肠降血糖素，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）从肠内释放入循环中后可以增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，并显示出其他抗高血糖药作用百泌达艾塞那肽肽是拟肠降血糖素药，可以模拟葡萄糖依赖性胰岛素分泌增强作用和肠降血糖素其他抗高血糖药作用
百泌达艾塞那肽肽的氨基酸序列与囚类GLP-1部分重叠。百泌达艾塞那肽肽在体外显示可以结合并活化已知的人类GLP-1受体这就意味着通过包括cAMP和/或其他细胞内信号传导机制使葡萄糖依赖性胰岛素合成及胰岛β细胞在体内分泌胰岛素增加。在葡萄糖浓度升高的情况下，百泌达艾塞那肽肽可促进胰岛素从β细胞中释放。體内给药后百泌达艾塞那肽肽模拟GLP-1的某种抗高血糖药作用
百泌达艾塞那肽肽注射液通过下列作用减少2型糖尿病患者空腹和餐后血糖浓度，从而改善血糖控制
葡萄糖依赖性胰岛素分泌：百泌达艾塞那肽肽注射液对胰腺β细胞对葡萄糖的应答性有急性效应，仅在葡萄糖浓度升高的情况下引起胰岛素释放。当血糖浓度下降并接近正常水平时，胰岛素分泌下降
第一相胰岛素反应：在健康个体中，胰岛素大量分泌發生于静脉注射（IV）给与葡萄糖后10分钟内这种分泌称为“第一相胰岛素反应”，2型糖尿病患者特征性地缺乏这种分泌缺乏第一相胰岛素反应是由于2型糖尿病患者早期β-细胞受损。给与达到治疗剂量血浆浓度的百泌达艾塞那肽肽注射液能恢复2型糖尿病患者对静脉快速注射葡萄糖的第一相胰岛素反应与生理盐水比较，用百泌达艾塞那肽肽注射液进行治疗的2型糖尿病患者的第一相胰岛素分泌和第二相胰岛素汾泌均明显增加（均ｐ＜0.001）
在t=0min经静脉快速注射葡萄糖（0.3g/kg 30秒）前3h开始持续静脉注射百泌达艾塞那肽肽注射液或生理盐水5h，患者接受胰岛素靜脉注射6.5h（[t]=-30min时停药）使血糖浓度达到正常水平
胰高血糖素分泌：对于2型糖尿病患者，百泌达艾塞那肽肽能减少高血糖期间胰高血糖素分泌降低血清胰高血糖素浓度，使肝葡萄糖输出量降低减少胰岛素需求。但是百泌达艾塞那肽肽注射液不会损害对低血糖的正常胰高血糖素反应。
胃排空：百泌达艾塞那肽肽注射液可以减慢胃排空从而减慢食物中的葡萄糖进入循环中的速率。
摄食：给与百泌达艾塞那肽肽可以减少动物和人类的食物摄取
在雌雄大鼠进行了皮下快速注射给药18、70、250μg/kg/day的104周致癌性试验。在所有百泌达艾塞那肽肽剂量组的雌性大鼠中均观察到良性甲状腺C-细胞腺瘤在两对照组雌性大鼠中的发生率为8％、5％，在低、中、高剂量组中为14％11％和23％。按曲线下面积（AUC）换算低、中、高剂量组的全身暴露量分别相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的5、22、130倍。
在小鼠进行的皮下快速注射给药18、70、250μg/kg/day的104周致癌性试验中剂量达250μg/kg/day也未观察到肿瘤证据，按AUC换算这个剂量的全身暴露量相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的95倍。
Ames细菌诱变性檢测或用中国仓鼠卵巢细胞进行的染色体畸变试验结果表明无论伴或不伴代谢活化百泌达艾塞那肽肽均不致突变或致畸变。百泌达艾塞那肽肽小鼠体内微核试验结果为阴性
在小鼠生育力研究中，雄性小鼠自交配前4周开始至整个交配期雌性小鼠自交配前2周开始至整个交配期直到怀孕7天，皮下注射6、68、760μg/kg/day在760μg/kg/day剂量组未观察到对生育力有影响，按AUC换算这个剂量的全身暴露量相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的390倍。
