西北药学杂志２００９年６月第２４卷第３期２０１?药剂?
复方烟酸缓释片与烟酸普通片在犬体内药代动力学的比较研究
于华１，孙立新ｈ，王婷婷２，孙峰３（１．沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳１１００１６１２．沈阳华泰药物研究有限公司，辽宁沈阳１１００１５，３．沈阳东陵药业股份有限公司，辽宁沈阳１１０１６１）
擒要：目的比较复方烟酸缓释片与烟酸普通片中烟酸夏其代谢物炳尿酸在Ｂｅａｇｌｅ犬体内的筠代动力学。方法６只Ｂｅａｇｌｅ天采用随机交叉给药方案，单剂量口服５００主要代谢物烟尿酸的药物浓度．计算药动学参数和相对生物利用度。结果酬ｅ犬单剂量口服５００嘴复方烟酸缓释片和烟酸普ｎｌｇ复方烟酸缓释片或烟酸普通片后，用ＲＰ＿ＨＰＬＣ法同时测定酬ｅ犬血浆中烟酸及其通片后，烟酸主要药代动力学参数ｆ一分别为（２．１７士Ｏ．６１）ｈ和（１．０４士ｏ．４９）ｈ，Ｃ。分剐为（３０．８５士４．５０）ＩＴｌｇ?Ｌ－１和（６８．０５士２０．４８）ｍｇ?Ｌ～，ｆｌ，２分别为（Ｏ．６９士Ｏ．４３）ｈ和（０．４３士Ｏ．１０）ｈ，加￡Ｔ分别为（２．１２士０．６２）ｈ和（１．７２士０．４０）ｈ，ＡＵＣｋｌｚｈ分别为（６２．１７士２１．１３）ｎ】ｇ?ｈ?Ｌ■１和（１３８．６７士４４．８６）ｒ呕?ｈ?Ｌ＿１；烟尿酸主要药代动力学参数ｆ～分别为（２．４２土０．４９）ｈ和（１．５０士Ｏ．４５）ｈ，Ｃ～分别为（Ｏ．７６士Ｏ．３４）ｍｇ?Ｌ１和（１．６６士Ｏ．６３）ｍｇ?Ｌ～，ｆｌ＂分别为（１．７４士１．２４）ｈ和（１．６４士１．０３）ｈ，ＭＲＴ分删为（２．４２士ｏ．６２）ｈ和（１．７９士０．３８）ｈ，ＡＵＧｌ２ｂ分剐为（１。５５士ｏ．７６）ｍｇ?ｈ?Ｌ＿１和（３．２５士１．１６）ｍｇ?ｈ?Ｌ～。结论单剂量口服复方烟酸缓释片．测得的ｃ一、ｔ一和Ａｕｃ与烟酸普通片均有显著性差异，受试缓释片的ｔ一长于参比普通片，Ｃ。低于参比普通片，说明受试缓释片无突释现象，有一定缓舜效果。
关量词：烟酸；烟尿酸；缓释片；血药浓度；药代动力学
中图分类号：Ｒ９４５文献标识码：Ａ文章编号：１００４—２４０７（２００９）０３一０２０１－０４
Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｏｍｐｏｕｎｄｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｓｕｓｔａｉｎｅｄ。ｒｅｌｅ嬲ｅｔａｂｌｅｔｓａｎｄｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｔａｂｌｅｔｓｉｎｂｅａｇｌｅｄｏｇｓ
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Ａｂｓｈｔｃｔ：Ｏｂｉｅｃｔ№Ｔｂｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｐｈａ删ｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｎｉｃｏｔｉｌｌｉｃａｃｉｄａｎｄｍｃｏｔｉｎｕｒｉｃａｃｉｄａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｓｕｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓａｎｄｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｔａｂｌｅｔｓｉｎｂｅａｇｌｅｄｏｇｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｓｉｒ培ｌｅｏｒａｌｄｏｓｅｏｆ５００ｍ曙ｃｏｍｐｏｕｎｄｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｓｕｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓａｎｄｎｉｃｏｔｉｎｕｒｉｃａｃｉｄｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｔｏｅａｃｈｄｏ丘ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏａｎｏｐｅｎｒａｎｄｏｍ恐ｅｄｃｒｏｓｓｏｖｅｒｄｅｓｉｇＩＬＳｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｄｅｔｅｍｉｍｔｉｏｎｏｆｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏ“ｔｅ．｜ｌｉｃｏｔｉｎｕｒｉｃａｃｉｄｉｎｂｅａｇｌｅｄｏｇｐｌａｓｍａｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｂｙＲＰ－ＨＰＬＣ．Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌ朗ｓｅｔａｂｌｅｔｓａｎｄｒＩｉｃｏｔｉｎｕ—ｃａｃｉｄｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄｂｙＤＡＳⅣｅｒ１．