非布司他片的作用及功效是什么？
您好，我的儿子今年只有20岁三年前就出现脚关节红肿（大概有三、四次）还以为是风湿性关节炎，吃了消炎药就好了，2013年我还让他查了风湿13项都是正常的，直到去年暑假医生建议他查一个血尿酸，才发现尿酸高达6百多，当时他就进学校了，在马鞍山读书就在马鞍山市人民医院就诊，医生让他吃的药是“非布司他片”和“苯溴马龙”，结果尿酸就降下来了到4百多，医生说“苯溴马龙”的付作用大让他停了，只吃一种药（非布司他片）后来放寒假回家，可能是荤菜吃多了，尿酸又高了达5-6百，最近这三次查都是5-6百多，这两三个月都是吃一种药（非布司他片）医生还让他多喝水，就不知为什么尿酸降不下来？我们做父母的很着急。我想问一下医生“非布司他片”这种药的疗效怎样？真的是不是付作用很小？这种药很贵的每粒药四五十元，我们的负担很重。还有苯溴马龙是否真的付作用大？能不能吃？
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　　常见不良反应为油性斑点胃肠排气增多大便紧急感脂肪(油)性大便脂肪泻大便次数增多和大便失禁随膳食中脂肪成分增加发生率也相应增高大部分病人用药一段时间后可改善　　. 较多出现的胃肠道急性反应有腹痛/腹部不适胃肠胀气水样便软便直肠痛/直肠部不适牙齿不适牙龈不适　　. 观察到的其他少见不良事件有上呼吸道感染下呼吸道感染流行性感冒头痛月经失调焦虑疲劳泌尿道感染　　. 使用奥利司他已有罕见的转氨酶升高碱性磷酸酶升高和重度肝炎的报告并出现肝衰竭病例其中部分患者需要进行肝移植或可直接导致死亡奥利司他还有发生罕见过敏反应的报道主要临床表现为瘙痒皮疹荨麻疹血管神经性水肿支气管痉挛和过敏性反应出现大疱疹十分罕见上市后监测还发现有胰腺炎的报道
擅长: 擅长: 常见的内科疾病，甲状腺疾病，乳腺疾病，胃结直肠及小肠
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　　问题分析：女，26岁，患有高尿酸症，现服用非布司他片，咨询能否服用黑蒜（黑蒜对肾好）　　意见建议：你好，高尿酸血症又称痛风，临床表现为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎、痛风石沉积，痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。非布司他片适用于具有痛风症状的高尿酸血症，一般不用于治疗无症状性高尿酸血（症），长期用药可能对肾产生不良作用。黑蒜是用新鲜生蒜带皮发酵60—90 天后制成的食品，主要作用：杀菌消毒、抗氧化能力、增强免疫功能、调节血糖，因此服用非布司他片的患者可以服用黑蒜。
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　　非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80 mg，每日一次。推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），建议剂量增至80mg，每日一次。给药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。 特殊人群 肝功能不全者：轻、中度肝功能不全（Child-PughA、B级）的患者无需调整剂量。尚未进行重度肝功能不全者（Child-Pugh C级）使用非布司他的疗效及安全性研究，因此此类患者应慎用非布司他。　　以上是对“非布司他片的作用及功效是什么”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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　　临床试验经验 由于临床试验是在广泛多样的条件下进行的，所以在临床试验中观察到的某种药物的不良反应发生率不能与临床试验中的另一种药物进行直接比较，也不能反映临床实践中的发生率。在临床研究中，2757例痛风的高尿酸血症患者分别接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治疗。40mg剂量组中，559例患者治疗期≥6个月。80mg剂量组中，1377例患者治疗期≥6个月，674例患者治疗期≥1年，515例患者治疗期≥2年
