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hBMP2基因修饰脂肪源性_基质干细胞的成骨研析
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hBMP2基因修饰脂肪源性_基质干细胞的成骨研析
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中国组织工程研究
编辑出版：中国组织工程研究杂志编辑部主办：中国康复医学会;《中国组织工程研究与临床康复》杂志社 出版周期：周刊出版地：辽宁省沈阳市语种：中文　　ISSN：
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中国组织工程研究杂志2010年36期目录
干细胞与转基因技术9月的鲜花王莉莎;中国干细胞基础研究领域――著名专家介绍mdx小鼠与C57小鼠骨髓基质细胞体外分化能力的比较冷雁;张为西;周琛;郑振扬;张成;CRTER杂志干细胞栏目组稿重点:关注年国家自然科小鼠骨髓来源早晚期内皮祖细胞的生物学特性邓正明;孙喜太;朱海涛;丁义涛;绵髓来源内皮祖细胞的培养与鉴定袁建明;管松晖;党瑞山;杨向群;沈曼茹;张传森;骨髓间充质干细胞诱导心脏成纤维细胞向肌纤维母细胞转化:不同时期心肌梗林楚伟;周胜华;刘启明;杜优优;姚丽群;张良;柴湘平;骨髓间充质样干细胞和骨髓单个核细胞影响诱导肺纤维化的比较陈娟;刘薇薇;刘移民;李素梅;余卫;陈嘉榆;张成;林琛莅;唐丽娟;方茅;钟雪云;人骨髓间充质干细胞诱导向能神经元的分化金辉;张蕾;李伟伟;脂肪基质细胞体外分离培养及成软骨定向诱导赵大庆;李青;马钰;邓志宏;乔莉;卢连军;邱建华;脂肪来源干细胞的生物学特性及细胞表型蔡震;潘博;林琳;蒋海越;庄洪兴;组织块培养法扩增人脂肪源性干细胞的生物学特征鉴定彭智;陈崎;贾振华;唐红伟;携带增强绿色荧光蛋白的慢病毒载体感染人脂肪源性干细胞的有效性王巍巍;张金元;低氧预适应刺激脑区内源性神经干细胞的增殖张颜波;杨明峰;孙保亮;牛敬忠;MRI活体示踪大鼠脑内超顺磁性氧化铁标记成人神经干细胞葛风;唐志放;徐杰;房文峰;朱爱华;吴卫江;陆华;吴惺;胚胎大鼠神经干细胞双向凝胶电泳方法的建立刘欢;黄国伟;何冰;杨阳;赵琳;5-氮胞苷诱导和未诱导骨髓间充质干细胞移植入梗死心肌后心功能变化的比陈丽星;聂俊;蔡红雁;赵玲;郭涛;肖践明;神经干细胞在创伤性灶周边的成活和迁移张力;张辉;孙黎;罗强;郝秀轻;梁峰;王新生;薄爱华;同种异体骨髓间充质干细胞穴位移植:急性后血管新生及相关细胞因张哲;李峥;杨关林;陈岩;骨髓间充质干细胞移植多器官功能不全综合征心、肝、肺器官中凋亡因子A凌斌;陈静;王廷华;潘兴华;孙洁;刘萍;异体骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠损伤阮智;黄慧;孙建华;史晨辉;董金波;王永明;如何向SCI收录的优秀期刊投稿:怎样写摘要?异体骨髓间充质干细胞治疗大鼠足溃疡及血管内皮生长因子的表达蔡黔;董方;刘毅;骨髓间充质干细胞移植对永久性大脑中动脉阻塞大鼠生长相关蛋白43及脑梗张其梅;彭玉;庄伟华;兰晶;李承晏;骨髓间充质干细胞移植急性放射性大鼠α-平滑肌肌动蛋白的表达纪卫政;马艳;温浩;神经营养因子3基因修饰神经干细胞移植的相关蛋白表达邓兴力;梁袁昕;杨智勇;宋晓斌;李玉;杨述华;体外心脏震波冠状性心脏病患者血循环中内皮祖细胞及血管内皮蔡红雁;王钰;李琳;赵玲;肖践明;曹晶茗;杨西云;羊超;郭涛;缺氧诱导因子1α小干扰RNA对骨髓间充质干细胞缺氧诱导因子1α、基质张文文;林明;许昌声;液氮冻融促进血小板源性生长因子AA与转化生长因子β1的释放李洪涛;段建民;周谋;马玉霞;片山直;医学英语单词例句制作胚胎干细胞饲养层细胞条件的优化张万里;李伟;林学科;李航;翟荣林;王国斌;陶凯雄;造血干细胞向淋巴系祖细胞增殖分化过程中HOXB4基因的表达邹艳;翟雪松;陈红英;混合淋巴细胞反应体系中胎盘间充质干细胞的免疫抑制效应薛一峰;黄建荣;孙鸿丽;苗宗宁;碱抑制人外周血单核细胞COX-2 