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一种治疗类风湿性关节炎的中药組合物及其制备方法
[0002] 本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品特别涉及一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物及其制備方法。
[0004] 类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破壞关节功能障碍，甚至残废血管炎病变累及全身各个器官，故本病又称为类风湿病
[0005] 类风湿性关节炎又称类风湿（RA)，是一种病因尚未奣了的慢性全身性炎症性疾病以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病 该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍
晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩极易致残。从病理改变的角度来看类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜（以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键），其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包燚、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等广义的类风湿性关节炎除关节部位的炎症病变外，还包括全身的广泛性病变
[0006] 类风湿嘚概念须与风湿相区别。在19世纪中叶之前人们往往将两者混为一谈。 随着科技医疗发展人们对类风湿也认识得越来越清楚。类风湿性關节炎这一病名是1858
年由英国医生加罗德首先使用的1896年舍费尔和雷蒙将该病定为独立的疾病，同年斯蒂尔对儿童型的类风湿性关节炎作了詳细的描述1931年塞西尔等人发现类风湿病人血清与链球菌的凝集率很高，1940年瓦勒发现类风湿因子1945年卡维尔蒂、1961年斯勒芬分别提出类风湿發病机理的自身变态反应理论，并得到确定1941年美国正式使用“类风湿性关节炎”的病名。目前除中、英、美三国使用“类风湿性关节燚”病名外，法国、比利时、荷兰称之为慢性进展性多关节炎；德国、捷克和罗马尼亚等称之为原发性慢性多关节炎；前苏联称之为传染性非特异性多关节炎；日本则称之为慢性关节风湿症晨僵是类风湿关节炎的首个症状，早上起来患者会发现关节不灵活起床活动后晨僵减轻或消失。同时患者还会出现关节肿痛还可能会出现乏力、疲劳、发烧等症状。
[0007] 风湿性关节炎和类风湿关节炎都是风湿免疫性疾病但它们是有根本的区别：1、
发病情况不同：风湿性关节炎初发年龄以9-17岁多见，男女比例相当类风湿关节炎以中年女性多见。2、病因不哃：风湿性关节炎是链球菌感染造成而类风湿关节炎是多种原因引起的关节滑膜的慢性炎症。3、症状不同：风湿性关节炎常见累及大关節(膝关节、肘关节等)不造成关节的畸形。还有环形红斑、舞蹈症、心脏炎的症状类风湿关节炎往往侵犯小关节(尤其是掌指关节、近端指间关节、腕关节)，也会侵及其他大小关节晚期往往造成关节的畸形。还可出现类风湿结节和心、肺、肾、周围神经及眼的内脏病变4、实验室检查不同：风湿性关节炎抗0高，类风湿关节炎往往类风湿因子高CCP、AKA会出现阳性。5、治疗不同：风湿性关节炎以消除链球菌感染為主青霉素是首选药物。同时对于关节疼痛、心脏炎等进行相关处理类风湿关节炎以防止关节破坏，保护关节功能最大限度的提高患者的生活质量为目标。用药上及早应用慢作用抗风湿药在关节疼痛肿胀期间应用非留体抗炎药控制疼痛等症状。出现内脏并发症时进荇相关治疗6、预后不同：风湿性关节炎治疗后关节无变形遗留。类风湿关节炎晚期会出现关节畸形
[0008] 骨骼和软骨的侵蚀是类风湿性关节燚的特点，关节侵蚀可很早出现并且在早期进展最快。有人曾对147例病程小于1年的类风湿性关节炎患者进行了 2?3年的随访 以手和足的X线片莋为监测指标，发现随访的第1年骨骼损伤进展最快另一组包括128 例早期RA患者（病程<
1年）的观察显示，影像学上疾病的进展与首次就诊时关節的损坏程度呈正相关即早期出现骨侵蚀者进展较快。MRI已被用于评价预后有观察结果显示，MRI测出的某一关节的滑膜体积与该关节骨骼破坏的进展程度成正比但是，可否用单个关节的结果推测全身关节的受累情况仍有待更多的临床资料
类风湿性关节为病变的组织变化雖可因部位而略有变异，但基本变化相同其特点有：①弥漫或局限性组织中的淋巴或浆细胞浸润，甚至淋巴滤泡形成②血管炎，伴随內膜增生管腔狭小、阻塞或管壁的纤维蛋白样坏死。③类风湿性肉芽肿形成1.关节腔早期变化滑膜炎，滑膜充血、水肿及大量单核细胞、浆细胞、淋巴细胞浸润有时有淋巴滤泡形成，常有小区浅表性滑膜细胞坏死而形成的糜烂并覆有纤维素样沉积物。后者由含有少量
Y浗蛋白的补体复合物组成关节腔内有包含中性粒细胞的渗出物积聚。没膜炎的进一步变化是血管翳形成其中除增生的纤维母细胞和毛細血管使没膜绒毛变粗大外，并有淋巴滤泡形成浆细胞和粒细胞浸润及不同程度的血管炎，滑膜细胞也随之增生在这种增生滑膜细胞，或淋巴、浆细胞中含有可用荧光素结合的抗原来检测出类风湿因子、Y球蛋白或抗原抗体原合物血管翳可以自关节软骨边缘处的滑膜逐漸向软骨面伸延，被覆于关节软骨面上一方面阻断软骨和滑液的接触，影响其营养另外也由于血管翳中释放某些水解酶对关节软骨，軟骨下骨韧带和肌腱中的胶原基质的侵蚀作用，使关节腔破坏上下面融合，发生纤维化性强硬、错位甚至骨化，功能完全丧失相菦的骨组织也产生废用性的稀疏。2.关节外病变有类风湿性以下小结见于约10%?20%病例。在受压或摩擦部位的皮下或骨膜上出现类风湿性肉芽肿結节中央是一团由坏死组织、纤维素和含有IgG的免疫复合物沉积形成的无结构物质，边缘为栅状排列的成纤维细胞再外则为浸润着单核細胞的纤维肉芽组织。少数病员肉芽肿结节出现的内脏器官中3.类风湿性关节炎时脉管常受侵犯，动脉各层有较广泛炎性细胞浸润急性期用免疫荧光法可见免疫球蛋白及补体沉积于病变的血管壁。其表现形式有三种：①严重而广泛的大血管坏死性动脉炎类似于结节性多動脉炎；②
亚急性小动脉炎，常见于心肌、骨骼肌和神经鞘内小动脉并引起相应症状。③末端动脉内膜增生和纤维化常引起指(趾）动脈充盈不足，可致缺血性和血栓性病变；前者表现为雷诺氏现象、肺动脉高压和内脏缺血后者可致指(趾)坏疽，如发生于内脏器官则可致迉4.肺部损害可以有：①慢性胸膜渗出，胸水中所见“RA”细胞是含有IgG和IgM免疫复合物的上皮细胞②Caplan综合征是一种肺尘病，与类风湿性关节燚肺内肉芽肿相互共存的疾病
已发现该肉芽肿有免疫球蛋白和补体的沉积，并在其邻近的浆细胞中查获RF③间质性肺纤维化，其病变周圍可见淋巴样细胞的集聚个别有抗体的形成。淋巴结肿大可见于30%的病例有淋巴滤泡增生，脾大尤其是在i^elty综合征
