TIAM1在儿童神经母细胞瘤中的研究进展--《中国肿瘤临床》2017年22期
TIAM1在儿童神经母细胞瘤中的研究进展
【摘要】：随着分子诊断技术的不断发展,精准治疗已进入恶性肿瘤的治疗范畴,靶向治疗是近年来较为热门的研究方向。神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童期最常见的颅外实体瘤。研究表明,很多基因参与NB的发生发展过程,T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(T lymphoma invasion and metastasis inducing factor 1,TIAM1)是其中之一。TIAM1主要与下游的RAC1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1)结合,作用于Trk A/TIAM1/RAC1通路,激活下游相关因子,参与调节神经元轴突的分化过程。因此,深入的研究和实验或许可以更透彻的阐明具体的机制,为NB未来的诊疗提供一个新的方向。
【作者单位】：
【分类号】：R739.4【正文快照】：
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童最常见的颅外恶性实体瘤,起源于肾上腺髓质或椎旁交感神经系统。在美国每年大约确诊700~800例[1],中国大约每百万人群中有儿童患儿7.7例,占儿童实体肿瘤的9.8%[2]。其生物学行为多样,病因复杂,肿瘤异质性明显,治疗较为困难,被称为“儿童
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沈乃霞,王静,王薇,吴敏;[J];中国优生与遗传杂志;2000年05期
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彭镜,郑权;[J];临床小儿外科杂志;2002年06期
许华平,彭翠萍;[J];罕少疾病杂志;2004年01期
余华,李华彬;[J];四川省卫生管理干部学院学报;2004年02期
王新红;[J];中国小儿血液;2005年03期
孙丽娟,蒋丽丽;[J];基层医学论坛;2005年08期
唐力军;张宝明;王烈;;[J];福州总医院学报;2009年04期
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李杰;;[A];第八届全国儿童肿瘤学术会议论文汇编[C];2009年
徐斐燕;邹韧;沈爱莲;;[A];中西医结合第九次全国儿科学术会议论文汇编[C];2000年
王新红;;[A];中华医学会第三次全国儿科基层医师学术会议论文汇编[C];2007年
杨昆;李强;赵亚宁;;[A];第八届全国儿童肿瘤学术会议论文汇编[C];2009年
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张继红;关丽君;王韫秀;张君严;郑迎春;马瑀;刘卓刚;;[A];第八届全国儿童肿瘤学术会议论文汇编[C];2009年
周耀东;李凯;郑珊;陈莲;;[A];中华医学会第八次全国小儿外科学术会论文集[C];2010年
朱霞;黄东生;张伟令;王一卓;宋琦;张谊;李萍;洪亮;;[A];中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编（下册）[C];2012年
杨翠微;高峰;冯建华;夏哲智;;[A];2011年浙江省神经病学学术年会论文汇编[C];2011年
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孟刚;[N];中国消费者报;2007年
天津市肿瘤医院儿童肿瘤科主任 闫杰李运红 胡颜整理;[N];健康报;2009年
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秦攀;[D];郑州大学;2017年
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袁妙贤;[D];中国人民解放军医学院;2012年
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400-819-9993运动创伤后应激障碍及其神经-内分泌-免疫的生物学机制的研究进展