mRNA及蛋白的表达:c-JU昕;郭毅;王启章;刘华东;庞新立;扫描电镜显示人胎肝和细胞表面微绒毛样突起与胞外膜粒及隧道纳米管的赵翔;胡白和;赵新荣;张页;肠癌细胞系SW-620中肿瘤干细胞相关SP亚群分析高钢龙;张学利;刘文勇;张萍;叶冬霞;小鼠Lewis细胞与胚胎干细胞体外共培养的生物学行为孟龙;张阳德;外国专家修饰的医学英语句型《干细胞临床转化指南》:干细胞临床应用标准与规则间充质干细胞在组织工程中的应用进展王福科;刘流;李俊男;赵德萍;代晓明;李逸松;何晓光;骨髓间充质干细胞成骨过程的诱导因素和信号转导调控李锐冬;黄伟;间充质干细胞分化的调控机制及其影响因素华艳龙;李彩萍;本期专题:干细胞与转基因技术骨髓间充质干细胞与运动性脊髓损伤罗建达;刘瑞莲;时殿辉;干细胞在骨科疾病治疗中的应用杜志坡;贝抗胜;造血的胚胎起源谢一帆;吴岩;许旺细胞在修复中的作用及其可能分子机制高伟;邵水金;胡琳娜;刘延祥;磷酸鞘胺醇1协同条件培养液促进人间充质干细胞向心肌样细胞的分化(赵振强;陈志斌;蔡美华;王淑荣;陈蓉;王;袁昆雄;容琼文;受体/一氧化氮/环磷酸鸟苷通路介导雌马酚逆转抑制骨髓间充宋丽华;黄燕;武翠玲;石变华;促干预缺氧缺血性脑损伤新生鼠神经干细胞巢蛋白的表达(英文姜红;许锋;周春清;李向红;舒志荣;人民医院生殖医学中心
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版权所有& CopyRight , , All Rights Reserved　　生物通报道：进入十月份，中国学者参与的多项研究在Nature杂志及其重要子刊上发表，其中主要包括的是水稻全基因组遗传变异精细图谱，利用基因修饰的单倍体胚胎干细胞获得健康成活的转基因哺乳动物，以及人的葡萄糖转运蛋白GLUT1-4在大肠杆菌中的同源蛋白XylE的晶体结构等。
首先，中科院上海生科院植物生理生态研究所国家基因研究中心韩斌课题组构建了水稻全基因组遗传变异精细图谱，并进行基因比较。结果发现，水稻驯化从中国南方地区的普通野生稻开始，经过漫长的人工选择形成了粳稻。对驯化位点的鉴定和进一步分析发现，分布于中国广西的普通野生稻与栽培稻的亲缘关系最近，表明广西很可能是最初的驯化地点。
水稻驯化发生在远古时代，当时人类活动范围还十分局限，野生水稻的居群也存在地方适应性，不会发生大规模“迁移”。根据栽培稻和各地野生稻的基因比较结果，大致可以推断，人类祖先最初使用了何地的稻种开始进行驯化，而那个区域也极可能就是人类驯化水稻的发源地。他们同时还发现，水稻中的两大分支――粳稻和籼稻，并非同时驯化出现。黄学辉介绍，通过基因分析，可以大致推断出栽培水稻的扩散路径：人类祖先首先在广西的珠江流域，利用当地的野生稻种，经过漫长的人工选择，驯化出了粳稻，随后往北逐渐扩散。而往南扩散中的一支进入了东南亚，在当地与野生稻种杂交，经历了第二次驯化，产生了籼稻。
其次中国科学院动物研究所周琪研究组和赵小阳研究组合作进行研究，首次实现了利用基因修饰的单倍体胚胎干细胞获得健康成活的转基因哺乳动物。
这项研究为灵长类等大动物的基因功能研究及疾病模型的建立开辟了一条新的道路。目前，哺乳动物中除了大鼠与小鼠的胚胎干细胞能够作为遗传修饰的载体外，其他物种包括灵长类动物的胚胎干细胞无法进行生殖系传递，从而严重限制了利用这些物种建立疾病模型的工作。周琪等利用单倍体干细胞既能维持单倍性、又具有无限扩增能力的特性，建立了利用单倍体干细胞进行基因修饰并遗传的技术体系。这一方法有望克服目前难以获得能够稳定遗传的非啮齿类基因修饰动物的难题，对药物开发、疾病发生机制等研究工作将产生积极的促进作用。同时也为研究生殖与发育的调控机制提供了模型，并提示类似技术可能对于人类致病基因的筛查和通过辅助生殖技术进行基因修正提供新的途径。
