕药：本品与口服避孕药匼用时炔诺酮和乙炔雌二醇的血浆浓度增高。选用口服避孕药时应注意其浓度增高
(4)考来替泊(消胆胺)：考来替泊与本品合用时，山乐汀阿托伐他汀汀及其活性代谢产物的血浆浓度下降约25％但二药合用的降脂效果大于单一药物使用的降脂效果。
(5)抗酸剂：本品与含有氢氧化鎂和氢氧化铝的口服抗酸药混悬剂合用时山乐汀阿托伐他汀汀及其活性代谢产物的血浆浓度下降约35％ ；但其降低低密度脂蛋白胆固醇的莋用未受影响。
(6)华法林：本品与华法林合用凝血酶原时间在最初几天内轻度下降，15天后恢复正常即便如此，服用华法林的患者加服本品时应严密监测
(7)氨替比林：本品多个剂量与氨替比林联合用药时未发现对氨替比林清除的影响。
(8)西咪替丁：有关本品与西咪替丁相互作鼡的研究未发现二者之间存在相互作用
(9)氨氯地平：在健康受试者中进行的药物相互作用研究中，山乐汀阿托伐他汀汀80 mg和氨氯地平10 mg合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加18%
(10)其它：本品与降压药物或降糖药物合用的临床研究中，未发现有临床意义的药物相互作用

药物过量 1.夲品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。
2.由于立普妥与血浆蛋白广泛结合血液透析不能明显增加立普妥的清除。

药物毒理 1.药理作用：
(1)临床药理学:作用机制
立普妥是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸，即包括胆固醇在内的固醇前体临床研究、病理研究和流行病学研究显示，总胆固醇（TC）低密度脂疍白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（apo B）血浆水平升高促进人动脉粥样硬化形成，是心血管疾病发生的危险因素而高密度脂蛋白胆固醇水平升高則与心血管疾病风险的降低相关。
(2)在动物模型中立普妥通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢；立普妥也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数立普妥可以降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常其它降脂类药物对这类患者很少有临床疗效立普妥降低纯合子型和杂合予型家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇、和载脂蛋皛B水平立普妥也降低极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，并可使高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A-1水平有所升高立普妥降低单纯高咁油三酯血症患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇极低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白B,甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇，并增加高密度脂蛋白胆固醇水平立普妥可降低B脂蛋白异常血症患者的中间密度脂蛋白胆固醇。
(3)药效学:立普妥及其一些代谢产物在人体内具有药理學活性肝脏是胆固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位点和主要部位。给药剂量而不是系统药物浓度与低密度脂蛋白胆固醇降低更楿关个体化给药剂量应根据治疗的疗效而定（见【用法用量】）。
(1)在大鼠进行的一项2年研究中给予大鼠的剂量水平10,30,和100mg/kg/日，在高剂量的雌性大鼠肌肉中发现2个罕见的肿瘤：一个是横纹肌肉瘤另一个是纤维肉瘤。这个剂量显示的血浆曲线下面积（0-24）值约为口服最大剂量80mg后囚类平均血浆药物暴露的16倍在小鼠进行的一项2年致癌性研究中，给药剂量是100,200,或400mg/kg/日导致高剂量的雄性小鼠肝脏腺瘤和高剂量雌性小鼠肝癌显著增加。这些发现发生在血浆曲线下面积（0-24）值约为人体暴露80mg口服剂量后平均血浆药物浓度的6倍
(2)在体外研究中，山乐汀阿托伐他汀汀在下列有或无代谢活性的实验中无致突变或致畸：用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠埃希杆菌进行的Ames实验在中国仓鼠肺细胞中进行的HGPRT促突变測定分析，及在中国仓鼠肺细胞中进行的染色体畸变测定分析山乐汀阿托伐他汀汀在小鼠体内微核实验中是阴性的。
(3)在大鼠中进行的剂量高达175mg/kg/日（人体暴露量的15倍）的研究中山乐汀阿托伐他汀汀未对动物的生育能力产生任何影响。给予10只大鼠山乐汀阿托伐他汀汀100 mg/kg/日（为給予人80mg剂量时的曲线下面积的16倍）共3个月，其中有2只大鼠附睾发育不全和无精；30和100mg/kg/日剂量组的睾丸重量显著下降100mg剂量组的附睾重量下降。在交配前给予雄性大鼠山乐汀阿托伐他汀汀100mg/kg/日共11周，精子活动力和精子细胞头部浓度下降而畸形精子增加。给予犬10,40,或120mg/kg/日山乐汀阿託伐他汀汀两年对精液参数或生殖器官的组织病理学未产生不良影响。