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　　尿酸水平 在开始非布司他治疗2周后，就可评估血尿酸水平是否达到目标值（小于6mg/dl）。 痛风发作 在服用本品的初期，可能会引起痛风的发作，这是因为血尿酸水平的改变导致组织沉积的尿酸盐被动员出来。为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作，建议同时服用非甾体抗炎药或秋水仙碱。预防性治疗的获益可长达6个月。在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止服药。应根据患者的个体情况，对痛风进行相应治疗。　　以上是对“非布司他片的作用及功效是什么”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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　　问题分析：痛风的发生与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，可以通过药物、生活方式的改变来控制的。　　意见建议：低嘌呤低能量饮食，不要进食海鲜、豆制品；保持合理体重，戒酒，多饮水，每日饮水2000ml以上；目前你的尿酸600多，还是需要治疗的，可服用降尿酸药如苯溴马隆片，同时服用碳酸氢纳碱化尿液。定期复查血尿酸水平。
　　问题分析：痛风是国灰嘌呤代谢异常出现的尿酸增多而出现的，非布司他片为黄嘌呤氧化酶抑制剂，因为在服药期会导致沉积的尿酸盐活动，因此开始给药后会导致痛风发作。　　意见建议：所以用药后出现痛风是正常的，因为你现在高尿酸血症具有痛风症状，所以是可以长期口服的，你目前在用药同时口服非甾体抗炎药如布络芬或秋水仙碱，以预防痛风发作就可以了。　　以上是对“非布司他片的作用及功效是什么”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
　　问题分析：你好，根据你提供的情况，痛风是高尿酸血症导致的，所以是可以治疗的。　　意见建议：你所说的两种药物，非布司他和秋水仙碱是可以用于痛风的治疗的，可以降低尿酸，不过秋水仙碱多是用于急性发作期，建议在医生指导下用药，多饮水，不要吃嘌呤含量高的食物，如啤酒，海鲜，动物内脏等。
　　问题分析：您好，非布司他片主要是适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。　　意见建议：如果您长期关节疼痛的话是建议您用这个药物的，但是需要长期治疗，缓解疼痛的效果还是不错的，如果承受不了药物的费用的话就不要用，因为突然停药也是对身体不好的。
　　问题分析：中医认为“脾主运化”。脾的功能差，代谢产物嘌呤等排不出去，在体内堆积，才导致的痛风。　　意见建议：按摩脾经，从阴陵泉至三阴交穴，多吃健脾食物，如扁豆、芡实、山药、薏米等，有助于排泄体内垃圾，可以使血尿酸水平降下来。
　　问题分析：适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。　　意见建议：建议你要结合当地医生的指导下用药的，千万不能自己盲目用药的，需要调药的话，建议结合主治医生去调理的。
　　指导意见：这个药物适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。但是不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。是药物肯定有副作用的，如果是痛风严重的，可以吃了看效果的。
　　指导意见：建议试用的，　这情况建议在平时节制饮食防止肥胖避免进食高嘌呤食物如动物内脏鱼卵豆制品发酵 食物等；戒酒避免劳累紧张首先受寒关节损伤；多饮水，　　以上是对“非布司他片的作用及功效是什么”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
　　病例分析:问题是你具体的用药方案是怎么样的意见建议:只要在正规的风湿免疫科治疗就行，最好中西医结合效果更好副作用更少，必要时可以来我院风湿免疫科就诊
　　非布司他片有副作用，任何药物都有副作用，该药副作用可以出现恶心、呕吐、腹痛、肝功能异常等，痛风建议平时注意饮食，不要吃产生嘌呤多的食物，不要喝酒。　　以上是对“非布司他片的作用及功效是什么”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
　　指导意见：建议口服非甾体抗炎药如双氯芬酸钠，等炎症控制，疼痛减轻之后再降尿酸治疗，口服小苏打和别嘌醇降尿酸。饮食上注意低嘌呤饮食，注意戒酒。
　　患上痛风后患者应该到正规的地方去检查治疗，因为患病的原因是不相同，其治疗的方法也是不相同的，因此患者要及时的去治疗。避免吧加重患者的病情。
　　病例分析:痛风吃非布司他片副作用大吗？非布司他副作用较小。意见建议:非布司他主要作用是抑制血尿酸合成，如果血尿酸排出障碍的就未必作用好