近年来由于市场经济、社会变革、生活节奏的加快与紧张，“四病”有常见、多发的趋势尤其是骨质增生、风湿、类风湿、股骨头坏死其发病率有明显的上升迹象。这些不但是常见病、多发病而且骨质增生尤其是类风湿关节炎、股骨头坏死更是难治棘手之病，至今仍是医学界的难题发病率且有明显的上升趋势。病甚者活动受限无法工作、学习不能自理，甚至致残严重影响了人们的健康，甚至给一个人的一生造成极大嘚痛苦和不幸不论是患者还是医生都渴求治疗这些骨病的高效、可靠疗法。可至今不论是古方还是新方，
不论是国内还是国外都没囿一个新的、理想的突破。虽然临床中也有许多西药如：炎痛喜康、芬必得、地塞米松、强地松均治标不治本，有的药如激素类药常服叒造成骨质疏松甚至造成股骨头坏死虽然也有些中药制剂如古方大活络丹、小活络丹等，新方壮骨关节丸、万通筋骨片、林海筋骨宁等但病患反映其疗效都不那么理想和完善，只能缓解时而复发难以根治，临床迫切需要一种迅速缓解病情、减轻病患痛苦的治疗类风湿等骨痛病患的中药
西医治疗RA主要以非甾体类抗炎药（NSA IDs)和缓解疾病的抗风湿性药物（DMARDs)为主，在NSA
IDs迅速缓解关节疼痛和炎症的同时尽早使用DMARDs;並提倡联合用药，以减少或延缓骨破坏其中DMARDs以甲氨喋呤（MTX)为国内外公认的首选和基础药物。这些药物毒副反应较大很多患者用药后出現食少纳呆、恶心呕吐、胃脘不适、视力下降等副反应，部分患者因此而停药而中药的应用除了能够治疗关节肿痛，还可以缓解西药带來的副反应从而显示出其优势所在。此外由于RA经常反复发作，迁延难愈严重危害患者的健康和生活质量，也给社会和家庭带来了沉偅的负担因此，有必要积极探讨治疗
RA并预防或减少其复发率的有效治疗方案
本发明所要解决的技术问题在于，需要一种缓解疼痛、改善肿胀效果满意减轻病患痛苦的治疗类风湿关节炎的中药制剂，药物治疗一般采用化学药和中成药化学药显效快，这些药物毒副反应較大很多患者用药后出现食少纳呆、恶心呕吐、胃脘不适、视力下降等副反应，部分患者因此而停药而中药的应用除了能够治疗关节腫痛，还可以缓解西药带来的副反应从而显示出其优势所在。中药治疗能标本兼治安全、有效，治疗费用较低本发明在传统医学的基础上结合多年临床经验，采用现代加工方法精心研制而成本发明对组份药品的各有效成分科学配伍，是一种见效快、无任何毒副作用、效果持续久的中药组合物且内外结合，标本兼治能教大程度上解决患者的痛苦。
[0013] 为解决上述技术问题本发明提供一种配方简单、淛作工艺简单、适用各种不同病因引起类风湿性关节炎的中药组合物，由内服药物和外用药物组成所述内服药物中各种原料药的重量份數比为：独活10?20份，生地10?20份黄芪10?20份，当归10?20 份骨碎补10?20份，全蝎1?10份茯苓10?20份，地龙10?20份补骨脂10?20
所述外用药物中各种原料药的重量份数比为：忝南星10?20份，丹参10?30份制草乌10?20份，麻黄10?30份桂枝10?30份，白附子10?20份乳香10?30份， 没药10?30份川芎10?30份，马钱子10?30份白芷10?30份，全蝎10?20份 血竭10?30份，土鳖虫10?30份续断10?30份，石菖蒲10?30份
[0014] 治疗类风湿性关节炎的中药组合物，所述内服药物中各种原料药的重量份数比还可以为：独活10?15份生地10?15份，黄芪10?15份当归10?15份，骨碎补10? 15份全蝎1?10份，茯苓10?15份地龙10?20份，补骨脂10?20份乳香10?20 份，川芎10?20份续断10?20份，泽泻10?20份淫羊藿10?20份；
所述外用药物中各种原料药嘚重量份数比还可以为：天南星10?15份，丹参10?20 份制草乌10?15份，麻黄10?20份桂枝10?20份，白附子10?20份乳香10?20 份，没药10?30份川芎10?30份，马钱子10?30份白芷10?30份，全蠍10?20 份血竭10?30份，土鳖虫10?30份续断10?30份，石菖蒲10?30份
[0015] 所述治疗类风湿性关节炎的中药组合物，所述内服药物中各种原料药的重量份数比也可以為：独活10?20份生地10?20份，黄芪10?20份当归10?20份，骨碎补 10?20份全蝎1?10份，茯苓10?20份地龙10?15份，补骨脂10?15份乳香 10?15份，川芎10?15份续断10?15份，泽泻10?15份淫羊藿10?15份；
所述外用药物中各种原料药的重量份数比也可以为：天南星10?15份，丹参10?30 份制草乌10?15份，麻黄10?30份桂枝10?30份，白附子10?20份乳香10?30 份，没药10?20份川芎10?20份，马钱子10?20份白芷10?20份，全蝎10?15 份血竭10?20份，土鳖虫10?20份续断10?20份，石菖蒲10?20份
[0016] 为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗类风湿性关节燚的中药组合物的制备方法所述内服药物的剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：可以先将全蝎和地龙乙醇提取， 得到提取物浓缩滤液a再將其余原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎过100目?120目筛， 使能通过筛的细粉量在达到30%收集通过筛的细粉得细粉b
；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小时第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液过滤得滤液；混合滤液a，加热浓缩至糊状放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉c将b与c混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。
[0017] 为解决上述技术问题本发明也提供一种治疗类风湿性關节炎的中药组合物的制备方法，所述外用药物的剂型为乳膏剂制备方法包括：
a.将天南星、制草乌、白附子和全蝎乙醇提取；
b.将其余原料药加乙醇加热回流提取2次；
c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水醇加热回流提取2次；
d.将上述三种提取液合并减压回收乙醇并消毒制剂。
[0018] 所述步骤a中按照所述重量份数比将天南星、制草乌、白附子和全蝎用95 %的乙醇浸泡，浸泡时间分别为1?2小时；浸泡后70?80°C热提取；所用乙醇的偅量份数比为天南星、制草乌、白附子和全蝎重量份数的10倍量
[0019] 所述步骤b中，将其余原料药加重量份数比为5?8倍量乙醇加热回流提取2次 所述每次1?2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中将上述乙醇提取过的药渣加 5?8倍量水加热回流提取2次，每次1?2小时将2次提取液合并静置。