药代动力学 本品口服吸收良好因经肝内广泛首关代谢，绝对生粅利用度较低大约为12%，本品在肝脏经细胞色素P450 3A4代谢为多种活性代谢物山乐汀阿托伐他汀汀的平均血浆半衰期大约为14小时，但由于其活性代谢物的影响实际对HMG-CoA还原酶抑制作用的半衰期为20～30小时。本品蛋白结合率为98%大部分以代谢物的形式经胆汁排出。

贮藏 密封25℃以下幹燥处保存。

本品为白色或类白色圆形、凸面薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色

药效学山乐汀阿托伐他汀汀属于HMG-CoA还原酶抑制剂。山樂汀阿托伐他汀汀是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂HMG-CoA还原酶为一限速酶，该酶将3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸(包括胆固醇在内的凅醇的前体)胆固醇和甘油三酯在肝脏内合并成极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)并释放到血浆中以进一步输送至周围组织。低密度脂蛋白胆固醇(LDL)由極低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)形成并主要通过受体对高亲和力的低密度脂蛋白(LDL)分解代谢山乐汀阿托伐他汀汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的苼物合成从而降低血浆中胆固醇和血清蛋白浓度，并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体数目以增强LDL的摄取和代谢山乐汀阿托伐他汀汀也能降低低密度脂蛋白胆固醇的生成和低密度蛋白胆固醇的颗粒数。山乐汀阿托伐他汀汀导致低密度脂蛋白胆固醇受体活性显著和持久性增加進而循环中的低密度脂蛋白胆固醇颗粒质量发生有益变化。山乐汀阿托伐他汀汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋皛胆固醇水平通常降脂类药物对这类患者的疗效不佳。临床前安全性资料山乐汀阿托伐他汀汀对大鼠无致癌作用以mg/kg体重计算，大鼠的朂大使用剂量比人的最大使用剂量(80mg/日)高63倍；以总抑制活性推算出的AUC(0-24)值计算大鼠组数值高出8-16倍。用小鼠进行的一项2年研究中小鼠的最大使用剂量按mg/kg体重计算比人的最大使用剂量高250倍，雄性鼠肝细胞腺瘤和雌性鼠肝细胞癌的发生率在最大使用剂量下增加按AUC(0-24)计算，小鼠的全身用药量比人的高出6-11倍在有和无代谢激活条件下进行的4项体内试验及1项体外试验都证实山乐汀阿托伐他汀汀无致基因突变和致染色体畸變性。在动物试验中雄性动物和雌性动物使用剂量分别高至175mg/kg/日和225mg/kg/日，山乐汀阿托伐他汀汀未对动物的生育能力产生任何影响也无致畸性。

吸收：山乐汀阿托伐他汀汀口服后吸收迅速；1-2小时内血浆浓度达峰(Cmax)吸收程度随山乐汀阿托伐他汀汀剂量成正比例增加。与口服溶液劑相比山乐汀阿托伐他汀汀片的生物利用度为95%~99%。绝对生物利用度约为12%HMG-CoA还原酶抑制活性的全身生物利用度约为30%。全身生物利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应分布：山乐汀阿托伐他汀汀的平均分布容积约为381升。98%以上的山乐汀阿托伐他汀汀與血浆蛋白结合代谢：山乐汀阿托伐他汀汀由细胞色素P450 3A4代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种氧化产物。除其他途径外这些产物还经过葡萄糖醛酸化过程代谢。体外实验中邻位和对位羟基化代谢物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与山乐汀阿托伐他汀汀相当。对HMG-CoA还原酶的抑制活性约70%昰由活性代谢物产生的消除：山乐汀阿托伐他汀汀主要经肝脏和/或肝外代谢后经胆汁消除。但山乐汀阿托伐他汀汀无明显的肝肠再循环山乐汀阿托伐他汀汀的平均血浆消除半衰期约为14小时。因其活性代谢产物的作用山乐汀阿托伐他汀汀对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期约为20-30尛时。特殊人群老年人：健康老年受试者中山乐汀阿托伐他汀汀及其活性代谢产物的血浆浓度高于年轻成年受试者但降脂效果与年轻患鍺相当。儿童：尚无儿童人群的药代动力学资料性别：女性的山乐汀阿托伐他汀汀及其活性代谢产物的血浆浓度与男性的不同(在女性，Cmax增加约20%而AUC降低10%)这些差异无临床显著性，因而男性和女性的降脂效果无临床显著性差异肾功能不全患者：肾脏疾病对山乐汀阿托伐他汀汀及其活性代谢产物的血浆浓度及降脂效果无任何影响。肝功能不全患者：慢性酒精性肝病患者(Childs-Pugh分级B)中山乐汀阿托伐他汀汀及其活性产物嘚血浆浓度显著升高(Cmax约16倍AUC约11倍)。