　　你好，正常的话建议您慢慢的进行停药处理，避免出现症状的反跳，还有就是要尽早到医院进行复诊，有利于查看是不是完全康复　　以上是对“非布司他片的作用及功效是什么”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
　　最好巩固几天在停药，同时主要是平时生活注意，饮食禁忌海鲜动物内脏啤酒等食物，多吃蔬菜水果多喝水，适当体育锻炼大家有没有吃非布司他转氨酶就升高的情况呢？总不能一直吃护肝片啊。【痛风病吧】_百度贴吧
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大家有没有吃非布司他转氨酶就升高的情况呢？总不能一直吃护肝片收藏
大家有没有吃非布司他转氨酶就升高的情况呢？总不能一直吃护肝片啊。
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非布司他片
非布司他片，适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。
非布司他片简介
别名：非布索坦片 英文名称：Febuxostat Tablets
药品类型：化学药品 是否处方药：处方
剂型：片剂
规格：40mg、80mg
非布司他片适应症
适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。
不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。
非布司他片用法用量
非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80 mg，每日一次。
推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360umol/L），建议剂量增至80mg，每日一次。
给药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。
肝功能不全者：轻、中度肝功能不全（Child-PughA、B级）的患者无需调整剂量。尚未进行重度肝功能不全者（Child-Pugh C级）使用非布司他的疗效及安全性研究，因此此类患者应慎用非布司他。
肾功能不全者：轻、中度肾功能不全（Clcr30-89 ml/min）的患者无需调整剂量。推荐的非布司他起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl，建议剂量增至80mg，每日一次。尚无严重肾功能不全（Clcr&30ml/min）患者的充足研究数据，因此此类患者应慎用非布司他。
在开始非布司他治疗2周后，就可评估血尿酸水平是否达到目标值（小于6mg/dl）。
在服用本品的初期，可能会引起痛风的发作，这是因为血尿酸水平的改变导致组织沉积的尿酸盐被动员出来。为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作，建议同时服用非甾体抗炎药或秋水仙碱。预防性治疗的获益可长达6个月。
在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止服药。应根据患者的个体情况，对痛风进行相应治疗。
非布司他片不良反应
以下信息为国外文献报道：
1. 临床试验经验
由于临床试验是在广泛多样的条件下进行的，所以在临床试验中观察到的某种药物的不良反应发生率不能与临床试验中的另一种药物进行直接比较，也不能反映临床实践中的发生率。
在临床研究中，2757例痛风的患者分别接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治疗。40mg剂量组中，559例患者治疗期≥6个月。80mg剂量组中，1377例患者治疗期≥6个月，674例患者治疗期≥1年，515例患者治疗期≥2年。
常见不良反应
三项随机对照临床试验中，在持续6~12个月治疗期内，医生判定与试验药物有关的不良反应如下：
表1 非布司他常见不良反应
（N=1279）
（N=1277）
肝功能异常
# 常见不良反应：非布司他治疗组发生率至少为1%，并且高于安慰剂组至少0.5%的不良反应。
* 根据肾功能不全的情况分别给予不同剂量的别嘌醇，其中100mg 10例，200mg 145例，300mg 1122例。
导致中止治疗最常见的不良反应是肝功能异常，中止治疗发生率分别为：非布司他40mg组1.8%、80mg组1.2%、别嘌醇组0.9%。
除了表1中的不良反应，尽管头晕在非布司他治疗组中发生率超过了1%，但高于安慰剂组不足0.5%。