还有来自清华大学的颜宁研究组报道了人的葡萄糖转运蛋白GLUT1-4在大肠杆菌中的同源蛋白XylE的晶体结构，并且运用生化手段对其工作机理进行了研究。
颜宁教授领导的研究组一直将人体葡萄糖转运蛋白及其在各物种中同源蛋白的结构与功能研究作为主要方向。经过多年努力，她们首先获得了GLUT1-4在大肠杆菌中的同源蛋白，XylE，的结构。XylE在肠杆菌中负责将D-木糖以质子依赖的方式同向转运进入细胞。它与人的GLUT1-4蛋白有着高达50%的序列相似性，进化上高度保守。XylE蛋白的三维晶体结构呈现出典型的MFS家族折叠方式――由12个跨膜螺旋组成N端和C端两个以假两次轴对称的结构域。
与已知结构的MFS超家族其它成员不同，XylE呈现出一种向细胞外侧开放、部分封闭的全新构象，并且具有一个独特的由4个α螺旋组成的胞内结构域。她们获得了XylE与底物D-木糖，抑制剂D-葡萄糖，以及一种葡萄糖衍生物的三个复合物的结构，找到了与底物结合的重要氨基酸残基，并通过生化实验分析，验证了这些残基在底物识别与转运过程中起到的作用。
尤为重要的是，序列比对显示这些残基在GLUT1-4中完全保守，从而第一次揭示出GLUT1-4识别底物的分子基础。利用计算机软件同源建模，研究组搭建了人的GLUT1蛋白的三维结构。这一结构模型由于是以具有高度同源的XylE蛋白的晶体结构为基础，比以往研究报道的结果（如写入第5版Lehninger Principles of Biochemistry教科书的GLUT1跨膜模型）更为准确。根据这个结构模型，研究组进一步研究了GLUT1-4与相关人类疾病相关的突变残基的功能与致病机理。
（生物通：万纹）
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昆明动物所利用树精原干细胞获得世界首只转基因树
作者：佚名&&&&出处：佚名&&&&浏览次数：256（）
&&& 12月23日，《细胞研究》（Cell Research）期刊在线发表了中国科学院昆明动物研究所郑萍课题组、赵旭东课题组和姚永刚课题组共同完成的题为Long-term propagation of tree shrew spermatogonial stem cells in culture and successful generation of transgenic offspring的研究论文，该文报道了他们首次建立的树精原干细胞体外培养体系，并利用体外培养的树精原干细胞成功获得世界首只转基因树，实现了树基因修饰技术的重大突破。
&&& 树是一种具有重要潜在应用价值的实验动物。相较于啮齿类实验动物，树在遗传进化地位及生理生化特征上均更接近于灵长类。并且，树相比于灵长类动物在生物医学研究中有着诸多优势，包括体型小、生殖周期短、饲养成本低等。然而，缺乏遗传操作手段严重制约了树作为实验动物的广泛应用和推广。由于树早期胚胎收集和胚胎移植技术的难题目前均未解决，通过树精原干细胞进行遗传修饰，可为树遗传操作另辟蹊径。
&&& 在昆明动物所研究员郑萍等的指导下，博士研究生李朝晖等首先成功筛选到细胞表面标记分子Thy1可用于富集树睾丸中的精原干细胞，并发现Wnt/?-catenin信号通路及树睾丸支持细胞对于精原干细胞维持其增殖及干细胞特征至关重要，据此改善了树精原干细胞体外扩增培养体系，并建立了多株可长期稳定传代培养的树精原干细胞系（图A）。这些体外长期培养的树精原干细胞可稳定表达外源基因（图B），也可以利用CRISPR-Cas9进行基因编辑。基因修饰后的树精原干细胞移植到经白消安处理的雄性受体树睾丸内，可以产生基因修饰精子，通过自然交配从而获得基因修饰子代树（图C、D）。
&&& 该工作解决了树研究中缺乏基因操作技术的瓶颈难题，为树作为新型实验动物的广泛应用打下良好基础。李朝晖为论文第一作者，郑萍、赵旭东和姚永刚为共同通讯作者。该工作得到了中科院（XDB and XDA）、云南省（）以及昆明动物所“135”项目资助。
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