　　目的：运动创伤后应激障碍(sports post-traumatic stress disorder,SPTSD)指运动员以前遭受的创伤对其后来在比赛中的表现所造成的病理性生理和心理后果,已经成为影响运动员伤后正常训练和比赛的重要因素之一,短暂的SPTSD是运动损伤应激反应的保护性状态,持续进展的SPTSD则成为影响运动员伤后的恢复、正常的训练、参加比赛等的重要因素,本研究旨在从生物学角度对SPTSD与神经、内分泌和免疫的关系进行初步总结和探讨,为SPTSD的治疗提供理论依据。方法：本文通过文献资料法着重探讨SPTSD发生与神经内分泌免疫网络的功能改变之间的内在联系,即SPTSD与多巴胺(DA)、神经细胞凋亡相关基因以及NO的研究进展,SPTSD与内分泌(儿茶酚胺、褪黑素、胰岛素抵抗)的研究进展；SPTSD与免疫关系的研究进展。结果：运动过程中SPTSD的发生可能与DA以及DAR2浓度下降、Bax基因大量表达,Bcl-2基因表达量减少,Bax/Bcl-2的比率增加、NO过度释放、儿茶酚胺的异常分泌、MLT的分泌下降、胰岛素的动态平衡失调、免疫抑制等因素密切相关,从而使机体神经-内分泌-免疫网络功能紊乱,引起内环境的稳定性遭到破坏,而机体内环境的稳定依赖于神经系统、内分泌系统和免疫系统的调作用,内环境不能维持在很好的工作状态,这可能就是SPTSD影响运动员正常训练和比赛的的机制。在SPTSD发病演变过程可能与神经解剖结构和神经网络的功能改变密切相关,SPTSD发生时神经内分泌及免疫的改变是其它器官改变的先导和基础。结论：近几年国内关于PTSD的研究主要集中在交通事故、自然灾害、手术等方面,而针对竞技体育运动员的PTSD的研究很少,干预较少,且多采用PTSD的传统干预方式,特异性的干预措施尚未见报道。这可能与SPTSD的发生和发展既有社会的、心理的以及生物等很多因素共同作用的结果有关,研究这些因素之间的关系需要多学科的知识,它们在SPTSD发生中的作用以及彼此之间的关联目前还没有报道,有待进一步的实验研究。因此,未来关于SPTSD的机制的研究应着重神经-内分泌-免疫这未来关于SPTSD的机制的研究应着重神经-内分泌-免疫这几方面,从整体的观念结合微观研究着手,加快运动员伤后的身心恢复,为竞技体育的发展做出贡献。
作者单位：
延安大学体育学院,陕西,延安, 716000
母体文献：
2014年广州运动与健康国际学术研讨会论文集
会议名称：
2014年广州运动与健康国际学术研讨会&&
会议时间：
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主办单位：
中国体育科学学会
基金项目：
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&&8:00-11:30,13:00-17:00(工作日)MicroRNAs作为COPD分级标志物的筛选、验证及功能分析--《山西医科大学》2017年博士论文
MicroRNAs作为COPD分级标志物的筛选、验证及功能分析
【摘要】：背景:慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是持续性气流受限为特征的疾病,是全球重要的公共健康问题。在我国患病率高,60岁以上人群患病率高达13~30%,随着老龄化社会的来临,发病率还将持续上升。COPD患者存在临床表现不一、疾病严重性与肺功能的严重程度不完全匹配、病情进行性加重迁延不愈、易并发多种肺内肺外并发症等问题,严重影响患者的生存质量及生存时间。而目前的治疗手段尚不能阻止肺功能的进行性下降,迫切需要开发新的治疗措施延缓疾病的进展。筛选与疾病分级(严重程度)相关的生物学标志物及治疗靶点对COPD患者定制个体化治疗方案有重要指导作用。COPD是环境因素与宿主基因相互作用的多因素疾病,发病机制复杂,疾病缓慢进行性发展。目前普遍认为COPD与单核/巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞引起的炎症反应、氧化应激反应以及蛋白酶与抗蛋白酶失衡等有关,而近年来遗传易感性在COPD中的作用逐渐受到关注。miRNA是具有调控功能的非编码RNA,参与调节许多重要的生物过程如:生长发育、细胞增殖、细胞分化、凋亡等,与肺部多种疾病的发生发展有密切的联系,参与了多种肺部疾病的发病机制。由于mi RNA的稳定性好,在血液中易于检测,并具有特异性强、灵敏度高等特点,有可能成为COPD新型的分子标志物。因此寻找与COPD分级(严重程度)相关的miRNA,可为治疗提供新靶点。进而对于参与疾病生物过程的miRNA进行功能分析,为COPD发病机制的研究提供新的方向,及未来定制个体化治疗方案提供理论基础。研究目的:1.采用小RNA高通量技术,筛选与COPD分级(严重程度)相关的差异表达miRNAs,验证其可否成为生物学标志物及治疗的候选靶点。2.在体外细胞水平阐明候选mi RNA在COPD生物过程中的功能,及其对靶基因的调控机制,探索mi RNA在其发病机制中的作用,为COPD的治疗提供新靶点。研究方法:1.按照2013年gold(globalinitiativeforchronicobstructivelungdisease)指南,选取山西大医院呼吸科门诊2014年1月至2014年12月诊断明确的copd稳定期患者141例,进行综合评估分组。