Ｏ．Ｒ髓ｕｈｓＴｈｅｍａｉｎｐｈａｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｔｓｏ｛ｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｃｏｍ—ｐｏｕｎｄｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓａｎｄｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ：ｆ叫ｗｅｒｅ（２．１７士ｏ．６１）ｈ鲫ｄ１１．０４士ｏ．４９Ｊｈ。ｒ∞ｐｅｃｔｉｖｄｙ．Ｃ眦ｗｅｒｅ（３０．８５士４．５０）ｎｌｇ?Ｌ．１ａＩｌｄ（６８．０５士２０．４８）玎培?Ｌ～．ｒ瞄ｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｔｌ，２、慨（０．６９士Ｏ．４３）ｈａｎｄ（Ｏ．４３士０．１０）ｈ．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＭＲ丁ｗｅｒｅ１２．１２士Ｏ．６２Ｊｈａｎｄ（１．７２士Ｏ．４０Ｊｈ．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ＡＵＧ．１２ｈｗｅｒｅ（６２．１７士２１．１３）ｎｌｇ?ｈ?Ｌｑａｎｄ（１３８．６７士４４．８６）ｍｇ?ｈ?Ｌ～－ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｍａｉｎｐｈａｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｎｉｃｏｔｉｎｉｎｕｒｉｃａｃｉｄａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉ面ｓｔｎ—ｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｏｕｒｌｄｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｓｕｓｔａｉｎｅｄ．ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓａｎｄｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ：￡ｎ。ｗｅｒｅ（２．４２士Ｏ．４９）ｈａｎｄ（１．５０士Ｏ．４５）ｈ－ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ－Ｃ呲ｗｅｒｅ（Ｏ．７６士Ｏ．３４）ｍｇ?Ｌ＿１ａｎｄ（１．６６士Ｏ．６３Ｊｍｇ?Ｌ～－ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ｆ１，２ｗｅｆｅ（１．７４士
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Ｋｅｙｗ岫：ｎｊｃｏｔｉｎｉｃｃｏｎｖｅｎｔｉｏｍｌｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｔａｂｌｅｔｓ（Ｐ＜：０．０５）．ａｃｉｄ；ＩＩｉｃｏｔｉｎｕｒｉｃａｃｉｄ；ｓｕｓｔａｊｎｅ小ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓ；ｐｌａｓｍｄｒｕｇｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ；ｐ壬１８ｎＩｌａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ
复方烟酸缓释片是由烟酸和辛伐他汀制成的复果，但对增加高密度脂蛋白仅有轻微的作用；烟酸却方制剂。烟酸（ｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄ）又名尼克酸，为Ｂ族维相反，有很强的增加高密度脂蛋白作用和轻微的降低生素之一，烟酸半衰期短，仅２５～４５ｍｉｎ，代谢产物低密度脂蛋白作用，所以临床上将两者联合用药，达为烟尿酸。临床上小剂量用于预防和治疗烟酸缺乏到全面调脂目的。将烟酸制成缓释制剂后可方便的症。大剂量时（每日３～６ｇ）有调血脂作用ｎ］。烟酸与１日１次给药的洛伐他汀、辛伐他汀等药物相匹大剂量使用时，皮肤潮红和瘙痒等不良反应也随之增配，达到联合用药目的。笔者比较复方烟酸缓释片与加，通过制成缓释制剂可减轻血药浓度过高造成的副烟酸普通片在Ｂｅａ９１ｅ犬体内的药代动力学，为复方反应口］。辛伐他汀对降低低密度脂蛋白具有显著效烟酸缓释片进一步临床研究提供参考。
ｌ仪器与材料
作者简介：于华，女，硕士研究生１．１仪器高效液相色谱系统，包括ＨＰｌｌ００型输’通讯作者：孙立新。女，副教授
西北药学杂志２００９年６月
第２４卷第３期
嗣定ｂ姐鲫ｅ犬血浆中烟酸和烟尿酸方法的
精密度和准确度
３．Ｏ３．６１．３一Ｏｊ６４．Ｏ
