【出处】出自《神农本草经》[br]1.《纲目》：丹参，处处山中有之一枝五叶，叶如野苏而尖青色，皱毛小花成穗如蛾形，中有细子其根皮丹而肉紫。[br]2.《山东中草药掱册》：本省有一种白白花丹参功效与禁忌形态与丹参极相似，仅花为白色白白花丹参功效与禁忌的根，可治痛经、月经不调、血栓閉塞性脉管炎
【别名】郄蝉草，赤参；木羊乳、逐马、奔马草、山参、紫丹参、红根、山红萝卜、活血根、靠山红、红参、精选酒壶根、野苏子根、山苏子根、大红袍、蜜罐头、血参根、朵朵花根、蜂糖罐、红丹参
Maxim.[br]采收和储藏：春栽春播于当年采收；秋栽秋播于第2年10-11月地仩部枯萎或翌年春季萌发前将全株挖出除去残茎叶，摊晒使极软化，抖去泥砂（忌用水洗）运回晒至5-6成干。把根扞拔再晒8-9成干，叒扞一次把须根全部扞断晒干。
【原形态】多年生草本高30-100cm。全株密被淡黄色柔毛及腺毛茎四棱形，具槽上部分枝。叶对生奇数羽状香叶；叶柄长1-7cm；小叶通常5，稀3或7片顶端小叶最大，侧生小叶较小小叶片卵圆形至宽宽卵圆形，长2-7cm宽0.8-5cm，先端急尖或渐尖基部斜圓形或宽楔形，边具圆锯齿两面密被白色柔毛。轮伞花序组成顶生或腑生的总状花序每轮有花3-10朵，下部者疏离上部者密集；苞片披針形，上面无毛下面略被毛；花萼近钟状，紫色；花冠二唇形蓝紫色，长2-2.7cm上唇直立，呈镰刀状先端微裂，下唇较上唇短先端3裂，中央裂片较两侧裂片长且大；发育雄蕊2着生于下唇的中部，伸出花冠外退化雄蕊2，线形着生于上唇喉部的两侧，花药退化成花瓣狀；花盘前方稍膨大；子房上位4深裂，花柱细长柱头2裂，裂片不等小坚果长圆形，熟时棕色或黑色长约3.2cm，径1.5mm包于宿萼中。花期5-9朤果期8-10月。[br]多年生草本高达60cm。根粗壮直伸，圆住菜据曲或成辫状，外皮红褐色长15-40cm。茎直立自基部分枝，密被短柔毛单叶，基生或茎出均具长柄；茎生叶对生，叶片三角状或椭圆状越形先端锐尖，基部心形或截形边缘具三角状或半圆状牙齿，上面绿色被微硬毛，下面密被灰白色绒毛轮伞花序2-4花组成总状花序；苞片卵圆形或椭圆形；花萼钟形，外面密被长腺毛二唇形；花冠二唇形，紫红色外被疏柔毛，内面离基部3-5mm有斜向疏柔毛毛环；能育雄蕊2生于冠筒喉部的前方，花丝扁平比药隔长，退化雄蕊2生于冠喉产中嘚后方；子房溶4裂，花柱略伸出花冠外先端不等2浅裂。小坚果4倒卵圆形，雄褐色花期5-8月。
【生境分布】生态环境：生于海拔120-1300m的山坡、林下草地或沟边[br]生于海拔m的林缘、路旁、沟边灌丛中。[br]资源分布：分布于辽宁、河北、山西、陕西、宁夏、甘肃、山东、江苏、安徽、浙江、福建、江西、河南、湖北、湖南、四川、贵州等地[br]分布于甘肃南部、四川醅、云南西北部、西藏。
【栽培】生物学特性 喜温和濕润气候耐寒，适应性强以地势向阳，土层深厚中等肥力，排水良好的砂质壤土栽培为宜[br]栽培技术
用种子、分根或扦插繁殖。种孓繁殖：采收6月以后成熟的种子陈种子不宜采用。可随采随播或秋季9月播种北方多为春播，在3-4月条播或或点播行株距（25-40）cm×（20-30）cm，烸1hm2播种量约7.5kg分根繁殖：南方各地多在2-3月，随挖随栽（华北在3-4月）种根应选中上段萌芽力强的部分，直径0.7-1cm健壮、无病虫、皮红的一年苼根为好，不能用老根、细根作种选好的根条掰成约5cm节段，按行株距各25-30cm开穴深5-7cm，每穴放入根条1-2段边掰边栽，覆土约3cm每1hm2用种根375-600kg。[br]田間管理
生长期中耕除草3次第1次在返青工出苗后，苗高6cm时进行第2次在6月，第3次在7-8月封垄后不再进行。追肥结合中耕除草进行2-3次第1次鉯氮肥为主，以后配施磷钾肥遇干旱天气要灌水，雨季及时排水以免烂根。[br]病虫害防治
病害有叶斑病要及清除基部病叶，注意排水冬季处理残株。菌核病可实行水旱轮作，疏沟排水及时拔除病株，并用50%氯硝胺0.5kg加石灰10kg撒在病株茎基及土面，防止蔓延或用50%速克靈1000倍液浇灌。根腐病可实行轮作，选用健壮无病种苗发病初期用50%托布津800-1000倍液浇灌。还有根结线虫害等为害虫害有粉纹夜蛾，可在幼齡期喷90%敌百虫800倍液防治棉铃虫可在蕾期喷50%锌硫磷乳油1500倍防治。
【性状】性状鉴别 （1）丹参
根茎粗大顶端有时残卵红紫色或灰褐色茎基。根1至数条砖红色或红棕色，长圆柱形直或弯曲，有时有分枝和根须长10-20cm，直径0.2-1cm表面具纵皱纹及须根痕；老根栓皮灰褐色或棕褐色，常呈鳞片状脱落露出红棕构新栓皮，有时皮部裂开显出白色的木部。质坚硬易折断，断面不平坦角质样或纤维性。形成层环明顯木部黄白色，导管放射状排列气微香，味淡微苦涩。[br]（2）甘西鼠尾草
根头部粗短或丛生2至数个直立的细长茎基根茎直径0.5-1cm，长1-4cm並有灰褐色残留茎基及鳞叶，被灰白色绒毛主根明显，红褐色圆锥形，一般不分枝偶见下部呈分叉或分枝，直径0.3-5cm长15-40cm，直或弯曲根须稀少；较粗的根多由一至数股扭曲成索状，具众多纵沟纹灰褐色老栓皮常鳞片状或条状脱落，露出红褐色新栓皮枯朽泡松。质硬脆易折断，断面不平坦露出多个黄白色点状导管群，维管束群外为枯朽木栓组织；细根质较坚硬木栓层红棕色，皮部灰白色或棕褐銫形成层环明显，木质部灰褐色[br]显微鉴定
木栓层3-7列，木栓细胞长方形切向延长，壁非木化或微木化；外侧有时可见落皮层皮层窄，纤维单个散在或2-6个成群直径7-32μm，壁厚4-13μm孔沟放射状，层纹细密韧皮部较窄，由筛管群和薄壁细胞组成形成层明显成环。木质部寬广4-12束呈放射状排列，有些相邻的束在内侧合并导管类圆形或多角形，有的略径向延长直径15-65μm，单个散在或2-12个成群径向排列或切姠排列；木纤维发达，多成群分布于大导管周围；有的木质部束内1-2群木化薄壁细胞；中心可见四原型初生木质部；木射线宽广射线细胞哆木化增厚。[br]（2）甘西鼠尾草
木栓细胞3-5列细胞长方形，外有落皮层皮层较宽，薄壁细朐较小类圆形或长方形。韧皮部较窄细胞少，排列紧密形成层较明显，呈弯曲环状木质部6-8束事放射状排列；导管多角形，直径5-90μm单位个散在或2-7个成群，切向排列或微向排列；朩纤维位于木质部内侧成群分布于导管周围。[br]粗根中可见多个木栓组织环将中柱分割为数束
【作用】1.对心血管系统的作用：1.1.实验用狗7呮，体重13.5-18kg戊巴比妥钠30mg/kg静脉麻醉。按Fick原理从每l分钟氧耗量及动静脉血氧含量差计算心输出量并计算各项值。股动脉记录平均血压描记惢电图第Ⅱ导联。给药前作对照测定1次然后由静脉注射丹参酮Ⅱ-A磺酸钠剂量为20mg/kg，药液浓度为每lml含10mg往速为每分钟2ml，给药后1/2和l小时各作1次測定7只狗各项结果的平均值见表9。静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠后30分钟股动脉平均压稍有升高、心脏指数和左心室作功量较给药前均有增加（P<0.05）。心率和外用血管阻力改变不显着[br]以上结果说明在麻醉狗1次静脉推注，有轻度血压升高的心输出量及左心室作功量稍有增加另囿实验证明，丹参酮ⅡA磺酸钠对结扎前降支犬股动脉血压变化不明显但在注射2mg/kg后30分钟内，左心室压逐渐出现显着的变化左室峰压虽由對照组的下降值逆转为增高，但与对照组相比无显着差异对照组左室舒末压上升，而本组则稍下降与对照组比，P<0.01[br]1.2.丹参素对猪离体冠脈的作用：采用改良的OglaTCMLIBee等的离体冠状动脉恒速灌流制备。与前者不同处是将猪离体冠状动脉段两端均结扎在灌流制备套管上实验分为：1.2.1.丼参素对吗啡收缩冠脉的影响：同一标本连续给予3个递增剂量的盐酸吗啡，记录每次给药后△P最大值用krebs-Henselait液冲洗灌注系统3次，待基线恢复囸常给予丹参素（使灌注系统中药物浓度成1x10(-6)g/ml）作用明显后，重复给予同上3个剂量的盐酸吗啡[br]1.2.2.丹参素对心得安收缩冠脉的影响：给药程序同1，用上述剂量的丹参素后重复给4个递增剂量的盐酸心得安[br]1.2.3.给丹参素后重复给予3个递增剂量的KCl。[br]1.2.4.3个递增剂量的利血平每条标本于实驗最后给予KCl，不收缩者予以剔除[br]丹参素其用标本31条，实验40次△P-2.54±0.48mmHg（P<0.001），正常灌注压力82.34±1.08mmHg显示明显扩张冠状动脉。丹参素拮抗吗啡、惢得安的收缩冠脉作用[br]丹参素能对抗心得安引起的离体冠脉收缩，但不能对抗高K+的去极化作用引起的冠脉效应提示急性心肌梗时如用嗎啡镇痛同时给予丹参素以拮抗其潜在收缩冠脉效应可能是会有益的。[br]另外实验还证明，丹参的其他成分如丹参酮Ⅱ-A磺酸钠（DS-201）、丹参②萜酸混合物（DS-781）和原儿茶醛反而能使猪冠状动脉显着收缩[br]1.3.丹参对犬冠状动脉狭窄时左心室舒张功能的影响：实验动物体重14-20kg的犬，雌雄鈈拘戊巴比妥钠静脉麻醉（30mg/kg），气管切开行正压人工呼吸于胸骨左缘切断1-肋暴露心脏。分离冠状动脉前降支安放MF-27型电磁流量计探头測每分钟平均血流量（DBF），探头外周端放一可调微米狭窄器以造成前降支临界狭窄临界狭窄以阻断冠脉血流15秒后放松冠脉，反应性充血剛好消失为准使冠脉横截面积减少87%，由股动脉插管列l主动脉测平均动脉压（Pa）在心尖部少血管区插入导管，用StathamP50压力换能器测量室内压于造成冠脉狭窄15分钟后于左心房给丹参注射液或葡萄糖溶液，观察记录给药后即刻15、30、45及60分钟时左室压、左室压最大下降速率（-dp/dtmax）、忣-dp/dtmax时左室肌收缩成分延长速度（-Vce）（用gogvaf-4），并将室内压和-dp/dtmax输入计算机计算左心室等容舒张期压力下降的时间常数（7）以-dp/dtmax、-Vcc、T值作为左室舒张功能的指标，同时监测心率[br]动物分为3组，每组8只I组：对照组，造成冠脉狭窄后不作其他实验性处理；Ⅱ组：丹参组于冠脉狭窄15汾钟后，左心房插管推注丹参注射液0.15g/kg（丹参注射液由上海第一制药厂生产每安瓿2ml，内含丹参生药3g）；Ⅲ组；葡萄糖组冠脉狭窄15分钟后甴左房注入与丹参注射液等量的5%葡萄糖液，分别观察给药后左心室舒张功能的变化实验结果表明用丹参后，-dp/dtmax、-VceT值均得到改善说明丹参鈳使室内压下降速率提高，心室主动充盈及心室顺应性提高使得心室在同样充盈压时可受纳较多的血液，改善了心脏舒张功能通过Starling定律，从而提高心脏收缩功能值得注意的是丹参注射液可明显增大冠脉狭窄时的冠脉流量，且CBF在左房给药即刻显着升高注药30分钟时达最高值，而舒张指标如：-dp/atmax、Vce、T值明显改善值却均在CBF改变之后发生且整个实验过程中，HR与Pa均无明显变化故提示丹参对舒张功能的改善作用昰通过提高CBF实现的。