锥形瓶的作用中的DMF残留液,能用无水乙醇洗掉吗

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2017-11-02 06:47 标签： 锥形瓶的用途
小木虫 --- 600万学术达人喜爱的学术科研平台
热门搜索：
&&顶空测定乙醇DMF溶剂残留，为何DMF测不出
顶空测定乙醇DMF溶剂残留，为何DMF测不出
水作溶剂，混合液：乙醇800mg/mLDMF160mg/mL；25mL顶空瓶2mL溶液，平衡30min，加热85摄氏度，1mL进样，进样口温度200摄氏度，分流比10：1，HP-5，程序升温40摄氏度保持5min，5摄氏度/min升温至200摄氏度。FID检测器。
为何乙醇峰相应很大，但DMF未检测出，原因何在？
学术必备与600万学术达人在线互动！
扫描下载送金币[发明专利]一种富马酸卢帕他定原料药合成工艺中DMF残留的测定方法有效
申请/专利权人：
公开/公告号：CNB
发明/设计人：
公开/公告日：
主分类号：
搜索关键词：
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于宜昌东阳光长江药业股份有限公司，未经宜昌东阳光长江药业股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【】
【说明书】：
技术领域本发明涉及药品中的溶剂残留采用高效液相色谱法的检查方法，具体是富马酸卢帕他定原料药合成工艺中所用溶剂的DMF采用新开发的高效液相色谱法进行检测。背景技术N，N一二甲基甲酰胺,简称DMF,在常温常压下为无色透明的液体、略带氨味，其分子式为C3H7NO，分子量73.10。相对密度0.9445(25℃)。熔点-61℃。沸点152.8℃。闪点57.78℃。蒸气密度2.51。蒸气压0.49kpa(3.7mmHg25℃)。自燃点445℃。折射率1.42817，溶解度参数δ＝12.1。蒸汽与空气混合物爆炸极限2.2～15.2％。与水和通常有机溶剂混溶,与石油醚混合分层。遇明火、高热可引起燃烧爆炸。能与浓硫酸、发烟硝酸剧烈反应甚至发生爆炸。危险标记7(易燃液体)主要用途主要用作工业溶剂，医药工业上用于生产维生素、激素，也用于制造杀虫剂。本公司研发的3.1类新药富马酸卢帕他定原料药，在合成过程中用到了6种溶剂，其中包含DMF的6种溶剂的名称及相关参数见。表1(所用溶剂清单)现有技术的缺陷常规的溶剂残留均采用气相色谱法，本公司针对上述6种溶剂开发了在同一系统下检测气相色谱条件，但在开发研究过程中，出现了两个技术问题：一是溶剂的选择DMSO：甲醇、乙醇、四氢呋喃、DMF溶于水，二氯甲烷、甲苯不溶于水，由此只能选择俗称的万能溶剂DMF或DMSO,DMF为待测组分.二是六种待测组分沸点由65～154℃，采用顶空进样时为保证DMF完全气化，炉温不得低于100℃,温度到100℃时待测样品(富马酸卢帕他定RPT)已发生高温裂解，待测组分DMF还未见有响应，温度升高至110℃时待测组分DMF在系统中有响应，但响应不高，更糟糕的是待测样品(富马酸卢帕他定RPT)高温裂解峰增加到了4个，已经影响到了正常待测组分的检测，产生的测定干扰无法排除。具体测试数据与图谱见表2,图谱见附图1～2。表2(测定干扰的相关图谱)发明内容针对上述运行不便的技术方案，本发明进行了如下改进，一是：溶剂选择为DMF：甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯五种组分采用气相色谱法；二是：重新开发不产生高温裂解待测样品(富马酸卢帕他定RPT)的高效液相色谱法测待测组分DMF。具体如下：一种富马酸卢帕他定原料药合成工艺中DMF残留的测定方法，包括如下步骤：取富马酸卢帕他定原料药于具塞滤芯管中，加水密塞振摇并超声5min，3000转滤芯10min，0.45um滤膜过滤后取上清液，作为供试液；取DMF于量瓶中，加水溶解并稀释至刻度后另取5.0ml于50ml的量瓶中加水稀释至刻度摇匀作为对照液；量取上述供试液与对照液各5ul按高效液相色谱法依法测定，并记录色谱图至10min，按外标法计算，DMF残留。高效液相色谱测定的条件为：色谱柱C18(4.6×250mm、5μm)；流动相为甲醇与水；检测波长224nm；进样量5μm；柱温30℃；流速1.0mL/min。流动相中甲醇与水以梯度运行，具体为，0min，甲醇15份，水85份；10min，甲醇30份，水70份；20min，甲醇100份，水0份；25min，甲醇100份，水0份；35min，甲醇15份，水85份。溶剂残留测定常规采用气相色谱法，在待测组分多且待测样品性质特殊时无法满足测定要求的情况下。变通思路开发出操作便利，测定结果无干扰的DMF在样品中的残留测定。供试液配制时选择易溶待测样品中的待测组分，不溶、难溶或微溶待测样品的溶剂，(DMF在水中易溶，富马酸卢帕他定在水中几乎不溶)避开待测样品的溶解浓度过高而导致的色谱柱容量超载、减小测定干扰。