５．２５．３３．Ｏ＿屎奠
Ｏ．２７．３９．１Ｏ．６１．Ｏ
２．８提取回收率取空白血浆１００｜ＩＬ，按２．６项下
的方法配制低、中、高浓度（烟酸血浆浓度为ｏ．４，８．Ｏ
和６４．Ｏｍｇ?Ｌ～；烟尿酸血浆浓度为Ｏ．２，１．Ｏ和４．Ｏ
ｍｇ?Ｌ叫）的质量控制（ＱＣ）样品，按２．４项下处理后作ＨＰＬＣ分析。以提取后获得的色谱峰面积与未经提取获得色谱峰面积之比考察提取回收率。每一浓度进行６样本分析，烟酸在３个浓度的血浆样品提取回收率分别为９０．ｏ％，９４．６％和９７．８％，ＲＳＤ分别为６．１％，６．２％和８．１％。烟尿酸在３个浓度的血浆样品提取回收率分别为９５．９％，９９．２％和９９．５％，ＲＳＤ分别为３．Ｏ％，６．９％和６．８％。内标的提取回收率为９３．２％，ＲＳＤ为８．Ｏ％。
２．９稳定性试验取空白血浆１００止，配制烟酸和烟
尿酸低和高质量浓度（烟酸为ｏ．４和６４．ＯｒＴｌｇ?Ｌ－１；烟尿酸为０．２和４．ｏｍｇ?Ｌ．１）的血浆样品，考察血浆样品室温放置２ｈ，预处理后样品室温放置２４
血浆样品一２０℃放置３０天以及血浆样品反复冻融的稳定性。结果见表２。
表２烟酸和烟尿酸在＆鹕ｒＪｅ犬血浆中的稳定性
—丽一。—丽———＿＝ｉＴ＿一１＝玎—］．。广—＿丽一
质量藏度恤．Ｌ－１—百—１矿型勺ｒ—丽“．Ｏ
一３．８Ｏ．３一ｏ．２—１．２角屎蠢Ｏ．２
１：！！：！：；：！二！：！二！：１
血药浓度测定与药时曲线血浆样品按上述
血浆样品的分析方法操作，并以当日的标准曲线计算各时间点样品中烟酸、烟尿酸的浓度，由ＱＣ样品决定当日数据的取舍，６只Ｂｅａｇｌｅ犬单剂量口服５００ｍｇ复方烟酸缓释片和５００ｍｇ烟酸普通片后，烟酸、
烟尿酸平均血药浓度一时间曲线分别见图２和图３．
圈２吨ｌｅ犬单剂■口服５∞ｍｇ复方烟酸缓释片Ｉ凸ｌ
和５００ｍｇ烟醴蕾通片ｌ◆Ｊ后．烟酸平均血药
浓度一时问曲线（开＝６．ｉ士，ｌ
蝴犬单剂量口服５００
ｍｇ复方烟酸缓释片（口）
和５００ｍｇ烟酸普通片（◆）后．烟尿酸平均血药
浓度一时闻曲线．（”＝６。ｉ士５Ｊ
Ｂｅａｇｌｅ犬体内的药代动力学参数用ＤＡｓ＿
ｖｅｒｌ．ｏ软件计算得到的Ｂｅａｇｌｅ犬口服复方烟酸缓释片和烟酸普通片后烟酸烟尿酸的主要药代动力学参数见表３和表４。
ＢｅａｇＩｅ犬口服５００ｍｇ复方烟酸缓释片和５∞ｍｇ
烟酸普通片后烟酸的主要药代动力学参数（ｉ士ｓ。矗＝６）
Ｂ翰毋ｅ犬口服５００ｍｇ复方烟酸缓释片和５００ｍｇ
烟酸普通片后烟尿酸的主要药代动力学参数（ｉ士ｓ．ｎ＝６ｌ
复方烟酸缓释片的相对生物利用度用
ＤＡＳｖｅｒｌ．Ｏ软件对药动学参数进行统计分析，经方差分析复方烟酸缓释片中烟酸、烟尿酸的Ｃｏ、ＡＵＣ０。明显低于普通片（Ｐ＜Ｏ．０５），经配对ｔ检验分析复方烟酸缓释片中烟酸、烟尿酸的￡一明显长于普通片（Ｐ＜０．０５），进一步用双单侧￡检验显示两制剂的ＣＩ。和ＡＵＣ０。生物不等效，以烟酸普通片为参比对照，用面积法估算复方烟酸缓释片中烟酸的相对生物利用度为（４４．９士３．５３）％。３讨论
复方烟酸缓释片的相对生物利用度比普通片低的原因是由烟酸的荆量依赖性首过效应造成的，要生
产出吸收慢并且生物利用度高的烟酸缓释片是较为困难的［副。但由于缓释制剂维持一定血药浓度水平的时间延长，虽然药时曲线下面积降低，但仍可保持一定的疗效，同时降低了副作用。
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【求助】做细胞实验，样品不溶于水也不溶于DMSO，溶于无水乙醇或甲醇，请问用醇配药时需要灭菌吗？
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做细胞实验时，有些脂溶性样品不溶于水也不溶于DMSO，或者用DMSO溶解再稀释加药时会析出。 有些能溶于无水乙醇或甲醇、二氯甲烷，请问哪些可以用来配药？另外，这些溶剂配药时需要灭菌吗？怎么灭菌？ 急，非常感谢！
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过滤除菌，，买个sartorius 或pall，或者干脆国产输液器上用的小型针头滤器，保证无菌的情况下，先溶解药物，再过滤除菌。最后把滤过的液体中所含药物定量，以免过滤中大量被滤膜吸附影响结果。
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dr130 过滤除菌，，买个sartorius 或pall，或者干脆国产输液器上用的小型针头滤器，保证无菌的情况下，先溶解药物，再过滤除菌。最后把滤过的液体中所含药物定量，以免过滤中大量被滤膜吸附影响结果。非常感谢，可是我那个样品量太少了，只能有几十微升，就怕一过膜就没了，看来得找个很小的滤膜才行。
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@dr130 请问药都溶解了，过滤引起损耗后再如何定量呀
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遇到同样的情况，请问有解决的吗？
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