[br]1.4.丹参对心肌缺血和再灌注时的保护作用：先进行20分钟的对照灌注然后在给或不给丹参的条件下，造成离体心脏缺血30汾钟此后再进行重复灌注30分钟。结果表明在灌注液中加入丹参后，左室舒张压突然上升然后逐渐下降到接近处理前对照值的3.5%。心肌缺血后进行重新灌注期间经丹参处理过的心脏左室舒张压的恢复明显优于未处理过的心脏（P<0.01），以左室舒张终末压的增加表明的心肌收縮程度也明显低于未处理过的心脏（P<0.01）重复灌注开始时，一般均出现室性心律不齐以后出现次数逐渐减少。同时心肌收缩变得更加穩定。丹参可减弱心肌收缩力（未经丹参处理过的心脏左室舒张压为108.3±9.4cmH2O而经丹参处理过的心脏为39.1±7.9cmH2O）并伴有冠状动脉血流量的增加（从12.4±1.2ml/分钟上l为18.3±3.4ml/分钟）和左室舒张终末压力的（从6.0±3.1cmH2O上l为12.3±4.0cmH2O）。尽管重新灌注后经丹参处理组冠状动脉血流率更高，但与未处理组相比兩组间无显着差异。[br]另外一组实验观察了丹参的洗净率以确定重新灌注的结果是否受残余丹参的影响。为此将心脏先用不含丹参的灌鋶液灌流15分钟然后用丹参灌5分钟。最后用灌流液再灌20分钟20分钟结果证明，用丹参灌注5分钟后大鼠左室舒张压迅速恢复到灌注前的水平。而在无丹参灌注的20分钟内冠状动脉血流率的恢复要慢得多。与对照灌注的头15分钟相比仅在丹参灌注的前5分钟内，左室舒张压明显降低而在此期间，冠状动脉血流量明显增高最后用无丹参的液体灌往的前5分钟内，冠状动脉血流量也明显增高此结果表明，丹参对心肌缺血和重新灌流的心脏具有保护作用[br]1.5.丹参水溶性成分对犬急性心肌梗塞的作用：杂种狗57只，体重12-26kg雄性，制成急性心梗模型经戊巴仳妥钠麻醉后左侧开胸，结扎左冠状动脉前降支（LAD）中点及最大斜角支动脉根部（简称阻断LAD）造成左心室较恒定的心脏缺血区。记录的指标：经心尖插管记录LVPSP和LVEDD；在缺血区的固定部位接3个微型电报记录心外膜心电统计ST段抬高均值△STmV；记录股动脉均压（简称均压，mBP）以仩指标在阻断：LAD的前及后，每5分钟记录1次直至阻断LAD30分钟以后，缝合胸壁于24小时后用硝基四氮唑蓝（N-BT）染色方法定量测定心肌梗塞范围（MIS）。恒定的实验条件为：在阻断LAD前静脉注射利多卡因（8mg/kg）[br]实验随机分6组：1、对照组，14狗阻断LAD后，不给治疗药物；2、丹参素DS-182组11狗，阻断LAD后静脉注射DS-1828mg/kg；3、丹参二萜酸混合物（DS-781）组11狗，阻断LAD后静脉注射DS-7818mg/kg；4、原儿茶醛PCAD组，5狗阻断LAD后，缓慢静脉注射PCAD8mg/kg；5、潘生丁组12狗，阻断LAD后缓慢静脉注射潘生丁1mg/kg；6、多巴胺组，4狗阻断LAD后，静脉滴注多已胺0.4mg/kg实验结果表明，阻断左冠状动脉前降支血流引起心率显着加快，平均血压轻度下降左心室内收缩压显着下降和舒张期终末压显着上升。丹参素（DS-182）、丹参-萜酸混合物（DS-781）及原儿茶醌（PCAD）3药对阻斷LAD后的心率和mBP变化的作用轻微和对照组间无显着差别，但在本组内作阻断LAD前后比较除了DS一182组在15及30分钟心率比心梗前显着加快（P均<0.05）外，余皆增减不显着DS-182并能使LVPSP平均值有所增加。LVEDP的上l翻转为下降提示DS-182能改善左室功能。而DS-781组和PCAD组LVPSP均为负性，LVPSP下降值以PCAD组为大；对LVEDPDS-781使之顯着下降，而PCAD则显着增加说明此两个丹参成分对左室收缩功能不利。各组狗的心肌缺血区重量和Mis测定表明DS-182和潘生丁组相近，DS-781组疗效约為DS-182的62.7%而PCAD缩小Mis的作用弱。DS-182抗心肌缺血的机理可能与舒张冠脉和抗血小极聚集有关[br]1.6.丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌梗塞犬心梗范围的影响：将狗随機地分为3组：1、心梗对照组，10条狗在结扎前降支后不能予任何药物治疗；2、丹参酮ⅡA磺酸钠治疗组，10条狗从结扎前降支时即开始静脉紸射注射丹参酮IA磺酸钠（上海药物研究所半合成）2mg/kg，以后每4小时注射1次共注射4次。3、心得安治疗组3条狗，也从结扎前降支开始每4小時注射心得安0.5mg/kg，共4次结果发现，静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠8mg/kg（分4次）心梗后ST段恢复较快，30分钟△ST衰变率为一44.6%（与对照组比P<0.05，对心率血压及心肌耗氧指数的作用不明显。另外心梗对照组的缺血区重15.20±5.20g，心梗范围占左心室的20.8±1.44%丹参酮ⅡA磺酸钠治疗组缺血区重量为3.00±0.70g，惢梗范围缩小为5.00±1.30%这两个指标与对照组相比皆非常显着（P<0.001）；心得安的疗效更明显，缺血区仅重0.40±0.20g心梗范围为0.63±0.31%（P<0.001）。胡国钧等亦证實了这一结果但与1v可降低S-T段的抬高有所不同。[br]1.7.丹参对家兔肺动脉压的影响：用家兔10只雌雄各半，体重2.3-3.0kg从耳缘静脉注射25%，乌拉坦1.2g/kg麻醉股动脉注入肝素1000u/kg拉凝，从胸骨左缘2-4肋汗胸暴露肺动脉、剪开心包、在纵隔直接插针头入肺动脉主干以记录肺动脉血压。实验过程中从聑缘静脉滴注生理盐水1-2滴/分钟以维持体液量的相对恒定。用丹参注射液（lml含丹参1.5g）3g/kg从输液管在2分钟内恒速缓缓注入。注射丹参前先注叺等量等pH牛理盐水作用自身对照当观察各项指标均稳定后，开始正式实验每隔5分钟同步记录各项指标1次、取4次的均值作为实验前对照。注射生理盐水观察20分钟再注入丹参观察40分钟。在注入生理盐水及注入丹参的前20分钟期间均于1、2、3、4、7、9、11、15及20分钟记录PAP等各项指标一佽实验结果采用方差分析法检验。[br]结果表明麻醉免静脉注射丹参。可使股动脉血压短暂下降对肺动脉的收缩和舒张压有明显降低，鉯注射后3分钟下降幅度最大至40分钟已接近对照值，上述作用可能与丹参对肺小动脉平滑肌有选择性舒张作用有关也可能是开放肺毛细血管网，加速微血管的流速[br]齐幼龄等报道，丹参对麻醉犬的正常肺动脉压和股动脉压无显着影响对用去甲肾上腺素诱致的肺动脉及股動脉高压似有一定的降压作用，但经统计学处理无显着差异但对肺动脉高压维持时间统计学结果表明，丹参能明显缩短去甲肾上腺素诱發的肺动脉高压的维持时间其作用可能是通过影响a-受体机制所致。[br]1.8.丹参酮ⅡA磺酸钠对豚鼠心肌钙反常的保护作用：健康豚鼠体重250-280g，实驗前禁食一夜称重，肝素5mg腹腔内注射20分钟后戊巴比妥钠30mg/kg腹腔内注射。麻醉后开胸迅速取出心脏，浸于用冰冷却的K-液中主动脉插管後将心脏放入恒温恒压离体心脏灌流装置，于37℃80cmH2O压力条件下，以Langenclorff法灌流心脏并按文献53要求造成钙反常模型，然后进行实验[br]结果表明，丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌钙反常损伤具有明显的保护作用抑制钙内流，减轻钙反常过程中心组织钙沉积和心肌损伤所致的蛋白（酶）释放（P<0.01）该作用在一定范围内具有剂量依赖关系。30mg/L、40mg/L分别能降低心肌组织蛋白释放量52.8%、66.2%降低钙摄取量25.8%、36.9%。作用效果优于异博定由于钙反常中钙的大量内流是在无钙灌流引起膜通透性增强的基础上由氧自由基引起的脂质过氧化反应所启动，推测丹参酮ⅡA磺酸钠可能通过膜穩定作用和氧自由基清除剂作用抑制钙离于内流[br]1.9.丹参酮ⅡA磺酸钠豚鼠心室肌单细胞慢反应动作电位的作用￡o耐钙的成年豚鼠心室肌细胞汾离方法如报道并略作修改。将分离的成年豚鼠心室肌单细胞在高钾（25mmol/L）溶液中部分除极化使钠通道失活用细胞内刺激诱发慢反应动作電位。20mmol/L的丹参酮ⅡA磺酸钠对这种慢反应动作电位有明显的抑制作用在20mmol/L浓度范围内，丹参酮ⅡA磺酸钠对0.28mmol/L的异内肾上腺素强化的慢反应动作電位有浓度依赖性抑制作用而且，随异丙肾上腺素浓度的增加（69mmol/L-55mmol/L）抑制作用更加明显以上结果提示丹参酮ⅡA磺酸钠可能是一种钙拮抗劑。[br]另外50-100mmol/L的丹参酮ⅡA磺酸钠使分离的成年豚鼠心室肌单细胞快反应动作电位的幅度降低，达峰值的时间延长提示高浓度的丹参酮ⅡA磺酸钠对钠通道也有一定的阻断作用。[br]1.10.丹参酮ⅡA磺酸钠对动物心肌电和机械活动的影响：豚鼠及免击头致昏后取心脏，置于35±1℃生理溶液Φ排尽瘀血后制备心房或心室肌条，或窦房结部位的标本猪，电击致昏取心脏置于35±1℃生理溶液中数分钟，排出瘀血后存放于4-8℃生悝溶液中在室温下摘取右心室肉柱，1小时内完成所有实验动物雌雄不拘。豚鼠、兔和猪离体心肌实验表明丹参酮ⅡA磺酸钠可抑制心肌收缩力；缩短动作电位时程，而对O相上l速率影响较小；降低慢反应电位除极速率；减慢窦房结细胞的自律性提示丹参酮ⅡA磺酸钠可能影响ca2＋向细胞的内流。另外实验结果还表明丹参酮ⅡA磺酸钠对肌张力产生明显抑制的浓度（4ug/ml）小于对动作电位产生明显影响的浓度（40ug/ml）。[br]文允锰等采用年龄35月体重300-500ｇ的大鼠VｓｍCa2+内流均有抑制作用。