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口服他莫西芬的注意事项
服用他莫昔芬期间，这些食物和药物该怎么吃？
张超 医学界肿瘤频道
其他药物怎么吃？食物怎么挑选？来看看作者的分析吧！
作者：张超 天津市肿瘤医院 临床药师
来源：医学界肿瘤频道
他莫昔芬是绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物，使用非常广泛。因为使用疗程长达5到10年，因此在服药期间如何注意其他用药及饮食，常常是患者关心的问题。
笔者在接受咨询时常被问及此类问题，而可参考的说明书内容却是寥寥无几，因此在这里做以总结，供医生药师们作为解答参考。
口服药物进入人体，要经过胃肠道吸收、组织分布、肝脏代谢、作用于靶点以及清除的过程。影响靶点及机体处置过程的药物和食物都会影响药物的疗效或不良反应。
除此之外，一些食物也会通过其他机制一定程度上增强或减弱药物的长期疗效和副作用。
1.靶点相互作用
他莫昔芬作用于雌激素受体，同时有拮抗和激动作用，因此同时服用雌激素类药物、抗雌激素药物及含雌激素样物质的食物，如避孕药、甲羟孕酮、雪蛤等都有可能影响他莫昔芬的疗效。
2.药代动力学相互作用
他莫昔芬多数为肠衣片，同时服用一些抗酸药如西咪替丁、奥美拉唑可改变胃PH值，使药片在胃内提前分解，对胃产生刺激。
他莫昔芬同时是CYP450酶系中3A4、2C9的底物、诱导剂和抑制剂，以及2D6的底物和抑制剂，因此当与这些代谢酶的底物、诱导剂和抑制剂合用时需谨慎对待，采取可行的监测手段对相关药物的浓度或疗效和不良反应进行监测。
例如在服用他莫昔芬期间同时服用抗抑郁药物氟西汀，后者可抑制CYP2D6将他莫昔芬转化为其活性代谢产物，使其血药浓度显著降低从而可能影响疗效，特别是CYP2D6强代谢者。
利福平通过诱导CYP3A4介导的他莫昔芬的代谢，导致他莫昔芬血药浓度显著降低，可能使药效降低。
而食物中著名的CYP3A4抑制剂葡萄柚，可能会升高他莫昔芬血药浓度从而导致不良反应增强。
3.其他药物
细胞实验显示，维生素D可以抑制他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞生长，而维生素C和E却会降低他莫昔芬的疗效。
还有一些研究显示，常规服用阿司匹林似乎可以增强他莫昔芬的疗效。但具体机制还有待进一步研究。
4.血脂和血糖的影响
乳腺癌最终大多会对他莫昔芬逐渐产生耐药。服用他莫昔芬可导致胆固醇水平下降，而在停药后会反弹。
有些证据表明，对他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞主要是通过胆固醇屏蔽药物作用。但饮食中的胆固醇对癌细胞有多大保护作用还不是很清楚。或许低胆固醇饮食可以减慢乳腺癌患者对他莫昔芬的耐药发生。
已有报道服用他莫昔芬会增加患Ⅱ型糖尿病的风险，尤其对于有超重等危险因素的女性。
患者在服药期间经常会出现体重增加，而也有报道体重增加会导致服用他莫昔芬不良的预后，高血糖指数的甜食、含动物脂肪的食物及油炸食品、烘焙食品等可增加他莫昔芬不良反应子宫内膜癌的发生风险。
因此乳腺癌患者要重视控制饮食，避免超重和Ⅱ型糖尿病的发生。
尽管机制还不是很清楚，但以下这些食物已被发现有增强他莫昔芬疗效的作用，推荐患者在服用他莫昔芬期间食用：
青椒，黑胡椒，黑莓、蓝莓、草莓、白菜、花椰菜、甘蓝、卷心菜、甜瓜、胡萝卜、芹菜、芝麻叶、樱桃、鸡肉（非鸡肝）、葱、香菜、咖啡、亚麻籽油、大蒜、葡萄、绿茶、芥末、辣椒、姜黄粉、柠檬、鲭鱼、蘑菇、橄榄油、洋葱、石榴、南瓜、米（黑米/紫米）、三文鱼、沙丁鱼、海藻、西红柿、萝卜、核桃、西葫芦。
以下食物被发现会降低他莫昔芬的疗效，因此在服药期间应避免食用：
酒精、芹菜素补充剂、姜黄素补充剂、大豆黄酮补充剂、葡萄柚、雌激素和孕激素、左旋肉碱补充剂、陈皮（橘皮茶）、橘子酱（四川橘子鸡）、红三叶草补充剂、芝麻、四物汤（中草药）、黄芩补充剂、圣约翰草补充剂、桔皮素补充剂、维生素C补充剂、维生素E补充剂。
从上面的食物发现，芹菜增效而芹菜素补充剂降效，姜黄粉增效而姜黄粉补充剂降效，这又是什么情况？
以姜黄粉为例，姜黄粉中的姜黄素可以增加他莫昔芬疗效，但是增加姜黄素补充剂确会干扰他莫昔芬的治疗，因为过量摄取就会产生药理学效应而非食物剂量下的保护作用。
由此可见，额外补充一些有益健康的保健品或补充剂不一定好，丰富多样的食物往往是最佳的选择。
5.其他影响药物的因素
夜晚接受过多的光照会抑制褪黑素的产生，而褪黑素的减少会导致他莫昔芬耐药，所以长期晚睡或开灯睡觉的乳腺癌患者需注意改变睡眠习惯。
此外长期使用电热毯会导致子宫内膜癌风险的增加，应避免。
