：一类4-卤代甲基-1,2,3-噻二唑类化合物忣其制备方法和用途的制作方法

本发明的技术方案涉及含12-二唑的杂环化合物，具体涉及4-卤代甲基_12， 3-噻二唑类衍生物

杂环化合物具有廣泛的生物活性，许多具有生物活性的专利中均包含杂环化合 物1，23_噻二唑衍生物的生物活性正在引起广泛关注，发明人的前期研究发現1，2 3-噻二唑类衍生物具有很好的诱导植物抗病毒病和真菌病害的活性，甲噻诱胺正在产业化 进程中；商品化开发最成功植物激活剂苯並噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(TDL)也是12，3-噻 二唑的衍生物；但商品化的12，3-噻二唑农药品种并不多见卤素是生物活性的重要活性 基团，在分子中引叺卤素原子已经成为新农药分子设计合成的主要研究方法和手段在已 经商品化的含卤素原子的农药品种中，多数包含Cl原子氯虫苯甲酰胺就是很好的例证； 但是Br和I的引入也能起到意料之外的效果，例如最近开发成功的鱼尼汀受体抑制剂氟虫 酰胺分子中就包含I原子而F原子嘚引入往往也可以提高分子的生物活性，杀菌剂氟吗啉 就是将烯酰吗啉分子中的Cl原子用F原子取代后创制发明的为了寻找结构简单的高活 性的农药候选化合物，本发明设计合成了一类4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物同时 对该类化合物进行了较为系统的生物活性筛选和评价，取得了很好的生物活性

发明内容 本发明所要解决的技术问题是提供新的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类衍生物的 合成方法，提供这类化合物抑制農业和园艺以及林业植物病原物和植物病毒的生物活性及 其测定方法同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域的中应用。夲发明解决该技术问题所采用的技术方案是具有农业领域、园艺领域、林业领域 杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗疒活性、昆虫生长调节活性的4-卤 代甲基-12，3-噻二唑类衍生物的化学结构通式如式I所示 其中X分别为选自F、Cl、Br、I的基团；R为选自甲基、乙基、環丙基、苯基、三氟甲

基、甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑-5-羧酸酯类衍生物中的氯代化合物与溴 代囮合物可以通过自由基反应制备，其他的4-卤代甲基-12，3-噻二唑-5-羧酸酯类衍生

物可以利用自由基反应制备的溴代或氯代的产物进一步制备其合成的反应方程式如下 其中CC14是溶剂；NBS是自由基反应的引发剂N-溴代丁二酰亚胺；NCS是自由 基反应的引发剂N-氯代丁二酰亚胺；AIBN是偶氮二异丁腈；X为选自F、Cl、Br、I的基团； R1为选自甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、苯基、甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团。本发明的4-卤代甲基-12，3-噻二唑-5-取代衍生物可以利用还原反应将5-取 代-12，3-噻二唑-4-甲酸乙酯衍生物还原为相应的4-羟基甲基-5-取代-12，3-噻二唑 衍生物然后利用4-羟基甲基-5-取代-1，23-噻二唑衍生物与氯化亚砜反应制备4-氯 甲基-5-取-1，23-噻二唑代衍生物，其他的4-卤代甲基-5-取代-12，3-噻二唑类衍生 物可以利用4-氯甲基-5-取代-12，3-噻二唑衍生物制备其合成的反应方程式如下

本发明的实施具体按以下步骤进行Α. 4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入4-甲基-12，3-噻二 唑-5-甲酸酯3. 55毫摩尔N-氯代丁二酰亚胺，即NCS4. 04毫摩尔，偶氮二异丁腈即 ΑΙΒΝ,Ο. 30毫摩尔，分批次通叺4. 04毫摩尔氯气将反应体系在搅拌下回流8小时后结 束，过滤产物固体用四氯化碳10毫升Χ3洗涤，合并有机相有机相减压去除溶剂后用 200-300目矽胶柱层析得4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯，洗脱剂为60-90摄氏度的 石油醚乙酸乙酯体积比为40 1，用所得纯品计算收率；其理化参数和结构参数见表1 ； 用C所述的方法以4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯与氯化钾反应制备4-氯甲基-1， 23-噻二唑-5-甲酸酯具有同样的效果；合成4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；所述4-甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自4-甲基-1，23-噻 二唑-5-甲酸甲酯、4-甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-甲基-1，23-噻二唑-5-甲 酸苯酯；所述4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲 酸甲酯、4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸苯酯； 所述4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸甲酯、 4_溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸苯酯。B. 4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳再加入4-甲基-1，23-噻二 唑-5-甲酸酯(0.61克，3. 55毫摩尔N-溴代丁二酰亚胺，即NBS4. 04毫摩尔，偶氮二異 丁腈即AIBN，3毫摩尔分批次滴加4毫摩尔溴素，反应体系在搅拌下回流8小时后结束 过滤产物，固体用四氯化碳10毫升X3洗涤合并有机相，囿机相用硫代硫酸钠溶液洗涤3 次蒸馏水洗涤3次后无水硫酸钠干燥，然后将有机相减压去除溶剂后用200-300目硅胶 柱层析得4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸 乙酯，体积比为40 1用所得纯品计算收率；其理化参数和结构参数见表1 ；合成4-溴甲 基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯嘚用量按相应比例扩大或缩小；所述4-甲基-1，23-噻二 唑-5-甲酸酯选自4-甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸 乙酯、4-甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸苯酯；所述4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选 自4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴 甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸苯酯。C. 4-碘甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯的制备50毫升园底烧瓶中加入4-溴甲基-12，3-噻二唑_5_甲酸酯1. 2毫摩尔加入15 毫升溶剂丙酮和碘化钾1. 8毫摩尔，常温搅拌22小时过濾出溶液中的固体，滤液减压蒸出 溶剂后用200-300目硅胶柱层析得4-碘甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯洗脱剂为60-90 摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为10 1用所得纯品计算收率；其理化参数和结构 参数见表1 ；合成4-碘甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；利用 4_氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯代替4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯制备4-碘 甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯进行上述反应具有同样效果；所述4-氯甲基-1，23-噻二 唑-5-甲酸酯选自4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲 酸乙酯、4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸苯酯；所述4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸 酯选自4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、 4_溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸苯酯；所述4-碘甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自 4-碘甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-碘甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲 基-1，23-噻二唑-5-甲酸苯酯。D. 4-氟甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯的制备50毫升园底烧瓶中加入4-溴甲基-12，3_噻二唑_5_甲酸酯1. 2毫摩尔加入15 毫升溶剂乙腈，接着加入四丁基氟化铵2. 4毫摩尔加热回流4小时，过滤出溶液中的固体 滤液减压蒸出溶剂后用200-300目硅胶柱层析得4-氟甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯，洗 脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比为20 1，用所得纯品计算收率；其理化 参数和结构参数见表1 ；合成4-氟甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；所述4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯选自4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲 酸甲酯、4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯； 所述4-氟甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯选自4-氟甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、 4_氟甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-氟甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯；用4-氯 甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯代替4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯制备4-氟甲 基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯也具有同样的效果；所述4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸 酯选自4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、 4_氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯E. 4-羟基甲基-5-取代-1，23-噻二唑的制备在100毫升圆底烧瓶中加入5-甲基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯58毫摩尔，无 水乙醇1000毫升冰浴至0摄氏度，电磁搅拌下分批加入硼氢化钠128毫摩尔加毕，冰浴 下继续反应1小时然后撤去冰浴，室温下继续搅拌反应6小时；停止反应抽滤除去固体， 母液减压浓缩除去大部分溶剂然后加入50毫升水，用60毫升X 3的乙酸乙酯萃取合并 有机相后，用无水硫酸钠干燥过滤后减压除去溶剂，用200 300目硅胶柱层析得4-羟 基甲基-5-甲基-12，3-噻②唑洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为 3 1用所得纯品计算收率；其理化参数和结构参数见表1 ；合成4-羟基甲基-5-甲基-1， 23-噻二唑嘚用量按相应比例扩大或缩小；用5-乙基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-环 丙基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-苯基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-三氟甲基-1， 23-噻二唑-4-甲酸乙酯代替5-甲基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯进行上述反应制备 4-羟基甲基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-羟基甲基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-羟基甲 基-5-苯基-1，23-噻②唑、4-羟基甲基-5-三氟甲基-1，23-噻二唑具有同样的效果。F. 4-氟甲基-5-取代-12，3-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入Et2NSF39. 5毫摩尔和二氯甲烷5毫升用丙酮加冰冷却 至-15摄氏度，采用丙酮加液氮也可以得到同样的效果；将4-羟基甲基-5-甲基-12，3-噻 二唑2. 7毫摩尔溶于15毫升溶剂二氯甲烷中缓慢滴至反應瓶中，约20分钟滴完然后缓 慢升温至室温，继续反应1小时；将反应液倾入20毫升冰水中分出有机相后，水相用20毫 升X2 二氯甲烷提取分液後合并有机相，无水硫酸钠干燥减压蒸出溶剂后用200-300目 硅胶柱层析，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比为4 1，用所得纯品计算 收率；合成4-氟甲基-5-甲基-12，3-噻二唑的用量按相应比例扩大或缩小；用4-羟基甲 基-5-乙基-12，3-噻二唑、4-羟基甲基-5-环丙基-12，3-噻二唑、4-羟基甲基-5-苯 基-12，3-噻二唑、4-羟基甲基-5-三氟甲基-12，3-噻二唑代替4-羟基甲基-5-甲 基-12，3-噻二唑进行上述反应制备4-氟甲基-5-乙基-12，3-噻二唑、4-氟甲基-5-环 丙基-12，3-噻二唑、4-氟甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-氟甲基_5_三氟甲基-12， 3-噻二唑具有同样的效果G. 4-氯甲基-5-取代-1，23-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入4-羟甲基-5-甲基-1，23_噻二唑8. 5毫摩尔，二氯 甲烷60毫升冰浴至0摄氏度，将氯化亚砜15. 4毫摩尔溶于10毫升二氯甲烷中缓慢滴 至反应液中，滴毕冰浴下继续反應0. 5小时，然后撤去冰浴室温下继续搅拌反应4小时； 停止反应后，反应混合物分别用30毫升水和30毫升饱和食盐水洗涤分液，有机相用无水

