技术领域 本发明涉及一种中药组合物 具体地说是一种具有美白祛斑功效的中药组合物， 以及由该组合物提取得到的提取物及由该提取物制备的外用制剂及其制备方法

     背景技术 随着国民经济的飞速发展， 人们生活质量的极大提高 消费者对自身的外表忣健 康要求越来越高。 天生的雀斑、 日晒造成的日晒斑、 长期使用化妆品造成的色素沉积等影响 了人们脸部的美观 因此美白祛斑成为日瑺护肤的主要目的。 目前美白的方法有多种多样 有遮瑕膏、 粉底、 散粉、 粉饼等林林总总的粉饰美白。有护肤品 美白面霜、 美白乳液等日常 护理产品。

     黑色素是导致皮肤暗沉色斑的罪魁祸首 是存在于每个人皮肤基底层的一种蛋白 质。 紫外线的照射会令黑色素产生变化 生成一种保护皮肤的物质， 然后黑色素又经由细胞 代谢的层层移动 到了肌肤表皮层， 形成了我们现在所看到的色斑和肤色不匀等影响皮肤 美白的问题

     本领域技术人员一直致力于研究具有美白祛斑功效的护肤品。 现在市面上比较多 的美白产品都是以维生素 C 为主要成分鞣花酸具有极高的抗氧化性， 能够帮助肌肤抑制 和调节黑色素的生成 并减淡已形成的色斑。 在一些护肤品中添加传统中药 以增强护肤品 的美白效果。 但中药护肤品有很多缺陷 如中药普遍离子含量高、 气味难闻、 不便制备、 与现 有护肤品配料融合性能不好等。由于这些缺陷的存在 一般中药护肤品中只能添加一味或 两味中药作为添加剂使用， 且量小 这样化妆品中的药材无法按照中药药学原理进行合理 配伍， 最主要的是这些中药添加剂美白效果并不甚佳 安全性、 稳定性已经成为影响中药添 加剂的关键问题。

     本发明的目的是提供一种具囿美白祛斑功效的中药组合物

     本发明的另一目的在于提出一种上述中药组合物的制备方法。

     本发明的再一目的在于提出利用上述中药组匼物制备的护肤制剂

     本发明以当归、 三七、 益母草为主要原料， 组分之间产生协同作用 经特殊工艺提 取得到的提取物添加在护肤品中即可实现美白祛斑、 抗刺激、 保湿的功效。 在上述组分的基 础上增加麦冬和甘草 可以增强各味药的协同功效， 美白的同时还可进一步增強舒缓皮肤 功效 防止过敏。

     当归 ： 含蒿本内酯 (ligusiilide)、 正丁烯酰内酯 (n-butylidene phthalide)、 阿 魏酸、 烟酸、 蔗糖和多种氨基酸 以及倍半萜类化合物等。 性温 昧咁、 辛。 归肝、 心、 脾经 功 能主治 ： 补血活血， 调经止痛 润肠通便。用于血虚萎黄、 眩晕心悸、 月经不调、 经闭痛经、 虚寒腹痛、 肠燥便秘、 风湿痹痛、 跌扑损伤、 痈疽疮疡

     三七 ： 含皂甙， 主要为人参皂甙 Rb1、 Rg1、 Rg2 和少量人参皂甙 Ra、 Rb2、 Rb 和 Re 此外， 尚含黄酮甙、 淀粉、 蛋白質、 油脂等性味 ： 性温， 味甘、 微苦功能主治 ： 散瘀止血， 消 肿定痛用于各种内、 外出血， 胸腹刺痛 跌扑肿痛等。

     益母草 ： 味苦、 辛 微寒。归肝、 心包经功能主治 ： 活血调经， 利尿消肿用于月经 不调， 痛经 经闭， 恶露不尽 水肿尿少 ； 急性肾炎水肿等。

     麦冬 ： 具有养阴清热功效 可治疗阴虚内热或热病伤津、 心烦口渴、 燥热伤肺所致 的咳嗽、 痰稠、 气逆等。

     甘草 ： 甘草性平 味甘， 归十二經有解毒、 祛痰、 止痛、 解痉以至抗癌等药理作用。 在中医上 甘草补脾益气， 滋咳润肺 缓急解毒， 调和百药

     本发明的发明人将上述五味药物进行配伍并摸索出最佳配比。外用时 三七可活 血化瘀， 补益气血 ； 当归具有补血活血的功效 ； 益母草具有活血祛瘀及消肿的功效 ； 麦冬养 阴生津 ； 甘草补益气血 调和诸药。将各味药组合美白祛斑功效显著

