乳铁蛋白产品/乳铁蛋白
乳铁蛋白是由科学家和于1960年在母乳中发现的，随后等科学家在一些生物体的体液和各种细胞中发现了这种蛋白质并开始了大量研究。 研究表明，乳铁蛋白是动物初乳中的天然蛋白质，是一种多功能蛋白质。研究表明，乳铁蛋白肽具有广泛的生物学活性，包括广谱抗菌作用、消炎、抑制肿瘤细胞生长及调节机体免疫反应等，被认为是一种新型抗菌、抗癌药物和极具开发潜力的食品、化妆品添加剂，市场前景广阔。日，中国《食品安全国家标准——食品营养强化剂使用标准》将乳铁蛋白列入GB，认定为食品营养强化剂，乳铁蛋白也是母乳中含有的特有的成份，可以抑制病毒和有害菌，有提高婴儿免疫力的作用。 & &&
乳铁蛋白&-&&主要产品以及原料来源/乳铁蛋白
产品名称&原料地惠婴天使乳铁蛋白复合粉新西兰安宝乐Anbolac金装乳铁蛋白粉澳大利亚亦贝安乳清乳铁蛋白胶囊荷兰DMV纽贝乐乳铁蛋白营养粉新西兰艾贝斯乳铁蛋白粉澳大利亚安琪纽特乳铁蛋白乳清蛋白粉新西兰westland乳铁蛋白咀嚼奶片新西兰更加乳铁蛋白复合粉新西兰乳资宝乳铁蛋白粉新西兰元复宝乳清乳铁蛋白粉丹麦乳铁蛋白的分离方法目前报道的Lf分离方法很多，主要有（吸附色谱法、离子交换色谱法、亲和色谱法、固定化单系抗体法等）和超滤法。色谱法的优点是分离效果好、纯度高，抗体被固定化可重复使用，其缺点是柱的制备工艺复杂，抗体成本昂贵，难以工业化生产。超滤法操作简便，费用相对较低，易于形成工业化规模，其缺点是乳铁蛋白纯度较低，膜需经常清洗。超滤法是生产食品用乳铁蛋白最具实现工业化潜力的方法之一 ，具有极高的营养价值。
质量丑闻/乳铁蛋白
新西兰乳铁蛋白质量问题乳铁蛋白中国完达山乳业股份有限公司落实食品安全主体责任，从新西兰Westland公司的乳铁蛋白中检出硝酸盐含量异常。国家质检总局已就此与新西兰初级产业部通报信息，核实受影响产品的情况。国家质检总局已要求相关检验检疫机构封存了问题产品，同时决定暂停进口新西兰Westland公司生产的乳铁蛋白，要求所有来自新西兰其他企业的乳铁蛋白及Westland公司的其他乳制品进口时提供硝酸盐检测报告。国家质检总局要求新西兰政府全面检查输华产品生产企业管理体系和产品，确保安全。经核查确认，涉及的新西兰产品中共有390公斤输往中国用做乳品生产原料，均未进入流通、消费环节。新西兰初级产业部日宣布，新西兰乳制品巨头恒天然集团旗下部分产品可能含有肉毒杆菌毒素。可能受污染的产品被用于婴儿配方奶粉、运动饮料、乳铁蛋白的生产。国家质检总局对此高度重视，立即与新西兰驻华使馆取得联系，要求新方立即采取措施，防止问题产品影响中国消费者健康，同时要求进口商立即召回可能受污染产品。
功效/乳铁蛋白
乳铁蛋白及其蛋白降解产物—乳铁蛋白肽具有广泛的生物学活性，包括广谱抗菌作用、、抑制肿瘤细胞生长及调节机体免疫反应等，被认为是一种新型抗菌、抗癌药物和极具开发潜力的食品、化妆品添加剂，如美国食品药品管理局早巳允许乳铁蛋白作为食品添加剂用于运动、功能性食品。乳铁蛋白属于先天免疫系统的成分物质。除了能够结合和运输铁离子的主要功能外，乳铁蛋白还具有抗菌，抗病毒，抗寄生虫，催化，防癌抗癌，抗过敏和辐射防护的功能和属性。免疫作用奶粉里面的乳铁蛋白有什么作用母乳与配方奶粉相比，母乳喂养的婴幼儿能更有效的利用母乳中的营养物质，也不易患各种感染性疾病，保持正常生长和发育，主要是因为母乳中含有乳铁蛋白、免疫球蛋白和溶菌酶等多种活性蛋白，能促进营养成分的消化、吸收，并保护机体免受微生物感染。