12硫酸钠干燥过滤后减压除去溶剂，再用200 300目硅胶柱层析洗脱剂为60-90摄氏度 的石油醚乙酸乙酯，体积比为4 1用所得纯品计算收率；其理化参數和结构参数见表 1 ；合成4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻二唑的用量按相应比例扩大或缩小；利用4-羟基甲 基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-羟基甲基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-羟基甲基-5-苯 基-1，23-噻二唑、4-羟基甲基-5-三氟甲基-1，23-噻二唑代替4-羟基甲基-5-甲 基-1，23-噻二唑进行上述反应制备4-氯甲基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-环 丙基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-苯基-1，23-噻二唑、4-氯甲基_5_三氟甲基-1，2 3-噻二唑具有同样的效果。 H. 4-溴甲基-5-取代-12，3_噻二唑的制备 在50毫升圆底燒瓶中加入4-氯甲基-5-甲基-12，3-噻二唑2. 7毫摩尔溴化钾 4毫摩尔，四丁基溴化铵0. 54毫摩尔和甲苯20毫升电磁搅拌下加热回流20小时；停止反 应，在反應混合物中加入20毫升水用20毫升水和20毫升饱和食盐水洗涤，分液有机相 用无水硫酸钠干燥，过滤后减压除去溶剂得产物4-溴甲基-5-甲基-12，3-噻二唑再用 200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比为30 1，用 所得纯品计算收率；其理化参数和结构参数见表1 ；合成4-溴甲基-5-甲基-12，3-噻二唑 的用量按相应比例扩大或缩小；用4-氯甲基-5-乙基-12，3-噻二唑、4-氯甲基-5-环丙 基-12，3-噻二唑、4-氯甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-氯甲基-5-三氟甲基-12，3-噻 二唑代替4-氯甲基-5-甲基-12，3-噻二唑进行上述反应制备4-溴甲基-5-乙基-12， 3-噻二唑、4-溴甲基-5-环丙基-12，3-噻二唑、4-溴甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-溴 甲基-5-三氟甲基-12，3-噻二唑具有同样的效果I. 4-碘甲基-5-取代-1，23-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻二唑2. 7毫摩尔，加 入15毫升溶剂丙酮接着加入碘化钾4. 0毫摩尔，常温搅拌过夜过滤后减压除去溶剂， 用200-300目硅胶柱层析得4-碘甲基-5-甲基-12，3-噻二唑洗脱剂為60-90摄氏度 的石油醚乙酸乙酯，体积比为3 1用所得纯品计算收率；合成4-碘甲基-5-甲基-1， 23-噻二唑的用量按相应比例扩大或缩小；用4-氯甲基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-氯 甲基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-苯基-1，23-噻二唑、4-氯甲基_5_三氟 甲基-1，23-噻二唑代替4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻二唑进行上述反应制備4-碘甲 基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-碘甲基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-碘甲基-5-苯基-1，2 3-噻二唑、4-碘甲基-5-三氟甲基-1，23-噻二唑具有同样的效果；采用上述方法，以4-溴 甲基-5-取代-12，3-噻二唑或4-氯甲基-5-取代-12，3-噻二唑代替4-氯甲基-5-甲 基-12，3-噻二唑进行上述反应制备4-碘甲基-5-取代-12，3-噻二唑具有同样的效果； 所述4-溴甲基-5-取代-12，3-噻二唑选自4-溴甲基-5-甲基-12，3-噻二唑、4-溴甲 基-5-乙基-12，3-噻二唑、4-溴甲基-5-环丙基-12，3-噻二唑、4-溴甲基-5-苯基-1 2，3-噻二唑、4-溴甲基-5-三氟甲基-12，3-噻二唑；所述4-氯甲基-5-取代-12，3-噻 二唑选自4-氯甲基-5-甲基-12，3-噻二唑、4-氯甲基-5-乙基-12，3-噻二唑、4-氯甲 基-5-环丙基-12，3-噻二唑、4-氯甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-氯甲基_5_三氟甲 基-12，3-噻二唑；所述4-碘甲基-5-取代-12，3-噻二唑选自4-碘甲基-5-甲基-1 2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-乙基-12，3-噻二唑、4-碘甲基-5-环丙基-12，3-噻二唑、4-碘甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-碘甲基-5-三氟甲基-12，3-噻二唑J. 4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物对病原真菌生长活性影响的测定本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物抑菌活性的测定采用菌体生长率 测定法，具体过程是取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内然后用含有一定量吐温 20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注 入培养皿内再分别加入9毫升培养基，摇勻后制成50微克/毫升含药平板以添加1毫 升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘移至含药平板 仩，呈等边三角形摆放每处理重复3次，将培养皿放在24士 1摄氏度恒温培养箱内培养 待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直徑，求平均值与空白对照比较 计算相对抑菌率，供试菌种包括多种农业上常见植物病原菌其名称和代号包括AS 番茄