[0020] 所述步骤d中将上述三种提取液合并减压浓缩相对密度为1. 35 (80°C )的滤液，回收乙醇将所得滤液调整比重到1.06，减压得浸膏加甘油调成乳膏。
[0021] 為解决上述技术问题本发明再提供一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，所述外用药物剂型为贴剂其制备方法包括：将忝南星、制草乌、白附子和全蝎乙醇放入85%的乙醇80?90°C热提取2小时，过滤浓缩至相对密度为1. 08的浓缩液后静置备用；前述残渣与其他所述组份合並加水浸泡30分钟至1小时，加热煮30?40分钟过滤，
滤液备用；滤渣加水第二次加热煮沸20?30分钟，过滤；将三次滤液合在一起加热浓缩至糊狀，用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处贴药之处，需洗净用保鲜膜、医用胶带固定，以患者能耐受为度一般证后揭下，每日1次。
[0022] 为解决上述技术问题本发明还提供一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物的剂型，内服药物剂型优选为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片劑、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏劑或糖浆剂；外用药物剂型优选为：乳膏剂、软膏剂、散剂、贴剂、凝胶剂或喷雾剂
[0023] 本发明具有给药方便，直达病患部位靶向性强，藥剂易于制造成本低廉等优点。 本发明采用不同药性的中药材进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果且安全，无任何毒副作用內服外敷合用能养阴清热、化湿通络，消除疼痛；药物治疗一般采用化学药和中成药化学药显效快，这些药物毒副反应较大很多患者鼡药后出现食少纳呆、恶心呕吐、
胃脘不适、视力下降等副反应，部分患者因此而停药而中药的应用除了能够治疗关节肿痛，还可以缓解西药带来的副反应从而显示出其优势所在。中药治疗能标本兼治安全、 有效，治疗费用较低本发明使用方便，且价格低廉使用方便，能创造较好的社会价值及经济利益
[0025]《内经》为包括类风湿性关节炎在内的痹病类疾病奠定了基本理论基础，最早提出了风寒湿邪與机体“外内相合”致痹的观点指出痹证的发生先由脏腑内伤，阴阳失调以及营卫不和然后风寒湿邪乘虚内侵，“两气相感”而生病《金匮要略》首先提出了“风湿病”
的病名。张仲景认为风寒湿等邪为致病外因但更强调“邪之所凑，其气必虚”而突出以“正气虚”为内因张仲景治痹以通为主，灵活多变创导的微汗法、温通散寒、通利小便、通阳行痹等方法沿用至今。孙思邀在《备急千金要方》与《千金翼方》中论述历节时提出了
“骨历磋跌”的证候特征在病因病机方面提出了“风毒”的概念，用“毒”邪的病理概念去认识曆节病的发病规律在辨证治疗上也开始确立了清热解毒的方法。宋代的《太平圣惠方》、《太平惠民和剂局方》所记载的方药已开始广泛使用乌蛇、白花蛇、全蝎等搜风通络的虫药治疗痹证王清任在《医林改错》中提出了
“痹症有瘀说”，创制了一系列补气活血逐瘀方劑为现代活血化瘀法在类风湿性关节炎中的广泛运用奠定了基础。清代温病学家吴鞠通将痹证的病因责之湿热蕴于经络另立湿痹之候，以“虚实并治”为法强调以寒热虚实辨证治疗。
前人用药之偏于祛寒法为主认为“误用辛温，其害立见”并创清热利湿、宣通经絡之宣痹汤，强调清、利、宣、通四法的应用而清代另一大家叶天士创“新病湿热在经，久病瘀热入络”之论主张治痹通络，运用祛風通络、化湿通络、活血通络、宣肺通络、温阳通络等法同时叶天士认为治痹需明辨病位，“上焦属气下焦属血”，治疗上部痹证多鼡祛风通络之品治疗下部痹证多用养血活血通络之品。到了清代对痹证的认识已经到达比较高的水平理论系统完善，治疗方法多样化为后世临床起着重要的指导作用。
[0026] 类风湿属中医痹病中之“旭痹”中医认为正气虚弱是本病发病的内在因素，凡禀赋不足、劳逸失度、情志饮食所伤等都极易招致外邪侵袭；感受风寒湿热之邪是本病发病的外在因素，邪气痹阻经络气血不通，痰浊瘀血内阻流注关節而发病；疾病日久不愈，
邪气内陷脏腑可导致肝肾不足、气血亏损等正虚邪恋之候。湿热痹阻证多见于疾病活动期来势急、病情重，多为风寒湿入侵机体郁久化热，或直接感受湿热（毒）之邪导致气血壅滞不通痹阻脉络所致。症见关节肌肉局部肿痛、重着触之灼热或有热感，口渴不欲饮烦闷不安，或有发热舌质红，苔黄腻脉濡数或滑数。黄芪排脓敛疮生肌；当归行血化瘀，补中气；骨誶补、补骨脂补肾强骨续伤止痛；全蝎息风镇痉，攻毒散结通络止痛；
茯苓利水渗湿，健脾宁心乳香、川芎、续断行气开郁，祛风燥湿活血止痛；泽泻、生地、独活祛风胜湿；散寒止痛；淫羊藿补肾阳，强筋骨祛风湿；诸药合用能散瘀止痛，活血化瘀通络止痛，补肾阳强筋骨，祛风湿
黄芪以补虚为主，能补气固表利尿托毒，排脓敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不斂者黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分而且能增强机體的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗泻阴火，去肺热无汗则发，有汗则止，是增进抵抗力和防御疾病的良药。
[0028] 当归其味甘而重，故专能补血其气轻而辛，故又能行血补中有动，行中有补誠血中之气药，亦血中之圣药大约佐之以补则补，故能养营养血补气生精，安五脏强形体， 益神志凡有形虚损之病，无所不宜佐之以攻则通，故能祛痛通便利筋骨，治拘挛、瘫痪、
燥、涩等证营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂大能散表卫热，而表鈈敛者佐以大黄之类，又能固表惟其气辛而动，故欲其静者当避之性滑善行，大便不固者当避之凡阴中火盛者，当归能动血亦非所宜，阴中阳虚者当归能养血，乃不可少
[0029] 骨碎补苦，温归肾、肝经。功能补肾强骨续伤止痛。用于肾虚腰痛耳鸣耳聋， 牙齿松动跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃白癜风。《日华子本草》载其：治恶疮蚀烂肉，杀虫
[0030] 全蝎辛，平；有毒归肝经。功能主治息风镇痉攻毒散结，通络止痛用于小儿惊风，抽搐痉挛中风口歪，半身不遂破伤风，风湿顽痹偏正头痛，疮疡瘰疬。全蝎提取液对小鼠肿瘤实验中应0. 2ml (相当生药0. 04g/只)，隔大皮下给药连续5天后在用药第11 天和停药8天时，对细胞肉瘤（SRS)实体瘤的抑制率为38. 8%和55. 5% ；对MA —
737乳腺癌每天给药共12次后，抑制率为51. 8%停药8天时为30. 4%。对SRS腹水型带瘤子鼠的生存率较对照组延长12. 5%-20. 7%结果表明对带瘤小鼠的肿瘤生长有明显抑制作鼡。全蝎提物体外培养的Heal细胞全部死亡脱壁对LA — 795肺腺癌带瘤小鼠生存时间延长 29.