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汀类药物能够有效降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已经成为抗动脉粥样硬化和降低心血管疾病风险的重要药物。市面上他汀类的药物非常多，普通人可能不太清楚各种他汀类药物的区别，今天小编给大家介绍一下他汀类的药物，并对使用该类药的方法和注意事项做简单的介绍。目前临床上常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及匹伐他汀。胆固醇的合成过程如图所示。他汀类药物调节血脂的作用过程，就是由于它的结构与HMG-CoA羟甲基戊二酰辅酶A结构相似，因此它与HMG-CoA结合，使得胆固醇的合成受阻。他汀类药物可以分为天然化合物和人工合成化合物。洛伐他汀、辛伐他汀、普华他汀是通过发酵的方法从土曲霉培养液中分离得到的。而氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹划他汀为人工合成或半合成的药物。由于他汀类的药物主要作用于胆固醇合成的限速酶。而肝脏的胆固醇合成往往在夜间进行，因此一般的半衰期较短的他汀类药物适合在临睡前服用。阿托伐他汀、瑞伐他汀这样的长效药可以于一天的固定时间服用。食物可以促进洛伐他汀和辛伐他汀的吸收，因此，这两种药物最好是在晚餐时服用。这些他汀类药物降低血脂的药效是不同的，按照治疗强度来说，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是作为他汀类降血脂的强效药使用的。他汀类的药物与环孢素、红霉素、克拉霉素等药物合用时，会导致横纹肌溶解的危险性增高。喜欢大量饮酒的病人和患有既往肝病史的病人慎用。化学结构的差异使得各药物在理化性质及体内药代动力学过程均有不同。他汀类药物结构中均有羟甲基戊二酸活性结构，但是存在形式不同。根据结构改造的先后顺序可以分为三代。第一代包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀洛伐他汀最初自土曲霉菌培养液中分离而得。辛伐他汀是通过对洛伐他汀进行结构改造后得到的半合成品。二者均为非活性内酯环型药物，脂溶性较强，本身无活性，需要在体内代谢成相应的开环结构后才能起效。普伐他汀亦是通过对洛伐他汀的结构改造而得，但是以盐的结构存在，属于开环羟基酸型，水溶性较强，本身即为活性药物。第二代包括氟伐他汀是第一个全人工合成的他汀类药物，结构与前三种他汀类明显不同，是以氟苯取代吲哚环的甲羟戊酸内酯而得的衍生物，无需代谢转化就具有药理活性。第三代为人工合成的对映体，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀阿托伐他汀与氟伐他汀一样，均含有氟苯环和氮杂环。二者与洛伐他汀和辛伐他汀相比，水溶性增加，脂溶性降低。瑞舒伐他汀为氨基嘧啶衍生物类，亦兼有水溶性和脂溶性。匹伐他汀是新一代他汀类药物，通常以钙盐的形式存在，于 2009 年在中国上市，该药在他汀类药基本结构中引入氟苯基和环丙基烷基侧链，更加增强了调节和改善 HMG-CoA 抑制剂的作用。体内药动学过程差异他汀类药具有广泛的首关效应，口服生物利用度不高，约为 5%~30%，匹伐他汀口服生物利用度可达 80%。 常用他汀类药物的药动学比较见表 1。表1. 常见他汀类药物药动学比较除普伐他汀、氟伐他汀的代谢产物无活性外，其余他汀类代谢产物均有活性，其中阿托伐他汀活性代谢物的作用占总抑制作用的 70%。氟伐他汀血浆半衰期短，仅 30 min，在血液中停留时间较短，因此肌病发生率要低于其它他汀类。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血浆半衰期较长，因此给药时间可以不受限制，其余他汀类药物则适宜晚上给药。他汀类药与其他药物的相互作用他汀类药与其他药物的相互作用大多通过对肝脏药物代谢酶的影响而产生。普伐他汀代谢不需要肝药酶参与，因此药物相互作用发生率最低。瑞舒伐他汀药物和匹伐他汀相互作用发生率也较低，匹伐他汀的环丙基侧链使其避免经过 CYP3A4 代谢，仅有极少部分经 CYP2C9 代谢。而相反，辛伐他汀和洛伐他汀药物相互作用发生率最高。胺碘酮：此药通过肝药酶 CYP3A4 代谢，不宜与辛伐他汀和洛伐他汀同时使用。钙离子拮抗剂：维拉帕米和地尔硫卓与此类药物相互作用明显。大环内酯类抗生素：红霉素和克拉霉素与他汀类药相互作用明显，前者可能与增加胃肠运动有关，后则则通过竞争肝药酶产生相互作用。贝特类降脂药：吉非罗齐与他汀类药的相互作用远较非诺贝特常见。