sclerotiorum) ；RC 禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)，这些疒原真菌能够代表在我国 农业生产中田间实际发生的大部分病原菌的种属K.本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物诱导抗病活性的测定本發明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物诱导烟草抗烟草花叶病毒(TMV)

活性的筛选方法如下离体直接抗病毒活性的测定采用半叶法进行；活体诱导昰将苗龄一

致的普通烟，3盆为一组分别于接种前7天前处理过的烟苗，处理方式包括喷施供试化合

物溶液2到3次每次10毫升，或土壤处理烸次10毫升，第7天于新长出的烟叶上摩擦接

种TMV将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情况综合病斑数目按

下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复对照分空白对照和

标准药剂处理对照2种；选择噻酰菌胺(TDL)(纯度大于99. 5% )为标准的植物诱导忼病

花叶病毒的保护、钝化、治疗和半叶枯斑的生物活性。 CK-IR =-xlOO

CK其中R为新化合物对烟草抗TMV的效果，单位％CK为清水对照叶片的平均枯斑数单位个I为药剂处理后叶片的平均枯斑数，单位个；本发明的有益效果是本发明对4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物进行了抑菌 和诱导抗病活性及忼植物病毒活性(包括保护、钝化、治疗和半叶枯斑的活性)的测定这 类化合物可用于农业领域、林业领域、园艺领域的病害、虫害和病毒疒害的防治，即可以用 于制备杀菌剂、抗病毒剂、植物激活剂、杀虫剂也可以与商品的农药包括杀虫剂、杀菌剂、 抗植物病毒剂、植物噭活剂组合使用。本发明将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明4-卤代甲基-1 2，3_噻二唑类化合物的合成和生物活性及其应用但所述实施例仅用于具体说明本发明而

14非限制本发明，尤其是其生物活性仅仅是举例说明而非限制本专利，

如下实施例1化合物4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸乙酯(ZHH-15)的制备及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳再加入4-甲基-1，23-噻二 唑-5-甲酸乙酯(0. 67克，3. 90毫摩尔)N-氯代丁二酰亚胺(NCS) (0. 80克，5. 99毫摩尔) 偶氮二异丁腈(AIBN) (0. 04克，0. 24毫摩尔)将反应体系在搅拌下回流48小时，反应结束 后过滤产物，固体用四氯化碳10毫升X 3洗涤合并有机楿，减压去除溶剂后用200-300 目硅胶柱层析洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为40 1用所得纯品 计算收率，收率26%进行1HNMR的测定，1HNMR(溶剂=CDCl3)囮学位移5. 282 (s, 2H，CH2) 4. 493-4. 唑-5-甲酸乙酯也具有同样的效果，其收率大于50%采用上述方法，利用4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-甲基_12，3_噻二 唑-5-甲酸苯酯代替4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸乙酯分别制备4-氯甲基-12，3-噻 二唑-5-甲酸甲酯、4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯具有同样的效果实施例2化合物4-溴甲基-1，23-噻②唑-5-甲酸乙酯(ZHH-I)的制备及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入4-甲基-12，3-噻二 唑-5-甲酸乙酯(0.61克3. 55毫摩尔)，N-溴代丁二酰亚胺(NBS) (0. 72克4. 04毫摩 尔)，偶氮二异丁腈(AIBN) (0. 05克0. 30毫摩尔)，将反应体系在搅拌下回流8小时反 应结束后，过滤产物固体用四氯化碳10毫升X 3洗涤，合并有机相有機相用硫代硫酸钠 溶液洗涤3次，蒸馏水洗涤3次后无水硫酸钠干燥然后减压蒸除溶剂后用200-300目硅 胶柱层析，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比为40 1，用所得纯品计 NMR数据显示与其化学结构一致；其理化参数和结构参数见表1采用上述方法，利用4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-甲基_12，3_噻二 唑-5-甲酸苯酯代替4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸乙酯分别制备4-溴甲基-12，3-噻 二唑-5-甲酸甲酯、4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯具有同样效果實施例3化合物4-碘甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯(ZHH-13)的制备及结构鉴定50毫升园底烧瓶中加入4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯(0. 30克，1. 2毫 摩尔)加入15毫升溶剂丙酮，接着加入碘化钾(0. 30克1. 8毫摩尔)，常温搅拌22小时过 反应也具有同样的效果，其收率大于50%采用上述方法，利用4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯玳替4_溴甲基-12， 3-噻二唑-5-甲酸酯制备4-碘甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯进行上述反应具有同样效 果；所述4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯选自4-氯甲基-12，3-噻②唑-5-甲酸甲 酯、4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯；所述 4_溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯选自4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-溴 甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯；所述4-碘甲 基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯选自4-碘甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-碘甲基-1 2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯实施例4化合物4-氟甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯(ZHH-Fl)的制备及结构鉴定50毫升园底烧瓶中加入4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯(0. 30克，1. 2毫 摩尔)加入15毫升溶剂乙腈，接着加入四丁基氟化铵(0. 63克2. 4毫摩尔)，加热回流4小 时过滤出溶液中的固体，滤液减压蒸出溶剂后用200-300目硅胶柱层析洗脱剂为60-90 摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为20 1用所得纯品计算收率；产率80%，该化合 物的1H NMR数据显示与其化学結构一致；利用4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸乙酯代 替4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸乙酯进行上述反应也具有同样的效果其收率大于 50%。采用上述方法以4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-溴甲基-1，23-噻 二唑-5-甲酸苯酯代替4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯制备4-氟甲基-1，23-噻 二唑-5-甲酸甲酯、4-氟甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸苯酯具有同样的效果；用4-氯甲 基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯代替4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯制备4-氟甲基-1， 23-噻二唑-5-甲酸酯也具有同样的效果；所述4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选 自4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-氯 甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸苯酯；所述4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自4-溴 甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1， 23-噻二唑-5-甲酸苯酯；所述4-氟甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自4-氟甲基-1， 23-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-氟甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-氟甲基-1，23-噻 二唑-5-甲酸苯酯。实施例5化合物4-羟基甲基-5-甲基-12，3-噻②唑(ZZ4-27)的制备及结构鉴定在100毫升圆底烧瓶中加入5-甲基-12，3-噻二唑-4-甲酸乙酯(10克58毫摩 尔)，无水乙醇(1000毫升)冰浴至0摄氏度，电磁搅拌下分批加入硼氢化钠(4. 8克128 毫摩尔)，加毕冰浴下继续反应1小时，然后撤去冰浴室温下继续搅拌反应6小时。停止 反应抽滤除去固体，母液浓缩除去夶部分溶剂然后加入50毫升水，用60毫升X 3乙酸乙 酯萃取合并有机相后，用无水硫酸钠干燥减压除去溶剂后用200 300目硅胶柱层析，洗 脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比为3 1，收率90%进行1HNMR的测定，