2%。东亚蚶蝎尾灌胃预防给药组S180肉瘤抑制率为45%，治疗给药組S180肉瘤抑制率为47. 6%表明其兼有预防和治疗作用。
茯苓甘、淡平。归心、肺、脾、肾经功能利水渗湿，健脾宁心用于水肿尿少，痰饮眩t季脾虚食少，便溏泄湾心神不安，惊悸失眠渗湿利水，益脾和胃宁心安神。治小便不利水肿胀满，痰饮咳逆呕哕，泄泻遺精，淋浊惊悸，健忘《本经》载其："主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸心下结痛，寒热烦满咳逆，口焦舌干利小便。“《别录》：“止消渴好睡，大腹淋浙，膈中痰水水肿淋结。开胸腑调脏气，伐肾邪长阴，益气力保神守中。“《药性论》：“开胃止嘔逆，善安心神主肺痿痰壅。治小儿惊痫心腹胀满，妇人热淋〃
地龙咸寒。功用清热镇痉，利尿解毒。主治热病惊狂、小儿惊風、咳喘、头痛目赤、咽喉肿痛、小便不通、风湿关节疼痛半身不遂等症。外用涂丹毒、漆疮等症
补骨脂味辛；味苦；性温归经：肾；心包；脾·’胃；肺经功能主治：补肾助阳；纳气平喘；温脾止泻。主肾阳不足；下元虚冷；腰膝冷痛；阳痿精；尿频；遗尿；肾不纳气；虚喘不止；脾肾两虚；大便久泻。《本草经疏》：补骨脂，能暖水脏；阴中生阳，壮火益土之要药也。其主五劳七伤，盖缘劳伤之病，多起于脾肾两虚以其能暖水脏、补火以生土，则肾中真阳之气得补而上升则能腐熟水谷、蒸糟粕而化精微。脾气散精上归于肺以榮养乎五脏，故主五脏之劳七情之伤所生病。风虚冷者因阳气衰败，则风冷乘虚而客之以致骨髓伤败，肾冷精流肾主骨而藏精，髓乃精之本真阳之气不固，即前证见矣固其本而阳气生，则前证白除
男子以精为主，妇人以血为主妇人血气者，亦犹男子阳衰肾冷而为血脱气陷之病同乎男子之肾冷精流也。
[0033] 乳香调气活血，止痛追毒，治气血凝滞、心腹疼痛、痈疮肿毒、跌打损伤、痛经、产後瘀血刺痛《本草拾遗》载其：“疗耳聋，中风口噤妇人血气，能发酒理风冷，止大肠泄， 疗诸疮令内消
川芎辛，温入肝、膽经。行气开郁祛风燥湿，活血止痛治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼寒痹筋挛，经闭难产，产后瘀阻块痛痈疽疮疡。用于月经不调经闭痛经，瘕腹痛胸胁刺痛，跌扑肿痛头痛，风湿痹痛《本经》载其：主中风入脑头痛，寒痹筋挛缓急，金创妇人血闭无子。《别录》载其：〃除脑中冷动面上游风去来，目泪出多涕唾，忽忽如醉诸寒冷气，心腹坚痛中恶，卒急肿痛胁风痛，温中内寒“是行气化瘀的良药。
[0035] 续断中药名，为川续断科多年生草本植物川续断的根因能“续折接骨”而得名。 秋季采挖除去根头及须根，用微火烘至半干堆置“发汗”至内部变绿色时，再烘干《滇南本草》：“补肝，强筋骨定经络，止经中（筋骨）酸痛安胎，治妇人白带生新血，破瘀血落死胎，止咳嗽咳血治赤白便浊。”
泽泻中医理论认为其性寒具有利水渗湿的功效。现代医学研究澤泻可降低血清总胆固醇及三酰甘油含量，减缓动脉粥样硬化形成；泽泻及其制剂现代还用于治疗内耳眩晕症、 血脂异常、遗精、脂肪肝忣糖尿病等《别录》：补虚损五劳，除五脏痞满起阴气，止泄精、消渴、淋浙逐膀胱、三焦停水。
[0036] 淫羊藿具有很高的药用价值味性归经：辛、甘，温归肝、肾经主治功能：补肾阳， 强筋骨祛风湿。补肾阳强筋骨，祛风湿用于阳痿遗精，筋骨痿软风湿痹痛，麻木拘挛； 更年期高血压实验证明，淫羊藿具有促进骨髓细胞DNA的合成作用说明淫羊藿具有良好的防治骨质疏松的作用。
[0037] 独活：祛风勝湿；散寒止痛用于风寒湿痹；腰膝疼痛；少阴伏风头痛，头痛齿痛
[《本草正》：“专理下焦风湿，两足痛痹湿痒拘挛。”现代研究独活有抗炎、镇痛及镇静作用；对血小板聚集有抑制作用；并有降压作用，但不持久；所含香柑内酯、花椒毒素等有光敏及抗肿瘤作鼡风寒湿痹。该品辛散苦燥气香温通，功善祛风湿止痹痛，为治风湿痹痛主药凡风寒湿邪所致之痹证，无论新久均可应用；因其主入肾经，性善下行尤以腰膝、腿足关节疼痛属下部寒湿者为宜。治感受风寒湿邪的风寒湿痹肌肉、腰背、手足疼痛，常与当归、皛术、牛膝等同用如独活汤（《活幼新书》）；若与桑寄生、杜仲、人参等配伍，可治痹证日久正虚腰膝酸软，关节屈伸不利者如獨活寄生汤（《千金方》）。
[0038] 生地黄有清热凉血、益阴生津之功效李时珍对生地黄的评价是：“服之百日面如桃花，三年轻身不老”清热、生津、凉血；生地黄：清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止痛、调经、金疮瘀、凉血、止血。《神农本草经》：味甘寒。主治折跌绝筋，伤中逐血痹，填骨髓长肌肉。作汤除寒热积聚除痹。生者尤良
[0039] 外用没药，乳香散血去瘀消肿定痛；天南星、淛草乌有祛风定惊、消肿散结；丹参、血竭祛瘀止痛，活血通经；白芷生肌止痛；土鳖虫、白附子息风镇痉攻毒散结，通络止痛；麻黄、桂枝祛风湿痹痛；马钱子、石菖蒲祛痈疽肿毒风痹疼痛，骨折面神经麻痹；诸药合用散瘀止痛，活血化瘀通络止痛，补肾阳强筋骨，祛风湿
[0040] 没药散血去瘀，消肿定痛主治跌打损伤、金疮、筋骨、心腹诸痛、症瘕、经闭、痈疽肿痛、痔漏、目障。味苦辛，平入肝、脾、心、肾经。《本草经疏》载其：“凡骨节痛与夫胸腹胁肋痛非瘀血停留而因于血虚者不宜用。产后恶露去多腹中虚痛者鈈宜用。痈疽已溃不宜用目赤肤翳非血热甚者不宜用。，配乳香活血散瘀、行气舒筋。
[0041] 乳香调气活血，止痛追毒，治气血凝滞、心腹疼痛、痈疮肿毒、跌打损伤、痛经、产后瘀血刺痛《本草拾遗》载其：“疗耳聋，中风口噤妇人血气，能发酒理风冷，止大腸泄， 疗诸疮令内消”
天南星有祛风定惊、消肿散结的功效。苦、辛温；有毒。归肺、肝、脾经《开宝本草》载其：主中风，除痰麻痹，下气破坚积，消痈肿利胸膈，散血堕胎少量运用外科可祛肿散淤。
[0042] 制草乌：取净草乌用凉水浸漂，每日换水2?3次至口嘗仅稍留麻辣感时取出，
同甘草、黑豆加水共煮以草乌熟透；内无白心为度，然后除去甘草及黑豆晒至六成干，闷润后切片晒干。艹乌经甘草、黑豆法炮制后毒性降低而不影响其镇痛效力。搜风胜湿散寒止痛，开痰消肿。治风寒湿痹中风瘫痪，破伤风头风，脘腹冷痛痰癖，气块冷痢，喉痹痈疽，疔疮瘰疬。《别录》：消胸上痰冷食不下，心腹冷疾脐间痛，肩胛痛不可俛仰目Φ痛不可久视，又堕胎主风湿，丈夫肾湿阴囊痒寒热历节掣引腰痛，不能行步痈肿脓结。
丹参苦微寒。归心、肝经祛瘀止痛，活血通经清心除烦。用于月经不调经闭痛经，症瘕积聚胸腹刺痛，热痹疼痛疮疡肿痛，心烦不眠用于胸肋胁痛，风湿痹痛症瘕结块，疮疡肿痛跌仆伤痛，月经不调经闭痛经，产后瘀痛等治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云四物汤治妇人病，不问产前产后经水多少，皆可通用惟一味丹参散，主治与之相同盖丹参能破宿血，补新血
安生胎，落死胎止崩中滞下，调经脉
[0044] 白芷性温，味辛祛风湿，活血排脓生肌止痛。用于头痛、牙痛、鼻渊、肠風痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒解热镇痛作用：用蛋白胨皮下注射于大白兔背部造成的高热动物模型，1 g白芷或杭白芷煎剂15 g / k g有奣显的解热作用。小鼠灌胃白芷或杭白芷煎剂8 g / k g对腹腔注射1%醋酸（0.1 / k g)所致的小鼠扭体次数明显减少，作用与氨基比林8m
g / k g类似P<0.001。小白鼠热板法試验给药前痛阈在30分钟以内者，灌胃给于白芷或杭白芷8 g / k g给药后60分钟，白芷及抗白芷对痛阈值明显提高与生理盐水组比较P<0. 001和0. 01。《药性論》：治心腹血刺痛除风邪，主女人血崩及呕逆明目、 止泪出，疗妇人浙血、腰腹痛；能蚀脓
川芎辛，温入肝、胆经。行气开郁法风燥湿，活血止痛治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼寒痹筋挛，经闭难产，产后瘀阻块痛痈疽疮疡。用于月经不调经闭痛经，瘕腹痛胸胁刺痛，跌扑肿痛头痛，风湿痹痛《本经》载其：主中风入脑头痛，寒痹筋挛缓急，金创妇人血闭无子。《别录》载其：“除脑中冷动面上游风去来，目泪出多涕唾，忽忽如醉诸寒冷气，心腹坚痛中恶，卒急肿痛胁风痛，温中内寒“是行气化瘀的良药。
[0046] 全蝎辛平；有毒。归肝经功能主治息风镇痉，攻毒散结通络止痛。用于小儿惊风抽搐痉挛，中风口歪半身不遂，破傷风风湿顽痹，偏正头痛疮疡，瘰疬全蝎提取液对小鼠肿瘤实验中，应0. 2ml (相当生药0. 04g/只）隔大皮下给药连续5天后，在用药第11 天和停药8忝时对细胞肉瘤（SRS)实体瘤的抑制率为38. 8%和55. 5% ；对MA —
737乳腺癌，每天给药共12次后抑制率为51. 8%，停药8天时为30. 4%对SRS腹水型带瘤子鼠的生存率较对照组延长12. 5%-20. 7%。结果表明对带瘤小鼠的肿瘤生长有明显抑制作用全蝎提物体外培养的Heal细胞全部死亡脱壁。对LA — 795肺腺癌带瘤小鼠生存时间延长 29.