其中乳铁蛋白还通过促进胃肠道，特别是黏膜免疫系统的正常发育，在机体免疫防疫系统方面起着重要作用，奶粉中添加了乳铁蛋白更接近母乳，从而强化这些免疫因子能增加其免疫功能。新生儿的免疫系统约在1岁左右才发育成熟，所以他们的抗感染能力比较大儿童和成人弱，容易发生肠道疾病，使营养摄入受影响，进而影响生长发育水平。乳铁蛋白是母乳中含量丰富的天然成分，约占人乳总蛋白的20%，其营养价值至少有两方面：一是作为氨基酸的膳食蛋白源；二是有利于铁的生物利用。但不是所有的婴儿配方奶粉都含乳铁蛋白，因此婴儿配方奶粉中强化乳铁蛋白使营养成分接近母乳，对出生婴儿的营养需求和生长发育极其重要，可以促进肠道有益菌生长，帮助婴幼儿抵抗大肠杆菌、降低病毒等微生物引起的腹泻、肠炎等婴儿常见疾病，构筑起人生的第一道防线。 研究表明，口服乳铁蛋白安全可靠，无任何副作用。因此，将乳铁蛋白有效合理地应用于普通婴幼儿配方奶粉中，既可满足婴儿生长发育的需要，同时又对婴儿的健康起到保护作用，对非母乳喂养婴幼儿营养的需要尤为重要。乳铁蛋白对免疫细胞有调节作用乳铁蛋白是从牛乳中提取获得的核心营养蛋白质；（每14公斤牛奶中提取1g乳铁蛋白）。乳铁蛋白是乳汁中一种重要的非血红素铁结合糖蛋白。婴儿配方奶粉中爱怡乐添加了乳铁蛋白，对宝宝抵抗力提高很有帮助。乳铁蛋白作用：抗菌和抗病毒，调节免疫机能，抗氧化作用，促进肠道中益生菌群的生长，调节铁的传送。LF-乳铁蛋白 是一种与铁的转运和存储有关、能够调节免疫功能等重要作用的蛋白。LF-乳铁蛋白 在人初乳中含量最高，成熟乳中含量明显降低。中国母乳中LF含量明显低于国外。1938年首次从牛乳中被发现，其晶体呈红色。1960年首次被从人乳中分离出来。LF-乳铁蛋白由助于运载及促进铁离子吸收LF-乳铁蛋白 结合到Fe3+后构象变化使得LF分子结构更趋紧凑不易变性和水解，提高铁离子的溶解性。乳铁蛋白对先天免疫应答免疫有调节作用LF-乳铁蛋白 与小肠粘膜细胞表面特异性的LF受体结合，增加铁吸收率！。LF对多种免疫细胞都有调节作用！LF对先天免疫及应答免疫都有调节作用！抗菌目前对乳铁蛋白抗菌活性的研究最深入：它能够结合铁元素，从而能够减少了细菌对铁这种必需元素的吸收，影响细菌的生长。对抗菌作用的另一种作用机制与微生物细胞表面受体有关。乳铁蛋白结合到细菌壁的脂多糖上，其氧化型铁离子能够通过形成过氧化物将细菌氧化。这会影响细胞膜的通透性并导致细胞（裂解）。虽然乳铁蛋白还具有其他与铁元素无关的抗菌机制，比如刺激增强免疫吞噬作用，上文所述外的细菌膜的相互作用是最主要最热门的研究方向。乳铁蛋白，不仅破坏了膜，甚至渗透进入细胞。乳铁蛋白能够结合到细菌壁上，与其分子特定的肽段：乳铁蛋白肽相关。此肽段位于乳铁蛋白的N-环端，并经由一些蛋白酶，如胰蛋白酶，在体外降解乳铁蛋白N端产生。相关研究表明，乳铁蛋白能够瞄准 H(+)-ATP酶并干扰胞膜上的质子传递，从而对微生物形成致命的威胁.抗病毒乳铁蛋白是一种基于DNA/RNA的人类和动物病毒的体外型广谱抗病毒物质。可抵抗：I型和Ⅱ型单纯疱疹病毒，、巨细胞病毒、人类免疫性缺陷病毒、丙肝炎病毒、汉坦病毒 、轮状病毒、 I型脊髓灰质炎病毒、人类呼吸道合胞病毒和鼠白血病病毒。