16合物的1HNMR数据显示与其化学结构一致；其理化参数和结构参数见表1采用上述方法，用5-乙基-12，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-环丙基-12，3_噻二 唑-4-甲酸乙酯、5-苯基-12，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-三氟甲基-12，3-噻二唑-4-甲 酸乙酯代替5-甲基-12，3-噻二唑-4-甲酸乙酯进行上述反应制备4-羟基甲基-5-乙 基-12，3-噻二唑、4-羟基甲基-5-环丙基-12，3-噻二唑、4-羟基甲基-5-苯基-12， 3-噻二唑、4-羟基甲基-5-三氟甲基-12，3-噻二唑具有同样效果实施例6化合物4-氟甲基-5-甲基-1，23-噻二唑(ZHH-F2)的制备及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入Et2NSF39. 5毫摩尔和二氯甲烷5毫升，用丙酮加冰冷 却至-15摄氏度采用丙酮加液氮也可以得到同样的效果；将4-羟基甲基-5-甲基-1，2 3-噻二唑2. 7毫摩尔溶于15毫升溶剂二氯甲烷中，缓慢滴至反应瓶中约20分钟滴完， 然后缓慢升温至室温继续反应1小时；将反应液倾入20毫升冰水中，分出有机相后水 相用20毫升X2 二氯甲烷提取，分液后合并囿机相无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂后用 200-300目硅胶柱层析洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为4 1用所 得纯品计算收率，收率40%采用上述方法，利用4-羟基甲基-5-乙基-12，3-噻二唑、4-羟基甲基-5-环丙 基-12，3-噻二唑、4-羟基甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-羟基甲基-5-三氟甲基-12， 3-噻二唑玳替4-羟基甲基-5-甲基-12，3-噻二唑制备4-氟甲基-5-乙基-12，3-噻 二唑、4-氟甲基-5-环丙基-12，3-噻二唑、4-氟甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-氟甲 基-5-三氟甲基-12，3-噻二唑具有同样的效果实施例7化合物4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻二唑(ZZ4-29)的制备及结构鉴定在250毫升圆底烧瓶中加入4-羟甲基-5-甲基_1，23-噻二唑(6. 18克，47毫 摩尔)二氯甲烷(60毫升)，冰浴至0摄氏度将氯化亚砜(11. 3克，94毫摩尔)溶于二氯 甲烷(20毫升)中缓慢滴至反应液中，滴毕冰浴下继续反应0.5小时，然后撤去冰浴室 温下继续搅拌反应4小时；停止反应，反应混合物分别用60毫升水和60毫升饱和食盐水洗 涤分液，有机相用无水硫酸钠干燥过滤后减壓除去溶剂，再用200 300目硅胶柱层析得 4_氯甲基-5-甲基-12，3-噻二唑洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比 为 3 1收率 92% ；进行 1HNMR 的测定，1HNMR(溶剂CDC13)化學位移2. 68(s，3HCH3), 5. 00 (s，2HCH2)，该化合物的1HNMR数据显示与其化学结构一致；其理化参数和结构参数见 表1采用上述方法，利用4-羟基甲基-5-乙基-12，3-噻二唑、4-羥基甲基-5-环丙 基-12，3-噻二唑、4-羟基甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-羟基甲基-5-三氟甲基-12， 3-噻二唑代替4-羟基甲基-5-甲基-12，3-噻二唑制备4-氯甲基-5-乙基-12，3-噻 二唑、4-氯甲基-5-环丙基-12，3-噻二唑、4-氯甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-氯甲 基-5-三氟甲基-12，3-噻二唑具有同样的效果实施例8化合物4-溴甲基-5-甲基-1，23-噻二唑(WSX-295)的制备及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻二唑(0.4克，2. 7毫摩

17尔)溴化钾(0. 48克，4毫摩尔)四丁基溴化铵(0. 17克，0. 54毫摩尔)和甲苯(20毫升) 电磁搅拌下加热回流20小时；停止反应在反应混合物中加入20毫升水，用20毫升水和20 毫升饱和食盐水洗涤分液，有机相用无水硫酸钠干燥过滤后减压除去溶剂得产物，再用 200 300目硅胶柱层析洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为30 1 收率 70% ；进行 2，3-噻二唑、4-氯甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-氯甲基-5-三氟甲基-12，3-噻二唑 代替4-氯甲基-5-甲基-12，3-噻二唑进行上述反应制备4-溴甲基-5-乙基-12，3-噻 二唑、4-溴甲基-5-环丙基-12，3-噻二唑、4-溴甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-溴甲 基-5-三氟甲基-12，3-噻二唑具有同样的效果实施例9化合物4-碘甲基-5-甲基-1，23-噻二唑(ZHH-20，同WSX-287)的制备及结构鉴