偶见不良反应
在II期和III期临床研究中，在给药剂量40~240mg范围内，以下不良反应在受试者中发生率低于1%：
血液和淋巴系统：贫血、特发性血小板减少性紫癜、白细胞增多/减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少、脾肿大、血小板减少。
心脏：心绞痛、心房颤动/心房扑动、心脏杂音、心电图异常、心悸、窦性心动过缓、心动过速。
耳和迷路：耳聋、耳鸣、眩晕。
眼：视力模糊。
胃肠道：腹胀、腹痛、便秘、口干、消化不良、肠胃胀气、大便频繁、胃肠不适、胃炎、胃食管反流病、牙龈痛、咯血、胃酸过多、便血、口腔溃疡、胰腺炎、消化性溃疡、呕吐。
全身和给药部位：虚弱、胸痛/胸部不适、水肿、疲劳、感觉异常、步态异常、流行性感冒类症状、肿块、疼痛、口渴。
肝胆系统：胆结石/胆囊炎、肝脂肪变性、肝炎、肝肿大。
免疫系统：过敏反应。
感染：带状疱疹。
并发症：挫伤。
代谢及营养：厌食、食欲降低/增加、脱水、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖、高血脂、高甘油三酯血症、低钾血症、体重减轻/增加。
肌肉骨骼和结缔组织：关节炎、关节僵硬、关节肿胀、肌肉痉挛/抽搐/紧张/无力、骨骼痛/僵硬、肌痛。
神经系统：味觉异常、平衡异常、脑血管意外、Guillain-Barré综合征、头痛、轻偏瘫、感觉迟钝、嗅觉减退、腔隙性脑梗死、昏睡、精神障碍、偏头痛、感觉异常、嗜睡、短暂性脑缺血发作、震颤。
精神疾病：烦躁、焦虑、抑郁、失眠、易怒、性欲减退、神经过敏、急性焦虑症、人格改变。
泌尿系统：血尿症、肾结石、尿频、蛋白尿、肾功能衰竭、肾功能不全、尿急、尿失禁。
生殖系统和乳房：乳房疼痛、勃起功能障碍、男性乳房发育症。
呼吸、胸、纵隔：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻衄、鼻腔干燥、鼻窦分泌过多、咽部水肿、呼吸道充血、喷嚏、咽喉发炎、上呼吸道感染。
皮肤及皮下组织：脱发、血管性水肿、皮炎、皮肤划痕症、瘀斑、湿疹、毛发颜色改变、毛发生长异常、多汗症、脱皮、瘀点、光过敏、瘙痒症、紫癜、皮肤变色/色素沉着、皮损、皮肤气味异常、荨麻疹。
血管：面红、热潮红、高血压、低血压。
实验室指标：活化部分凝血活酶时间延长、肌酸升高、碳酸氢盐减少、钠增多、脑电图异常、血糖升高、胆固醇升高、甘油三酯升高、淀粉酶升高、钾增多、促甲状腺激素升高、血小板计数降低、红细胞比容降低、血红蛋白降低、红细胞平均体积增加、红细胞减少、肌酐升高、血尿素升高、血尿素氮/肌酐比值升高、肌酸磷酸激酶增加、碱性磷酸酶升高、乳酸脱氢酶升高、前列腺特异性抗原增加、尿量增多/减少、淋巴细胞计数减少、嗜中性粒细胞计数减少、白细胞升高/降低、凝血试验异常、低密度脂蛋白增高、凝血酶原时间延长、管型尿、尿白细胞阳性、尿蛋白阳性。
心血管风险
在随机对照及长期扩展性研究中，心血管事件和死亡是APTC（Anti-PlateletTrialists’ Collaborations）预先确定的终点（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）之一。在随机对照的III期试验中，APTC事件中，每100例患者-年的发生率分别是：安慰剂组0 （95%CI 0.00-6.16）、非布司他40mg组0（95% CI 0.00-1.08）、非布司他80mg组1.09（95% CI 0.44-2.24）、别嘌醇组0.60（95% CI 0.16-1.53）。
在长期扩展性研究中，APTC事件的发生率分别是：非布司他80 mg组0.97（95% CI 0.57-1.56），和别嘌醇组 0.58（95% CI 0.02-3.24）。
总之，相比于别嘌醇组，非布司他治疗组具有较高的APTC事件发生率，但与非布司他的因果关系还未确定。服药时应监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征。
2. 国外产品上市后经验
对非布司他上市后药物的使用中，对药品的不良反应进行了鉴别。由于这些不良反应是从未知数量的患者中自发报告的，因此不可能准确评估其发生频率或判断其与药物的因果关系。
肝胆异常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黄疸、肝功能检查结果严重异常、肝脏疾病。
免疫系统异常：过敏反应。
肌肉骨骼和结缔组织异常：横纹肌溶解症。
精神异常：包括攻击性倾向的精神病行为。
肾脏和泌尿系统异常：肾小管间质性肾炎。
皮肤和皮下组织异常：全身性皮疹，Stevens Johnson综合征，皮肤过敏反应。