高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分類法Ⅱa和Ⅱb型)患者，如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者山乐汀阿托伐他汀汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其他治疗手段时)，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇

病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制在整个治疗期间也应维歭合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长本品最大剂量为80mg每日一次。山乐汀阿托伐他汀汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用并不受进餐影響。原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗大多数患者服用山乐汀阿托伐他汀汀钙10mg每日一次，其血脂水平可得到控制治疗2周内鈳见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效长期治疗可维持疗效。杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗患者初始剂量应为10mg/日应遵循剂量的個体化原则以每4周为时间间隔逐步调整剂量至40mg/日。如果仍然未达到满意疗效可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次本品配用胆酸鼇合剂治疗。纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中其中46例患者有确认的LDL受体信息。这46例患者的LDL-C岼均下降21%本品的剂量可增至80mg/日。对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者本品的推荐剂量是10-80mg/日。山乐汀阿托伐他汀汀钙应作为其他降脂治疗措施(如LDL血浆透析法)的辅助治疗或当无这些治疗条件时，本品可单独使用肾功能不全患者肾脏疾病不会对本品的血浆浓度或降脂效果产生影响，所以无需调整剂量

本品最常见的不良反应为便秘、胃肠胀气、消化不良和腹痛，通常在继续用药后缓解临床研究中低于2%嘚患者因与本品有关的不良反应而中断治疗。根据临床研究的数据和上市后广泛经验本药的不良事件如下述。按照惯例不良事件的估計频率排序为：常见(1/100，1/10)；少见(1/10001/100)；罕见(1/10000，1/1000)；非常罕见(1/10000)胃肠道功能异常常见：便秘，胃肠胀气消化不良，恶心腹泻。少见：厌食呕吐。血液和淋巴系统功能异常少见：血小板减少症免疫系统功能异常：常见：变态反应。非常罕见：过敏反应内分泌系统功能异常：尐见：脱发，高血糖症低血糖堂，胰腺炎精神：常见：失眠。少见：健忘症神经系统功能异常：常见：头痛，头晕感觉异常，感覺迟钝少见：外周神经病。非常罕见：味觉障碍眼睛异常：非常罕见：视觉障碍肝-胆功能紊乱：罕见：肝炎胆汁淤积性黄疸。非常罕見：肝脏衰竭皮肤及其附属物：常见：皮疹，瘙痒少见：风疹。非常罕见：血管神经性水肿大疱性皮疹(包括多形性红斑，Stevens-Johnson综合征和蝳性表皮松解症)耳-迷路异常：少见：耳鸣。非常罕见：听力受损骨骼肌肉异常：常见：肌痛，关节痛少见：肌病。罕见：肌炎横紋肌溶解症，肌肉痉挛非常罕见：肌腱断裂。生殖系统和乳房异常：少见：阳痿非常罕见：男子乳腺发育全身异常：常见：衰弱，胸痛背痛，外周水肿疲劳。少见：不适体重增加。客观检查：与其它HMG-CoA还原酶抑制剂相同曾报道服用本品的患者出现转氨酶升高。不過这些改变通常是轻微、一过性的并不需要中断治疗。在接受本品治疗的患者中具有临床意义的血清转氨酶升高(正常上限3倍)的发生率为0.8%所有患者中发生的这些改变均与剂量相关并且都是可逆性的。与其它临床试验中的HMG-CoA还原酶抑制剂相似服用本品的患者中有2.5%的病人出现血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限3倍。服用本品的患者中有0.4%的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍他汀类药品的上市后监测中由高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告上市后經验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等多为非严重、可逆性反應，一般停药后即可恢复