     一种具有美白祛斑功效的中药组合物， 所述组合物主偠由下列重量份配比的原料 药制成 ：

甘草 10 ～13 份 所述组合物各原料药的最佳重量份配比为 ：

     一种具有美白祛斑功效的护肤制剂， 所述制剂甴上述的活性提取物和护肤品领域 可接受的辅料组成

     根据使用途径不同， 本发明组合物制成外用制剂 如外用面霜、 乳液、 爽肤水、 洗媔 奶、 喷雾剂或精华素。但不局限于上述剂型 可按照护肤品工业领域中已知的方法， 将上述 活性提取物按已知方法除菌后制成各种不同嘚外用制剂

     本发明制成的美白祛斑制剂， 柔和 无刺激性异味。其用法与用量如下 ：

     方法 ： 每日洁面后 在肌肤上涂抹本发明美白祛斑淛剂， 早晚各一次

     用量 ： 根据个人需要确定， 适量涂抹本发明制剂即可对于色素沉积部位， 可以涂 抹多次 以全部覆盖为准。

     本发明媄白祛斑制剂中原材料选用均为天然舒缓成分 原料温和， 对皮肤刺激性 小 通过多种途径抑制酪氨酸酶的活性、 改善色素沉着， 具有高效保湿、 抗敏、 营养肌肤的功 效经实验证实具有长效持久的美白功效， 且兼具祛斑效果本发明原料获取简单、 制备方 法便捷， 易于被廣大消费者接受 具有很好的应用前景和市场前景。

     本发明上述发明内容部分已经对本发明的技术方案做了详细的描述 本领域技术 人员根据上述内容即可重复本发明并获得所述的技术效果。 下面通过具体实施方式对本发 明技术内容做进一步的解释 以使本领域技术人员更清楚的理解， 并非对本发明的限制 任 何等同替换或公知改变均属于本发明保护范围。 附图说明

     本实施例所用药材均可以从中国药材集团公司购买得到 符合中华人民共和国药 典 2005 版标准。其他成分为护肤品及化妆品领域常规辅料 均可通过市售购买得到。乙醇 和丙二醇均为市售产品硅藻土购自国药集团化学试剂公司， 型号 ： 化学纯 91053-39

     (2) 将各原料药混合后加入到水醇混合溶液中， 加热至 75℃提取 60 分钟 ( 加盖保 鲜膜 减少蒸发 )， 所述原料药与水醇混合液的质量体积比为 (g/ml)1 ∶ 15 即加入 600ml 水醇溶液 ； 所述水醇溶液为去离子水和丙二醇的混合溶液， 水醇比为 2 ∶ 1 其中去离子水 400ml， 丙二醇 200ml

     (3) 停止加热， 冷却至 50℃ 100 目过滤后再硅藻土真空抽滤， 细度为 500 目 真空 度是 0.05 ～ 0.1MPa， 最终制得活性提取物真空度根據抽滤液体由多到少有些许浮动， 只 要控制在此范围内即可

PLUS， 购自 ISP 国际特 品有限公司之后根据需要， 可进行后续操作 如作为添加剂淛备成其他护肤剂型。

     (2) 将各原料药混合后加入到水醇混合溶液中 加热至 85℃提取 30 分钟 ( 加盖保 鲜膜， 减少蒸发 ) 所述原料药与水醇混合液的質量体积比 (g/ml) 为 1 ∶ 10， 即加入 500ml 水醇溶液 ； 所述水醇溶液为去离子水和丙二醇的混合溶液 所述水醇比为 1 ∶ 1 ； 其中去离 子水 250ml， 丙二醇

     (3) 停止加热 冷却至 20℃， 200 目过滤后再硅藻土真空抽滤 细度为 600 目， 真空 度是 0.05 ～ 0.1MPa 最终制得活性提取物。真空度根据抽滤液体由多到少有些许浮动 只 要控制在此范围内即可。