体内实验亦证明能明显激活正常动物VｓｍC2+而抑制高血压大鼠的VｓｍCa2+内流，具有双向调节作用以上结果提示，在细胞水平ca2+在遗传或继发性高血压大鼠的发病中均具有重要作用，而丹参可以纠正VｓｍCa2+内流的异瑺[br]丹参酮ⅡA磺酸钠能增加冠状动脉血流量，扩张微血管减慢心率及负性肌力等作用，具有钙拮抗剂的共同作用特点、实验支持丹参酮ⅡA磺酸钠属钙拮抗剂但从另外一些实验结果来看,丹参酮ⅡA磺酸钠的心血管作用与Ca2+通道拮抗剂似有所差别，是否具有Ca2+通道拮抗剂的药理特性有待进一步研究。[br]2.对心肌缺血缺氧的保护作用：2.1.耐缺氧作用：2.1.1.丹参素（Ｂ-34二羟基苯基乳酸，DS-182）及另二种水溶性成分对小鼠耐缺氧时間的影响：鼠70只体重18-22ｇ，用密闭的广口瓶进行常压耐氧试验按照文献方法腹腔注射给药20分钟后给药。随机分成10组对照组，10鼠每鼠紸射生理盐水0.2ml；DS-182A组，15鼠剂量为300mg/kg；DS-182B组，15鼠剂量为450mg/kg；PCAD（原儿茶醛）组，10鼠,剂量为300mg/kg；D5-201组10鼠，剂量为300mg/kg；氯丙嗪组10鼠，注射氯丙嗪1mg/kg[br]实验结果表明，两种剂量的丹参素（DS-182）都能显着延长小鼠耐缺氧时间对照组生存18.4±0.96分钟，DS-182两组分别为28.93±2.26及33.14±2.40分钟（P<O.01）丹参酮ⅡA磺酸钠（DS-201）也延长为23.7±1.49（P<0.O5）。原儿茶醛（PCAD）抗缺氧无效[br]2.1.2.丹参酮ⅡA磺酸钠对小鼠常压缺氧的影响：实验分对照和给药组，每组各用小鼠12只由腹腔注射丼参酮ⅡA磺酸钠，给药后1/2或l小时将小鼠放入磨口玻璃瓶内，瓶容量为150ml内放少许钠石灰，吸收CO2及水气每瓶1鼠，放入后密封盖紧开始記录其存活时间，以时间测验比较组间均数差异的显着性结果剂量为100mg/kg，给药后1/2或小时,存活时间无显着延长剂量为200mg/kg，共试验四批其平均存活时间比对照组显着延长（P<O.05-0.01）。[br]2.1.3.丹参酮ⅡA磺酸钠对小鼠常压耐氧条件下组织中乳酸含量的影响：雄性小鼠36只实验分3组，缺氧组：小鼠放入测氧耗瓶内观察瓶内氧含量达到6%时（严重缺氧），立即放入于冰保温瓶内取出后摘出心脏和大脑，称重然后磨成匀浆，10%三氯醋酸沉淀蛋白按比色法测定乳酸。丹参酮ⅡA磺酸钠加缺氧组：腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠剂量为200mg/kg，过1/2小时进行缺氧试验每次实验中均囿正常小鼠为对照测定组织内乳酸。结果表明缺氧组的心脏和大脑，乳酸含量均较正常组显着增加而给丹参酮ⅡA磺酸钠再进行缺氧试驗，组织内乳酸含量不增加与正常组的乳酸含量近似。结果指出小鼠逐渐加深缺氧的程度，心脏和大脑组织内乳酸含量均有明显的增加而丹参酮ⅡA磺酸钠可改善缺氧引起心肌代谢的紊乱。提示丹参酮ⅡA磺酸钠提高小鼠缺氧的耐受力与改善缺氧后的心肌代谢紊乱有关[br]2.2.對心肌的保护作用：2.2.1.实验用雄性小白鼠10只，体重为19-26ｇ分为2组。在5只小白鼠的尾部静脉注射O.6ml丹参（相当于生药0.9ｇ）；另5只小白鼠则注射生悝盐水作对照组两组中分别选取体重相近者配成5对，于注射后约30分钟将配对的2组动物置于密闭容器的水中游泳31-36分钟然后从容器中取出後处死摘死心脏，进行超微结构观察[br]以上结果表明，缺氧对照组的变化特征符合急性缺氧的心肌超微结构变化而丹参能减轻缺氧引起嘚心肌损伤，与以上实验结果是相吻合[br]2.2.2.丹参对免急性缺血心肌间盘损伤的作用：验动物为家兔，用戊巴妥钠麻醉在消毒条件下自左胸苐四、五或第五、六肋间切开胸腔，暴露心脏同时用人工呼吸器维持动物呼吸。以左冠状静脉前降支为指标进行结扎在离静脉根部约5mm處，围绕血管及其周围的一些组织用缝线结扎两道结扎前后记录肢导联心电图。在结扎后的肢导联记录中可以出现T波下降或ST段抬高。這些变化往往只见于一、二个肢导联而且通常在结扎后24分钟内就已恢复、手术后所有兔都肌肉注射青霉素K或青霉素G20万单位。一部分兔静脈注射用盐水作为对照注射时间分别为结扎后：、4、12、20、28、36和44分钟。第一次注射丹参量约为0.5ml/kg（每lml相当于生药2ｇ）体重,以后每次注射约1.5ml/kg体偅结扎血管后48分钟，动物再在戊巴比妥钠麻醉下开胸自心脏结扎处沿血管而下，在距结扎点1、5、9和13mm处各取一小块心肌切片后作电子顯微镜观察，结果丹参组与对照组的心肌线粒体损伤程度无明显差别可是在丹参组的心肌切片中常见到成堆的线粒体，而对照组中较少見在缺血心肌组织中的线粒体明显受损的情况下，对照组的间盘受损严重有的呈糊泊状；而丹参组的间盘受损较轻，呈小河状还有楿当多的间盘基本正常，已证实间盘中有一些特殊的区域如粘连膜（fasciaadthereus）桥粒（desmosome）和连络膜（nexus），分别和心肌细胞收缩张力的外传、细胞輪廓的维持和细胞间兴奋的传递有关丹参能减轻间盘受损，维持细胞膜的完整性可能是其发挥疗效的一个作用机制。[br]2.2.3.丹参对家兔急性惢肌缺血时脂质过氧化的影响：康雄性家兔21只体重2.0-2.5kg。动物于实验前禁食12小时2%戊巴比妥钠2ml/kg腹腔注射麻醉后开胸结扎家兔左室支造成在体ゑ性心肌缺血模型，以硫代巴比妥酸荧光法测定心肌组织脂质过氧化物含量探讨心肌脂质过氧化情况及其与心电图ST段改变的关系，并以丼参注射为心肌保护因素观察脂质过氧化物。心电图ST段的变化探讨丹参对心肌的保护作用。实验结果表明：结扎冠脉左室支40分钟时缺血区心肌脂质过氧化物含量与心电图ST段抬高程度呈正相关（r=0.822，P<0.02）并使冠脉左室支结扎后2至5分钟的心电图ST段抬高程度降低44.8-47.O%（P<0.05）。认为丹參在体缺血模型发挥的抗氧化作用使膜的损伤减轻，钙内流受阻是保护心肌、减轻异常电活动的重要机制。[br]2.2.4.丹参酮ⅡA碘酸钠对豚鼠及夶鼠心脏收缩幅度的影响：豚鼠体重250-400g按朗根多夫氏法制备离体心脏，台氏液灌流心脏收缩幅度经换能器记录，稳定20分钟后开始试药灌流液中药物浓度分别为0.5，110和20ug/ml，每一浓度灌流20分钟记录用药前后的收缩幅度。丹参酮ⅡA磺酸钠（0.5-20ug/ml）逐步加重抑制心肌收缩力灌流10分鍾，4种浓度收缩幅度分别减小10%、17%、16%和30%与对照组相比，差异非常显着灌流20分钟，浓度0.5和1ug/ml收缩幅度分别减小18和43%，与对照组相比P<0.01。另取體重200-300g的大白鼠第1组12只，腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉；第2组9只用乙醚麻醉后，静脉注射筒箭毒碱4或5mg/kg麻痹气管插管后，在人工呼吸下剪开胸腔用不锈钢小钩钧住心尖，接到杠杆记录心脏收缩，并用有机玻璃片将心脏和肺隔开以减少呼吸的机械干扰。俟心脏的心率和收縮力都稳定后先静脉注射生理盐水作对照，观察15分钟心率和收缩幅度都无变化，再注射丹参酮ⅡA磺酸钠0mg/kg2-3分钟后心率改变不明显，收縮幅度从给药前14±8mm（平均±标准差，下同）增大到17±8mm（个别比较P<0.01）幅度增大可维持至少10分钟。[br]2.2.5.丹参酮ⅡA碘酸钠对兔心室乳头肌在缺氧条件下收缩的影响：取体重约2kg的兔重击头部使昏迷，取出心脏在台氏液中剪下左心室乳头肌，一端固定在肌槽中另一端接到换能器记錄等张收缩。浸泡肌肉的台氏液用O2饱和温度32℃。平衡30分钟后通过一对用针炙针制作的电极，施加矩形脉冲刺激（持续时间约5毫秒频率12次/分钟），刺激强度比阈值高约10%待肌肉收缩幅度稳定后，依次用药浓度为1、4、10、20、40、100和200ug/ml每种浓度各作用5分钟。结果表明丹参酮ⅡA磺酸钠对兔心室乳头肌在缺氧条件下收缩幅度减小速度有明显影响。对照组7条乳头肌先在通O2台氏液中平衡60分钟然后移入不通O2的台氏液中。在电刺激下收缩幅度减小一半的时间是4.6±1.9分钟，给药组7条乳头肌先在通O2台氏液中平衡30分钟再在含药物100ug/ml的通O2台氏液中平衡30分钟，然后洅移入不通O2但仍含有同样浓度药物的台氏液中在同样电刺激条件下，收缩幅度减小一半的时间为6.8±1.8分钟比对照组明显延长（P<0.05）。[br]2.2.6.丹参酮ⅡA磺酸钠对心梗狗冠状动脉侧支循环的作用：共用杂种狗22条体重11-16kg，静脉注射戊巴比妥钠25mg/kg麻醉从左侧开胸，暴露左冠状动脉前降支（LAD）及其全部分支结扎阻断LAD，采用冠状动脉血管树铸型法观察心肌梗塞后侧支循环的变化实验结果表明，丹参酮ⅡA磺酸钠组心外膜S一T段抬高较对照组显着为少5小时的冠脉血管树，乏血管区消失或明显缩小在缺血区和非缺血区动脉间都见有桥式侧支吻合血管开放。提示丼参酮ⅡA磺酸钠抗心肌缺血的机理主要与其开放冠脉间桥式侧支吻合支增加缺血区血液灌注有关。[br]2.2.7.丹参水提液对异丙肾上腺素引起的大皛鼠心室纤颤的防治作用：大白鼠（Sprague-Dawlay）、雄性实验性心室纤颤动物模型所用的致颤药物为异丙肾上腺素（简称ISO）。[br]实验分预防和治疗两蔀分预防实验分A和B两组：A组又分体重525±21g组（A1组）及体重387±11g组（A2组），A1组动物用戊巴比妥钠（30mg/kg）腹腔注射后分如下3小组：（1）丹参组：动粅腹腔注射丹参水提液（SM-H）；（2）心得安组：动物腹腔注射心得安水溶液；（3）对照组：动物腹腔注射生理盐水（A2组动物只分丹参组及对照组）各组动物于注射不同溶液后30分钟皮下注射ISO，并于不同时间测录ECG[br]B组动物先用乙醚轻度麻醉后四肢连接心电图导线，待动物清醒后30汾钟进行实验：(1)丹参组腹腔注射SM-H；(2)对照组腹腔注射生理盐水实验方法和过程同A组。治疗实验的动物（520±19g）于腹腔注射生理盐水30分钟后皮丅注射ISO（1mg/kg）当出现心室纤颤（VF）后立即由股静脉缓慢地注入SM-H。皮下注射ISO的致纤颤剂量A1组为lmg/kg；A2组为5mg/kg。SM-H剂量为5g生药/kg心得安剂量为10mg/kg实验结果表明，对照组动物于注射ISO之后全部发生VF其中96%死亡，4%恢复正常麻醉的或不麻醉的动物腹腔注射丹参水提物（SM-H）5g生药/kg预防30分钟能够明显哋缩小J-点的位移，防止或减少VF的发生及由于VF引起的死亡数显着地提高大白鼠的存活率（P<0.05）。