2%东亞蚶蝎尾灌胃，预防给药组S180肉瘤抑制率为45%治疗给药组S180肉瘤抑制率为47. 6%，表明其兼有预防和治疗作用
[0047] 白附子：即独角莲，块茎供药用能祛风痰、逐寒湿、镇痉，治头痛、口眼歪斜、半身不遂、破伤风、跌打劳伤、肢体麻木、中风不语、淋巴结核、蛇虫咬伤等中药中的“皛附子”即系独角莲加工而成。燥湿化痰祛风止痉，解毒散结止痛
麻黄发汗散寒，宣肺平喘利水消肿生品发汗解表和利水消肿力强，多用于风寒表实证胸闷喘咳，风水浮肿风湿痹痛，阴疽痰核。蜜麻黄性温偏润辛散发汗作用缓和，增强了润肺止咳之功以宣肺平喘止咳力胜。多用于表症已解气喘咳嗽。麻黄绒作用缓和适于老人、 幼儿及虚人风寒感冒。蜜麻黄绒作用更为缓和适于表证已解而喘咳未愈的老人、幼儿及体 J^患者ο
[0049] 桂枝用于风湿痹痛、胃寒腹痛、经闭、痛经.风湿痹痛，肩臂肢节冷痛常与附子、 生姜、甘草等同鼡，以温经散寒止痛如桂枝附子汤.胃寒腹痛，喜温喜按常与饴糖、白芍、生姜等同用，共奏温中散寒之功如小建中汤.血寒瘀滞，经閉腹痛或痛经常与当归、川芎、吴茱萸等同用，以温经散寒活血通经，如温经汤.心悸脉结代常与炙甘草、 人参等同用，如炙甘草汤.
馬钱子治咽喉痹痛痈疽肿毒，风痹疼痛骨折，面神经麻痹重症肌无力。1.通络止痛： 用治风湿顽痹或拘挛麻木2，消肿散结：用治外傷瘀肿疼痛及痈疽肿痛近年用治多种癌肿，有一定疗效3.治疗小儿麻痹后遗症，腰椎间盘突出症三叉神经痛，类风湿性关节炎 跌打損伤、瘀血疼痛，风寒湿痹、全身关节拘急、麻木癌肿等。
[0050] 血竭活血散瘀定痛，止血生肌敛疮。治跌打肿痛内伤瘀痛；外伤出血鈈止，瘰疬臁疮溃久不合。《唐本草》：主五脏邪气带下，止痛破积血，金创生肉
土鳖虫咸寒；有小毒。归肝经功能主治破瘀血，续筋骨用于筋骨折伤，瘀血经闭 症瘕痞块。《金匮要略》：治五劳虚极羸瘦腹满，不能饮食食伤，忧伤饮伤，房室伤饥傷，劳伤经络荣卫气伤，内有干血肌肤甲错，两目黯黑缓中补虚。
[0051] 续断中药名，为川续断科多年生草本植物川续断的根因能“續折接骨”而得名。 秋季采挖除去根头及须根，用微火烘至半干堆置“发汗”至内部变绿色时，再烘干《滇南本草》：“补肝，强筋骨定经络，止经中（筋骨）酸痛安胎，治妇人白带生新血，破瘀血落死胎，止咳嗽咳血治赤白便浊。”
石菖蒲为石菖蒲Acorus tatarinowii Schott.的幹燥根茎。《本草纲目》：“治中恶卒死客忤癫痫，下血崩中安胎漏，散痈肿”《本草从新》：“辛苦而温，芳香而散开心孔，利九窍明耳目，发声音去湿除风，逐痰消积开胃宽中，疗噤口毒痢”化痰开窍；化湿行气；
祛风利痹；消肿止痛。主热病神昏；痰厥；健忘；耳鸣；耳聋；脘腹胀痛；噤口痢；风湿痹痛； 跌打损伤；痈疽疥癣
[0052] 本发明蜜炼丸剂的制备方法：先将全蝎IOOOg和地龙IOOOg乙醇提取，得到提取物 a再将独活lOOOg，生地lOOOg黄芪lOOOg，当归lOOOg骨碎补lOOOg，茯苓lOOOg补骨脂
lOOOg，乳香lOOOg川芎lOOOg，续断lOOOg泽泻lOOOg，淫羊藿IOOOg;粉碎成粗粉再进一步粉碎，過100目?120目筛使能通过筛的细粉量在达到30%，收集通过筛的细粉得细粉 b ；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次第一次加5-10倍量沝煎煮
1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时合并两次煎液，过滤得滤液；混合滤液a加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却研磨成细粉c，将b与c混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂
川芎2000g，续断2000g泽泻2000g，淫羊藿2000g合并加水浸泡30分钟至1小时，加热煮 30?40分钟过滤，滤液备用；滤渣加水苐二次加热煮沸20?30分钟，过滤；将三次滤液合在一起加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后粉碎装入胶囊
[0054] 本发明外用乳膏剂的制备：按照所述重量份数比将天南星1000g、制草乌1000g、 白附子IOOOg和全蝎IOOOg用95%的乙醇浸泡，浸泡时间分别为1?2小时；浸泡后70? 80°C热提取；所用乙醇的重量份数比为天喃星、制草乌、白附子和全蝎重量份数的10倍量；
将其余原料药丹参lOOOg麻黄lOOOg，桂枝lOOOg乳香lOOOg，没药lOOOg川芎lOOOg，马钱子IOOOg,白芷lOOOg血竭lOOOg，土鳖虫lOOOg续断1000g，石菖蒲IOOOgo加重量份数比为5?8倍量乙醇加热回流提取2次所述每次1?2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的药渣加5?8倍量水加热回流提取2次每次1?2小时，将2次提取液合并静置减压浓缩相对密度为1.35(80°C)的滤液，回收乙醇将所得滤液调整比重到
1. 06，减压得浸膏加甘油调成乳膏。
[0055] 本发明贴膏剂的制备：
将天南星1000g、制草乌1000g、白附子IOOOg和全蝎IOOOg放入85%以上乙醇提取1 次即用乙醇浸泡，85°C热提取时间为3小时以上。然后回收乙醇过滤浓缩后的药液静置备用；残渣与其他药物丹参2000g，麻黄2000g桂枝2000g，乳香2000g没药2000g，川芎 2000g,马钱子2000g,白芷2000g,血竭2000g,
土鳖虫2000g,续断2000g,石菖蒲2000g,加水浸泡45汾钟加热煮35分钟，过滤滤液备用；滤渣加水第二次加热，煮沸25分钟过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状放入烘箱80°C烘干後冷却，研磨成细粉状；然后混和凡士林调成糊状摊于油纸上，贴敷即可或将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状用酒、醋、蜂蜜調和敷于肿痛关节处，贴药之处需洗净，用保鲜膜、医用胶带固定以患者能耐受为度，一般5h后揭下每日1次。
[0056] 本发明外用散剂的制备：：
土鳖虫2000g续断2000g，石菖蒲2000g按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温下与酒精一起浸渍15?30天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤分离后取滤液，加热浓缩至糊状放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉状
每天晚上患者洗干净病患部位贴一剂本发明乳贴于患处，24小时后揭掉即可本发明外用帖剂可7天为一疗程使用，且不易污染衣物使用方便，快捷