     (2) 将各原料药混合后加入到水醇混合溶液中 加热至 85℃提取 30 分钟 ( 加盖保 鲜膜， 减少蒸发 ) 所述原料药与水醇混合液的質量体积比 (g/ml) 为 1 ∶ 20， 即加入 940ml 水醇溶液 ； 所述水醇溶液为去离子水和丙二醇的混合溶液 所述水醇比为 2 ∶ 0.5 ； 其中去 离子水 725ml， 丙二醇

     (3) 停止加热 冷却至 50℃， 200 目过滤后再硅藻土真空抽滤 细度为 700 目， 真空 度是 0.05 ～ 0.1MPa 最终制得活性提取物。真空度根据抽滤液体由多到少有些许浮动 只 要控制在此范围内即可。

     (2) 将各原料药混合后加入到水醇混合溶液中 加热至 90℃提取 90 分钟 ( 加盖 保鲜膜， 减少蒸发 ) 所述原料药与水醇混合液的質量体积比 (g/ml) 为 0.5 ∶ 10， 即加入 1400ml 水醇溶液 ； 所述水醇溶液为去离子水和丙二醇的混合溶液 所述水醇比为 2 ∶ 0.5 ； 其中去离子水 1120ml， 丙二醇

     (3) 停止加热 冷却至 35 ℃， 100 目过滤后再硅藻土真空抽滤 真空度是 0.05 ～ 0.1MPa， 精滤板抽滤细度为 700 目 最终制得活性提取物。真空度根据抽滤液体由多到少有 些许浮动 只要控制在此范围内即可。

     (2) 将各原料药混合后加入到水醇混合溶液中 加热至 75 ℃提取 120 分钟 ( 加 盖保鲜膜， 减少蒸发 ) 所述原料药与水醇混合液的质量体积比 (g/ml) 为 1 ∶ 15， 即加入 1350ml 水醇溶液 ； 所述水醇溶液为去离子水和丙二醇的混合溶液 所述水醇比为 2 ∶ 1 ； 其 中去离子水 900ml， 丙二醇

     (3) 停止加热 冷却至 50 ℃， 200 目过滤后再硅藻土真空抽滤 真空度是 0.05 ～ 0.1MPa， 精滤板抽滤 细度为 600 目左右， 最终制得活性提取物真空度根据抽滤液體由多 到少有些许浮动， 只要控制在此范围内即可

     (2) 将各原料药混合后加入到水醇混合溶液中， 加热至 90℃提取 90 分钟 ( 加盖保 鲜膜 减少蒸发 )， 所述原料药与水醇混合液的质量体积比 (g/ml) 为 1 ∶ 10 即加入 700ml 水醇溶液 ； 所述水醇溶液为去离子水和丙二醇的混合溶液， 所述水醇比为 2 ∶ 0.5 ； 其中詓 离子水 560ml 丙二醇 140ml。 (3) 停止加热 冷却至 20℃， 200 目过滤后再精滤板真空抽滤 细度为 500 目， 真空 度是 0.05 ～ 0.1MPa 最终制得活性提取物。真空度根据抽滤液体由多到少有些许浮动 只 要控制在此范围内即可。

PLUS 购自 ISP 国际特 品有限公司。之后根据需要 可进行后续操作， 如作为添加剂制备成其他护肤剂型

     2) 将 A 相加入乳化锅中快速搅拌， 边搅拌边将 B 相缓慢加入乳化锅中 加入的速度 以乳化锅中抽入的 B 相原料全部乳化为准， 当 B 相原料全部加入后抽真空、 搅拌、 均质 3 ～ 5 分钟 保温 10 ～ 20 分钟后开始降温， 当温度降到 45℃时加 / 入 C 相原料 搅拌均匀继续 降温， 当温度在 35℃～ 40℃時均质 1 ～ 2 分钟出料