乳铁蛋白的抗病毒活性研究得最多的机制是它能够阻挡病毒粒子进入靶细胞。许多病毒往往结合到靶细胞膜的脂蛋白上，然后再侵入细胞内。]乳铁蛋白结合，从而击退病毒粒子相同脂蛋白。无铁型乳铁蛋白apo-lactoferrin在这方面的效力高于富铁型holo-lactoferrin。另外具有抗（细）菌活力的乳铁蛋白肽并没有抗病毒的特性。除了与细胞壁的相互作用，乳铁蛋白也能直接与病毒粒结合， 如肝炎病毒。这种抗病毒机制同样在另一种类型细胞中抵抗轮状病毒valaviruses时得到验证。乳铁蛋白也抑制病毒在胞内复制。另外，一些间接的抗病毒方式：增加自然杀伤性细胞、粒性白细胞和巨噬细胞的活力/数量，在病毒感染前期发挥关键作用，如急性呼吸系统综合症（SARS）抗真菌乳铁蛋白与能够抑制须癣毛癣菌，而须癣毛癣菌是多种皮肤病，如，的病原真菌。乳铁蛋白还能够杀灭白色念珠菌candida albicans–– 一种引起人类条件性口腔、生殖道感染的二倍体型真菌(酵母的一种形态）。多年来氟康唑一直用于杀灭白色念珠菌， 由此此真菌也对氟康唑产生了抗药性。然而， 若将乳铁蛋白与联合使用（先用乳铁蛋白后氟康唑按顺序与念珠菌共孵化），将一样能够杀灭已具有抗药性的念珠菌，比如：C. glabrata,C. krusei,C. parapsilosisandC. tropicalis以及C. albicans（白色念珠菌）。此外， 发现乳铁蛋白肽的抗真菌活力要比乳铁蛋白高， 特别是合成性肽（synthetic peptide) 1-11 乳铁蛋白肽比自然的乳铁蛋白（native lactoferricin）显示出更大的抗真菌活力。采用饮用水给药的方法（在饮用水中加入乳铁蛋白）给患有口腔溃疡且免疫低下的小鼠摄入乳铁蛋白，发现实验组口腔中白色念珠菌的数量与其舌头上的受损区面积都减少了。另外一些口腔服药形式的动物显示出在近消化道区域致病菌的数量也在减少。一种混合了乳铁蛋白、溶菌酶与introakonazol的药物，也能够完全清除HⅣ（人类免疫性缺陷病毒）感染者体内的白色念珠菌（HⅣ感染者体内的念珠菌对其他抗真菌药物具有抗药性）。而其他非抗真菌类药物抗菌能力的低效正表明出乳铁蛋白能消灭真菌的性质。相比与抗细菌与抗病毒机制。对乳铁蛋白抗真菌的机制还相知甚少.。一般认为乳铁蛋白能够破坏白色念珠菌的细胞壁并结合到细胞膜上起抗真菌作用。人群1.孕产妇：孕产妇补充乳铁蛋白，可以提高其抵抗力，有效预防或治疗孕期、哺乳期的细菌、病毒性感染；同时，促进铁吸收，预防孕产妇贫血。
2.非母乳喂养、混合喂养的婴幼儿：乳铁蛋白是母乳中的核心免疫蛋白，能帮助婴幼儿抵抗细菌、病毒等有害微生物，预防病毒引起的呼吸道感染及腹泻等婴儿常见疾病；同时还可以促进婴儿的生长发育和增强造血功能，为婴儿构筑起健康成长的第一道防线，“吃母乳的宝宝少生病”正是这个道理。
3.缺铁性贫血者：乳铁蛋白能高效促进铁吸收，临床试验证明，铁与乳铁蛋白结合后吸收率是单纯补铁的4倍。缺铁性贫血者在补铁时配合摄入乳铁蛋白，可达到减少铁制剂摄入量，增强补铁效果的作用，同时，由于乳铁蛋白的摄入，还可以明显缓解铁对肠道的刺激。
4.免疫力低下者：体弱多病者大多抵抗力低下，乳铁蛋白能够帮助他们激发、建立、修复、完善免疫系统，增强抗病能力。
作用/乳铁蛋白
作用一1、乳铁蛋白对正常生长新生儿的作用Artym&J,Zimecki&M.