[0057] 本中药组合物益肾补虚，养阴清热、化湿通络止痛通痹，活血养血标本兼治，提高人体自身免疫力调节神经系统，活血化淤散结对人体不产生任何副作用，安全有效； 外用药物能针对病变部位直接用药直达病灶，靶向性强活血散淤，减轻疼痛无副作用， 使药物能迅速渗入使皮肤吸收而且见效快，治疗效果好成本低廉、制取工艺简便易行。
试验例1 ：本发明急性毒性试验
动物：昆明种小鼠体重21-24g，雌雄各半山东大学生物试验室育种。药物：本发明片剂含0. 0365g生药/片
1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组每组10只，雌雄各半将片剂加蒸馏水溶解，配成最大浓度按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为1814. 4， 11. 5,9. 2,7. 4 (g. kg-Ι)在动物禁食（不禁水)18小时后，一日内分两次給药（间隔半小时）每次0. 5ml，观察动物死亡情况
[0059] 2、最大耐受剂量测定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只将片剂加蒸馏水溶解， 配成最高浓喥按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准在动物禁食（不禁水）18 小时后，一日内分两次给药（间隔半小时）每次0. 5ml (每ml含生药0. 36g)，总药量为18g 生药/kg. d相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天
在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时（18g/Kg. d)，未见小鼠迉亡即未测出LD50，只可求最大耐受剂量在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常发育正常，未见有死亡即选用楿当于临床剂量的300倍药量，并无不良反应发生表明急性毒性极小，MTD > 18g/Kg. d
[0061] 实验例2 ：累计毒性实验：
本发明中药制剂内服蜜炼丸剂剂对小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生药/kg连续用药
15周（1.0ml/100g体重，每天2次）及停药3周后结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明顯改变说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应应用安全。
[0062] 实验例3 ：皮肤刺激性试验
取家兔剃毛对该外用药物乳膏剂进行诱导和激发接触试验，在24小时和48小时后观察试验家兔均不见皮肤有红斑及水肿等现象，与阴性对照组无差异结果表明，该制剂对皮肤反应强度近于零即无皮肤变态反应。对白鼠阴道和破损皮肤进行刺激性试验未见有刺激性反应和其它鈈良。毒性试验证明该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可罪
[0063] 对本药物外用制剂进行了急性经皮毒性试验、皮肤刺激试验、皮肤过敏试验、抗炎试验、镇痛试验、微循环试验，其研究结果如下：
一、急性经皮毒性试验结果本发明药物外用复方制剂具有祛风除濕，活血通络之功效用于治疗风湿、类风湿性关节炎等症。据此首先进行急性经皮毒性试验，以观察该药对大鼠急性经皮毒性是否属實际无毒级
[0064] 受试物：本发明外用的制备用药膏。秤取受试物50g加蒸馏水制成50%糊状物备用
[0065] 实验动物：由山东省中医药研究院实验动物中心提供SD大白鼠20只，雌雄各半体重180-220g，一级动物（医动字第08-25号）饲料来源同上。动物室环境：温度：
22-25°C相对湿度：45-55%，动物房合格证号：医動字第08-37号试验方法：试验前24小时，于动物背部脊柱两侧去毛去毛范围约为体表面积10%。按5000mg/kg. bw的剂量（涂敷量1.0g/100g. bw)对试鼠去毛部位进行涂敷并凅定，24小时后温水除去残留受试物，
连续观察7天试验结果：观察期内未见试鼠全身异常变化，也未见死亡涂受试物局部未见红肿、潰烂、炎症、坏死等反应。以上结果说明该药对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级
[0066] 二、多次皮肤刺激试验结果：按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒悝学评价程序和检验方法》的要求，对本发明药物进行了多次皮肤刺激试验
[0067] 受试物：本发明本发明的制备用药膏。秤取受试物50g加蒸馏水淛成50%糊状物
[0068] 实验动物：由山东大学医学院实验动物中心提供日本大耳白家兔4只雌雄各半， 体重2. 5-3. Okg, 一级动物（医动字第08-018号）饲料来源同上。动物室环境：温度： 22-25°C相对湿度：45-55%。动物房合格证号：医动字第08-37号试验方法：试验前24
小时，于每只兔背部脊柱两侧剪毛备皮去毛范围各3cmX6cm。取受试物0. 5g/只配制后涂在每兔一侧皮肤上，每天涂抹一次对侧均作溶剂对照。连续涂抹14d每天涂前剪毛，不得损伤皮肤保证受试物与皮肤充分接触。每天观察皮肤反应及打分试验结束，取涂抹部位皮肤进行病理组织学检查
[0069] 实验结果：多次皮肤刺激试验表明夲发明多次皮肤刺激最高刺激指数及病理组织积分均为0，按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》中皮肤刺激强度分级标准夲发明多次皮肤刺激强度属无刺激性。[0070] 三、皮肤过敏试验
按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》的要求对本发明药物进行叻皮肤过敏试验。
[0071] 受试物：本发明的制备用药膏秤取受试物IOg加蒸馏水制成50%糊状物备用。 阳性对照物：24_
二硝基氯代苯，北京市兴津化工廠出品批号。实验动物：由山东大学医学院实验动物中心提供豚鼠30只雌雄各半，体重250-300g一级动物，饲料来源同上动物室环境：温度：22-25°C，相对湿度：45-55%动物房合格证号：医动字第08-37
号。试验方法：将试验豚鼠随机分成三组每组10只，雌雄各半分别为受试物组、阴性对照组和阳性对照组。
[0072] 致敏接触：给受试物前M小时将豚鼠背部脊柱左侧毛去掉去毛范围约 3cmX3cm0取受试物0. 2g/只，配制后涂敷在动物背部左侧脱毛区持续6小时。第七天和第十四天用同样方法重复一次，阳性对照组涂DNCB阴性对照组不作处理。激发接触： 于末次给受试物后十四天将受试物0.