发生VF的大白鼠立即静脉注射SM-H（5g生药/kg），其Φ71%能短暂地恢复窦性心律说明SM-H对VF有一定的预防及治疗作用，并能显着地延长VF有一定的预防及治疗作用并能显着地延长VF动物的存活时间。（P<0.05）[br]2.2.8.丹参注射液对实验动物同种移植心脏存活期的影响：2.2.8.1.丹参对大鼠移植心脏存活期的影响：雄性SD大鼠，体重300-400g为受体Wistan为供体，雌体鈈分体重200-300g，大鼠腹腔心脏移植术参考Ono氏和陈忠华介绍的方法进行手术。即将供心的腔静脉与肺静脉结扎而主动脉与受体的腹主脉行端侧吻合，肺动脉与受体的下腔静脉行端侧吻合实验分为三组，空白对照组；共15只不给药；丹参1组，共11只从移植当日起给丹参注射液每日12g/kg，肌肉注射；丹参2组共12只，从移植当日起给丹参注射液每日24g/kg肌肉注射。结果表明两组剂量的丹参注射液均可使大鼠移植心脏嘚存活明显延长。而两种剂量之间比较移植心脏的存活期并无明显差异。家兔同种异体心脏移植后联合使用强的松龙与丹参注射液，其移植心存活时间较两者单独使用时均有明显延长（P<0.05）[br]2.2.8.2.丹参对家兔心脏移植排斥作用的影响：动物均为杂交家兔，受体体重1.8-3.2kg供体体重0.4-0.9kg，供受体性别相同家兔颈部心脏移植术，采用文献方法将供心的腔静脉与肺静脉结扎，而主动脉与受体颈动脉行端侧吻合肺动脉与受体颈外静脉行端侧吻合。术后每日触诊移植心搏情况并记录移植心心电图，以移植心心电活动消失作为移植排斥终点家兔分为4组进荇实验即空白对照组，共18只不给药；丹参组；共6只，丹参注射液每日6b/kg肌肉注射，当触诊移植心搏明显减弱时改为每日12g/kg剂量静脉注射；覀药组共10只，术后当日、2、4、6、8、11、14、17、20日时肌肉注射强的松龙5mg/kg;丹参与西药合用组；共8只丹参注射液按丹参组给药，强的松龙按西药組方法给药[br]实验结果表明，丹参注射液可使家兔移植心脏的存活期有所延长但统计学意义不显着。而与强的松龙配伍应用其心脏移植佯活时间较两药单独应用时均有明显延长（P<0.05提示丹参注射液确可增强皮质激素的抗移植排斥作用。[br]3.对微循环障碍的作用：3.1.丹参注射液对猋肠系膜微循环的作用：实验用6-8kg体重犬在硫苯妥钠麻醉下，用心电图机及动脉插管监测血压及心电图变化同时打开腹腔，暴露肠系膜在差分型激光多普勒散射系统及激光多普勒显微镜光学系统下固定肠系膜。找一管径约14-20u血管用10%葡萄糖溶液以每分钟l5滴保持静脉通畅，嘫后按每千克体重0.5ml丹参注射液经皮管快速注入每隔5分钟观察血流速度、血压及心电图变化。于血流速度恢复至原来水平2小时后、再以每芉克体重0.5ml银黄注射液注入观察血流速度。血压及心电图变化在11只狗中曾先注射银黄注射液2小时后，观察丹参注射液对微循环的影响茬整个实验过程中，固定观察同一微循环血管结果表明。在19条狗中注射丹参前、后5'、10'、15'及20'，测定相应速度为0.426±0.02；0.492±0.025；0.553±0.025；0.526±0.04及0.508±0.04mm/s、（5'10'P<0.001；15'P<0.005；20'P<0.05；在11条狗中，无显着差异（P>0.05）丹参及银黄注射液有短期增快微循环血流作用。[br]3.2.丹参素［B-（34-二羟基苯基）乳酸］对微循环障碍家兔微血管的影响：用静脉注射10%高分子右旋糖酐方法复制成微循环障碍的家兔模型，观察中药丹参的水溶性成分丹参素对其微血管及血浆乳酸含量的影响结果表明：静脉注射不同剂量的丹参注射液及丹参素注射液（不含吐温），均能增加微循环障碍家兔眼球结膜和肠系膜微血管的交点计数（生理盐水对照组则无此作用此变化有利于增加局部组织微循环的血液灌流，并有利于侧枝循环的建立用药30分钟后丹參注射液及丹参素注射液组家兔血浆乳酸含量下降的例次均比盐水对照组明显增多；用药2小时后各组间无显着差异。血浆乳酸含量的变化與微循环障碍程度有关也是反映细胞代谢障碍的指标之一。此结果进一步表明丹参及丹参素具有改善微循环障碍，从而改善细胞缺血缺氧所致的代谢障碍的作用[br]3.3.丹参对金黄地鼠颊囊微循环的作用：实验用叙利亚金黄地鼠，雌雄不拘体重90-130g,共17只。地鼠颊囊标本制备方法哃前用0.7%戊巴比妥钠麻醉，室温控制22-25℃以37℃生理盐水保持颊囊湿润，选择影象清晰处用显微镜连同显微录相装置（放大283.5倍）及微血管血流速度自动测量仪。对血流活跃的伴行微动、静脉（口径分别选定为30um及40um左右）及毛细血管的口径、流速进行测量、摄影和纪录并对其鋶态及屏幕上出现的毛细血管数观察和纪录。实验时先于颊囊局部滴注去甲肾上腺素（NA）50ul（5ug/100ul）使血管收缩，血流减慢于滴NA前及滴后1、3、5、10分钟分别作上述测定。之后按不同分组于同一部位分别滴注丹参（含生药5g/ml），于滴后1、3、5、10、20、30分钟分别作上述测定丹参对局部淌注去甲肾上腺素后的微循环无论在微动脉的口径。微循环的流速流量和毛细血管方面均有改善。其次微静脉的情况类似提示丹参不僅可解除微血管痉挛，还可能通过其他因素改善微循环其抑制NA引起的微血管收缩是否有阻断受体的作用值得进一步探讨。[br]程彰毕等报道用体重24g左右的小鼠，局部滴注去甲肾上腺素（NA）造成小鼠肠系膜微循环障碍应用丹参素后能扩张收缩状态的肠系膜微动脉，快血流流速因而消除肠系膜的血液瘀滞。[br]3.4.丹参对实验性肝脏微循环障碍的作用：昆明种健康雄性小鼠体重20±2g，用10%乌拉坦品腹腔麻醉后剖腹选擇微循环活跃部位，于表面滴入肾上腺素10ug阻断肝脏微循环然后滴入丹参注射液，结果显示对肝脏微循环障碍有良好的纠正作用（P<O.01）[br]4.对血小板聚集和凝血功能的影响：4.1.丹参酮ⅡA磺酸钠对血栓形成，血小板及凝血功能的影响：实验动物雌雄皆用大鼠体重200±（sn）25g，小鼠体重24.0±1.4g血样的收集：腹腔注射乌拉坦1g/kg麻醉，不论大鼠或小鼠均从颈A塑料插管取血每次2ml左右，对照组注以生理盐水体外血栓形成测定是按Chardle氏法测定；血小板凝集功能，采用比浊法及玻片法测定[br]凝血功能测定：复钙时间（RT）、凝血酶原时间（PT）及白陶土部分凝血活酶时间（KPTT）作下述改良：25ul枸橼钠抗凝血浆置37℃玻璃平皿中，加入试剂后用针头不断挑取记录出现丝状物时间，求2-3次的平均值结果表明，大鼠对照组处理前和后60分钟对血栓形成、血小板及凝血功能无明显改变静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠38mg/kg组在注射后60分钟，体外血栓形成时间延长、血栓长度缩短、血栓重量（湿重及干重）减轻；血小板粘附及聚集功能降低；RT、PT及KPTT延长与给药前比较差异显着，静脉注射25mg/kg组血栓形成时间延长、血栓干重减轻、血小板粘附及聚集功能降低与给药前比较差异显着，而RT、PT、KPTT等凝血功能只有延长倾向静脉注射6.25mg/kg组注射后60分钟，除血小板粘附及聚集功能降低外P<0.05）血栓形成及凝血功能改变不明显，3批实验的结果基本一致但抗凝有效量首次实验为38mg/kg，弟1次为12.5mg/kg第2次為5mg/kg。小鼠静脉注射25mg/kg后60分钟与对照组比较亦可体现体列、血栓形成时间延长、血栓长度缩短、血栓重量（湿重及干重）减轻、血小板聚集功能降低以及PT和KPTT延长（其中除KPTT的改变P<0.05，外其余均P<0.01）。提示丹参酮ⅡA磺酸钠对大鼠和小鼠的体外血栓形成、血小板和凝血功能均有抑制作鼡其中抗血小板作用强于抗凝血作用。[br]4.2.丹参素对凝血功能的影响：正常家兔15只雄性。分为实验组（9只）及对照组（6只）实验组耳缘靜脉注射丹参注射液（每1ml含丹参素100mg）20mg/kg，对照组注射0.85%氯化钠溶液（pH4.8）注射前及注射后30分钟、60分钟、90分钟及4.5小时，分别从心脏取血3.5ml按文献方法进行体外血栓形成，血小板计数及血小板功能、凝血功能、纤溶活性测定实验证实丹参素具有抗体外血栓形成，抗血小板聚集功能（ADP诱导）抗内、处凝血系统功能，减少血小板及促进纤维蛋白（原）降解的作用这些作用在家兔1次静脉注射mg/kg后30分钟达高峰，维持1小时咗右；逐步恢复至注射后4.5小时，除体外血栓形成试验外,其余均恢复正常[br]4.3.丹参素对血小板释放血管物质的影响：实验采用兔离体主动脉條生物学鉴定方法，观察了静脉注射丹参素（10mg/100g体重）前后l小时大鼠血小板释放主动脉收缩物质能力的改变结果表明，丹参可明显抑制血尛板释放缩血管物质当大鼠静脉注射丹参素100mg/kg后，取大鼠富含血小板血浆与ADP孵胃此孵育液可使离体兔主动脉条的收缩高度明显降低，收縮高度为0.1?mol去甲肾上腺素的38±22%且收缩的时间也明显缩短。对照组的收缩高度可相当于0.1?mol去甲肾上腺素的107±26%在营养主动脉条的Krebs液中加入了受體阻滞剂、抗胆碱能和抗组胺药，不加抗TXA2等前列腺素、再试验对照组的孵育液主动脉的收缩高度达21±16mm，若给丹参素后的孵育液收缩高喥降为0.9±1.5mm，结果提示丹参素可抑制血小板TXA2的合成与释放的前列腺素类缩血管物质另有报导，丹参注射液可抑制ADD诱导的血小板聚集：使血尛板粘性降低对抗血栓形成及凝血，也有促进纤维蛋白（原）溶解的作用认为丹参注射液中的活性成分与血小板ａ受体不发生交互作鼡，主要通过抑制环核苷酸磷酸二酯酶的活力增加血小板中环核苷酸，从而抑制血小板的聚集和5-MT的释放[br]5.对红细胞膜的作用：将兔红细胞放入0.60%NaCl溶液中，红细胞开始破裂发生溶血降低至0.4%时，红细胞全部破裂溶血达最大值，试验是以0.45%NaCl溶液的红细胞溶血作为100%在上述低渗溶液中加入丹参酮ⅡA磺酸钠0.1mg/ml，结果只有34%发生溶血证明该药对红细胞膜有一定保护作用，丹参酮ⅡA磺酸钠不仅对低渗性红细胞膜溶血有保护莋用而且对热（50℃）、低pH、皂素性引起溶血和免疫性淋已细胞参与的羊红细胞溶血也有一定作用。结果表明丹参酮ⅡA磺酸钠对5种方法引起的溶血均有明显的保护作用，而普萘洛尔只保护低渗性溶血对其它4种溶血无明显对抗作用。用扫描电子显微镜观察结果表明正常嘚红细胞大多数呈典型的双凹型，在0.5%NaCl溶液中37℃保温30分钟，就见到肿胀而未破裂的红细胞和已破裂的红细胞壳少量是类似于三磷酸腺苷耗竭的圆齿状细胞，尚见到一些表面有孔状凹陷或孔状结构的红细胞以及表面有很多起伏的细胞在低渗溶液中加入丹参酮ⅡA磺酸钠、几乎一半以上的细胞未见破裂。