乳铁蛋白（LF）能够有效抵抗在消化道内的降解。另外，乳铁蛋白衍生肽还具有很强的抗病毒活性。LF通过结合定位于肠道刷状缘细胞的特异性受体而吸收。口服LF不仅可以刺激局部免疫反应，还可以刺激全身免疫反应。LF在营养素的吸收方面也起着重要作用，它能运载金属离子如铁、锰、锌，并促进糖的吸收。LF还可以刺激肠道内皮细胞的增殖以及肠相关淋巴滤泡的生长，因此，LF可以有效应用于早产儿及肠粘膜损伤病人。
LF能够维持正常肠道菌群，从而抑制病原菌的生长，促进非致病性乳酸杆菌及双歧杆菌的增殖。人工喂养新生儿易发展有害微生物（肠球菌、肠杆菌属、类杆菌属、埃希氏菌属）。对内毒素血症实验模型的研究表明，LF能抑制前炎症细胞因子（一氧化氮和活性氧）的活性。LF能够促进未成熟T、B细胞的分化，增加NK和LAK细胞的活性。LF还能抑制活性氧自由基的毒害作用，这种特性对于含矿物质铁的改良奶粉等婴幼儿食品至关重要，因为这些婴幼儿食品可能是有害自由基的一种来源。总的来说，天然母乳对新生儿而言是最有价值的食物，在人工喂养婴幼儿的食品中添加LF对于提高此类食物的保护性及免疫性是非常重要的。非常明显，牛奶是一种不适合新生儿的食品。牛奶中含有比母乳低50倍的LF，极少量的溶解酵素，更低含量的其他乳清蛋白及相关免疫球蛋白。因此，市面上婴幼儿食品（美国、日本）都添加了LF。作用二2、乳铁蛋白对肠道病原体的作用（卡耶塔诺秘鲁大学热带医学研究所；美国德克萨斯大学公共卫生学院传染病研究中心）
很多研究都致力于解析母乳喂养促进孩子健康和提高婴儿存活率的机制，研究表明，在母乳喂养中起到保护作用的活性因子可降低因断奶而导致的腹泻或者对生长发育带来的负面效应。
乳铁蛋白是一种铁结合蛋白，存在于母乳中，具有多种生理功能如抗菌、抗炎以及提高免疫力等，其中防治肠胃炎是乳铁蛋白最重要的功能之一。许多体外试验和动物实验都表明乳铁蛋白对肠内微生物感染，如轮状病毒、贾弟虫、志贺氏菌、沙门氏菌和致泄性大肠杆菌感染，都具有预防作用。乳铁蛋白对肠道病原菌的抑制作用主要通过两种途径来实现：抑制细菌的生长；破坏细菌表面的毒力因子功能从而减弱病毒粘附或者侵入哺乳动物细胞的能力。
因此，乳铁蛋白对婴儿的保护作用可能是通过阻止肠道病原菌在肠道内壁的吸附而实现的。最近的几项儿童临床实验得到了类似的结果。但是关于乳铁蛋白是否能广泛预防婴幼儿腹泻尚待进一步研究。作用三3、补充牛乳铁蛋白对极低出生体重儿迟发型败血症的预防作用(意大利儿科协会；美国安娜医院，新生儿科及新生儿重症监护室）
败血症是早产新生儿的一种常见的、严重的并发症，特别是针对那些极低出生体重儿（VLBW&1500g）。乳铁蛋白——哺乳动物乳汁中的一种糖蛋白——是否能够减少败血症的发生率尚不清楚。动物模型研究显示，鼠李糖乳杆菌（LGG）能提高乳铁蛋白的活性，但还没有对人类婴儿的相关研究。
本次实验目的：确定单用牛乳铁蛋白或乳铁蛋白与LGG合用对极低出生体重儿迟发型败血症发生率的影响。设计、背景、患者：对来自11个意大利NICU的患儿进行可预期的，多渠道的，双盲的，安慰剂对照的随机试验。病人主要是日到登记的472名极低出生体重儿。