非布司他片禁忌
本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
非布司他片注意事项
在服用非布司他的初期，经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。
在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况，对痛风进行相应治疗。
心血管事件
在随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率较高，其中非布司他为0.74/100例患者-年（95%CI: 0.36-1.37），别嘌醇为0.60/100例患者-年（95%CI: 0.16-1.53）。尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。
对肝脏的影响
已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告，尽管这些报告内确定它们之间因果关系的信息尚不充分。在随机对照研究中，观察到转氨酶可升高至正常范围值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、别嘌醇治疗组的发生率分别为AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。这些转氨酶升高无剂量-效应关系。
首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试（血清谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素），将此结果作为基线水平。
对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患者应及时进行肝功能检测。在临床方面，如果患者被发现有肝功能异常（ALT超过参考范围上限的3倍以上），应该中止服药，并调查以确定可能的原因。非布司他不应该重新用于这些肝功能检查异常并没有其他合理解释的患者。
若患者的血清ALT超过参考范围的3倍以上，并且其血清总胆红素超过参考范围的2倍以上，同时排除其他的病因，则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中，这些患者不应该再重新使用非布司他。对于那些血清ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者来说，采用非布司他治疗需慎重。
继发性高尿酸血症
尚无本品应用于继发性高尿酸血症患者（包括器官移植受体）的研究，因此不建议将本品应用于尿酸盐大量升高的患者（如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合征）。少数病例显示，尿中黄嘌呤浓度明显升高后可在泌尿道沉积。
非布司他片孕妇及哺乳期妇女用药
FDA妊娠安全分类为C类：在孕妇中未进行充分的对照研究。所以唯有确认潜在益处大于对胎儿风险时，妊娠期间才能使用非布司他。
口服给予大鼠和家兔48mg/kg（按体表面积换算，分别相当于人用剂量80mg/d时血浆暴露量的40和51倍）非布司他时，在器官形成期未显示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服剂量达到48mg/kg（按体表面积换算，相当于人用剂量80mg/d时血浆暴露量的40倍）时，可导致新生大鼠死亡率增高和减少新生大鼠体重增加。
哺乳期妇女
对大鼠的研究发现非布司他可经乳汁排泄。但尚不知非布司他是否会经人乳排泄。由于很多药物可分泌到乳汁，因此哺乳期妇女应慎用本品。
非布司他片儿童用药
尚未确定本品治疗18岁以下患者的安全性和有效性。
非布司他片老年用药
老年患者无需调整剂量。据国外文献报道，在非布司他临床研究中，65岁及以上者占受试者总数的16%，75岁及以上者占4%。比较不同年龄组的受试者，在有效性和安全性方面无临床显著性差异，但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年受试者（65岁及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24与年轻受试者（18~40岁）相似。
非布司他片药物相互作用
1. 黄嘌呤氧化酶底物类药物
非布司他是一种黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。根据一项在健康受试者上开展的药物相互作用研究，非布司他改变茶碱（XO的一种底物）在人体内的代谢。因此，非布司他与茶碱联用时应谨慎。