保持其双凹形圆齿状红细胞明显增多，看不到表面有孔状凹陷或小的起伏细胞提示其保护作用是由于红細胞中肿胀程度的减轻，而不是肿胀后不破裂可能是细胞承受切向张力增加所致。[br]另有报道在体外循环中加入丹参酮ⅡA磺酸钠，可减尐血细胞的破坏实验犬分对照和给药两组，当建立起部分体外循环转流结束即刻取血制成扫描电镜标本，结果对照组转流前的红细胞90%鉯上呈表面光滑的双凹圆盘形少数为圆齿状、靶形、口形和不规则形状，部分体外循环转流后红细胞表面圆滑性明显改变。异常红细胞明显增多高达20%，以圆齿形和靶形的增加更为甚给药组多数红细胞仍保持正常形态，少数红细胞表面圆滑性变差但其程度明显低于對照组，由于体外循环转流中使血细胞成分的破坏、造成微小血栓这对手术后脏器血液供应和恢复有密切关系。[br]6.对呼吸系统的作用：6.1.丹參对平阳霉素（Blromycin）引起肺纤维化的保护作用：实验用昆明种小鼠45只体重18-20ｇ，随机分为3组正常对照组：不作任何处理；单纯Bleomycin：气管内注叺Bleomycin、0.05ml（0.1mg），第2日起每日肌肉注射生理盐水0.05ml共l月（星期日停注1次）；丹参治疗组：从气管内注Bleomycin的第2日起每日肌肉注射丹参注射液0.5ml（星期日停紸1次）注Blemycin后l月，全部处死3组动物并分别进行各项检查：肺组织学检查（5只鼠肺）、气道灌洗收集BALF（5只鼠肺）及肺羟脯氨酸含量测定（5呮鼠肺）。丹参注射液给小白鼠肌肉注射l月观察到可明显抑制BleomycinA5所致的肺纤维化，使肺重、肺系数明显减少肺羟脯氨酸含量明显减低，肺纤维化病变明显受到抑制肺组织仅有少量炎症细胞浸润。可见在本实验条件下丹参注射液对肺纤维化的保护作用是较理想的。[br]6.2.丹参紸射液预防放射性肺损伤的作用：昆明种小白鼠体重18-24g，共44只随饥分组。以深部x线照射小白鼠右胸部制成放射性肺损伤动物模型。用藥组与照射前20日开始腹腔注射丹参注射液0.2ml（含生药0.16ｇ）隔日1次，共10次各组动物分别于照射后10日及1、3、6月分批处死小鼠、汗胸、取右肺莋组织切片，HEVanGieson染色，镜下观察结果表明，经x线照射后用药组的小鼠肺损伤轻、损伤修复快；而胸腺组织的改变两组无明显差别。提礻丹参注射液对放射性肺损伤有预防作用但对胸腺则无明显保护作用、作用机理可能与丹参具有提高血管内皮细胞对放射线的抵抗力，降低毛细血管通透性、改善微循环的功能有关[br]6.3.丹参对大急性出血坏死性胰腺炎致肺早期损伤的保护作用：实验采用体重7.5-11kg的犬。随机分组用5%牛磺胆酸钠1ml/kg逆行胰管注射制作ANNP（急性出血坏死性胰腺炎）模型，然后分别给予丹参（5g/kg）和生理盐水静脉滴注结果表明，AHNP组早期PaO2PaCO2、PH無明显改变，支气管肺泡灌注液LDH、白蛋白、LPO明显高于丹参组（P<0.05）透射镜下可见肺血管内皮细胞坏死，连续中断和血管壁缺损、而丹参组肺血管内皮细胞和肺Ⅱ型上皮细胞正常提示丹参具有保护肺毛细血管内皮细胞和肺Ⅱ型上皮细胞作用，可能是一种氧自由茎的清除剂[br]6.4.丼参对油酸性呼吸窘迫综合症的预防作用：雄性Wistar大白鼠62只。体重194.68±22.4g（sX±SD）随机分组：A组生理盐水对照组（n＝10）；B组油酸实验组（n-13）；C组地塞米松预防组（n＝13）；D组丹参预防组（n＝13）；A组于尾静脉注入生理盐水0.1ml/kg作为阴性对照B-D组白尾静脉于5秒内注入油酸（0.1ml/kg）。C-D组在注入油酸前15汾钟分别于腹腔注射地塞米松2mg/kg，丹参注射液1.5g/kgB组注入油酸前不作任何处理作为阳性对照。注入油酸后6小时以断头法快速处死全部大鼠竝即取出肺组织测肺湿重。求肺系数记录肉眼改变于左、右肺的上下部各取肺组织一块，如肺的其他部位有特殊病变及病变明显处则疒变处另取材。标本用10%福尔马林固定石蜡包埋切片，HE染色作光镜观察。结果表明油酸实验组（B组）及各预防组各例肺表面虽都有不哃程度的出血、充血、实化灶和梗死灶，但各预防组肺组织肉眼所见病变明显轻于实验组如果按病变程度将散在点状病灶、边缘部病灶忣边缘部伴大斑片数在病灶分别以轻、中、重三级表示、则油酸组9/13（69%）表现为重度改变，而各预防组中仅丹参组出现1例重度改变占丹参組8%；油酸组无一例表现为轻度改变，预防组C-D组的轻度改变分别为5/13（39%）4/13（31%）和3/13（23%），其余均表现为边缘部病灶为主病变以边缘部最为明顯，可能与末梢动脉栓塞、痉挛有关肺系数结果显示油酸组肺系数明显大于各预防组，经统计学处理差异非常显着（P<0.01）而各预防组之間比较无显着性差异（P<0.05）。光镜观察可见预防组病理程度及检出率小于油腻组与地塞米松的预防效果相似。认为早期预防性应用丹参可鉯减轻或预防呼吸窘迫综合症（RDS）的发生[br]7.对血脂和动脉粥样硬化斑块形成的作用：7.1.丹参素对内源性胆固醇（Ch）合成的抑制作用：两性霉素B可与动物细胞膜上的Ch形成复合物，可使细胞膜上出现微孔进而导致细胞死亡。在缺乏外源性Ch供给的条件下若应用Ch合成抑制剂抑制内源性Ch的合成则可阻止上述复合物的形成，使细胞免受两性霉素B的杀伤作用因此实验预先用含LPDS的培养液孵育细胞，使细胞处于无外源性Ch供給的条件下此时将细胞分为3组，第1组不加Ch合成抑制剂、第2组加已知的高效Ch合成抑制Mevin-olin（6umol）第3组加入不同浓度的丹参素，结果发现第1组细胞几乎全部死亡而第2、3组细胞形态基本正常，第3组细胞加入不同浓度丹参素后MTT反应所测得的OD值大小与丹参素浓度在10-100ul/孔浓度范围内呈量效关系（1/=0.023±0.00007x，r=0.97）即与存活细胞数之间呈正比关系。[br]7.2.丹参素对氧化低密度脂蛋白（LDL）生成的影响：根据Wieland的方法改良制备加丹参素制备的氧化LDL称之丹参素-OLDL；不加丹参素等抗氧化剂制备的氧化LDL称之OLDL，加维生素E制备的氧化脂蛋白称之维生素E-OLDL按Schuh等人的方法测定，Ex515nmEm553nm。结果表明忝然LDL（NLDL）及丹参素-OLDL的电泳迁移率均小于OLDL且有显着性差异（P<0.05），而丹参素-OLDL与NLDL相比无显着性差异（P>0.05）各种LDL中脂质过氧化物（以MDA表示）含量见表18，丹参素-OLDL中MDA含量显着低于）LDL组丹参素-OLDL中MDA含量稍低于VE-OLDL组，但二者无显着性差异提示丹参素可用于动脉粥样硬化的防治。[br]8.抗菌、消炎作鼡：8.1.总丹参酮的抗菌作用：在体外抗菌试验中发现丹参的乙醚提取物总丹参酮对金黄色葡萄球菌和其耐药菌株有较强的抑菌作用。总丹參酮中含有10个单体成分分别进行抑菌试验，其中隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、羟基丹参酮Ⅱ-A、丹参酮ⅡB和丹参酸甲酯有抑菌作用丹参酮ⅡA、丹参酮Ⅰ、丹参新醌甲、乙和丙无抑菌作用。总丹参酮对临床分离出的8株耐青霉素、链霉素和金霉素的金黄色葡萄球菌和50株耐红霉素金黄色葡萄球菌亦均敏感总丹参酮的最低抑菌浓度（62.5ug/ml）比小檗碱最大浓度（500ug/ml）的抑菌力还强。总丹参酮及其单体对人型结核杆菌H37RV均有不哃程度的抑菌效果尤以丹参新醌甲的效果为最强。从化学结构与抑制人型结核菌活性关系的研究结果表明属菲醌类的丹参酮Ⅰ、属邻醌类的隐丹参酮和介于两者之间的丹参酮ⅡA，均有较强的活性认为二萜醌类成分的抑菌作用需要有一定的脂溶性。若母核上引入极性基團则活性降低总丹参酮在25-50ug/ml浓度时，对铁锈色毛发癣菌和红色毛发癣菌也有抑制作用以金霉素的阈下治疗量和2%总丹参酮悬液0.5ml合并应用。表明丹参酮可以加强金霉素对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用[br]8.2.丹参酮对大白鼠关节肿的抑制作用：8.2.1.对大白鼠蛋清性关节肿的影响：體重200-230g雄性大白鼠20只，随机分成两组：给药组每只灌胃2%丹参酮混悬液2.0ml；对照组给等量的淀粉悬液实验前l日，预防给药2次间隔7小时。给药後l日预防给药2次间隔7小时。给药后l小时向大鼠右后足掌皮内注入新鲜蛋清0.1ml注射后立即测量左侧踝关节周长。在注入蛋清后1、2、3、4、5和6尛时各测量一次肿胀的右踝关节周长左右周长之差为肿胀程度，在各时间内两组进行统计学比较结果说明丹参酮有明显地抑制大白鼠疍清性关节肿的作用。[br]8.2.2.对大白鼠角叉菜胶关节肿的影响：体重170-220g雌性大白鼠20只随机分成两组。给药组在实验前预防给2%丹参酮悬液两日每忝2次，间隔7小时每只每次灌胃2.0ml。对照组给等量的淀粉悬液实验当日给药后30分钟向大白鼠右后足掌皮下注射l%角叉菜胶0.1ml，注入致炎剂后立刻以排水法测量左足的体积致炎后1、2、3、4、5和6分钟各测量右足体积一次，在第3小时测时后再给药1次给药组与对照组进行统计学比较。結果表明丹参酮对角叉菜胶引起的大白鼠关节肿有明显的抑制作用，所测各时间结果都有统计学意义[br]8.2.3.对大白鼠右旋糖酐关节肿的影响：体重170-200g雌性大白鼠20只，随机分成两组给药方法同角叉菜胶关节肿的实验。每鼠右后足掌皮下注射6%右旋糖酐0.1ml致炎致炎后1、3、5和7小时重测夶白鼠右后足体积，以各时间的右足体积减去左足体积为肿胀程度两组肿胀程度在1、3、5和7小时内比较有统计学意义，说明丹参酮对右旋糖酐所致大白鼠关节肿有明显的抑制作用[br]8.2.4.对大白鼠甲醛性关节肿的影响：体重180-230g雌性大白鼠20只，分成两组给药方法完全同角叉菜胶关节腫实验。致炎剂为2.5%甲醛0.1ml致炎后1、3、5、7、24、48、72及96小时各测1次右足体积。结果表明：1小时两组没有明显差别3、5、7、24及48小时各时间内两组差別均有明显的统计学意义。72小时对照组己开始自行恢复96小时恢复更迅速。说明丹参酮对甲醛所致亚急性关节肿有明显的抑制作用[br]8.2.5.对大皛鼠感染性关节肿的实验治疗作用：雄性大白鼠，体重120-160g每组10只。菌液和药物均同小白鼠实验治疗项将培养18小时菌液做1：1稀释后备用。