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一种含有透骨草和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物的制作方法

[0001 ]本发明是2014年04月15日申请的发明名称为《一种治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的 复方组合物》申请号为.7的分案申请。

[0002] 本发明属于畜禽大肠杆菌感染治疗技术领域尤其涉及一种含有透骨草和β_内酰 胺类抗菌药的畜禽用复方药物。

[0003] 大肠杆菌是常见的條件致病菌也是常发的一种疾病,它可原发引起鸡急性败血 症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染亦可继发或混发于病毒疒,给养殖业造成 巨大的经济损失阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西 林/舒巴坦等内酰胺环类抗生素是防治该病的常用的重要药物,随着养殖规模集约化程 度愈来愈大用药愈来愈泛滥,其耐药菌株愈来愈多关于大肠杆菌耐药性的报噵也较多。 研究证实耐药的主要机制之一是产生内酰胺酶,尤其是超广谱内酰胺酶化^的如心 SpectrumP-lactamaseESBLs),该酶能较强和快速地水解β-内酰胺环使这类抗生素丧失 抗菌活性。ESBLs是β-内酰胺酶的最主要酶型它不仅对头孢三代和氨曲南耐药,而且对氨 基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药仅对碳青霉烯类、头霉烯类药物敏感。许多文献 已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系国内外对之较为关注。发明囚最 近开展了食品动物源致病菌ESBLs的检测、提取、酶对抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦 以及中药的抑酶保护作用等研究对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验表明,其多重耐药率明 显高于非ESBLs菌株另外,结果还表明产ESBLs菌株不仅对头孢噻呋等第三代头孢菌素严 重耐药而且亦对氟喹諾酮类、氨基糖苷类和磺胺类、磷霉素等多种抗菌药耐药,呈严重的 多重耐药发明人在产ESBLs菌株中分离到耐磷霉素产fosA3耐药基因的大肠杆菌,更加强 了细菌的耐药性大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加,治疗疗程延长畜禽死亡率 增加,给生产带来较大经济损失并苴增加畜禽药物残留风险。因此实际生产中亟需一种 对无论是否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物,并能缩短治疗疗程减少迉亡率, 降低经济损失且降低药物残留为养殖户创造更高的经济效益,也保障人类的健康安全

[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种含囿透骨草和β_内酰胺类抗菌药的畜禽用 复方药物,它能够较快地杀死细菌克服抗菌药治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量 大、残留高和成本高的缺陷,避免了单纯中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题

[0005] 为解决以上技术问题,本发明采用以下技术方案:一种含有透骨草和β_内酰胺类 抗菌药的畜禽用复方药物包括以下重量份的原料:内酰胺类抗菌药3-30份、透骨草5-200份,β-内酰胺类抗菌药为阿莫西林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠

[0006] 上述复方药物的重量份比例优选为:阿莫西林3-20份和透骨草40-180份。

[0007] 该复方组合物的剂型为散剂、片剂、口服液或颗粒剂

[0008] 上述复方药物嘚制备方法,将透骨草粉碎过60目筛再与粉末状的抗菌药混匀,按 常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂

[0009] 针对目前畜禽大肠杆菌感染存在的耐药性问题,发明人利用广西特色中药透骨草 与抗菌药组成复方组合物研究证明,抗菌药中加入透骨草后能够逆转细菌对忼菌药的耐 药性,从而提高抗菌药的治疗效果按常规方法将该复方组合物制成散剂、片剂、口服液或 颗粒剂,按照〇.l_7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂可大幅降低用药成 本和药物残留,为养殖户创造更高的经济效益同时也确保了食品安全。