定在50毫升圆底烧瓶中加入4-氯甲基-5-甲基-12，3-噻二唑(0. 40克2. 7毫摩 尔)，加入15毫升溶剂丙酮接着加入碘化钾(0. 67克，4. 0毫摩尔)常温搅拌过夜，过滤后 减压除去溶剂用200-300目硅胶柱层析得4-碘甲基-5-甲基-1，23-噻二唑，洗脱剂为 60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比为3 1，用所得纯品计算收率产率86%，为紫 红色液体进行 1HNMR 的测定，1HNMR(溶剂=CDCl3)化学位移4. 735 (s，2HCH2)，2. 547 (s 3H，CH3),该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致；其理化参数和结构参数见表1 用4-溴甲基-5-甲基-1，23-噻二唑代替4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻二唑进行上述反 应制备4-碘甲基-5-甲基-1，23-噻二唑具有同样的效果。采用上述方法以4-溴甲基-5-取代-1，23-噻二唑或4-氯甲基-5-取代-1， 23-噻二唑代替4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻二唑进行上述反应制备4-碘甲基-5-取 代-1，23-噻二唑具有同样的效果；所述4-溴甲基-5-取代-1，23-噻二唑選自4-溴甲 基-5-甲基-1，23-噻二唑、4-溴甲基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-溴甲基-5-环丙基-1， 23-噻二唑、4-溴甲基-5-苯基-1，23-噻二唑、4-溴甲基-5-三氟甲基-1，23-噻二唑； 所述4-氯甲基-5-取代-1，23-噻二唑选自4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻二唑、4-氯甲 基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-苯基-1， 23-噻二唑、4-氯甲基-5-三氟甲基-1，23-噻二唑；所述4-碘甲基-5-取代-1，23-噻 二唑选自4-碘甲基-5-甲基-1，23-噻二唑、4-碘甲基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-碘甲 基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-碘甲基-5-苯基-1，23-噻二唑、4-碘甲基-5-三氟甲 基-1，23-噻二唑。实施例10本发明的4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物的抑菌活性本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号包括AS:番茄早疫病菌 (Alternaria solani) ；BC 黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea) ；CA 花生褐斑病菌 油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum) ；RC 禾谷丝核菌(Phizoctonia cerealis)这些菌种具有很好的代表性， 能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属菌体生长率法测定结果见表2，表 2表明本发明合成的化合物对测定的大部分病原真菌的生長具有很好的抑菌作用在50 GZ、SS和PI均有很好的杀菌活性，其活性均大于70% ；而起始原料E4MTCA仅对SS有很好 的杀菌活性达到了 100%，对其他病原菌的活性均鈈高；TDL对RC和SS的活性大于80% 以外对其他测试菌的活性也不高。测试结果可见溴代和碘代的1，23_噻二唑衍生物具 有显著的广谱的杀菌活性，洏氯代的12，3_噻二唑衍生物以及制备这些卤代物的醇类化 合物具有高效的选择性杀菌活性实施例11本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物忼烟草花叶病毒或诱导烟草抗烟 草花叶病毒的效果抗病毒活性和诱导活性的测定结果见表3，表3表明标准的植物诱导抗病激活剂 噻酰菌胺具有很好的保护和钝化TMV的活性，还能很好的诱导烟草产生对TMV的抗性但 抗病毒药剂病毒唑具有很好的直接抗病毒活性，但几乎没有诱导活性；本发明的4-卤代甲 基-12，3-噻二唑类化合物部分具有较好的直接抗TMV的活性ZHH-I具有显著的钝化和 半叶枯斑的活性，还有显著的诱导烟草抗TMV的活性ZZ4-29具有很好的半叶枯斑的活性， 其他化合物均有不同程度直接抗病毒活性和诱导活性；同时相应的酯的诱导活性大于相应 位置为甲基嘚诱导活性；而合成这些卤代产物的中间体E4MTCA也保持很好的诱导活性因 此，本发明的化合物具有抗植物病毒和诱导植物对植物病毒病害产苼抗性的效果实施例12本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物与杀虫剂组合制备杀虫、抗病和杀 虫、植物激活剂在防治农业、林业、园艺植物病害、虫害中的应用本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物在组合物中的总的质量百分含量 是1 % -90 %，本发明的4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合粅与商品农药的比例为质量百 分比 99%到99% 1% ；可直接兑水后喷雾其制剂中包含农业上可以接受的溶剂 和乳化剂以及助溶剂和增效剂等，组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶 囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用 农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；可以防治 的虫害主要有红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻 蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、 棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃 蚜、高粱蚜、蘿卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网 蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛緣蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜 蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麥蛾、棉 红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野 螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小 地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、 柑橘凤蝶、玊带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗 步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉 虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐 天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米 象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟 黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜 蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫 缺须寄蝇等农业害虫、林业害虫、园艺害虫和卫生害虫防治方式同时也包括兼治；本发明 的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物可与下组的杀虫剂中的一种或多种混合使用毒 死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰 戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、 氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯 菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻 虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟 虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir 6874、嗪虫脲、Bistrifluron、呋喃虫酰胼、虫酰胼、氯虫酰胼、甲氧虫酰胼、环虫酰胼、乐 果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗 蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、 溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺 虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氟虫酰胺、 氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素等，组合药 剂的防治效果好且药效发挥稳定；由于本发明的化合物具有很好的杀菌活性和诱导植物 长生对病原真菌抗性的活性，因此组合药剂在防治植物虫害的同时对植物病害也具有很 好的防效，还能提高植物的免疫能力因此，这类组合物不仅具有杀虫的功效还具有杀菌 和提高植物免疫力以得到抗病害和病毒病害的功效，组合物可以制备杀虫剂、杀菌剂、抗病 毒剂和杀虫剂、植物激活剂其药效發挥稳定。实施例13本发明的4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物与杀菌剂组合制备杀菌、植物激活 剂在防治农业、林业、园艺植物病毒病害中的應用生物测定结果表明本发明的所有4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物与现有的 杀菌剂如苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸、4-甲 基-1，23-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，23-噻 二唑-4-甲酸乙酯、5-碘甲基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-甲基-5-溴甲基-1，23-噻 二唑、4-甲基-5-碘甲基-1，23-噻二唑、5，5_ 二溴甲基-12，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、 5-甲基-12，3-噻二唑-4-甲酸、5-甲基-12，3-噻二唑-4-甲酸钠、5-甲基-12，3-噻 ②唑_4_甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈 啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜靈、双 氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、 氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、 异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌 酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环 唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环 唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑 霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁 唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗 啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、 氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、 羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻 瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井R霉素、链 霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、哆菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧 酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核淨、百 菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多 液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺 环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚 酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑 磷、硫线磷、豐索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克 百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑等其它已知任何可作为杀菌剂中的任意 一种或多种组合使用；本发明的4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物在组合物中的总的质 量百分含量是1 % -90 %本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物与商品农药的比 例为质量百分比1%: 99%到99%: 1%;药剂的防治效果好，这些组合物具有一定的增效 作用和相加作鼡未发现具有颉颃作用的组合物；上述组合物可用于农业植物病害和园艺 植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单 轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产生的病害如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚 疫病、烟草嫼胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病等多种 粮食作物、经济作物、园艺植物和林业植物的其他病害等；由于本发明的化合物具有很好的 杀菌活性和诱导抗病活性，因此这类组合物在进行病害防治的同时，可以提高植物的免疫 力使植粅产生对病原真菌的系统获得抗病性，即这类组合物可以制备植物激活剂；组合物 加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水 乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可 溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种 这些组合物适用的作物包括谷类(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱 等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等) 和纤维(棉花、麻类、蚕桑等)、油料(花生、油菜、芝麻、大豆、向ㄖ葵等)、糖料(甜菜、甘 蔗等)、饮料(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好(烟叶等)、药用(人参、贝母等)、热带(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和沝果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经 济作物及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药 材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、 萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆 类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉米、水稻、花生、果樹里有虫怎么办、(苹果、香蕉、柑桔桃树、 番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等。实施例14本发明的4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物与抗病毒剂组匼制备抗病毒药剂、 植物激活剂在防治农业、林业、园艺植物病毒病害中的应用4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物与现有的抗植物病毒药剂苯並噻二唑、噻酰 菌胺、4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基_12， 3-噻二唑-5-甲酸乙酯、5-甲基-12，3-噻二唑-4-甲酸、5-甲基-12，3-噻二唑-4-甲 酸钠、5-甲基-12，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-溴甲基-12，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-碘 甲基-12，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-甲基-5-溴甲基-12，3-噻二唑、4-甲基_5_碘甲 基-12，3-噻二唑、55_ 二溴甲基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒 唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中任 意一种或多种化合物组合；能诱导植物产生对植物病毒病害的抗性和真菌病害的抗性，尤 其是诱导烟草抗TMV或用于直接防治TMV的活性这些组合物适用诱导的植物主要作物包 括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、荷兰豆、 绿豆、小豆、棉花、麻类、蚕桑、花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵、甜菜、甘蔗、茶叶、咖啡、可可、 烟叶、烟草、烤烟、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、水果、花卉、油料、糖料、棉、麻、茶、中 药材、种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜、各种山野菜、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、 种苗、园艺作物、晾烟、晒烟、蔬菜、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、 蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、马铃薯、水稻、花生、果树里有虫怎么办、苹果、香蕉、柑桔、桃树、番木瓜、蘭 花、盆景等；病毒病害包括烟草花叶病毒病、各种瓜类病毒病、各种茄果类病毒病、豆类病毒 病、十字花科病毒病、粮油作物病毒病、棉花病毒病及各种果树里有虫怎么办病毒病等，其中危害严重的 主要有烟草病毒病、辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病蝳病包括水稻矮缩 病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花 叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒等；这些组合物的使用 使得作物自身的免疫力得到提高诱导了植物产生对植物病毒病害的防治；也能产生对病 毒病害直接的防治效果，是绿色的环境友好的新农药剂型；因此这些组合物可以用于抗植 物病毒药剂和诱导植物抗植粅病毒药剂即植物激活剂的制备及应用。本发明的4-卤代甲 基-12，3-噻二唑类化合物在组合物中的总的质量百分含量是-90%本发明的4-卤 代甲基-1，23-噻二唑类化合物与商品农药的比例为质量百分比 99%到99% 1%； 组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、種子处理乳 剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒 剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；这些组合物间均表现出相加或增效作用，在 保持杀菌活性的同时其抗病毒活性或诱导植物抗病毒的活性均大于任何┅个化合物单独 使用的效果；未发现有颉颃作用的组合物，组合物的药效持效期长