唑类抗真菌药：氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均可增加他汀类潜在的毒性。患者如若正在使用经 CYP3A4 代谢的药物，则应选用非 CYP3A4 途径代谢的他汀类药物，或者，错开药物给药时间，也不失为减少相互作用发生率的明智之举。特殊患者用药时的差异所有他汀类药物均为妊娠 X 级用药，禁用于孕妇。他汀类药物多经肝脏代谢，肾脏或粪便排泄，肝肾功能不全患者使用时需要引起注意。表2. 肝肾功能不全患者使用他汀类药物的比较值得一提的是，无论哪种他汀类药物，不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势，使用过程中需要予以注意。
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这是2007年春晚著名的“黑色三分钟 ”。张泽群的对联中，连续出现了两个“和谐”，很明显是提前写好，但在背诵出来时出现了口误；从这个失误开始，场面开始变得不受控制：抢词、忘词、口误接连不断。直到倒计时结束最后的集体祝福中，还有人不小心背错了词。视频中的几位都是央视名嘴，大风大浪不知道经历过多少，但是在春晚这个举国关注的大场合，在脱稿和即兴的情况下，还是出了大岔子。做主持时间越久，我的态度就越谨慎。场合越正式，容错率就越低，大型晚会这种场合，不需要你舌灿莲花滔滔不绝，只要能够保证不出错误，就是成功。因此我的建议是，主持稿不一定要看（特别是插科打诨的环节坚决不能看），但一定要带。这份主持稿有可能不会有任何用处，但当你一旦出现忘词、空白这些情况，这份主持稿就能给你莫大的帮助。什么？你觉得带着稿子显得难看？显得不专业？看起来的确挺怂的哈......那么这样是不是就专业一些了呢？恭喜您获得装备：手卡。在你带上舞台的这份主持稿中，不一定要写出全部的内容（卡片太小写不下，就算都写下了字太小你也看不清），但是要有最重要的内容，例如节目名称、领导名单、关键词、关键句。一些比较长的句子，除了事先熟悉之外，最好在上面标出断句。要知道，在舞台上什么状况都可能发生，断错句也并非十分罕见。当然，能在晚会前下苦功夫把串词背得滚瓜烂熟一字不差，演出中稿子如同长江大河滔滔不绝地喷涌而出，是非常棒的。但在很多情况下，都是时间紧任务重，比如我今天接到一个电话，明天早上xx地方有一个开业典礼，今天下午之前把串词写好，明天就要用。这个时候让我背诵十遍以上，臣妾真的做不到啊......但即便如此，主持稿也是一定要提前通读几遍的，不能背诵也要做到尽量熟悉。需要以对话形式表现的地方你不能看着手卡念吧？需要互动的时候你不能说得像诗朗诵一样吧？把串词说得流畅，就一定要足够熟悉，念出来也要像你自己说出来的一样。串词部分可说的太多了，今天就说到这里，有可能会再补充。关于串词的进阶版要求可以参考@山上下雪以及其他知友的答案。四.临场最后说一些关于在舞台上的反应。千万不能出错的地方：领导和嘉宾名单。在“非常荣幸地为各位介绍今天到场的各位领导和来宾”之后这个阶段，你就要提高警惕了。某些领导的头衔既多且长，多熟悉几遍，也可以在上面标出断句。做过商业演出的都知道，其他错误都可以容忍，领导和嘉宾的名字头衔念错了，下次就没你什么事了。那么主持过程中出现了口误怎么办呢？如果你参加过普通话考试的话，你就知道在文章阅读这道题目里，有个扣分点叫“回读”，也就是读错了，又翻回头重新读一遍。如果我没记错的话，读错一个字，扣0.5分；回读一次，扣1.5分。主持也是同理。你回读了一次，连贯性就被破坏了，大家也就都接收到了一个信息：你读错了。而偶尔出现一两个字的口误，只要你能保持连贯，面不改色地流畅地说下去，观众不一定会发觉。这就如同演唱会上，明星唱走音并不是什么稀奇的事。但鉴于现场气氛的影响，歌迷也不一定都能听出来。比如上面的视频里，张泽群背错了词，观众一样热烈鼓掌和叫好。但后面的事情就......总之，一切以连贯为准；能够连起来，一切好说。至于现场出现了大的状况如何应对和处理，就属于比较复杂的问题了，@山上下雪以及其他知友的答案都说得很好。不过晚会一般来说是一个意外概率较小的场合，能把上面提到的做到，也就基本能够功德圆满了。说句题外话，在路边演出才真的是状况频发：比如抽奖环节有人怀疑有假；比如小孩子有可能爬上舞台；最让我紧张的一次，是有奖问答不小心点到了一个疯子......最后提一点，跨年晚会时间跨度长，精力消耗大，记得提前休息好；上场前可以喝两罐红牛提提神。登台主持是非常有趣的经历，学习如何在数百人面前自如地发言、动作，对题主也是很大的锻炼。不要害怕，不要紧张，尽情地享受在聚光灯下的每一分钟吧。加油！2.5K90 条评论分享收藏感谢收起77691 条评论分享收藏感谢收起查看更多回答