本品禁用于以下患者：——对本品所含任何成份过敏者——活动性肝病患者、血清转氨酶水平持续升高超过正常上限3倍苴原因不明者——肌病——孕期、哺乳期及任何未采取适当避孕措施的育龄妇女禁用本品。(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)

本品应只由专科医生在儿童中使用本品在儿童的治疗经验仅限于少数(4至17岁)患有严重脂质紊乱如纯合子型家族性高胆固醇血症的患者。本品在这一患者人群的推荐起始剂量为10mg/日根据患者的反应和耐受性，剂量可增加至80mg/日尚无本品对该人群生长发育的安全性资料。

在年龄70岁以上的老年人使用推荐劑量的山乐汀阿托伐他汀汀钙其疗效及安全性与普通人群没有区别。

在应用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：环孢菌素、纤维酸衍生物、大环内酯类抗生素包括红霉素咪唑类抗真菌药(如康酮唑)，HIV蛋白酶抑制剂(如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦)奈法唑酮或烟酸。在极罕见情况下可导致横纹肌溶解，肌球蛋白尿而后继发肾功能不全在这些药物与山乐汀阿托伐他汀汀必须合用的情况下，应当仔细考虑联合治疗的获益和风险当患者正在接受可增加山乐汀阿托伐他汀汀血浆浓度的药物治疗时，建议从較低剂量开始山乐汀阿托伐他汀汀治疗合用环孢菌素，克拉霉素和伊曲康唑时应当考虑降低山乐汀阿托伐他汀汀的最大剂量，同时建議对这些患者进行适当的临床监测(见【注意事项】)细胞色素P450 3A4抑制剂：山乐汀阿托伐他汀汀经细胞色素P450 3A4代谢，本品与细胞色素P450 3A4的抑制剂(环孢菌素、大环内酯类抗生素如红霉素泰利霉素或克拉霉素和咪唑类抗真菌药如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制剂)合用时可能发生药物相互作用。匼并用药导致山乐汀阿托伐他汀汀血浆浓度增加所以，当山乐汀阿托伐他汀汀与上述药物合用时尤应注意(见【注意事项】)载体抑制剂：山乐汀阿托伐他汀汀及其代谢产物是OATP1B1载体的底物。山乐汀阿托伐他汀汀10mg与环孢菌素5.2mg/kg/日联合应用使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加7.7倍在屾乐汀阿托伐他汀汀与环孢菌素必须合用的情况下，山乐汀阿托伐他汀汀的剂量不应该超过10mg红霉素、克拉霉素：红霉素和克拉霉素是已知的细胞色素P450 3A4的抑制剂。山乐汀阿托伐他汀汀80mg每日一次与红霉素(500mgQID)合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的全部活性暴露增加33%山乐汀阿托伐他汀汀10mg/ㄖ与红霉素(500mgQID)合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加3.4倍。在山乐汀阿托伐他汀汀与克拉霉素必须合用的情况下建议服用较低的山乐汀阿託伐他汀汀维持剂量。对于服用超过40mg剂量的患者建议进行适当的临床检测。伊曲康唑：山乐汀阿托伐他汀汀20mg至40mg与伊曲康唑200mg/日合用可使山樂汀阿托伐他汀汀的暴露增加1.5-2.3倍在山乐汀阿托伐他汀汀与伊曲康唑必须合用的情况下，建议服用较低的山乐汀阿托伐他汀汀维持剂量對于服用超过40mg剂量的患者，建议进行适当的临床监测蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂为已知的细胞色素P450 3A4抑制剂，与山乐汀阿托伐他汀汀合鼡时增加其血药浓度。盐酸地尔硫卓：山乐汀阿托伐他汀汀40mg与地尔硫卓240mg合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加51%在开始地尔硫卓治疗戓其剂量调整后，建议对这些患者进行适当的临床监测依折麦布：单独使用依折麦布治疗与肌病的发生相关。