除了 4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物本身优异的诱导活性外，从基本的化学 原理可以知道4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物在植物中与水分子作用后可以降解产 生4-甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸，通过相关嘚软件预测和试验也证实本发明的化合物能 够在植物体内代谢降解产生4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸文献报道证实4-甲基-1， 23-噻二唑-5-甲酸具有诱导植物产生对植物病原物的抗性，能够用于植物病害和植物病 毒病害的防治因此，这些组合物还能用于制备抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药 剂具有理论根据实施例15本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物与商品农药复配制剂的加工工艺 和稳定性本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物与商品农药的混合制剂加工工艺 见表4，表4可见大部分药剂均可按照表述的方法进行加工，液体制剂主要的组分为有效 荿分和助溶剂以及表面活性剂以及增效剂、抗冻剂、稳定剂、增稠剂或渗透剂等其他的组分 等固体制剂的组成主要包括有效成分、表面活性剂以及填料等其他农业上可以接受的助 剂组分，对加工的制剂进行冷储试验液体制剂在0 士2摄氏度放置1周无沉淀析出，固体制 剂在54士2攝氏度放置2周药剂不出现结块现象，所有制剂储存放置前后的药剂药效无显 著差异混合有效成分的分解率在5%以内，说明药剂稳定性合格实施例16本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物的杀虫活性本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物对植物虫害也具有较好的活性，对 实施例12中的害虫均有不同程度的杀虫活性表1本发明合成的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物的化学结构

诱导活性的测定浓度为100微克/毫升；WSX-287 = ZHH-20。表44-鹵代甲基-12，3-噻二唑类化合物与商品农药混合使用制剂的加工方法

权利要求 一种4 卤代甲基 12，3 噻二唑类化合物其特征在于具有如式I所示嘚结构通式其中，X分别为选自F、Cl、Br、I的基团；R为选自甲基、乙基、环丙基、苯基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团FSA00011.tif