尚无非布司他与其他通过XO代谢的药物（如硫唑嘌呤、巯嘌呤）相互作用的研究。由非布司他引起的XO抑制可能会提高这些药物在血浆中的浓度，从而导致中毒。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。
2. 细胞毒类化疗药物
未进行非布司他与细胞毒类化疗药物的相互作用研究。用细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全性数据未知。
3. 体内药物相互作用研究
基于在健康受试者体内进行的药物相互作用研究，非布司他与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明合用时无显著相互作用。因此，非布司他可与这些药物联用。
非布司他片药物过量
对健康受试者的研究表明，在连续服用300 mg/d的非布司他7天时未发现剂量限制性毒性。临床研究中尚无本品过量的报道。如病人服用本品过量应接受对症治疗以及支持疗法。
非布司他片药理毒理
非布司他为2-芳基噻唑衍生物，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。
对尿酸和黄嘌呤浓度的影响：健康受试者服用非布司他后，24小时平均血清尿酸浓度出现剂量依赖性降低，黄嘌呤的血清平均浓度升高。此外，尿酸的每日总排泄量减少。同时，每日尿液中的黄嘌呤总排泄量增多。非布司他每日给药剂量为40mg和80mg时，24小时平均血清尿酸浓度的降低率为40%-55%。
对心脏复极化的影响：分别对健康受试者和痛风患者为试验对象进行试验，通过测定QTc间期评估本品对心脏复极化的影响。本品每日最高剂量达300mg，稳态时对QTc间期无影响。
重复给药毒性：在12个月Beagle犬毒性试验中，剂量为15mg/kg剂量时（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的4倍）在肾脏中有黄嘌呤结晶沉淀及结石。类似的情况也出现在大鼠6个月试验中，在48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍）剂量时有黄嘌呤结晶沉淀。
遗传毒性：非布司他在有或无代谢活化时，CHL细胞染色体畸变试验结果阳性。非布司他Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、L5178Y小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：非布司他经口给药剂量达48mg/kg/d（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍）时，对雄雌大鼠生育力和生殖行为未见明显影响。
妊娠大鼠与家兔器官形成期经口给予非布司他剂量达到48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40-51倍），未见致畸作用。妊娠大鼠围产期经口给予48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40-51倍），可见幼仔出生死亡率增加、体重降低。
致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠为期两年的致癌试验中，雄性大鼠和雌性小鼠分别在剂量为24mg/kg（约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的25倍）和18.75mg/kg（约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的12.5倍）时可见移行细胞乳头状瘤和膀胱癌。膀胱癌是肾脏和膀胱结石所继发的。
非布司他片药代动力学
据国外文献报道：
在健康受试者中，10~120mg剂量范围内，单次和多次给药，非布司他的最大血浆浓度（Cmax）和AUC呈剂量相关性增加。每24小时给予治疗剂量时，体内无蓄积。非布司他的终末消除半衰期（t1/2）约为5~8小时。通过群体药代动力学分析，非布司他在痛风的高尿酸血症患者中的药代动力学参数与健康受试者相似。
吸收：口服给药后，放射性标记的非布司他的吸收率至少为49%（根据尿液中总回收的放射性标记物）。服药后1~1.5小时能达到最大血浆浓度。多次口服非布司他40mg/d或80mg/d，40mg/d的Cmax是1.6±0.6μg/mL（N=30），80 mg/d的Cmax是2.6±1.7μg/mL （N=227）。还未进行非布司他片的绝对生物利用度研究。