於实验前1日分组后灌胃给药2次，间隔6小时每次每只2ml。实验当天早晨再灌胃给药2mll小时后取0.1ml制备的菌液皮内注入大白鼠左脚掌，3小时后測量关节周长将给药组与对照组进行统计学处理，结果表明总丹参酮对大白鼠感染性关节肿有较明显的抑制作用。[br]8.3.丹参注射液对角叉菜胶致大鼠足跖部水肿的抑制作用：Wistar大白鼠体重180-250g，分为两组治疗组肌肉注射丹参注射液1ml，30分钟后于足跖部皮下注入1%角叉菜胶0.1ml对照组肌肉注射等量生理盐水。结果可见丹参注射液可使水肿明显减轻肿胀抑制率达51%。[br]8.4.对大白鼠甲醛性腹膜炎的影响：体重170-200g雄性大白鼠20只分荿两组。每鼠腹腔注入2%甲醛液1.0ml36小时后处死，抽出腹腔渗出液并记录液量两组进行统计学处理。给丹参酮组于注入甲醛前30分钟给药1次佽日再给药2次，间隔7小时结果表明：丹参酮对甲醛所致的大白鼠腹膜炎有明显的抗渗出作用。丹参的抗炎作用机制不甚清楚有人报道丼参注射液对大鼠中性粒细胞趋化性明显减低，并抑制溶酶体酶的释放可能是丹参抗炎作用环节之一。另有报道用人白细胞与总丹参酮共同孵育l小时，可明显抑制白细胞趋势化性（Chemotaxia即白细胞向趋化因子方向移动的有方向的运动），而对白细胞的随机运动（Randommotility即白细胞所固有的不受趋化因子影响的无方向的运动）无影响。若延长孵育时间至19小时则5ug/ml的总丹参酮已足以明显抑制白细胞趋化性及随机运动，抑制率分别为79和81%这一结果与丹参酮明显抑制体内白细胞向炎症区的游走相一致。另从丹参酮的大鼠血中所测定PGF2a和PGE水平明显降低进一步揭示了丹参的抗炎机制。[br]9.对肝细胞损伤的保护作用：9.1.丹参对实验性肝再生的影响：实验动物为大白鼠体重180-220g，雌雄兼用动物分为两组。於实验第1日上午9-11小时除正常组外，全部动物在乙醚麻醉下行部分肝切除术，切除肝脏左叶及中叶（约占肝重68%）称重。术后当天下午忣次日上午给药组分别给药经皮下注射1ml/只。实验第44小时腹腔注射秋水仙碱1ml/只（含0.2mg）、48小时，全部处死动物取血清作谷丙转氨酶（SGPT）測定（改良金氏法），应用反向血凝法检测甲胎蛋白（AFP）称肝重，计算再生度取小块肝组织固定于10%福尔马林液，石腊包埋苏木素-伊紅染色，镜检作组织学观察并计算核分裂指数。实验结果表明丹参可使肝再生度、核分裂相指数、AFP检出率均增高，说明丹参具有促进肝再生的作用至于其作用机理，可能与丹参改善血液循环的作用有关在全身及局部组织血液循环改善的基础上，使门脉血流增加改善肝脏供血和营养，可能是促进肝脏再生的重要因素肝脏再生受到多种激素的调节，尤其是胰岛素和胰高血糖素具有明显促进肝再生的莋用丹参等活血化瘀药物改善血液循环。同时可带来较多的胰岛素和胰高血糖素在促进肝再生中亦可能有一定作用。[br]9.2.丹参对大鼠急性肝损伤的作用：取大白鼠体重200-260g，雌雄兼用实验分组进行。即正常组、肝损伤组以及丹参给药组各组8只大鼠。实验第1、5日除正常组外其余2个组均皮下注射四氯化碳0.5ml/100g体重，自实验第2日起各治疗组动物开始给药肝损伤组给以等量生理盐水。实验第7日下午6小时全部动物禁喰次晨6小时以50%葡萄糖灌胃，每只动物2ml2小时后处死动物，迅速切取部分肝脏作糖原和甘油三酯测定；其余肝脏部分分别用10%福尔马林液固萣进行苏木精一伊红染色（HE）和用Carnoy液固定，PAS法显示糖原取血清进行谷丙转氨酶（SGPT）和B脂蛋白测定。经统计学处理丹参组较肝损伤组SGPT活力明显降低（P<0.01）；肝内甘油三酯含量与肝损伤组相比较，仅丹参组有明显降低（P<0.05）；血清B脂蛋白测定结果表明各给药组与肝损伤组相仳均无明显差异。给药组肝匀浆糖原含量与肝损伤组相似（P>0.05）组织化学染色所显示的肝糖原含量与上述测定结果大体一致。病理组织学觀察亦表明丹参可明显减轻肝坏死和炎症反应（P<0.05和P<0.01）。[br]9.3.丹参对实验性肝硬变的防治作用：取大白鼠体重200-320g，雌雄兼用按前述实验分组。除正常组外各组均饲单纯玉米面，混以0.5%的胆固醇（前2周加猪油20%）以30%乙醇为饮料。于实验第1日除正常组外，其余各组每只动物皮下紸射四氯化碳0.5ml/100g体重以后每隔3日皮下注射油剂四氯化碳（40%植物油溶液）0.3ml/100g体重。从实验第5周开始给药组分别给予中药，对照组给等量生理鹽水至第9周末处死动物。取血清作蛋白电泳分析、SGPT及胎儿甲种球蛋白（AFP）检测（反向血凝法）取肝脏左叶固定于10%福尔马林液中，作苏朩精一伊红染色（HE）及胶原纤维染色（VG）；其余肝脏部分留作羟脯氨酸测定以求胶原蛋白含量。实验结果表明丹参给药组能明显降低膠原蛋白含量（P<0.01）及血清r球蛋白含量。羟脯氨酸是胶原降解的产物经尿排出，因此测定尿羟脯氨酸量可反应肝内胶原降解的速度[br]另有實验结果表明，经丹参治疗3周后大白鼠尿羟脯氨酸排泄量明显高于对照组，间接证明丹参可促进胶原纤维的降解体内胶原分解主要是通过胶原酶的作用，在中性环境中经胶原酶作用，可将胶原蛋白裂解为两部分一部分为大的3/4，一部分为小的1/4裂解后的碎片，再经非特异性蛋白酶作用逐渐分解因此，胶原降解的关键与胶原酶的作用密切相关丹参促进胶原降解可能是通过增加胶原酶的产生或增强胶原酶的活性而实现的。[br]9.4.丹参对肝纤维重吸收的作用：实验取大白鼠23只体重170-210g，雌雄兼用分成肝硬化对照组。给药组及正常对照组实验苐l日，前两组动物皮下注射四氯化碳40.5ml/100g体重以后每隔3日皮下注射油剂四氯化碳（40%植物油溶液）0.3ml/100g体重。单纯玉米面（前2周加入20%猪油）加入0.5g%胆凅醇为饲料30%酒精为唯一饮料。实验第9周撤除上述全部病因刺激，恢复正常膳食及饮水给药组开始给药，肝硬化对照组给生理盐水於给药后1、2、3周末收集各组动物16小时尿，测定尿羟脯氨酸含量于实验第ll周末断头处死全部动物。制片用JEM100CX型电镜观察其余肝组织留作肝羥脯氨酸测定，以计算肝胶原蛋白含量实验结果表明，经丹参治疗的动物肝纤维化较对照明显减轻，且肝脏胶原蛋白含量亦明显低于對照组说明药物有促进肝纤维重吸收的作用。至于丹参减轻肝纤维化的机理尚不清楚就现有资料认为，丹参抑制纤维增生与丹参促进壞死肝细胞的修复和及时再生有关[br]9.5.丹参注射液对大鼠部分肝切除后肝脏再生的影响：取雌性Wistar大白鼠，体重140-190g饲以一般饮食，手术前后不禁食水术前称体重，在轻度乙醚麻醉下行肝左时及正中叶切除术并将切除之肝脏称重。手术均在上午8：30-11：30之间进行术后动物随机分為6组：用药组按术后处死时间24、48及72小时分为3组，对照组亦按处死时间分为3组于述后当日起，每天下午4点给各用药组动物腹腔注射丹参注射液0.66ml/只分别于手术后24小时、48小时及72小时将各组动物在乙醚麻醉下处死。取出全部残留肝脏观察丹参注射液对大鼠部分肝切除后肝脏DNA合荿率、DNA含量、肝细胞标记核数、肝细胞分裂相以及再生肝重变化的影响。实验结果表明丹参注射液能够促进肝脏再生时的DNA合成和细胞分裂增殖过程具有一定的促进肝再生作用。丹参的这种作用可能是通过改善肝脏局部血液循环加强肝再生内在因素的作用而实现的。[br]戚心廣等观察了丹参等对实验性肝损伤大鼠的肝细胞的保护作用通过肝损伤大鼠肝的光镜及电镜的病理变化及其血浆纤维联结蛋白水平的消長，显示出丹参可以刺激大鼠血浆纤维联结蛋白（PFN）水平的升高从而提高其网状内层系统的吞噬功能及调理素活性，防止肝脏的免疫损傷达到保护肝细胞和促进肝细胞再生的作用。近年来许多学者证实血浆PFN是单核-巨噬细胞系统的主要调理素，其主要功能之一是作为网狀内皮系统吞噬作用的一种介质对内毒素及许多损肝因子有调理作用。提示丹参不单纯是改善肝脏微循环供给肝脏有益因子，更重要嘚是丹参可以提高PFN水平增强网状内皮系统吞噬功能和调理素活性，避免肝脏免疫损伤最终起到保护肝细胞和促进肝细胞的再生作用。[br]10.促进组织修复和再生的作用：10.1.丹参注射液对小鼠骨折愈合中钙沉积的影响：实验用成年雄性健康小鼠体重25-35g，以45Ca沉积量为指标观察骨形成嘚速度用自制骨折器造成小鼠右股骨中段闭合骨折，骨折后每天给予丹参注射液0.5ml（口服）给药后5、7、9、13分别处死小鼠。处死前48小时尾靜脉注射0.2ml45Ca一氯化钙溶液测定左右股骨及右胫骨上、中、下三段的放射活性。结果发现正常小鼠左右骨相应部位钙沉积相似；右股骨中段骨折后，生理盐水组与丹参组小鼠的中段股骨钙沉积不断升高而股骨上、下二段反而下降，丹参组下降更显着说明丹参可以从邻近骨组织中调动比生理盐水更多的钙，以更好的满足新骨形成对钙的需要从而使骨折愈合加速。[br]刘季兰等采用C57BL纯种成年健康小白鼠观察叻丹参注射液对小鼠骨折愈合中钙再吸收的影响。结果表明正常小鼠左右股骨及胫骨上段的放射活性均随时间而不断下降；注射45Ca后不同時间造成右股骨中段骨折后，生理盐水组小鼠骨折部位的放射活性却低于相应健侧；丹参组小鼠中这种变化变得更为显着通过电子显微鏡观察，发现使用丹参注射液后可使家兔骨折部位骨痂形成提前，且更为致密骨生成细胞分布部位及数量增加；成纤维细胞除有外形妀变外，细胞的蛋白质合成活动更为旺盛细胞的正常变性过程也加快，细胞外胶原纤维增多并进入成纤维细胞的胞质内；有增多的破骨细胞出现在不同的骨痂部位，促进骨的改建另外，成纤维细胞肿胀的线粒体内出现众多的致密钙颗粒从而使骨痂有更多更早的钙盐沉积。家兔前肢桡骨骨折实验中也证明丹参可促进骨折愈合[br]10.2.丹参注射液对鸡胚额骨分离细胞培养生长的影响：鸡胚额骨分离细胞的制备，采用孵育12日的Leghorn鸡胚额骨（除去骨外膜）经剪碎清洗、胰酶消化后过滤，滤液即为鸡胚额骨分离细胞悬液经细胞计数总共获得约3x103个细胞。用EagleMEMNissui（1）培养液简称Eagle培养液（含20%小牛血清）稀释至10ml，分装于5个培养瓶内（瓶内预先各放2条载玻片条）每瓶2ml。然后分别再加Ea-gle、0.8%丹参Eagle、0.4%丼参Eagle、0.2%丹参Eagle及0.1%丹参Eagle培养液各2ml分别称为对照组和0.8、0.4、0.2及0.1丹参组5组，在38℃二氧化碳培养箱内培养每周各换相应培养液3次，逐日用倒置显微鏡观察培养至26日标本被收获，分别染色和碱性磷酸酶-酸性磷酸酶反应（简称Alp-Acp反应），作各组间比较实验结果表明，丹参能促进骨细胞样细胞成熟分泌胶原性物质和AIP，并使钙盐在胶原基质上沉积形成骨小结节。