干预：婴儿被随机分成3组，一组（n=153）给予口服牛乳铁蛋白（BLF）（100mg/d）；一组（n=151）给予BLF加LGG（6&x&109菌落单位/天）；一组（n=161）给予安慰剂。时间是从出生到30天（出生体重&1000&g，从出生到45天）。主要观察指标：在迟发型变态反应的第一阶段，其血液、腹膜、脑脊液所分离的病原菌。结果：与对照组（29/168[17.3%]）相比，BLF组（9/153&[5.9%])(P&=&.002）和BLF+LGG组（7/151&[4.6%])(P&&&.001）迟发型败血症的发生率明显降低。治疗过程中没出现任何不耐受性或反作用。
结论：与安慰剂相比，单独补充BLF或BLF与LGG合用可以明显降低极低出生体重儿第一期迟发型败血症的发生率。作用四4、人工喂养婴儿补充牛乳铁蛋白的双盲、安慰剂对照实验研究（美国马里兰大学医学院儿科系）
乳铁蛋白具有很多生物学功能包括促进生长、免疫调节和抗菌作用等。这个随机、安慰剂对照、双盲试验的目的是观察补充牛乳铁蛋白对婴儿的影响。
对象及方法：对象为在儿科诊所登记的健康、配方奶喂养婴儿。给这些婴儿喂食乳铁蛋白强化了的配方奶粉（850&mg/L）或商业配方牛奶（102&mg/L），连续12个月。收集这一年内婴儿的生长参数及胃肠道、呼吸道、结肠疾病的发生情况。并分别在9个月和12个月的时候检测免疫抗体及血液学指标。
结果：乳铁蛋白强化配方奶粉具有很强的耐受性。乳铁蛋白强化配方奶粉喂养婴儿与普通奶粉喂养的婴儿相比，呼吸道疾病（特别是哮喘）的发生率明显降低（P&&&0.05），在9个月时，血细胞比容明显增高（37.1%&vs&35.4%;&P&&&0.05）。
结论：乳铁蛋白的补充能带来很强的有利结果，比如说降低呼吸道疾病的发生率，增加血细胞的比容。作用五5、乳铁蛋白治疗反复呼吸道感染患儿的疗效(东南大学医学院附属江阴医院儿科；南京医科大学附属南京儿童医院新生儿医疗中心）探讨乳铁蛋白对反复呼吸道感染（RRI）患儿免疫功能的影响。
方法：RRI患儿98例随机分为2组，对照组48例予常规治疗；观察组50例。观察组在常规治疗基础上予乳铁蛋白胶囊（上海博尔腾生物科技有限公司与荷兰DMV国际有限公司合作研发，江苏四环生物股份有限公司生产，生产批号：国食健字G），每粒胶囊含乳铁蛋白25mg，每日早晚各1次，每次1、2粒，溶于60℃&以下牛奶或50～100&mL温水中饮用，总疗程2～3个月予乳铁蛋白治疗2～3个月。治疗前后分别测定患儿T细胞亚群、免疫球蛋白及补体等指标，观察其变化情况。
结果：2组总有效率分别为86%和22.9%&，差异有非常显著性（P&0.005）。治疗后观察组免疫学指标CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA及IgM均明显升高（P&&0.O1，0.05），CD8较治疗前明显降低（P&0.05）。
结论：乳铁蛋白能增强RRI患儿的免疫功能。作用六6、服用乳铁蛋白有效减轻轮状病毒性肠胃炎的临床症状（长崎大学，生物医学科学研究生院）
为了证明体内牛乳铁蛋白对轮状病毒性胃肠炎的作用，我们在托儿所进行了进行了12个星期的预防干预措施。共有298名5岁以下的儿童纳入此项研究。