色谱系统运行时间35min，但色谱图只记录至10min(待测组分完全显示后，其它干扰依然洗脱完全，只是不记载在色谱中，这样便于图谱的处理)。附图说明图1为DMSO为溶剂，炉温100℃(六种待测组分+样)高温裂解图谱。图2为DMSO为溶剂，炉温110℃(六种待测组分+样)高温裂解图谱。图3为RPT原料药中DMF的残留测定溶剂图谱。图4为RPT原料药中DMF的残留测定对照图谱。图5为RPT原料药中DMF的残留测定供试液图谱。图6为RPT原料药DMF的残留测定溶剂色谱图记录至35min时图谱。图7为RPT原料药DMF的残留测定供试液色谱图记录至35min时图谱。具体实施方式实施例1称取本品约0.25g于10ml的具塞滤芯管中，加水5ml密塞振摇并超声5min，3000转滤芯10min，取上清液(必要时0.45um滤膜过滤)作为供试液。称取DMF约44mg于100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，在另取5.0ml于50ml的量瓶中加水稀释至刻度摇匀作为对照液，量取上述供试品溶液与对照液各5ul按高效液相色谱法依法测定，并记录色谱图至10min，按外标法计算，DMF残留不得过0.088％。开发采用高效液相色谱法测定富马酸卢帕他定DMF残留色谱条件与系统适用性高效液相色谱仪：Agilent-；色谱柱：C18(4.6×250mm、5μm)；流动相：甲醇:水运行梯度见下列表3；检测波长：224nm；进样量：5ul；柱温：30℃；流速：1.0ml/min；记录色谱图至10min。表3流动相：甲醇、水运行梯度表时间甲醇水备注01585/103070停止检测器记201000/251000/351585该测定法的验证见表3见表3RPT原料药中DMF残留测定法验证结果汇总新开发采用高效液相色谱法测定的RPT原料药中的DMF残留通过验证并以运行于生产过程的检测，结果准确可靠。见实例图谱附图3～5。另外在测定的图谱记录过程中进行了优化，该测定法设置的梯度在前10min内洗脱平缓，采集基线平滑，待测组分在4.4min左右已被洗脱出，10min后洗脱强度增大，随着系统压力的减小采集基线上漂，在处理数据时选择量程以显示组分DMF目标峰为主，色谱图记录至10min后以后运行的方式处理，便于数据的处理。效果图见6～7。溶剂残留的测定药典及相关文献收载测定法均采用气相色谱法，在测定法在实际运用过程中出现了不适用。在开发RPT原料药中的DMF残留的测定法时，我们突破常规的思路，采用高效液相色谱法：一是避开了气相色谱法高温带来的RPT原料药的裂解产生的干扰无法排除的困扰；二是采用高效液相色谱法操作更便利，测定成本也相对降低。还利用RPT原料药中待测组分DMF易溶于水而RPT原料药难溶于水的特性，采用水做溶剂解除了RPT原料药的高温裂解，RPT原料药在水中难溶也减小了测定干扰。
专利文献下载
1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书；
2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利（升级中）；
3、专利数据每周两次同步更新，支持Adobe PDF格式；
4、内容包括专利技术的结构示意图、流程工艺图或技术构造图；
5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升！欢迎使用！
该文献正飞奔而来，请耐心等候...60
友情链接：交换友情链接需要网站权重大于3，网站收录10W以上，如符合条件，请联系QQ：。
行业网站：相关推荐：
400-周一至周五 9:00-18:00
服务热线：400-投诉建议：022-
扫一扫，微信关注高智网
高智&让创新无法想象2000万件&专利数据扫二维码下载作业帮
2亿+学生的选择
下载作业帮安装包
扫二维码下载作业帮
2亿+学生的选择
酸碱中和滴定时,水洗锥形瓶后为什么不用待测液润洗?锥形瓶中残留的水不是在滴定的时候会稀释待测液吗?
腾袭囝侏dx
扫二维码下载作业帮
2亿+学生的选择
因为锥形瓶里的待测液的物质的量是固定的,哪怕里面有半瓶水也不会影响测量结果,只要滴定到位,显色剂就会变色
为您推荐：
其他类似问题
扫描下载二维码小木虫 --- 600万学术达人喜爱的学术科研平台
热门搜索：
&&DMF无水处理问题
DMF无水处理问题
溶剂处理手册中DMF的处理方法是无水硫酸镁干燥过夜，然后减压蒸馏。但是这样处理得到的DMF貌似在金属有机反应中不是很能满足要求，往里面滴加锂盐的 时候，有雾气冒出，并且反应液呈黑色。小木虫上看到有虫友用氢化钙回流，不知道谁用过？
学术必备与600万学术达人在线互动！
扫描下载送金币

我要回帖

更多关于 锥形瓶的用途 的文章

 

随机推荐