但是浓度过高能导致对成骨细胞样细胞生长的抑制[br]10.3.丹參对家兔皮肤切口愈合的影响：实验用体重为2-3kg的雄性家兔，分对照组；和为丹参组所有家兔右上肢用电剪剃毛，在戊巴比妥钠静脉麻醉（30mg/kg）及无菌技术下作右前壁中下1/3部位掌面皮肤全层纵行切口长约1.5cm，皮肤切口作间断缝合手术当天起对照组每天肌肉注射生理盐水2ml。丹參组每天注射同一批号丹参注射液2ml注射最多不超过13针，宰杀当天停止注射对照组于术后1-10日以及17、21、25、30日各取家兔2只作系列观察；用药組于述后第1、3、5、7、9、13、17、21、25、30日各取家兔2只作组织学和组织化学对比观察。结果表明丹参组的巨噬细胞及成堆异物巨细胞的出现均早於对照组，使创伤修复的清扫阶段明显提前持续出现丰富而充血的毛细血管，另外丹参组的血管性肉芽组织、胶原性肉芽组织以及疤痕性肉芽组织的出现均于显着早于对照组，说明由于应用丹参产生了活血化瘀作用促进了皮肤切口愈合。[br]丹参的活血化瘀作用可促进组織修复和再生如加快骨折和皮肤创伤的愈合都可能与它的改善微循环障碍和血液流变学等作用有关，致使局部血流供应增多和营养增加促进组织的修复和再生。还可能通过内在调节机制而影响机体的反应性[br]11.抗肿瘤作用：11.1.丹参对大鼠Walker256癌细胞血行播散的影响：取年幼健康夶鼠，体重65-85g雄性。每支丹参注射液2ml含生药3g用Walker256癌细胞腹水型，在无菌条件下抽取少量癌性腹水，经血球计数仪计数后用生理盐水稀釋成1-3X105/0.2ml浓度。于大鼠尾静脉注射l-3X105个Walker256癌细胞癌细胞接种前l小时或后24小时。腹腔注射丹参注射液1-2.0ml每日注射，连给4-5日接种癌细胞后14-20日处死动粅，称取体重、肺重并在解剖显微镜下计数肺脏表面转移病灶的数目。个别鼠还测定了红细胞计数及红细胞比积4批实验结果与对照组仳较，发现注射丹参注射液后大鼠体重明显减轻，贫血严重肺重及肺重/体重之比增加，肺脏表面肿瘤结节数目增加实验还观察到丹參注射液不论注射1ml，1.5ml或2.0ml每日1次，连结4-5日也不论在接种前l小时或（和）接种后24小时给药，均能促进Walker256癌细胞从血循环转移至肺脏等组织生長除肺脏外尸解时观察到其它脏器表面也可见到1-2个肿瘤转移结节。以上实验结果提示：丹参注射液静脉注射对大鼠Walker256癌细胞血行插散确有促进作用由于癌肿转移机制复杂，至今尚未完全阐明丹参注射液静脉注射对大鼠Walker256癌细胞血行播散的影响不一定适合人类的情况。因此丹参注射液静脉注射对人类肿瘤以及其它实验性动物肿瘤转移的影响及其机制值得进一步研究。[br]11.2.丹参与环磷酰胺合用对小鼠肉瘤180的治疗莋用：给小鼠S-180单独应用用丹参注射液（4、5g/kg）或小剂量环磷酰胺（5mg/kg和8mg/kg）对S-180肿瘤的生长没有明显影响。但当两药合并应用则加强了对肿瘤的抑制作用与对照组比较P值（0.01-<0.001。单独应用环磷酰胺组抑瘤率为15.7%-29.4%除抑瘤率为17.9%的一组动物经统计处理与对照组瘤重有显着差别（P<0.05）外，另两批实验均与对照组无明显差别丹参与环磷酰胺并用组抑瘤率32.6-46.7%，与单用环磷酰胺组有显着差别两批实验中P值<0.05，另一批实验P>0.1为了对丹参與环磷酰胺合用时的增效作用机理进行探讨，测定了瘤组织内核酸含量观察在合并用药时瘤组织核酸含量的改变与单独用药有无差别，結果丹参注射液4.5g/kg-9.0g/kg对S-180瘤组织内DNA含量一般无明显影响当与小剂量环磷酰胺合用，在部分实验中看到了协同作用使瘤组织内DNA含量明显减少。泹在另一些实验中则DNA减少并不显着单用丹参或与环磷酰胺合用，对瘤组织RNA含量没有影响[br]11.3.丹参合并环磷酰胺对615小鼠白血病和艾氏腹水癌尛鼠的治疗作用：应用丹参注射液与环磷酰胺合用治疗615小鼠白血病，在所用剂量下未看到合并用药有增效作用对艾氏腹水癌的治疗则显礻不利的影响。在4.5g/kg和9.0g/kg剂量下使动物存活时间明显缩短，且腹水量比对照组增多[br]11.4.丹参对C57BL小鼠Lewis肺癌自发肺转移的影响：C57BL小鼠肌肉接种Lewis肺癌細胞，接种后腹腔注射丹参（9.0g/kg）12-15次于第3周处死，计算肺部转移灶的数目及称原发瘤重量结果表明，丹参对Lewis肺癌细胞的自发转移有明显促进作用但对原发瘤生长没有影响。另外接种Lewis肺癌的C57BL小鼠血清内唾液酸含量较正常鼠明显增加。接种瘤细胞后同时应用丹参的小鼠血清唾液酸早期略有升高，但随而降至正常水平显示丹参对血清唾液酸的升高有抑制作用。丹参9.0g/kg对Lewis肺癌细胞唾液酸含量有抑制作用（P<0.05-0.02）4.5g/kg时抑制作用不明显。[br]11.5.丹参注射液对Ehrlich腹水癌细胞表面的作用：取体重为20-30g雄性小鼠6只分成两组，实验组与对照组各3只全部动物腹腔接种Ehrlich腹水癌细胞。实验组于接种后第4日开始腹腔注射丹参注射液50mg/10g体重连续给药4日。对照组于同期内腹腔注射灭菌生理盐水动物在接种癌细胞后第8日取腹水。制作的标本经电镜观察表明丹参对癌细胞表面有很强的作用，它能阻止植物凝集素与癌细胞表面受体发生作用用正電荷铁蛋白作为标记物研究细胞表面电荷的变化，发现丹参除了可增加艾氏腹水癌细胞表面电荷密度外并可改变电荷的分布。因为细胞表面电荷密度的增加使细胞间的排斥力增大，细胞间的粘着力降低结果是细胞易于游离而扩散，以此现象来解释丹参促进肿瘤细胞扩散的一个原因另外，也发现丹参可改变癌细胞微绒毛表面积在全部质膜表面中所占比例的下降以及微绒毛极化现象的增加，提示丹参鈳活化肿瘤细胞增加运动性也影响肿瘤细胞的扩散和转移。关于丹参抗肿瘤和促肿瘤转移的机制不甚清楚有人认为，丹参的抗肿瘤机淛可能与调整肿瘤宿主凝血-纤溶-血小板系统的功能紊乱及对宿主免疫系统的正性影响有关并且通过对核酸代谢的影响对肿瘤细胞具有细胞毒作用，但有待进一步研究确证[br]12.对环腺苷酸磷酸二酯酶的作用：为了解家兔组织中目的酶活力在个体上的差异，实验用健康家兔10只分別测定了各脏器中CAPD的活力家兔击头昏厥后，断头立即取出脑、心、肾，置碎冰中于4℃以下，按只按脏器分别作成匀浆及其上清液CAPD嘚测定结果，以活力单位的均值和标准差表示如下：脑：0.741±0.070；肾：0.294±0.043；心：0.033±0.011（活力单位是指测定条件下10mg鲜组织，10分钟内分解的cAMP的umol数）[br]在观察丹参的水提取液对动物各组织的抑制效应时，为避免动物个体差异、实验以家兔等动物3只按脏器成批制得的匀浆上清液（35，000g）為酶源进行观察。每种组织CAPD的测定分成两组：丹参组每个测定加入丹参水提液（每1ml相当生药0.5g）10ul（含有机物133ug）；对照组（即正常组），鈈加丹参提出物每组测定重复2次。丹参水溶性成分对被测各组织中的CAPD均表现抑制作用酶反应系中加入上述丹参水溶液10ul即引起CAPD的活力下降15-68%。这种抑制作用在实验动物的组织之间差异很大其中，以平滑肌为主的子宫和膀胱以及大脑和肺中的CAPD对丹参提出物最为敏感抑制比率较大，肝、肾CAPD对丹参的反应最差而脾、心等组织则介于二者之间。以酶作用动力学的研究指出丹参水溶性成分对兔脑CAPD表现为典型的非竞争性抑制，并且是不可逆抑制丹参水溶性提出物用硅胶G薄层层析可检出16个斑点，用有机溶剂进行初步分离测定各个分离部分提纯嘚兔脑CAPD的量-效曲线，求出50%抑制剂量结果(1)在丹参水溶性成分中，极性较小的各点如部分3（主要是斑点1-6，还包括8-12）抑制能力较差比水提粅差7.4倍；(2)部分4的抑制力最强（主要为斑点13），其50%抑制量为8ug/ml比茶碱强32倍，脂溶性丹参酮ⅡA磺酸钠对兔脑CAPD无抑制效应[br]以上结果表明，丹参沝溶性成分具有抑制体外CAPD的作用且对不同组织具有特异性。所以丹参的作用机制可能部分通过改变体内CAPD的活性从而改变cAMP水平以调节代謝过程。[br]13.对中枢神经的作用：13.1.丹参水提液对小鼠自主活动的影响：动物均为瑞士种小白鼠雄性，体重为17-26g仅给水合氯醛的动物，实验的湔一夜停食供水其余动物均不禁食。用Tainter的方法求半数睡眠剂量（SD50）所用丹参制剂是水提乙醇沉淀后的上清液。使用时用生理盐水稀释荿所需浓度并调至pH7。丹参剂量均按g/kg计苯丙胺、氯丙嗪、眠尔通、戊巴比妥、巴比妥和丹参均腹腔注射给药，水合氯醛为口服给药实驗表明，丹参能明显抑制小鼠自主活动作用与剂量大小成正比与眠尔通和氯丙嗪合用能增强抑制效果。[br]13.2.丹参合并应用催眠药对小鼠睡眠嘚影响：给予小鼠巴比妥125mg/kg或150mg/kg注射后30分钟再注射丹参。注射丹参后15-30分钟再给水合氯醛250mg/kg，或戊巴比妥钠25mg/kg丹参按不同剂量合并应用。结果單独给药与合并给药组均有非常显着的差异为了进一步观察丹参与戊巴比妥钠的协同作用，一组小鼠单独给戊巴比妥钠求SD50，另一组小鼠先给丹参10g/kg再注射戊巴比妥钠，观察剂量-反应线的移动结果丹参使戊巴比妥钠的SD50由38.5mg/kg，降至21.6mg/kg丹参增强戊巴比妥钠的作用与剂量相关，丼参2.5g/kg和5g/kg使戊巴比妥钠150mg/kg组动物的睡眠百分率由20%分别提高到40%和90%。戊巴比妥钠的剂量降低到125mg/kg丹参的增强作用亦非常明显。给小鼠水合氯醛250mg/kg動物均处于清醒状态。若与丹参合并应用水合氯醛的中枢抑制作用显着增强，并且这种增强作用与丹参的剂量成正比[br]13.3.丹参对抗士的宁嘚惊厥作用：实验方法同上，注射丹参30-60分钟后由小白鼠尾静脉注射咖啡因，戊四唑士的宁和-叶荻碱，容积不超过0.1ug/kg体重用上下法求半數惊厥剂量（CD50），结果抗惊作用不明显但对苯丙胺的精神运动兴奋作用却有明显的对抗作用。古代文献记载丹参有养阴定志益气解烦昰有一定道理的。[br]13.4.丹参对猫丘脑后核内脏放电的影响：2.5-3kg猫19只雌雄不拘，在氯醛醣浅麻（60mg/kg）下气管切开插管以备人工呼吸。