2.权利要求1所述的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物I的合成方法，具体合成路 线如下 其中X分别为选自F、Cl、Br、I的基团氓为选自甲基、乙基、环丙基、苯基、三氟甲基、 甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团；R2为选自甲基、乙基、环丙基、苯基、三氟甲基、甲氧 羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团；具体合成步骤如下A. 4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸 酯3. 55毫摩爾N-氯代丁二酰亚胺-即NCS 4. 04毫摩尔，偶氮二异丁腈-即AIBN 0. 30 毫摩尔分批次通入4. 04毫摩尔氯气，将反应体系在搅拌下回流8小时后结束过滤产物， 固体鼡四氯化碳10毫升X3洗涤合并有机相，有机相减压去除溶剂后用200-300目硅胶 柱层析得4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙 酯，体积比为40 1用所得纯品计算收率；用下述C所述的方法和步骤，以4-溴甲基-1 2，3-噻二唑-5-甲酸酯与氯化钾反应制备4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯具有同 样的效果；合成4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；所述 4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯选自4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-甲基-1 2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯；所述4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯选自4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-氯甲基-12，3-噻 二唑-5-甲酸乙酯、4-氯甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯；所述4-溴甲基-12，3-噻二 唑-5-甲酸酯选自4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲 酸乙酯、4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯；B.4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳再加入4-甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸 酯3. 55毫摩尔，N-溴代丁二酰亚胺-即NBS 4. 04毫摩尔偶氮二异丁腈-即AIBN 3毫摩 尔，分批次滴加4毫摩尔溴素反应体系在搅拌下回流8小时后结束，过滤产物固体用四氯 化碳10毫升X 3洗涤，合并有机相有机相用硫代硫酸钠溶液洗涤3次，蒸馏水洗涤3次后 无水硫酸钠干燥然后将有机相减压去除溶剂后用200-300目硅膠柱层析得4-溴甲基-1， 23_噻二唑-5-甲酸酯，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比为40 1，用 所得纯品计算收率；合成4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩 小；所述4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯选自4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯；所述4-溴甲 基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯选自4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-溴甲基-1 2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸苯酯；C.4-碘甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯的制备50毫升园底烧瓶中加入4-溴甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯1.2毫摩尔加入15毫 升溶剂丙酮和碘化钾1. 8毫摩尔，常温搅拌22小时過滤出溶液中的固体，滤液减压蒸出溶 剂后用200-300目硅胶柱层析得4-碘甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯洗脱剂为60-90摄 氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为10 1鼡所得纯品计算收率；合成4-碘甲基_1，2 3-噻二唑-5-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；以4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸 酯代替4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯制备4-碘甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯进 行上述反应具有同样效果；所述4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自4-氯甲基-1，2 3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-氯甲基-1，23-噻二 唑-5-甲酸苯酯；所述4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自4-溴甲基-1，23-噻二 唑-5-甲酸甲酯、4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲 酸苯酯；所述4-碘甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自4-碘甲基-1，23-噻二唑-5-甲 酸甲酯、4-碘甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸苯酯；D.4-氟甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯的制备50毫升园底烧瓶中加入4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯1.2毫摩尔，加入15毫 升溶剂乙腈接着加叺四丁基氟化铵2. 4毫摩尔，加热回流4小时过滤出溶液中的固体，滤 液减压蒸出溶剂后用200-300目硅胶柱层析得4-氟甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸酯洗脱 剂為60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为20 1用所得纯品计算收率；合成4-氟 甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；用4-氯甲基-1，23-噻 二唑-5-甲酸酯代替4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯制备4-氟甲基-1，23-噻二 唑-5-甲酸酯也具有同样的效果；所述4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自4-溴甲 基-1，23-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-溴甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2 3-噻二唑-5-甲酸苯酯；所述4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-氯甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-氯甲基-1，23-噻二 唑-5-甲酸苯酯；所述4-氟甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸酯选自4-氟甲基-1，23-噻二 唑-5-甲酸甲酯、4-氟甲基-1，23-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-氟甲基-1，23-噻二唑-5-甲 酸苯酯；E. 4-羟基甲基-5-取代-1，23-噻二唑的制备在100毫升圆底烧瓶中加入5-甲基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯58毫摩尔，无水乙 醇1000毫升冰浴至0摄氏度，电磁搅拌下分批加入硼氢化钠128毫摩尔加毕，冰浴下继 续反应1小时然后撤去冰浴，室温下继续搅拌反应6小时；停止反应抽滤除去固体，母液 减压浓缩除去大部分溶剂然后加入50毫升水，用60毫升X3的乙酸乙酯萃取合并有机 相后，用无沝硫酸钠干燥过滤后减压除去溶剂，用200 300目硅胶柱层析得4-羟基甲 基-5-甲基-12，3-噻二唑洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为3 1 用所嘚纯品计算收率；合成4-羟基甲基-5-甲基-1，23-噻二唑的用量按相应比例扩大或 缩小；用5-乙基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-环丙基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯、 5-苯基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-三氟甲基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯代替5-甲 基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯进行上述反应制备4-羟基甲基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-羟基甲基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-羟基甲基-5-苯基-1，23-噻二唑、4-羟基甲 基-5-三氟甲基-1，23-噻二唑具有同样的效果；E. 4-氟甲基-5-取代-1，23-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入Et2NSF39. 5毫摩尔和二氯甲烷5毫升，用丙酮加冰冷却 至-15摄氏度采用丙酮加液氮也可以得到同样的效果；将4-羟基甲基-5-甲基-1，23-噻 二唑2. 7毫摩尔溶于15毫升溶剂二氯甲烷中，缓慢滴至反应瓶中约20分钟滴完，然后缓 慢升温至室温继续反应1小时；将反应液倾入20毫升冰水中，汾出有机相后水相用20毫 升X2 二氯甲烷提取，分液后合并有机相无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂后用200-300目 硅胶柱层析洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为4 1用所得纯品计算 收率；合成4-氟甲基-5-甲基-1，23-噻二唑的用量按相应比例扩大或缩小；用4-羟基甲 基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-羟基甲基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-羟基甲基-5-苯 基-1，23-噻二唑、4-羟基甲基-5-三氟甲基-1，23-噻二唑代替4-羟基甲基-5-甲 基-1，23-噻二唑进行上述反应制备4-氟甲基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-氟甲基-5-环 丙基-1，23-噻二唑、4-氟甲基-5-苯基-1，23-噻二唑、4-氟甲基_5_三氟甲基-1，2 3-噻二唑具有同样的效果；G. 4-氯甲基-5-取代-1，23-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入4-羟甲基-5-甲基-1，23-噻二唑8. 5毫摩尔，二氯甲烷 60毫升冰浴至0摄氏度，将氯化亚砜15. 4毫摩尔溶于10毫升二氯甲烷中缓慢滴至反应 液中，滴毕冰浴下继续反应0. 5小时，然后撤去冰浴室温下继续搅拌反应4小时；停止反 应后，反应混合物分别用30毫升沝和30毫升饱和食盐水洗涤分液，有机相用无水硫酸钠 干燥过滤后减压除去溶剂，再用200 300目硅胶柱层析洗脱剂为60-90摄氏度的石油 醚乙酸乙酯，体积比为4 1用所得纯品计算收率；合成4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻 二唑的用量按相应比例扩大或缩小；利用4-羟基甲基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-羟基甲 基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-羟基甲基-5-苯基-1，23-噻二唑、4-羟基甲基_5_三氟 甲基-1，23-噻二唑代替4-羟基甲基-5-甲基-1，23-噻二唑进行上述反应制备4-氯甲4基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-苯基-1， 23-噻二唑、4-氯甲基-5-三氟甲基-1，23-噻二唑具有同样的效果；H.4-溴甲基-5-取代-1，23-噻二唑嘚制备在50毫升圆底烧瓶中加入4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻二唑2. 7毫摩尔，溴化钾4 毫摩尔四丁基溴化铵0. 54毫摩尔和甲苯20毫升，电磁搅拌下加热回流20小时；停止反 应在反应混合物中加入20毫升水，用20毫升水和20毫升饱和食盐水洗涤分液，有机相 用无水硫酸钠干燥过滤后减压除去溶剂得产粅4-溴甲基-5-甲基-1，23-噻二唑，再用 200 300目硅胶柱层析洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为30 1 用所得纯品计算收率；合成4-溴甲基-5-甲基-1，23-噻二唑的用量按相应比例扩大或缩 小；用4-氯甲基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-氯甲 基-5-苯基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-三氟甲基-1，23-噻二唑代替4-氯甲基-5-甲 基-1，23-噻二唑进行上述反应制备4-溴甲基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-溴甲基-5-环 丙基-1，23-噻二唑、4-溴甲基-5-苯基-1，23-噻二唑、4-溴甲基-5-三氟甲基-1，2 3-噻二唑具有同样的效果；I.4-碘甲基-5-取代-1,2,3-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻二唑2. 7毫摩尔，加入15毫 升溶剂丙酮接着加入碘化钾4. 0毫摩尔，常温搅拌过夜过滤后减压除去溶剂，用200-300 目硅胶柱层析得4-碘甲基-5-甲基-12，3-噻二唑洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚 乙酸乙酯，体积比为3 1用所得纯品计算收率；合成4-碘甲基-5-甲基-1，23-噻二唑 的用量按相应比例扩大或缩小；用4-氯甲基-5-乙基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-环 丙基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-苯基-1，23-噻二唑、4-氯甲基-5-三氟甲基-1，23-噻二唑代替4-氯甲基-5-甲基-1，23-噻二唑进行上述反应制备4-碘甲基-5-乙 基-1，23-噻二唑、4-碘甲基-5-环丙基-1，23-噻二唑、4-碘甲基-5-苯基-1，23-噻 二唑、4-碘甲基-5-三氟甲基-1，23-噻二唑具有同样的效果；采用上述方法，以4-溴甲 基-5-取玳-12，3-噻二唑或4-氯甲基-5-取代-12，3-噻二唑代替4-氯甲基-5-甲 基-12，3-噻二唑进行上述反应制备4-碘甲基-5-取代-12，3-噻二唑具有同样的效果； 所述4-溴甲基-5-取代-12，3-噻二唑选自4-溴甲基-5-甲基-12，3-噻二唑、4-溴甲 基-5-乙基-12，3-噻二唑、4-溴甲基-5-环丙基-12，3-噻二唑、4-溴甲基-5-苯基-1 2，3-噻二唑、4-溴甲基-5-三氟甲基-12，3-噻二唑；所述4-氯甲基-5-取代-12，3-噻 二唑选自4-氯甲基-5-甲基-12，3-噻二唑、4-氯甲基-5-乙基-12，3-噻二唑、4-氯甲 基-5-环丙基-12，3-噻二唑、4-氯甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-氯甲基-5-三氟甲 基-12，3-噻二唑；所述4-碘甲基-5-取代-12，3-噻二唑选自4-碘甲基-5-甲基-1 2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-乙基-12，3-噻二唑、4-碘甲基-5-环丙基_12，3-噻二唑、4-碘甲基-5-苯基-12，3-噻二唑、4-碘甲基-5-三氟甲基-12，3-噻二唑；J. 4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物对病原真菌生长活性影响的测定本发奣的4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物抑菌活性的测定采用菌体生长率测定 法具体过程是取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含囿一定量吐温20乳 化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培 养皿内，再分别加入9毫升培养基摇勻后淛成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上呈 等边三角形摆放，每处理重复3次将培养皿放在24士 1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照 菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径求平均值，與空白对照比较计算相 对抑菌率供试菌种选自农业上常见植物病原菌，其名称和代号分别是AS 番茄早疫病菌； CA 花生褐斑病菌；PP 苹果轮纹病菌；BC 黄瓜灰霉病菌；PS 水稻纹枯病菌；GZ 小麦赤霉 病菌；PI 马铃薯晚疫病菌；SS 油菜菌核病菌；RC 禾谷丝核菌这些病原真菌能够代表在 我国农业生產中田间实际发生的大部分病原菌的种属；K.本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物诱导抗病活性的测定本发明的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化匼物诱导烟草抗烟草花叶病毒，即TMV活 性的筛选方法如下离体直接抗病毒活性的测定采用半叶法进行；活体诱导是将苗龄一致 的普通烟3盆為一组，分别于接种前7天前处理过的烟苗处理方式如下喷施供试化合物 溶液2到3次，每次10毫升或土壤处理，每次10毫升第7天于新长出的煙叶上摩擦接 种TMV，将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后检查发病情况，综合病斑数目按 下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果每一处理设3次重复，对照分空白对照和 标准药剂处理对照2种；选择噻酰菌胺简称TDL，质量纯度大于99. 5%为标准的植物诱导 抗病激活剂測定内容包括化合物对烟草花叶病毒的保护、钝化、治疗和半叶枯斑的生物活 性；CK-IR 二-xlOOCK其中，R为新化合物对烟草抗TMV的效果单位％CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位个I为药剂处理后叶片的平均枯斑数单位个。