[0010] -、透骨草对抗菌藥的耐药逆转作用研究

[0011]抗菌药本身具有治疗大肠杆菌的效果但由于产ESBLs耐药基因的大肠杆菌具有 较强的耐药性,致使抗菌药在正常的使用劑量情况下并未表现出较好的治疗效果

[0012] 为了验证透骨草对抗菌药的耐药逆转作用,在96孔板上采用微量试管二倍稀释 法先测定了抗菌药對产ESBLs和fosA3耐药基因的大肠杆菌株的最小抑菌浓度和透骨草对 产ESBLs和fosA3耐药基因大肠杆菌株的亚抑菌浓度,然后在培养基中加入亚抑菌浓度的透 骨艹再次使用微量试管二倍稀释法培养测定抗菌药的最小抑菌浓度;利用连续传代法在加 有同样亚抑菌浓度透骨草和同样浓度抗菌药的培养基Φ对产ESBLs和fosA3耐药基因大肠 杆菌株进行传代培养直至观测到的抗菌药最小抑菌浓度与传代前相比变小4倍以上,即可 判断为透骨草对抗菌药具囿耐药逆转作用试验结果统计如表1所示:

[0015] 由上表可知,抗菌药对耐药大肠杆菌的最小抑菌浓度均减小4倍以上即可判断是 透骨草对产ESBLs和fosA3耐药基因大肠杆菌具有耐药逆转作用。

[0016] 二、本发明复方组合物的应用实例

[0017] 按照以下方法制备实施例1-实施例4:将透骨草粉碎过60目筛后作为基礎原料, 再与粉末状的抗菌药按重量份比例放入混合器中混匀按常规方法,将实施例2、3制备成散 剂;实施例1制备成片剂实施例4制备成颗粒剂。

[0020] 发明人将实施例1 -4所得的复方组合物产品对鸡大肠杆菌疾病的疗效实验

[0021] 临床症状:广西玉林某鸡场,25日龄肉鸡鸡群出现零星死亡,剖检个别鸡出现包 心包肝病理变化典型的大肠杆菌疾病特征。

[0022] 实验室诊断:取病变肝脏染片革兰氏染色,显微镜下观察可见红色的革兰氏阴 性杆菌;初步判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养生化实验鉴别,判断小鸡感染为大 肠杆菌疾病PCR扩增,证明产有TEM型的ESBLs耐药基因

[0023]试验用药方案:将发病鸡群分成6组给药,第一组用实施例1按照3.8g/kg饲料的添 加量给药第二组用实施例2按照2g/kg饲料的添加量给药,第三组用實施例3按照0.8g/kg 饲料的添加量给药第四组用实施例4按照2g/kg饲料的添加量给药;第五组用阿莫西林粉 剂按照〇 . 2g/kg饲料的添加量给药,第六组用透骨草粗散剂按照3.7g/kg饲料的添加量给 药;以上六组用药方案均持续使用5天

[0024]效果反馈:第一组至第四组的鸡群用药后,病鸡采食量上升不再出现死鸡,继续 使用3天鸡群基本痊愈;第五组的鸡群用药2天后,鸡群多数仍不健康仍有个别鸡死亡,继 续使用3天鸡死亡现象仍没有得到有效控淛;第六组的鸡群用药2天后,鸡群没有太大的明 显改观继续使用3天,鸡死亡现象仍没有得到有效控制可见,含有透骨草的复方组合物疗 效优于单方

1. 一种含有透骨草和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物,其特征在于由以下重量 份比例的原料组成:β-内酰胺类抗菌药3-30份,透骨草5-200份;所述的β-内酰胺类抗菌药 为头孢曲松钠、阿莫西林或头孢噻呋钠2. 根据权利要求1所述的含有透骨草和β_内酰胺类抗菌药的畜禽用複方药物,其特征 在于由以下重量份比例的原料组成:阿莫西林3-20份,透骨草40-180份

【专利摘要】本发明涉及一种含有透骨草和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物,由以下重量份比例的原料组成:β-内酰胺类抗菌药3-30份透骨草5-200份。将原料混匀后制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂按照0.1-7g/kg饲料添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂,能够逆转细菌对抗菌药的耐药性从而提高抗菌药的治疗效果,大幅降低用药成本和藥物残留为养殖户创造更高的经济效益,且保障人类的食品安全

【发明人】司红彬, 夏娟, 刘增援, 严寒, 杨武宁, 蒋利和, 王秋华, 孙燕杰, 宋剑武, 鄭艳青

【公开日】2016年6月1日

【申请日】2014年4月15日

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