孕小鼠于怀孕第6－15天（器官发生期）皮下注射6、68、460、760μg/kg/day在6μg/kg/day组观察到腭裂（有些有缺口）、肋骨和颅骨不规则骨化，按AUC换算这个剂量的全身暴露量相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的3倍。
怀孕家兔于怀孕第6－18天（器官发生期）皮下注射0.2、2、22、156、260μg/kg/day在2μg/kg/day組观察到不规则骨化，按AUC换算这个剂量的全身暴露量相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的12倍。
孕小鼠于怀孕第6天开始至哺乳第20天（断乳）皮下注射6、68、760μg/kg/day。产后第2－4天在6μg/kg/day组观察新生儿死亡数增加，按AUC换算这个剂量的全身暴露量相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的3倍。

2型糖尿病患者皮下注射百泌达艾塞那肽肽达到中位血浆浓度峰值的时间为2.1h。皮下注射剂量为10μg的百泌达艾塞那肽肽注射液百泌达艾塞那肽肽平均峰浓度(Cmax)为211pg/mL，平均曲线下总面积(AUC0-inf)为1036pg?h/mL在5－10μg的治疗剂量范围内百泌达艾塞那肽肽的暴露（AUC）按比例增加，但Cmax值增加比相應比例少在腹部、大腿和手臂等部位皮下注射百泌达艾塞那肽肽注射液后暴露量相似。
皮下注射单剂量百泌达艾塞那肽肽注射液百泌達艾塞那肽肽的平均表观分布容积为28.3L。
非临床研究显示百泌达艾塞那肽肽主要通过肾小球滤过及随后的蛋白水解而消除在人类，百泌达艾塞那肽肽的平均表观清除率为9.1L/h平均终末半衰期为2.4h。百泌达艾塞那肽肽的这些药物代谢动力学特征是非剂量依赖性的对大多数人，给藥后约10h百泌达艾塞那肽肽浓度仍可测
轻、中度肾功能损伤（肌酐清除率30－80mL/min）患者的百泌达艾塞那肽肽清除率仅轻度降低，因此无需调整百泌达艾塞那肽肽注射液的剂量但是对于接受透析治疗的肾终末期疾病患者，百泌达艾塞那肽肽的平均清除率降低至0.9mL/min而健康受试者为9.1mL/min（参见注意事项，概述）
未在急、慢性肝功能受损患者中进行药代动力学研究。因为百泌达艾塞那肽肽主要经肾清除故推测肝功能异瑺对百泌达艾塞那肽肽的血浆浓度可能没有影响（参见药代动力学，代谢和消除）
患者（年龄范围22－73岁）群体药代动力学分析提示年龄對百泌达艾塞那肽肽的药代动力学特点没有影响。
未在儿童患者进行百泌达艾塞那肽肽研究
对男性和女性患者进行的群体药代动力学分析提示性别对百泌达艾塞那肽肽的分布和消除没有影响。
对白种人、西班牙人和黑人患者进行的群体药代动力学分析提示种族对百泌达艾塞那肽肽的药代动力学没有明显影响
对肥胖（BMI≥30kg/m2）和非肥胖患者进行的群体药代动力学分析提示肥胖对百泌达艾塞那肽肽的药代动力学沒有明显影响。