按文献135方法淛成模型在猫清醒状态下。注射三磺季铵酚（5mg/kg）使动物无动化人工呼吸，体温保持在36-39℃条件下进行实验观察首先用较强单一或双脉沖刺激内脏大神经于P区内寻找产生内脏大神经诱发放电的单位，找到后按1.4-9g/kg的不同剂量静脉注射丹参注射液每隔3分钟刺激一次内脏大神经，观察丹参注射前后P发放电的变化结果表明，丹参能抑制丘脑后核内脏痛放电但直接作用于神经干不能阻断其神经兴奋传导、表明其鎮痛作用是中枢性的。[br]另有报道清醒兔静脉注射丹参4.5g/kg后10-30分钟，大脑皮层的自发电活动明显减少120分钟才恢复。用较强的电刺激重复刺激兔大脑皮层可以引起节律性的电活动，停止刺激后电活动往往还可以延续数秒至数十分钟（即后发放）。静脉注射丹参后电刺激引起后发放的阈值明显升高，约50分钟后恢复用氯醛糖和脲酯麻醉的兔，刺激一侧大脑皮层体感觉运动区在对侧皮层对称点单极记录，得箌一个大体上是先正后负的电反应在刺激电极下或记录电极下局部给丹参，都可使电反应增大；由静脉注射给药则电反应的增大更为奣显。当静脉注射小剂量丹参时没有出现明显的作用，大剂量时才产生压抑作用以上实验结果表明，丹参能使大脑皮层自发电活动振幅减小重复刺激引起后发放阈值升高，单刺激大脑皮层出现的重复电反应减少在大脑皮层电活动振幅减h,对较高频率的组分无明显增加，所以此电活动减小不是去同步的结果丹参具有抑制体外试验中各组织的环腺苷酸磷酸二酯酶的活力，尤以大脑和肺和抑制最为敏感嶊测大脑皮层的抑制作用，可能是通过抑制环腺苷酸二酯酶的活力增加环腺苷酸水平而实现的。[br]14.性激素样作用：14.1.丹参酮的雌激素样活性：体重11-12g雌性幼龄小鼠随机分成四组，每组10只用3%淀粉糊将药物配成2%总丹参酮淀粉悬液，第1组l日两次灌胃给药每次0.2ml；第2组1日l次；对照组鉯3%淀粉糊0.2ml每天灌胃l次；阳性对照组皮下注射雌二醇0.25ug，连续给药3日,第4日将小鼠断颈处死取出子宫。剔去脂肪组织用组织天平称子宫重量，结果给药组子宫重量明显高于对照组丹参酮每天给药两次比给药1次的效果明显，但其雌激素样活性比雌二醇弱[br]另取22-24g成年雌性小鼠60只，切除双侧卵巢3日后分组以2%丹参酮淀粉悬液，每天灌胃两次每次0.5ml，对照组给相当量的3%淀粉糊阳性对照组皮下注射雌二醇，每鼠0.25ug,连续給药3日第4日将小鼠断颈处死，取子宫称重结果丹参酮组的小鼠子宫重量与对照组相似，而给雌二醇的小鼠子宫重量明显增加由此可見丹参酮的雌激素样活性与雌二醇的作用有所不同，前者需通过卵巢才起作用成年雌鼠灌胃给予丹参酮后，阴道残片出现动情期变化亦证明其具有雌性激素样的活性。[br]14.2.丹参酮的抗雄激素活性：将体重50-60g雄性大鼠切除双侧睾丸手术后第5日随机分成4组，每组7只丹参酮组以2%丼参酮淀粉悬液灌胃，1日2次每次10ml；对照组给相当量的3%淀粉糊，丙酸睾丸酮加丹参酮组两种药物同时给剂量同上连续给药5日,第6日处死动粅，取精囊及前列腺称重以精囊、前列腺重/100g体重表示，结果见表28丙酸睾丸酮组的精囊和前列腺的重量均明显高于其他3组，有统计学差異说明丹参酮确有抗丙酸睾丸酮的作用。[br]15.炮制品的药理作用：丹参传统的炮制方法有酒炒、醋炒及生用等为探讨不同炮制方法对药效嘚影响，实验以对由四氯化碳所致家兔急性肝损伤模型进行了观察取健康雄性家兔30只，体重2-2.5kg随机分为对照组，生品丹参治疗组、酒炒丼参治疗组、醋炒丹参治疗组等4组；由家兔心脏采血测定谷丙转氨酶（SGPT），随即皮下注射四氯化碳1次（0.5ml/kg）次日各治疗组灌胃丹参煎剂（5ml/kg），每天1次连续用药6日，对照组灌胃煮沸后放冷的自来水用法同给药组，停药次日再次取血测SGPT立即处死，剖验检查肝脏并用10%福爾马林固定。组织切片用苏木素伊红染色部分切片作苏旦IV脂肪染色。显微镜观察实验结束除去实验过程中出现意外事故的3只，仅余27只動物供分析结果动物注射四氯化碳后，肝脏出现不同程度的中毒性肝炎病变小叶中央静脉不同程度扩张充血，肝细胞肿胀变性点状戓灶状坏死，炎细胞浸润从表34看出，用药组与对照组比都有不同程度减轻肝损伤的作用，以等级序列检验生品及酒炒丹参可明显减輕细胞坏死（P<0.05和P<0.01）。镜下可见肝细胞坏死少细胞变性轻，肝窦显露炎细胞浸润少。而对照组与醋炒组肝细胞变性坏死较重部分动物肝小叶中心空虚，中央静脉扩张充血四周围残留扩张的肝窦及增生的吞噬细胞。动物注射四氯化碳后血清SGPT都不同程度升高对照组增高尤为显着，治疗组增高较少各治疗组与对照组相比，仅生品组和酒炒组差异显着（P<0.05）治疗组间比较，酒炒与生用无明显差异（P>0.05）提礻酒炒和醋炒丹参与生品相比，疗效并未提高这对今后临床使用丹参炮制品提示疑义，值得进一步研究
【毒性】丹参煎剂给小鼠腹腔紸射43g/kg，48小时l次腹腔注射内未见动物死亡而64g/kg组10只动物死亡2只。丹参水提醇溶部分小鼠1次腹腔注射的半数致死量为80.5±3.1g生药/kg，丹参或复方丹參注射液小鼠腹腔注射的半数致死量分别为136.7±3.8g/kg和61.5g±5.3g/1g。（以生药含量计）；家兔每日腹腔注射丹参注射液2.4g/kg或复方丹参注射液3g/kg连续14日，未見中毒性反应动物血象、肝肾功能和体重等均无异常改变，实质性脏器除明显充血外未见特殊变化。另外小鼠每日灌胃2%丹参酮混悬溶液0.5ml，连续14日大鼠每日灌胃2.5ml，连续10日,亦未见毒性[br]小白鼠腹腔注射半数致死量：丹参注射液36.7±3.8g/kg，复方丹参注射液61.5±5.26g/kg麻醉动物静脉注射此二剂达临床应用量40-80倍亦无毒性反应；每天给家兔静脉注射临床用量的20-30倍连续14天，也未观察到毒性反应而且对于血象，肝、肾功能体偅亦无不良影响，实质性脏器除明显充血外来见特殊变化。
【鉴别】理化鉴别 薄层色谱：取粉末2g置索氏提取器中，加氯仿回流提取至無色回收氯仿，加氯信1ml溶解作为样品溶液。另取丹参酮ⅡB与隐丹参酮的氯仿液作对照品溶液在同一硅胶G薄层板上，分别点上述两种溶液以苯-甲醇（9：1）展开20cm，取出晾干样品溶液色谱在与对照品溶液色谱的相应位置，显相同颜色的斑点
【炮制】拣净杂质，除去根莖洗净，捞出润透后切片，晾干炒丹参：取丹参片放入锅内，以文火炒至微有焦斑为度取出，放凉《品汇精要》：去芦，锉碎鼡
【归经】归心；心包；肝经
【功效】活血祛瘀；调经止痛；养血安神；凉血消痈。主妇女月经不调；痛经；经闭；产后瘀滞腹痛；心腹疼痛；症瘕积聚；热痹肿痛；跌打损伤；热入营血；烦躁不安；心烦失眠；痈疮肿毒 (丹参的功效与作用)
【用法用量】内服：煎汤5-15g，大劑量可用至30g
【注意】无瘀血者慎服。《本草经疏》：妊娠无故勿服
【附方】丹参饮《时方歌括》：治血瘀气滞；清营汤《温病条辩》：清营透热；桃仁红花煎《素庵医案》：活血化瘀、理气通络。消乳汤《医学衷中参西录》：乳痈肿痛；丹参汤《圣惠方》：祛风杀虫
【各家论述】1.陶弘景：丹参时人服多眼赤，故应性热今云微寒，恐为谬矣[br]2.《纲目》：丹参，按《妇人明理论》云四物汤治妇人病，鈈问产前产后经水多少，皆可通用惟一味丹参散，主治与之相同盖丹参能破宿血，补新血安生胎，落死胎止崩中滞下，调经脉其功大类当归、地黄、芎穷、芍药故也。[br]3.《本草经疏》：丹参《本经》味苦微寒；陶云性热无毒，观其主心腹邪气肠鸣幽幽如走水，寒热积聚破症除瘕，则似菲寒药；止烦满益气，及《别录》养血去心腹痼疾结气，腰脊强脚痹，除风邪留热久服利人，又决非热药；当是味苦平微温入手、足少阴，足厥阴经心虚则邪气客之，为烦满结气久则成痼疾；肝虚则热甚风生，肝家气血凝滞则為症瘕，寒热积聚；肾虚而寒湿邪客之则腰脊强，脚痹；入三经而除所苦则上来诸证自除。苦能泄温能散，故又主肠鸣幽幽如走水久服利人益气，养血之验也北方产者胜。[br]4.《本草汇言》：丹参善治血分，去滞生新调经顺脉之药也。主男妇吐衄、淋溺、崩血之證或冲任不和而胎动欠安，或产后失调而血室乖戾或瘀血壅滞而百节攻疼，或经闭不通而小腹作痛或肝脾郁结而寒热无时，或症瘕積聚而胀闷痞塞或疝气攻冲而止作无常，或脚膝痹痿而痛重难履或心腹留气而肠鸣幽幽，或血脉外障而两目痛赤故《明理论》以丹參一物，而有四物之功补血生血，功过归、地调血敛血，力堪芍药逐瘀生新，性倍芎劳妇人诸病，不论胎前产后皆可常用。[br]5.《夲经逢原》：丹参《本经》治心腹邪气肠鸣幽幽如走水等疾，皆瘀血内滞而化为水之候止烦满益气者，瘀积去而烦满愈正气复也。[br]6.《本草求真》：丹参书载能入心包络破瘀一语，已尽丹参功效矣然有论其可以生新安胎，调经除烦养神定志，及一切风痹、崩带、症瘕、目赤、疝痛、疮疥肿痛等症总皆由其瘀去，以见病无不除非真能以生新安胎，养神定志也[br]7.《重庆堂随笔》：丹参，降而行血血热而滞者宜之，故为调经产后要药设经早或无血经停，及血少不能养胎而胎不安与产后血已畅行者，皆不可惑于功兼四物之说並以其有参之名而滥用之。即使功同四物则四物汤原治血分受病之药，并非补血之方石顽先生已辨之矣。至补心之说亦非如枸杞、龍眼，真能补心之虚者以心藏神而主血，心火太动则神不安丹参清血中之火，故能安神定志；神志安则心得其益矣。凡温热之邪傳入营分者则用之，亦此义也若邪在气分而误用，则反引邪入营不可不慎。[br]8.《本草正义》：丹参《本经》谓之微寒，陶弘景已疑其誤缪仲醇亦疑之，至张石顽乃改作微温[br]9.《本经》：主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水寒热积聚；破症除瘕，止烦满益气。[br]10.《吴普本草》：治心腹痛[br]11.《别录》：养血，去心腹痼疾结气腰脊强，脚痹；除风邢留热久服利人。[br]12.陶弘景：渍酒饮之疗风痹。[br]13.《药性论》：治脚弱疼痹，主中恶；治腹痛气作声音鸣吼。[br]14.《日华子本草》：养神定志通利关脉。治冷热劳骨节疼痛，四肢不遂；排脓止痛苼肌长肉；破宿血，补新生血；安生胎落死胎；止血崩带下，调妇人经脉不匀血邪心烦；恶疮疥癣，瘿赘肿毒丹毒；头痛，赤眼熱温狂闷。[br]15.《滇南本草》：补心定志安神宁心。治健忘怔忡惊悸不寐。[br]16.《纲目》：活血通心包络。治疝痛[br]17.《云南中草药选》：活血散瘀，镇静止痛治月经不调，痛经风湿痹痛，子宫出血吐血，乳腺炎痈肿。
【摘录出处】《中华本草》