服用非布司他80mg/d并同时进食高脂肪餐，多次给药后Cmax降低49%，AUC降低18%。然而，血清尿酸浓度降低无临床意义（进餐后58%，空腹51%）。因此，非布司他给药无需考虑食物因素。
单剂量给予80mg非布司他合并抗酸剂（包括氢氧化镁、氢氧化铝）的试验提示非布司他吸收延迟（约1小时），Cmax降低31%、AUC∞降低15%。相对于Cmax，AUC与药效更有相关性，但AUC的改变无显著的临床意义。因此，非布司他给药无需考虑抗酸剂因素。
分布：非布司他平均表观稳态分布容积（Vss/F）大约是50L（CV约40%）。血浆蛋白结合率约99.2%（主要和血清白蛋白结合），40mg和80mg剂量的血浆蛋白结合率不变。
代谢：非布司他被广泛代谢，通过与尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶（UGT）结合，通过细胞色素P450（CYP）系统、非P450酶系统进行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7，CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每种酶在非布司他代谢中作用的大小均不明确。异丁基侧链氧化生成了4种具有药理学活性的羟基代谢产物，但其在血浆中的浓度比非布司他要低的多。
尿液与粪便检测结果显示，非布司他体内主要代谢产物有：非布司他酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物（约剂量的35%）和氧化代谢产物67M-1（约剂量的10%）、67M-2（约剂量的11%）和67M-4（约剂量的14%），其中67M-4是由67M-1代谢的二次代谢产物。
消除：非布司他通过肝脏和肾脏途径进行消除。口服C标记的非布司他80mg，约49%通过尿液排泄，包括非布司他原型（3%）、酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物（30%）、已知的氧化代谢产物及其结合物（13%）、其他未知的代谢产物（3%）。除了通过尿液排泄，大约45%通过粪便排泄，包括非布司他原型（12%）、酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物（1%）、已知的氧化代谢产物及其结合物（25%）、其他未知的代谢产物（7%）。
非布司他平均终末消除半衰期大约为5~8小时。
非布司他片特殊人群
儿童用药：尚未对小于18岁的患者进行非布司他的药代动力学研究。
老年人用药：与年轻受试者相比（18~40岁），老年受试者（65岁及以上）多次口服非布司他后，非布司他及其代谢物的Cmax和AUC相似。血清尿酸浓度下降率在年老与年轻的受试者中也基本一致。老年患者无需调整剂量。
肾功能不全者：在轻度（肌酐清除率50~80ml/min）、中度（肌酐清除率30~49ml/min）或重度（肌酐清除率10~29ml/min）的肾功能不全的健康受试者中，多次服用80mg的非布司他，与肾功能正常受试者（肌酐清除率大于80ml/min）相比，Cmax无变化，AUC与半衰期增加，但肾功能不全的3组中，结果相似。肾功能不全者平均非布司他AUC值是正常者的1.8倍，3种活性代谢物的平均Cmax和AUC分别增加到2倍和4倍。但是，肾功能不全者的血清尿酸下降率与正常者类似（正常者是58%，重度肾功能不全者是55%）。
轻度至中度肾功能不全者的药物剂量无需调整。非布司他的推荐起始剂量为40mg，每日一次。服用两周后血清尿酸未达到6mg/dl以下者，推荐服用80mg。重度肾功能不全者数据不充分，请谨慎使用。
非布司他在肾功能损害末期需要进行透析的患者中未进行研究。
肝功能不全：轻度（Child-Pugh A级）或者中度（Child-Pugh B级）肝功能不全者，相对于正常肝功能者，多次服用80mg的非布司他，Cmax与AUC24（总量与非结合部分）平均增加了20~30%。在不同的组别中，血清尿酸浓度下降率类似（健康组62%，轻度肝功能不全组49%，中度肝功能不全组48%）。轻度与中度肝功能不全者的药物剂量无需调整。尚未对重度肝功能损害者（Child-Pugh C级）进行研究，此类患者应谨慎使用。
性别：多次口服非布司他，女性比男性的非布司他Cmax和AUC24分别高出30%和14%。然而性别间进行体重矫正后，Cmax与AUC在两性别中相似。此外，性别间的血清尿酸浓度下降率也相似。无需根据性别进行药物剂量调整。
种族：尚未对不同种族进行特殊药代动力学的研究。
非布司他片药物相互作用：
非布司他对其它药物的影响：