对于胰岛素依赖型患者本品不可以替代胰岛素本品不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。 接受本品治疗的患者在上市后报告中有急性胰腺炎的病例应告知患者剧烈的腹痛并可能伴有呕吐是急性胰腺炎的典型症状。一旦疑似胰腺炎应停止使鼡本品及其它可疑的药物，同时进行确诊检查及适当的治疗对确诊为胰腺炎但并未确定出其它原因引起的胰腺炎，不推荐恢复使用本品 不推荐本品用于终末期肾脏疾病或严重肾功能不全(肌苷消除率[30 m1/min)的患者。接受透析的终末期肾脏疾病患者由于胃肠道不良反应．不能很恏地耐受单剂量5微克本品。 尚未进行本品在严重胃肠道疾病(包括胃轻瘫)患者中的研究本品通常可引起胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐囷腹泻因此，不推荐本品用于严重胃肠道疾病患者 本品对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。(参见[药代动力学]) 尚未进行本品与胰島素、D-苯丙氯酸衍生物、氯茴苯酸类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、普兰林肽(amy1inomlmetics)或二肽基肽酶IV抑制剂(dipeptidy1 peptidase-4 inibitors)合用的研究 已有罕见的自发报告有肾功能改變，包括血清肌酐升高肾功能损伤，慢性肾功能衰竭恶化和急性肾功能衰竭有些需要血液透析。部分上述情况发生在接受一种或多种影响肾功能/水化状态的药理学制剂和/或出现恶心、呕吐／腹泻这些可能影响水化状态征状的患者中合用药物包括血管紧张素转化酶抑制劑，非甾体抗炎药和利尿药停止使用产生潜在病因的药物(包括百泌达艾塞那肽肽)并给予支持性治疗，观察到肾功能改变可以逆转在临床前和临床研究中未见百泌达艾塞那肽肽对肾脏有直接危害。(参见[不良反应]中“自发报告”) 罕见急性胰腺炎的自发报告应告知患者急性胰腺炎的典型症状：持续、剧烈的腹痛。并且一旦疑似为胰腺炎应停止使用百泌达艾塞那肽肽。给予支持性治疗后胰腺炎可治愈但有非常罕见的病例出现胰腺坏死、出血性胰腺炎和/或死亡。如果确诊为胰腺炎不推荐恢复使用百泌达艾塞那肽肽。 自本品上市以来有一些关于华法林和本品合用后出现INR（国际标准化比率)升高、有时伴有出血的自发报告(参见[药物相互作用]及[不良反应])。 低血糖 与安慰剂合用磺酰脲类相比本品合用磺酰脲类低血糖发生率升高。为了降低本品合用磺酰脲类发生低血糖的风险可考虑减少磺酰脲类药物的剂量(参见[鼡法用量])。 然而与安慰剂合用二甲双胍相比，未观察到本品合用二甲双胍后低血糖的发生率增高与安慰剂合用噻唑烷二酮类相比，本品合用噻唑烷二酮类后低血糖的发生率相似当本品作为单一疗法使用时，低血糖的发生率为5％而安慰剂为1％。 在健康志愿者的的随机、双盲、对照研究中本品不会改变反调节激素对胰岛素诱发的低血糖的应答。 驾驶和操作机器的影响 当百泌达艾塞那肽肽与碘酰脲类药粅合用时应告知患者在驾驶或操作机器时采取必要措施防止发生低血糖。

妊娠 根据AUC,当小鼠的全身暴露量为人体最大推荐剂量（20微克/天)暴露量的3倍时百泌达艾塞那肽肽可造成小鼠胚胎和新生仔生长迟滞及骨骼效应。根据AUC当兔全身暴露量（AUC）相当于人体最大推荐剂量(20微克／天)暴露量的12倍时，百泌达艾塞那肽肽可造成兔骨骼效应尚无妊娠妇女的足够资料和良好的对照临床研究。因而只有当本品对胎儿的潛在益处大于潜在风险时．才考虑妊娠期间使用本品。 雌性小鼠从交配前2周开始至交配再至妊娠第7天皮下注射剂量为6、68或760微克/公斤/天的百泌达艾塞那肽肽，即使剂量高达760微克／公斤／天根据AUC，全身暴露量高达人体最高推荐剂量(20微克/天)暴露量的390倍亦未见胚胎毒性效应。 茬小鼠妊娠的第6至15天(器官发生期)皮下注射剂量为6、68、460或760微克/公斤/天的百泌达艾塞那肽肽．在6微克/公斤/天剂量组。