方法：合格的儿童分为两个小组，一组每日口服100mg牛乳铁蛋白共12周（L组），另一组不服用任何含乳铁蛋白的产品（N组）。牛乳铁蛋白由Lactoferrin&Active(Morinaga&Milk&Industry&Co,Ltd.,Tokyo,Japan）（一种保健产品片剂，含有乳铁蛋白（100mg/片）提供。我们比较两组轮状病毒性肠胃炎的发生率和临床表现（发热、呕吐和腹泻的持续时间和发生频率）进行进一步的分析。轮状病毒性的总发生率为4.7%&（11/234），其中L组为4.4%&（6/136），N组为5.1%&（5/98），两组之间无统计学差异（p&=&0.814）。L组中呕吐的发生频率和持续时间要明显低于N组（分别为p&=&0.7）。L组中腹泻的发生频率和持续时间也明显低于N组（分别为p&=0&.5）。发热持续时间在两组中无显著性差异（p&=&0.2733）。
这些数据显示每日口服包含牛乳铁蛋白的产品能够减轻儿童轮状病毒性肠胃炎的严重程度作用七7、乳铁蛋白对缺铁性贫血孕妇的影响
餐前口服Lf100mg/次，每天两次，能使总血清铁和血红蛋白浓度与口服硫酸亚铁相比有大幅度增加，且与孕周无关，无副反应。
如表1中所示，对143例ID或IDA的妊娠妇女进行了进一步的临床试验，我们发现与口服硫酸亚铁相比，口服Lf还能使红细胞数和血清铁蛋白大幅增加。为了得到口服Lf对系统铁稳态的作用，我们对5例ID和IDA的妊娠妇女进行实验，受试者口服Lf&30天，然后再口服硫酸亚铁30天，进行红细胞计数、检测血清中血红蛋白、总铁水平、铁蛋白、IL-6浓度。
如表2所示，Lf治疗后所有的血液指标均上升，口服硫酸亚铁30天后，所有指标值均下降。而IL-6则相反，在Lf治疗后显著下降，口服硫酸亚铁其检测值重新升高。与此相符，健康志愿者口服铁剂120mg/天可引起炎症反应，血清中IL-6浓度升高而总血清铁和血清铁蛋白下降3。相反，Lf治疗后IL-6水平降低，总血清铁和血清铁蛋白浓度升高。
总之，以上临床试验证明了口服Lf能防治妊娠妇女的ID和IDA，我们认为Lf可通过减少妊娠妇女体内促炎性细胞因子水平来恢复患者血液学指标和减少ID和IDA对妊娠产生的不良后果。
检测方法/乳铁蛋白
原理：混有乳铁蛋白(LF) 抗原的琼脂糖倾入平板，凝冻后打一些小孔，接入LF样品。随着抗原呈放射形扩散， 在以小孔为中心的环状区域形成抗原?抗体反应沉淀带， 沉淀带在RID染色液的作用下被染色，环的直径与抗体(LF)的浓度成正比。通过标准曲线，可以测出样品中的(LF) 浓度。操作步骤：将预涂过的玻璃板置于水平桌面上，在琼脂糖缓冲液中 加入150ml(抗血清，仔细混合后将溶液倒在玻璃板中心。表面张力可以阻止溶液溢出，必要时用试管上缘帮助溶液分散以确保溶液均匀分散到玻璃板的各边。 将凝胶在室温下固化15min，然 后置于恒湿器中在冰箱中保存1h 。将打孔器与抽真空设备连接，并利用带模板的隔板架在凝胶上 打16个小孔。用注射器小心地将12.5ml样品注入玻璃板中，将凝胶置于恒湿器中，室温下在水平桌面上放置48h后清洗凝胶。选择正确角度，2次精确测量环的直径，以此来测定LF浓度。乳铁蛋白结果计算：每毫升LF的浓度(×10 ) =式中：A为LF标准溶液(mg/mL) ；W为质量(mg) 。
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