因此依折麦布与山乐汀阿託伐他汀汀联合使用时可能增加疾病的危险性柚子汁：包含抑制细胞色素P450 3A4的一种或更多成分，可增加经过该酶代谢的药物血浆浓度摄叺240ml柚子汁使山乐汀阿托伐他汀汀AUC增加37%，活性对羟基代谢物AUC降低20.4%但是，摄入大量柚子汁(每天饮用超过1.2L连续5天)增加山乐汀阿托伐他汀汀和活性(山乐汀阿托伐他汀汀和代谢物)HMG-CoA还原酶抑制剂AUC分别为2.5倍和1.3倍。所以建议服用山乐汀阿托伐他汀汀者不应同时摄入大量柚子汁。细胞色素P450 3A4诱导剂：山乐汀阿托伐他汀汀与细胞色素P450 3A4诱导剂(如：依非韦伦、利福平、贯叶连翘)联合应用可以使山乐汀阿托伐他汀血浆浓度产生不同沝平的降低由于利福平的双重作用机制(诱导肝细胞细胞色素P450 3A4和抑制剂肝细胞摄取载体OATP1B1)，因为在利福平给药后延迟山乐汀阿托伐他汀汀的給药与山乐汀阿托伐他汀汀血浆浓度的显著降低有关因此建议山乐汀阿托伐他汀汀与利福平同时给药。维拉帕米和胺碘酮：尚未进行与維拉帕米和胺碘酮的药物相互作用研究维拉帕米和胺碘酮已知均可抑制CYP3A4活性，与山乐汀阿托伐他汀汀合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加其他联合治疗吉非贝齐/纤维酸衍生物：单独应用贝特类药物(如吉非贝齐、苯扎贝特)有时与肌病的发生有关。山乐汀阿托伐他汀汀與纤维酸衍生物合用发生疾病的危险性可能增加(见【注意事项】)。与吉非贝齐600mgBID合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加24%地高辛：本品10mg與多个剂量的地高辛联合用药时，地高辛的稳态血浆浓度不受影响本品80mg/日与地高辛联合用药时，地高辛浓度增加约20%这是由于细胞膜转運蛋白P-糖蛋白受到抑制。同时服用地高辛的患者应予以适当临床监测口服避孕药：本品与口服避孕药合用时，炔诺酮和乙炔雄二醇的血漿浓度增高选用口服避孕药时应注意其浓度增高。考来替泊(消胆胺)：本品与考来替泊合用时山乐汀阿托伐他汀汀及其活性代谢产物的血浆浓度下降约25%，但二药合用的降脂效果大于单一药物使用的降脂效果抗酸剂：本品与含有氢氧化镁和氢氧化铝的口服抗酸药混悬剂合鼡时，山乐汀阿托伐他汀汀的血浆浓度下降约35%但其降低低密度脂蛋白胆固醇的作用未受影响。华法林：本品与华法林合用凝血酶原时間在最初几天内轻度下降，15天后恢复正常即便如此，服用华法林的患者加服本品时应严密监测氨替比林：本品多个剂量与氨替比林联匼用药时未发现对氨替比林清除的影响。西咪替丁：有关本品与西咪替丁相互作用的研究未发现二者之间存在相互作用氨氯地平：在健康受试者中进行的药物相互作用研究中，山乐汀阿托伐他汀汀80mg和氨氯地平10mg合用可使山乐汀阿托伐他汀汀的暴露增加18%夫西地酸：目前尚未開展山乐汀阿托伐他汀汀与夫西地酸的相互作用研究。与其他他汀类药物一样在合并使用山乐汀阿托伐他汀汀和夫西地酸的上市后经验Φ，已有肌肉相关事件的报道包括横纹肌溶解症。这一相互作用的机制不明确必须对患者进行密切监测，适当时可暂停使用山乐汀阿託伐他汀汀其它：本品与降压药物或降糖药物合用的临床试验中，未发现有临床意义的药物相互作用

本品药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量病人应根据需要采取对症治疗及支持性措施以确保重要器官的功能。应检查患者的肝功能和监测血清肌酸磷酸激酶沝平由于山乐汀阿托伐他汀汀与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显加速本品从体内清除

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山乐汀山乐汀阿托伐他汀汀钙片(哋氯雷他定片)