根据入选排除标准最终纳入本研究copd患者共20例,abcd组每组5例。健康对照组6例。所有参与者抽取外周血,分离白细胞,提取总rna,进行小rna高通量测序,运用生物信息学分析筛选copd各组间及临床疾病发展模式中存在的差异性显著性mirna、并进行go和kegg通路分析。候选的mirna采用实时荧光定量pcr法在本地扩大样本的copd患者80例中进行验证。2.在体外通过rt-pcr检测筛选验证的mirnas在人单核thp-1细胞中表达量。构建慢病毒感染细胞,mts活力检测进行mirnas细胞功能的筛选。通过细胞功能学实验(cck-8、pi-facs细胞周期、annexinv-apc细胞凋亡检测)进一步明确mirnas在copd的功能。运用荧光素酶lucifersae检测确定靶向mirna及其靶向基因间是否存在直接调控的作用。结果:1.(1)与健康对照组相比,在copd患者中有1715种表达差异显著的mirnas,包括51种上调的mirnas,18种下调的mirnas。(2)在copdabcd各组中19种mirnas共同呈现差异表达显著,17种mirnas在各组中共同上调。其中mir-106b-5p在a组中表达水平最高,在d组表达水平最低(abcd),而mir-125a-5p在copd组中表达水平明显增高,其中在abc组中其表达量逐渐下降,但在d组其表达量出现转折性增高。(3)在临床疾病发展模式中从a组到b组到d组mir-183-5p的表达水平持续下调。(4)go分析显示大部分的基因功能注释集中在copd生物学过程,如细胞周期、凋亡、代谢、粘附等,部分基因涉及代谢、免疫、应激、细胞信号等。(5)kegg通路分析显示mirna相关靶基因与copd的许多重要信号通路及合并症相关,如细胞自噬的调节,粘着斑,toll-like受体信号通路,癌症相关通路,非小细胞癌,erbb信号通路及p53信号通路等。(6)候选出的mir-106b-5p、mir-125a-5p在本地copd样本中进行实时荧光定量pcr验证,与测序结果一致。2.(1)miR-106b-5p、miR-125a-5p在THP-1细胞中为低表达。(2)成功构建过表达mir慢病毒感染细胞,qPCR检测过表达基因发现miR-106b-5p表达丰度是对照组NC的7.636倍,miR-125a-5p表达丰度是对照组NC的倍。(3)MTS活力检测结果表明:与对照组NC相比,hsa-miR-125a-5p组的细胞增殖倍数发生了显著的变化(P0.05),而hsa-miR-106b-5p的细胞增殖变化则不明显。(4)CCK-8细胞毒性检测表明:相比对照组NC,mir-125a-5p组在5天时的吸收率变化倍数有显著变化。(5)通过PI-FACS细胞周期检测提示miR-125a-5p-UP组处于S期的细胞数减少(P0.05),G2/M期的细胞数增多(P0.05),使细胞从S期到G2/M期进程加速,促进了细胞的增殖。(6)通过Annexin V-APC细胞凋亡检测,相比对照组,mir-125a-5p组凋亡细胞数无显著差异(P0.05)。(7)Luciferase检测分析miRNA-125a-5p与靶基因IL16的3'UTR结合,抑制靶基因IL16的表达,miR-125a和其靶基因IL16存在直接调控关系。结论:1.miR-106b-5p,miR-125a-5p及miR-183-5p在COPD的发生发展中起重要作用,尤其miR-125a-5p和miR-106b-5p与COPD的疾病严重程度相关。2.miR-125a-5p在人THP-1单核细胞系中功能明显,可促进单核巨噬系统的增殖,调控靶基因IL-16表达下调,通过增强抗炎作用成为COPD的保护因子。3.miR-125a-5p可能成为COPD分级(严重程度)标志物及治疗的新靶点。
【学位授予单位】：山西医科大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2017【分类号】：R563.9
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张佳星;[N];科技日报;2008年
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王姿英;[N];文汇报;2009年
记者陈超;[N];科技日报;2003年
陈超;[N];科技日报;2010年
白毅;[N];中国医药报;2013年
钱铮;[N];新华每日电讯;2009年
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唐绍灿;[D];山东大学;2015年
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李艳明;[D];中国科学院北京基因组研究所;2015年
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