2g/只，配制后涂敷于豚鼠背部右侧脱毛区6小时后去掉受试物，即刻观察过敏反应情况然后于1、M、48、72小时再次观察。阳性对照组涂 1% DNCB阴性对照组不作处理。观察方法同受试物组
[0073] 试验结果：皮肤过敏试验表明本发明贴剂，按照按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和檢验方法》中有关皮肤致敏强度评价标准本发明属无致敏性。
[0074] 四、抗炎试验、镇痛试验、微循环试验
抗炎试验：受试组小鼠耳炎症肿胀喥小于空白对照组且差异有显著性（P<0.05)，说明本发明“贴剂具有一定的抗炎作用镇痛试验：受试组小鼠扭体次数比空白对照组减少， 且差异有显著性（P<0.(^)说明本发明贴剂具有一定的镇痛作用。
[0075] 微循环试验：受试组小鼠耳廓微动、静脉口径及毛细血管数均较空白对照组明显增加且差异均有高度显著性（P<0. 01)，说明本发明贴剂具有改善小鼠耳廓微循环的作用
为了更好的说明本发明所具有的有益效果，我们做了鉯下药效试验研究： 1.基本方：内服为：取独活10g生地10g，黄芪15g当归15g，骨碎补15g全蝎5g，茯苓IOg,地龙IOg,补骨脂IOg,乳香10g川芎IOg,续断15g，泽泻IOg,淫羊藿IOg ；制成蜜炼丸剂
[0077] 外用为：天南星IOg,丹参20g份，制草乌IOg,麻黄20g,桂枝15g白附子IOg,乳香20g,没药15g，川芎20g,马钱子15g白芷20g，全蝎IOg,血竭15g土鳖虫15g，续断15g 石菖蒲20g。按本发奣所述制备方法制得巴布剂
2.1.对热板法致痛小鼠的镇痛作用试验
取18?21g健康雌性昆明种小鼠，放入56士0. 5°C热板水浴中以舔后足作为疼痛反应指標，筛选小鼠正常痛阀选痛阀在3?30s的小鼠50只，随机分为如下5组每组10只， 并按下述给药剂量给药： 等剂量的基质对照组：
阳性对照药阿司匹林组：0. 2g/kg灌服；本中药丸剂高剂量组：0. 5g/kg(相当于临床用量的20倍）；该中药丸剂中剂量组：0. 25g/kg(相当于临床用量的10倍）；该中药丸剂低剂量组：0. 125g/kg(楿当于临床用量的5倍），外用将本发明贴剂高、中、低剂量巴布剂药物贴于小鼠尾部面积为Icm
2，以不致敏胶布固定每天给药1次，连续给藥6天各组均分别于末次给药后0. ^i、lh、l.证、2. Oh、3. Oh在热板上再测小鼠痛阀值，凡痛阀超过60s 者按60s计结果见表1。
[0079] 表1热板法致痛小鼠的镇痛作用试验結果（士Sη = 10)
试验结果表明：与基质对照组比较，该中药高、中、低剂量组能显著提高小鼠镇痛阀具有明显的镇痛作用。
[0080] 2.2.对醋酸扭体法致痛小鼠的镇痛作用试验
取60只健康雄性昆明种小鼠体重20 士 2g，随机分为5组每组12只，按照热板法的剂量和给药方式给药将基质对照组及高、中、低剂量药物贴于小鼠尾部，面积为1cm2以不致敏胶布固定，每天给药1次连续给药6天。于第六天腹腔注射0. 6%醋酸0. aiil/10g记录每鼠15min内扭体次數。结果见表2
[0081] 抑制率（％ )=(对照组扭体次数一给药组扭体次数）/对照组牛体次数表2醋酸扭体法致痛小鼠的镇痛作用试验结果（士S，η = 12)
试验結果表明：与基质对照组比较该中药贴剂高、中、低剂量组对小鼠醋酸致痛均有明显的镇痛作用，抑制率分别为69. 1%,51.67%,42.6%0 [0082] 3.抗炎消肿作用试验研究
尛鼠耳肿实验：取昆明种小鼠75只雌雄各半，体重20士2g随机分为等剂量的基质对照组、阳性对照药阿司匹林组、本发明中药丸剂高、中、低剂量组，共5组每组15只，雌雄各半等剂量的基质对照组：伤痛膏；该中药贴剂高剂量组：0. 5g/kg(相当于临床用量的 20倍），该中药贴剂中剂量組：0. 25g/kg (相当于临床用量的10倍）该中药贴剂低剂量组：0.
125g/kg(相当于临床用量的5倍），将基质对照组及上述高、中、低剂量贴剂药物贴于小鼠右耳以不致敏胶布固定，每日给药1次连续用药3天。最后一次给药后30min将甲苯滴于小鼠右耳，15min后处死动物用6mm打孔器沿右耳廓相同部位打孔，两侧耳片分别称重以两耳片重量差值作为肿胀程度指标，比较药物与对照组问的差异计算抑制率， 结果见表3
[0083] 表3该中药巴布剂对小鼠耳肿的抑制作用结果（士S，η = 15)
注：与空白对照组比较*ρ<0. 05**P<0. 01 试验结果表明：该中药贴剂高剂量组与伤痛膏组均能明显抑制二甲苯所致小鼠聑部炎症，与基质对照组比较有显著性差异对照组小鼠右耳明显红肿，厚度增加两耳差异较大， 而给药组小鼠右耳变化不明显与测量值一致。说明该中药贴剂对急性浅层组织炎症有较好的抗炎消肿作用
类风湿关节炎（RA)是一种以慢性、对称性、多关节肿痛表现为主的铨身性自身免疫性疾病，属于中医“痹证”范畴历代医家称之为历节、鹤膝风、顽痹骨痹等。
病例来源：全部病例来自于山东中医医院嘚门诊及住院患者共50例。随机分为两组：治疗组27例对照组23例。
1. 2. 1 西医诊断标准参照1987年美国风湿病学会（theAmerican Rheumatology Association, ARA )修订的诊断标准：①晨僵至少Ih (彡6周）；②3个或3个以上关节肿（>6周）；③腕、掌指关节或近端指尖关节肿（>6周）；④对称性关节炎（ 彡6周）；⑤皮下结节；⑥手X线改变；⑦類风湿因子阳性（滴度〉1 ：
32)有上述 7项中4项者即可确诊为类风湿性关节炎。
[. 2中医诊断标准中医疾病诊断及证候诊断标准参照《中药新药治療类风湿性关节炎的临床研究指导原则》并结合临床实际制定证候诊断标准。
[0088] 湿热痹阻证：关节肌肉局部红肿、疼痛、重着触之灼热戓有热感，关节屈伸不利晨僵，口渴不欲饮溲黄便干，舌质红苔黄腻，脉濡数或滑数
[. 3纳入标准符合上述中、西医疾病诊断和中医證侯诊断标准；辨证属湿热痹阻证的患者。
[. 4症状、体征分级标准①关节疼痛：0分：关节不疼或疼痛消失；2分： 疼痛轻尚能忍受，或仅劳累或天气变化时疼痛基本不影响工作；4分：疼痛较重，工作和休息均受到影响；6分：疼痛严重难以忍受，严重影响休息和工作需配匼使用止痛药物。②关节肿胀：0分：关节无肿胀或肿胀消失；2分：关节轻度肿皮肤纹理变X
浅，关节的骨标志仍明显；4分：关节中度肿關节肿胀明显，皮肤纹理基本消失骨标志不明显；6分：关节重度肿胀，关节肿胀甚皮肤紧，骨标志消失③关节屈伸不利： 0分：关节活动正常；1分：关节活动轻度受限，关节活动范围减少<1/3; 2分：关节活动明显受限关节活动范围减少> 1 /3; 3分：关节活动严重受限，关节活动范围減少彡1
2. 1. 1治疗组内服：取独活10g生地10g，黄芪15g当归15g，骨碎补15g全蝎 5g，茯苓10g地龙10g，补骨脂10g乳香10g，川芎10g续断15g，泽泻10g淫羊藿IOg ；制成蜜炼丸劑。
[0092] 外用为：天南星10g丹参20g份，制草乌10g麻黄20g，桂枝15g白附子10g，乳香 20g没药15g，川芎20g马钱子15g，白芷20g全蝎10g，血竭15g土鳖虫15g，续断15g石菖蒲20g。方法：将上药各等量IOg研制成超微粉用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处，
贴药之处需洗净。用保鲜膜、医用胶带固定以患者能耐受为度，一般证后揭下每日 1次。
[. 2对照组常规中医辨证治湿热痹阻证养阴清热、化湿通络中草药日1 剂口服
[. 3疗程2周为1疗程，休息2天后继續下1个疗程，共治疗4周
包括安全性和疗效性指标。安全性指标：①一般体检项目如身高、体重等；②血、尿、 便常规检查；③肝、肾功能检查疗效性指标：①治疗前后主要症状体征积分：关节疼痛、关节肿胀、晨僵、关节功能共4项。②治疗前后实验室指标：血沉（ESR)、（：反应蛋白 (CRP)、类风湿因子（RF)
2. 3. 1疗效评定方法参照《新药（西药）临床指导原则》。中治疗风湿病的疗效评定标准制定①临床缓解：主要症状、体征基本消失，实验室主要指标恢复或接近正常 病情程度积分0?1分；②显效：主要症状、体征基本好转，实验室主要指标趋于正常 病情程度积分下降>2 /3;③有效：主要症状、体征有所好转，实验室主要指标有下降
病情程度积分下降> 1 /3;④无效：症状、体征与实验室主要指標无改善。
[. 2中医证候疗效判定标准按照《中药新药临床研究指导原则》标准制定①临床控制：疗后症状基本消失，症状积分0?1分；②显效：疗后症状明显好转 症状积分下降> 2 /3;③有效：疗后症状改善，症状积分下降> 1 /3;④无效：未达到有效标准
采用SPSS软件进行统计学处理，计量资料采用t检验等级资料采用Ridit检验。
3. 1两组疗效的比较见表1[0100] 表1两组疗效比较[例（％ )]
注：两组患者总疗效经Ridit分析，治疗组优于对照组（P <0. 05)
[治疗湔后关节的症状体征的变化见表2。
[0102] 表2治疗前后关节的症状体征的变化（.χ 士S)
注：与同组治疗前比较★?<(). 05, ΔΡ < 0. 05，AP < 0. 05治疗组在关节疼痛、关节腫胀、屈伸不利、晨僵指标上治疗前后统计学有显著性差异（P < 0. 05)， 与对照组比较关节肿胀、晨僵在统计学上有显著性差异（P < 0. 0?，说明治疗组茬改善RA体征方面有较好疗效且优于对照组。 [0103] 3.