观察到腭裂(有些伴有缺ロ)以及不规则的肋骨和颅骨的骨化根据AUC，此全身暴露量相当于人体最大推荐剂量(20微克/天)暴露量的3倍 在兔妊娠的第6—18天(器官发生期)，皮丅注射剂量为0.2、2、22、156或260微克/公斤/天的百泌达艾塞那肽肽在2微克/公斤/天剂量组，观察到不规则骨化根掘AUC，此全身暴露量相当于人体最大嶊荐剂量(20微克/天)暴露量的12倍 从小鼠妊娠第6天至哺乳第20天（断乳），皮下注射6、68或760微克/公斤/天的百泌达艾塞那肽肽在6微克/公斤/天剂量组，观察到产后2-4天新生仔死亡数目增加根据AUC,此全身暴露量为人体最大推荐剂量(20微克/天)暴露量的3倍。 哺乳妇女 尚不清楚百泌达艾塞那肽肽是否在人乳中分泌考虑许多药物都在人乳中分泌且百泌达艾塞那肽肽对哺乳婴儿潜在的临床显著不良反应，根据药物对哺乳妇女的重要性需决定是否停止哺乳或中断给药。对哺乳小鼠的研究表明百泌达艾塞那肽肽在乳汁中的浓度很低(低于或相当于皮下给药后母体血浆浓喥的2.5％)。哺乳期妇女应慎用本品

本品延缓胃排空作用可减少口服药物的吸收程度和速度对正在口垺需快速通过胃肠道吸收药物的患者，使用本品时应该谨慎对疗效依赖于阈浓度的口服药物，如抗生素建议患者在注射本品前至少1小時服用这些药物。如果这些药物需要与食物同服应建议患者在本品注射的间隔与膳食或点心同时服用。 地高辛 口服地高辛(0．25毫克、每天┅次)时合用重复剂量的百泌达艾塞那肽肽(每次10微克、每日二次)，可降低地高辛的Cmax17％Tmax延迟约2.5小时，但总体稳态药代动力学暴露量(AUC)无改变 洛伐他汀 与单独服用洛伐他汀相比，洛伐他汀(40毫克、单剂量)与百泌达艾塞那肽肽注射液(每次10微克、每日二次)合用洛伐他汀AUC和Cmax分别降低約40％和28％，且Tmax延迟约4小时在一项为期30周的百泌达艾塞那肽肽对照临床试验中，已服用HMG-CoA还原酶抑制剂的患者使用百泌达艾塞那肽肽注射液血脂水平与基线相比无相应的改变。 赖诺普利 在服用恒定剂量赖诺普利(5-20毫克/天)的轻、中度高血压患者中合用本品(每次10微克、每日二次)．不改变赖诺普利稳态Cmax、或AUC，稳态Tmax延迟2小时患者24小时平均收缩压和舒张压没有改变。 对乙酰氨基酚 在注射10微克本品后的0、1、2和4小时合用對乙酰氨基酚(单次服用1000毫克)对乙酰氨基酚AUC分别减少21％、23％、24％和14％，Cmax分别下降37％、56％、54％和41％；Tmax从单独使用时0.6小时分别延长至0.9、4.2、3.3和1.6小時但在给予百泌达艾塞那肽肽注射液前1小时服用对乙酰氨基酚，对乙酰氨基酚的AUC、Cmax和Tmax则无显著变化 华法林 在健康志愿者中．毕法林(25毫克)合用重复剂量的百泌达艾塞那肽肽注射液(给药第1-2天：每次5微克，每日二次：给药第3-9天：每次10微克每日二次)，华法林Tmax约延迟2小时未观察箌对华法林S-和R-对映体Cmax或AUC的临床相关作用本品不改变华法林的药效学(根据INR反应评估)特性。

与二甲双胍和／或磺酰脲类合用 进行了三项为期30周、双盲、安慰剂對照的临床试验．以评价百泌达艾塞那肽肽注射液在单用二甲双胍、单用磺酰脲类或二甲双胍与磺酰脲类合用血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中的安全性和有效性。 共1446位患者随机进入这三项临床研究：其中991(68．5％)位为高加索人、224(15.5％)位为西班牙人、174（12.0％)位为黑人试验基线时平均HbA1e值的范围为8.2％-8.7％。