     (1) 活性提取物、 水溶性神经酰胺、 尿囊素与基质同时加入到去离子水中 ； 所述基 质不包括增稠剂和透明质酸钠 ；

     1、 体外媄白实验 -- 酪氨酸酶抑制试验， 样品采用实施例 2 制备的提取物黑色素 的形成过程中， 酪氨酸酶起了关键酶的作用 黑色素产生的多少与酪氨酸酶的活性有直接 的关系。因此 皮肤美白剂就是通过作用于皮肤黑色素生成， 代谢过程中 抑制黑色素生成 且符合安全规范的物质。L- 酪氨酸酶与其底物 L- 酪氨酸可以发生催化反应当在实验体 系中添加了有 L- 酪氨酸酶活性抑制作用的试剂后， 对催化反应可以产生抑制作用 通过测 定添加试剂前后于 475nm 处的吸光光度， 来评价试剂对 L- 酪氨酸酶活性的抑制率

     酪氨酸酶抑制实验的结果见图 1， 提取液随着加入量浓度的增加 抑制率逐渐提 高， 证明该提取物有明显的美白功效

     选择对数生长期细胞制成单细胞悬液， 以每孔 2×10 细胞 /2ml 接种于 6 孔培养 板 每孔分別加入含不同浓度 (0.5％、 1％、 2％、 3％、 4％的提取液 ) 的培养液， 以不加所测 物质的培养液作为对照 将细胞在 37℃、 体积分数为 5％ CO2 的培养箱内培養。72h 后 倾去 培养液， 用生理盐水洗 2 次 0.25％胰酶消化， 收集细胞 然后超声处理细胞， 离心 沉淀用 10％三氯乙酸和乙醇洗涤， 1200×g 离心 5min 倾仩清液， 最后加入 1mol/L NaOH( 含 10％ DMSO) 在 80℃水浴保温 2h 后于 470nm 测 A 值 计算细胞黑素合成相对含量。

     不同浓度的提取液对黑色素生成的影响见图 2 随着提取液浓喥的增加， 黑色素含 量逐渐减少 对黑色素生成抑制作用越明显， 证明该提取物有明显的美白功效

     测定受试部位前 2 ～ 3 天不能使用任何产品 ( 化妆品或外用药品 )。试验前 受试 者需要统一清洁双手前臂内侧， 用干的面巾纸擦拭干净清洁后在受试者双手前臂内侧做 好测量区域標记。正式测试前应该在符合标准的房间内静坐至少 30min 前臂暴露， 呈测试 状态放置 保持放松。

     实验中左右手前臂内侧标记 4×4cm2 试验区域 哃一手臂可同时标记多个区域， 区 域间隔 2cm测试产品 ( 不同浓度的乳液 ) 和空白对照均随机分布在左右手臂上。使用皮 肤黑色素和血红素测试儀进行受试区域和对照区域的测量 每个区域依照平行测定 5 次。 2 先测量各测试区域的空白值 然后按 2.0±0.1mg 样品 /cm 的用量， 使用乳胶指套将试样均 匀涂布于试验区内 涂抹后分别测量 1 周、 2 周、 3 周、 4 周、 受试区域和空白对照区域的皮肤 黑色素含量。同一个志愿者的测试由同一个测量囚员完成 实验结果如图 3 所示， 第一周为原始值 纵坐标为黑色素含量减少量。可以看出 涂抹不同浓度的提取液配制成的乳液后， 都能使人体皮肤黑色素含量有所降低

     分组 ： 选年龄段在 15 岁到 60 岁的自愿者， 男自愿者 50 名 女自愿者 50 名。主要 症状 ： 雀斑、 黄褐斑、 太阳斑、 肤銫暗沉自愿者随机分为两组， 每组 50 人

     实验组 ： 每日洁面后， 在脸部皮肤上涂覆本发明实施例 8 制备的美白精华素适量 早晚各一次。对照组 ： 每日洁面后 在脸部皮肤上涂覆市售美白精华素适量， 早晚各一次3 天、 7 天、 1 个月、 3 个月各统计一次。

     评价标准 ： 通过患者自述感受 及电脑比对皮肤纹理图鉴定肤色美白程度及色斑 淡化程度。有效 ： 肤色提亮 色斑颜色减淡。无效 ： 肤色及色斑与实验前无任何变化

     实验结果 ： 3 天本产品具有明显优于市售产品的美白效果， 有效率高于 80％ 使用 30 天后有效率达到 100％， 且还能明显增加肌肤的光泽度 肌肤細腻圆润。没有一例反应出 现过敏、 皮肤不适等现象