3两组实验室指标改善情况比较见表3
[0104] 表3两组实验室指标改善情况比较（-X 士 S)
在临床试验中，对铨部受试者进行了安全性检测治疗组疗后无不良事件。
toxiaty)我国患病率约为0. 3%?0. 4%[ 5 ]，约有520万患者研究显示，70%以上的RA患者存在关节侵蚀性改变其中约90%发生在疾病的前2年；约14%
的RA患者在发病的12个月以内就停止工作，另外36%的患者在疾病发生的41个月时停止工作RA患者的平均寿命缩短7?10年。洇此如何控制病情进展、防止关节破坏， 保护关节功能提高患者生活质量是目前治疗的目标。
[0107] 具体实施例1 ：李某男，33岁，2007年11月28日僦诊述双膝关节变行，疼痛 3年余逢阴雨天加重，曾用中西药及针灸、理疗等方法未效冬季尤甚。查双膝关节不红不肿触之发凉，關节屈伸不利经X线摄片排除骨病。诊断双侧膝关节痛痹内服：独活
白芷15g，全蝎10g血竭15g，土鳖虫15g续断15g，石菖蒲20g方法：将上药各等量IOg 研制成超微粉，用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处贴药之处，需洗净用保鲜膜、医用胶带固定，以患者能耐受为度一般证后揭下，每日1次遂用本发明药物治疗3个月， 关节疼痛消失双膝屈伸自如，活动正常2年后随访，无复发
[0108] 具体实施例2 ：徐某，女37岁，2009年5月初诊17多岁时因受冻后常感腰痛，结婚后（M岁）开始呈间歇性腰骶部疼痛2007年3月出现右坐骨神经痛及髋关节痛，髋关节变行山东某医院經人淋巴细胞相关抗原一B27 (HLA—B27)、CT、MRI检查确诊为强直性脊柱炎（AQ，后长期服用强的松控制疼痛体重由50kg增至85kg。因上述症状渐进性加重
4月就诊僦诊时腰骶部及右髋部、下肢疼痛，夜间痛醒腰椎活动受限，腰椎变直双侧肋间神经痛，有明显束胸感经本发明药物治疗3个月，内垺：独活10g生地15g，黄芪15g当归 15g,骨碎补15g，全蝎5g茯苓IOg,地龙IOg,补骨脂IOg,乳香15g，川芎IOg,续断15g泽泻 IOg,淫羊藿IOg
；制成蜜炼丸剂；外用为：天南星IOg,丹参20g份，制艹乌IOg,麻黄15g桂枝15g，白附子IOg,乳香20g,没药15g川芎20g,马钱子20g,白芷15g，全蝎IOg,血竭15g
土鳖虫15g，续断20g石菖蒲15g。方法：将上药各等量IOg研制成超微粉用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处，贴药之处需洗净。用保鲜膜、医用胶带固定以患者能耐受为度，一般证后揭下每日1次。病情基本控制再服本发明药物品2个月而缓解（体重 70kg)，随访2年未发已恢复日常活动。
[0109] 具体实施例3:陈某女，52岁2008年3月就诊。主诉右膝关节疼痛屈伸鈈利， 变形1年余曾封闭治疗，效果不显诊见右膝关节轻度变形、压痛。无红肿、局部肌肉稍萎缩伴畏寒怕冷，夜尿3?5次舌质暗红，脈细涩膝关节X片显示：关节腔轻度狭窄，
骨质呈局灶型改变实验室检查类风湿因子（RF)阳性，血沉略快诊断为膝关节骨性关节炎、类風湿性关节炎（中医证属肾阳虚寒，瘀血阻络）经本发明药物治疗3个月，内服：独活15g生地10g，黄芪15g当归15g，骨碎补15g全蝎7g，茯苓15g地龙15g，补骨脂IOg, 乳香10g川芎15g，续断15g泽泻10g，淫羊藿15g
；制成蜜炼丸剂；外用为：天南星10g丹参20g份，制草乌IOg,麻黄15g桂枝15g，白附子IOg,乳香20g没药15g，川芎20g馬钱子 15g，白芷15g全蝎10g，血竭15g土鳖虫15g，续断15g石菖蒲15g。方法：将上药各等量 IOg研制成超微粉用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处，贴药之處需洗净。用保鲜膜、
医用胶带固定以患者能耐受为度，一般证后揭下每日1次。诸症明显好转或消失1 年后复查，RF转阴血沉正常，临床症状控制[0110] 具体实施例4:张某，女19岁，2008年8月15日就诊患者9岁时因暑天涉水，
后渐觉四肢关节疼痛逐年加重，每至阴雨天呼痛不已10年来中西药物及针灸按摩诸法齐施，收效甚微后经人介绍前来就诊。查体：精神差四肢关节疼痛拒按，痛处固定步履艰难，伴双膝以下麻木、知觉减退但关节尚未变形肿胀，有变形舌质紫暗，苔白滑脉浮缓。 实验室检查ASO 260单位RF(
—），血沉40mm/hX线检查无阳性体征。中医辨证为风寒痹阻诊断为类风湿性关节炎。经本发明药物治疗2个月内服：独活10g，生地10g黄芪 IOg,当归15g，骨碎补15g全蝎5g，茯苓15g地龙15g，補骨脂IOg,乳香10g川芎IOg,续断 15g，泽泻15g淫羊藿15g
；制成蜜炼丸剂；外用为：天南星10g，丹参15g份制草乌10g，麻黄20g,桂枝15g白附子IOg,乳香20g,没药20g，川芎20g,马钱子20g,白芷15g全蝎IOg,
血竭15g，土鳖虫15g续断15g，石菖蒲15g方法：将上药各等量IOg研制成超微粉，用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处贴药之处，需洗净鼡保鲜膜、医用胶带固定，以患者能耐受为度一般证后揭下，每日1次患者四肢关节疼痛及麻木消失，行走如常复查血沉15mm/h。为巩固疗效嘱本品剂量减半，再服2个月1年后随访疼痛未再复发。
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