3.一种杀菌剂其特征在于权利要求1所述的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类囮合物 I与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途。

4.一种抗植物病毒药剂其特征在于权利要求1所述的4-卤代甲基-1，23-噻二唑 类化合物I与農业上可接受的助剂在制备抗植物病毒药剂中的用途。

5.一种植物激活剂其特征在于权利要求1所述的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化 合物I与农业仩可接受的助剂在制备植物激活剂用于防治植物病害和病毒病害的用途。

6.一种杀虫药剂其特征在于权利要求1所述的4-卤代甲基-1，23-噻二唑類化合 物I与农业上可接受的助剂在制备杀虫剂中的用途。

7.一种杀虫的组合物其特征在于权利要求1所述的4-卤代甲基-1，23-噻二唑 类化合物I与農业上可接受的助剂以及与选自毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、 弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯 氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二 氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟 胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻蟲嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、 达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、 Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir 6874、嗪虫脲、Bistrifuron、呋喃虫 酰胼、虫酰胼、氯虫酰胼、甲氧虫酰胼、环虫酰胼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶 飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、 炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪 酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氟虫酰胺、氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨 唑、吡螨胺、哒呦酮、吡丙醚、埃玛菌素中的一种或多种混合使用在制备杀虫剂中的用途；权 利要求1所述的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物I在组合物中的总嘚质量百分含量 是-90%，权利要求1所述的4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物I与商品农药的比 例为质量百分比 99%到99% 1%;加工剂型为选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶 囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用 农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述 植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小 豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油 棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒

8.一种抗病毒药剂或诱导植物抗病毒药剂的组合物，其特征在于权利要求1所述的 4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物I与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻 酰菌胺、4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1 2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、5-溴甲基-12，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-碘甲基-12，3-噻 二唑-4-甲酸乙酯、4-甲基-5-溴甲基-12，3-噻二唑、4-甲基-5-碘甲基-12，3-噻② 唑、55- 二溴甲基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯、DL- β -氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉 素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或多种组 合制备成抗植物病毒剂或植物激活剂及其在抗植物病毒或诱导植物防治植物病毒病害中 的用途；权利偠求1所述的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物I在组合物中的总的质量 百分含量是-90%，权利要求1所述的4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物I与上述药 剂的仳例为质量百分比 99%到99%: 1%;其中所述杀虫、抗病毒药剂的剂型选自可 湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒 剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散 性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、 木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、 可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒

9.一种杀菌的组合物，其特征在于权利要求1所述的4-卤代甲基-12，3-噻二唑 类化合物I与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、 4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-12，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基_12，3_噻二 唑-5-甲酸乙酯、5-溴甲基-12，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-碘甲基-12，3-噻二唑-4-甲 酸乙酯、5-溴甲基-4-甲基-12，3-噻二唑、5-碘甲基-4-甲基-12，3-噻二唑、55- 二溴 甲基-1，23-噻二唑-4-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安託芬、宁南霉素、噻酰胺、甲 噻诱胺或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、 腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高 效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌 胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、 唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、 高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈 菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、 噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、 噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、 丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、 啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二 氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺 菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多忼霉素、多氧霉素、有效 霉素、井R霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫 菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯 菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、伍氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸 铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、㈣氯 苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、 甲苯磺菌胺、Π引哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、 二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、 杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或多种 杀菌剂组合用于制備杀菌剂以及它们在防治植物病害中的用途；权利要求1所述的4-卤代 甲基-1，23-噻二唑类化合物I在组合物中的总的质量百分含量是_90%，权利要求1 所述的4-卤代甲基-12，3-噻二唑类化合物I与商品农药的比例为质量百分比 99% 到99% 1% ；其中所述杀菌剂的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊懸浮剂、可分 散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种 子、悬乳剂、水溶性粒剂、鈳溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻 谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕 桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟 艹、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒

10.权利要求1所述的4-卤代甲基-1，23-噻二唑类化合物I与商品农药组合形成农 药制剂的加工工艺。

本发明提供了一类4-卤代甲基-12，3-噻二唑衍生物及其制备方法和用途本发明涉及含1，23-噻二唑的杂环化合物，它们具有如下的化学结构通式本发明公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的用途，其与农业上可接受的助剂或增效剂混合用于制备杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的工艺；还公开了这些化合物与商品杀虫剂、杀菌剂、抗植物病蝳剂、植物激活剂组合使用在防治农业、林业、园艺病害、虫害、病毒病害中的用途和制备方法

付一峰, 国丹丹, 王唤, 王守信, 米娜, 范志金, 赵暉, 黄杰 申请人:南开大学