黄嘌呤氧化酶底物类药物-硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱：非布司他是一个黄嘌呤氧化酶抑制剂。一项以健康受试者为试验对象、旨在评估本品对茶碱药代动力学影响的试验表明，本品与茶碱同时服用将导致尿中茶碱的主要代谢物之一1-甲基黄嘌呤的含量增大400倍。由于人体长期暴露于1-甲基黄嘌呤的安全性尚不明确，故非布司他与茶碱同时给药时应谨慎。
本品与通过黄嘌呤氧化酶代谢的药物（如硫唑嘌呤和巯嘌呤）的相互作用未进行研究。本品对黄嘌呤氧化酶的抑制可能会导致这些药物血浆浓度升高，进而产生毒性。本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者[见禁忌和药物相互作用]。
硫唑嘌呤和巯嘌呤通过三个主要代谢途径进行代谢，其中一个由黄嘌呤氧化酶介导。虽然为进行本品与硫唑嘌呤和巯嘌呤药物相互作用的研究，但是别嘌醇（一个黄嘌呤氧化酶抑制剂）与硫唑嘌呤或巯嘌呤同时给药已发现这些药物血药浓度有显著升高。因为本品是一个黄嘌呤氧化酶抑制剂，所以它可以抑制硫唑嘌呤和巯嘌呤由黄嘌呤氧化酶介导的代谢，导致硫唑嘌呤或巯嘌呤血药浓度升高，可能导致严重毒性。
P450底物药物：体外研究表明非布司他临床相关浓度时不会抑制P450酶CYP1A2、2C9、2C19、2D6或3A4，它也不会诱导CYP1A2、2B6、2C9、2C19或3A4。因此，本品与通过这些CYP酶代谢的药物之间不可能有药代动力学相互作用。
其它药物对非布司他的影响：
非布司他通过多种代谢酶以结合和氧化两种方式代谢。每个酶亚型的相关作用还不清楚。本品和抑制或诱导某一特定酶亚型的药物之间一般不会有相互作用。
体内药物相互作用研究：
茶碱：本品与茶碱同时服用时无需调整给药剂量。本品（80mg每日一次）与茶碱同服将导致茶碱的Cmax和AUC分别增大6%和6.5%。茶碱的这两个参数变化被认为是无统计学意义或不显著。但是，试验表明，本品对黄嘌呤氧化酶的抑制作用导致经尿排泄的1-甲基黄嘌呤（茶碱的一种主要代谢物）含量增大约400倍。关于人体长期暴露于1-甲基黄嘌呤的安全性，目前未展开相关试验研究。在决定同服本品与茶碱时，应考虑到1-甲基黄嘌呤的体内蓄积。
秋水仙碱：本品和秋水仙碱联合给药时，二者都无需进行剂量调整。本品（40mg，每日一次）与秋水仙碱（0.6mg，每日两次）联合给药，导致非布司他Cmax和AUC24分别增加12%和7%。此外，秋水仙碱（0.6mg，每日两次）与本品（每日120mg）联合给药，导致上午和下午给药后的Cmax或AUC出现小于11%的变化。这些变化不具临床意义。
萘普生：本品和萘普生联合给药，二者都无需进行剂量调整。本品（80mg，每日一次）与萘普生（500mg，每日两次）联合给药，导致非布司他Cmax和AUC分别增加28%和40%。该增加无临床意义。而且，萘普生的Cmax或AUC均无显著变化（&2%）。
吲哚美辛：本品和吲哚美辛联合给药时，二者都无需进行剂量调整。本品（80mg，每日一次）和吲哚美辛（50mg，每日两次）联合给药，非布司他或吲哚美辛的Cmax或AUC未产生任何显著变化（&7%）。
氢氯噻嗪：本品和氢氯噻嗪联合给药时，无需进行剂量调整。本品（80mg）与氢氯噻嗪（50mg）联合给药，非布司他的Cmax或AUC未产生任何有临床意义的变化（&4%），而且血清尿酸浓度未受显著影响。
华法林：华法林与本品联合给药无需进行剂量调整。本品（80mg，每日一次）与华法林联合给药，对健康受试者华法林药代动力学无影响。本品给药也未对INR和凝血因子Ⅶ活性产生影响。
地昔帕明：CYP2D6底物（如地昔帕明）与本品联合给药，无需进行剂量调整。体外和体内试验表明非布司他是CYP2D6的弱抑制剂。非布司他（120mg，每日一次）与地昔帕明（25mg）联合给药导致地昔帕明的Cmax（16%）和AUC（22%）增加，这与2-羟基地昔帕明与地昔帕明的代谢比率下降17%有关（根据AUC）。
非布司他片贮藏
遮光，密封，不超过25℃保存。
非布司他片包装
铝塑泡罩包装，外加复合袋。
40mg规格：12片/板×1板/袋/盒，12片/板×2板/袋/盒，12片/板×3板/袋/盒。
80mg规格：10片/板×1板/袋/盒，10片/板×2板/袋/盒，10片/板×3板/袋/盒。
非布司他片有效期
非布司他片执行标准
非布司他片批准文号
40mg规格：国药准字H
80mg规格：国药准字H
．国家食品药品监督管理局[引用日期]
．国家食品药品监督管理局[引用日期]
本词条认证专家为
天津中医药大学第一附属医院
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