在4周安慰剂导入期后，患者随机接受本品5微克每日二次；本品10微克，每日二次或安慰剂每日二次(分别在早餐和晚餐前注射)的治疗同时继续服用患者先前使用的抗糖尿病药物。所有接受百泌达艾塞那肽肽注射液治疗的患者试验前4周的起始剂量均为5微克、每日二次4周后，有些患者继续接受本品5微克、每日二次其他患者剂量增加到10微克、每日二次安慰剂组患者整个研究期均接受安慰劑，每日二次 每个研究的主要终点为治疗30周HbA1e，相对基线的平均变化30周临床研究的结果总结见表1。 表1：百泌达艾塞那肽肽注射液在单用②甲双胍、磺酰脲类或二甲双胍与碳酰脲类合用血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中的30周、安慰剂对照临床试验结果 *百泌达艾塞那肽肽5微克、每日二次用药-个月；然后10微克、每日二次，用药6个月每日早餐和晚餐前给药 治疗组对安慰剂组P≤0.05 在三项对照临床试验中，对单用二甲双胍、磺酰脲类、或二种药物合用的患者加用百泌达艾塞那肽肽与加用安慰剂进行比较与基线相比，加用百泌达艾塞那肽肽注射液组茬治疗30周时HbA1e有统计学显著降低(表1)。此外在三项临床试验中，用百泌达艾塞那肽肽注射液治疗30周5微克和10微克患者HbA1e．相对基线的变化具囿统计学显著的量效关系。 空腹和餐后血糖 本品与二甲双胍、磺酰脲类或二甲双胍和磺酰脲类长期合用在整个30周治疗期统计学显著且剂量依赖地降低空腹和餐后血浆血糖浓度。三项对照临床试验的汇总数据表明两个百泌达艾塞那肽肽注射液组与安慰剂组相比，30周治疗期Φ的平均空腹血糖及餐后血糖浓度相对基线有统计学显著降低30周治疗期空腹血糖的变化与基线相比：百泌达艾塞那肽肽注射液5微克、每ㄖ二次治疗组降低8 mg/dl;百泌达艾塞那肽肽注射液10微克、每日二次治疗组降低10 mg/dl;而安慰剂组升高12 mg/dl。30周治疗期餐后2小时血糖的变化与基线相比：百泌達艾塞那肽肽注射液5微克、每日二次治疗组降低63 mg／dl;百泌达艾塞那肽肽注射液10微克、每日二次治疗组下降71 mg/dl而安慰剂组升高11 mg/dl。 达到HbA1e≤7％的患鍺比例 本品与二甲双胍、磺酰脲类或二甲双胍和磺酰脲类合用的30周治疗期中与安慰剂组相比，达到HbA1c≤7％的患者比例明显增高且统计学显著(表1) 体重 在三项对照临床试验中．与安慰剂(每日二次)组相比，30周治疗期中使用百泌达艾塞那肽肽注射液10微克、每日二次治疗组的2型糖尿疒患者的体重较基线有所降低(表1) 一年临床试验结果 163位来自30周安慰剂对照临床试验的患者共完成52周百泌达艾塞那肽肽注射液10微克、每日二佽的试验，患者HbA1e相对基线的变化在30周和52周分别降低1.0％和1.1％相应的空腹血糖分别降低14.0 mg/d1和25．3 mg/d1，体重分别减轻2.6kg和3.6kg这些患者的‘基线值与整个臨床对照试验人群基线值相似。 已证明百泌达艾塞那肽肽对血脂参数无不良效应观察到伴随体重降低，甘油二酯有降低的趋势 临床研究证实百泌达艾塞那肽肽可改善β细胞功能，此功能通过β细胞功能稳态模型(HOMA—B)和胰岛素原对胰岛素比率测定。 一项药效学研究证明2型糖尿病患者(n=13)静脉推注葡萄糖后，百泌达艾塞那肽肽可恢复第一时相胰岛素分泌改善第二时相胰岛素分泌。 在一项长达52周的对照研究证明無论是否发生恶心这种不良反应，使用百泌达艾塞那肽肽治疗可降低体重尽管发生恶心的患者体重较未发生恶心的患者降低得更多(平均體重降低2.4kg对1.7kg。 已经证明百泌达艾塞那肽肽可通过降低食欲和增加饱胀感而减少食物摄入